CC BY
27
Н.О. Кравчун, О.В. Землянiцина, О.Г. Дорош, 1.В. Чернявська
ДИФЕРЕНЦ1ЙОВАНИЙ П1ДХ1Д ДО Л1КУВАННЯ НЕАЛКОГОЛЬНО1 ЖИРОВО1 ХВОРОБИ ПЕЧ1НКИ У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ Д1АБЕТ 2-го ТИПУ
ДУ 'Институт проблем ендокринног патологи 1м. В.Я. Данилевського НАМН Украгни", Харкгв
ВСТУП
Нараз1 не ¡снуе затвердженоТ стандартно)' терапи для хворих на цукровий д¡абет 2-го типу (ЦД-2) ¡з супутньою неалкогольною жировою хворобою печнки (НАЖХП). Сучасне л¡кування пац¡eнт¡в ¡з таким поеднанням захворювань при-значаеться з урахуванням асоц¡йованих ¡з ЦД-2 ¡ НАЖХП чинник¡в ризику та ускладнень у конкретного хворого. Метою л^вання цього великого загалу хворих мае бути полтшення якост життя, а також зниження серцево-судинних ¡ печнкових ускладнень ¡ смертност¡.
НАЖХП - неспециф¡чне, багатокомпонентне ураження печЫки за ЦД-2, ожирЫня, синдрому ¡нсул¡норезистентност¡, дисл¡п¡дем¡í та атеросклерозу. Велике значення у розвитку НАЖХП мають порушення окислювально-вщновлюваль-них реакцй як¡ отримали назву "оксидативного стресу". 3 огляду на роль оксидативного стресу в розвитку стеатозу, а в подальшому й стеато-гепатиту у хворих на ЦД-2 цкавим е вивчення динам¡ки деяких метаболнних показник¡в за умов включення до терап¡í хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП препарат¡в альфа-л¡поeвоí кислоти [1].
Альфа-лтоева кислота не стимулюе продук-ц¡ю ¡нсул¡ну, але тдвищуе ¡нсулЫ-опосередко-ване споживання глюкози тканинами, причому за умов внутршньовенного введення на 30-50%, а за перорального приймання - приблизно на 20% [2, 3]. Вщомо, що як потужний антиокси-дант вона блокуе активац¡ю серинових юназ, що зад¡ян¡ у патогенез¡ ¡нсул¡норезистентност¡ (1Р) [4] та е одними з головних регулятор¡в тран-скрипц¡í ядерного чинника кВ (М-кВ), асоци йованого з низкою хроннних захворювань, до яких належать ЦД ¡ атеросклероз. Альфа-лтое-ва кислота як агент, що перешкоджае постмый активац¡í Nf-кB, е перспективним засобом у терапи жирового гепатозу у поеднаны з 1Р [5].
Обов'язковою складовою л¡кування хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП вважаеться призначення ге-патопротектор¡в [6-10]. Викликае ¡нтерес оцн
ка впливу терап¡í гепатопротекторами рюних фармаколог¡чних груп: L-орн¡тин-L-аспартатом, есенц^льними фосфол¡п¡дами, т¡отр¡азол¡ном та адемет¡он¡ном. Вимогами до "¡деального" ге-патопротектора е так¡:
- достатня повнота абсорбцп;
- наявн¡сть ефекту першого проходження через печ¡нку;
- виражена здатысть зв'язувати високоак-тивн¡ ушкоджуюч¡ сполуки або запоб^ати íх утворенню;
- можливють зменшення вираженого запа-лення;
- пригннення ф¡брогенезу;
- стимуляц¡я регенерацп печ¡нки;
- природний метабол¡зм за патологи печЫки;
- екстенсивна ентерогепатична циркуляцт;
- в¡дсутн¡сть токсичност¡.
Сьогодн накопичено позитивний досв¡д ви-користання для л^вання хрон¡чних захворювань печнки препарату L-орн¡тин-L-аспартату, який складаеться з 2 амнокислот - орн¡тину й ас-партату, кожна з яких включаеться як у загаль-ы, так ¡ у специф¡чн¡ для кожно'( ам¡нокислоти метабол¡чн¡ шляхи, що й визначае терапевтичн¡ властивост¡ препарату [11-17].
Мета дослщження - визначити вплив препарата альфа-л¡поeвоí кислоти, L-орн¡тин-L-ас-партату, есенц¡альних фосфол¡п¡д¡в, тютр^зо-л¡ну, адемет¡он¡ну на показники вуглеводного, лтщного обм¡н¡в, печ¡нкових проб, проте'шо-грами у хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Обстежено 338 хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП, як¡ перебували на стацюнарному л¡куванн¡ у кли шщ ДУ "1нститут проблем ендокринноí патологи ¡м. В.Я. Данилевського НАМН Укра'ши". Серед них було 195 жЫок (57,7%) ¡ 143 чоловки (42,3%) в¡ком в¡д 40 до 70 роюв (середн¡й вк -56,59±0,91 року) з тривалютю захворювання в¡д 3 до 16 роюв (у середньому - 8,6±0,55 року).
Окремо у 260 хворих проведено пор1вняльну оцнку впливу гепатопротектор1в р1зних фарма-колопчних груп (альфа-лтоева кислота, L-оры-тин-L-аcпартат, есен^альш фосфолтщи, тю-тр1азол1н, адеметюнш). 1з них 125 хворих (1-а група) отримували препарати альфа-лтое-воТ кислоти в доз1 600 мг на добу. Протягом 10 äi6 препарат вводили внутршньовенно крапель-но, протягом 1 мюяця - перорально по 1 табл. 1 раз на день. Групу контролю склали 13 хворих, яю не отримували препара^в альфа-лтое-воТ кислоти. 30 хворих (2-а група) отримували препарат L-орнiтин-L-аcпартат в Ы'екцмый фор-мi протягом 10 дыв (у перiод перебування в ста-цiонарi), а потiм, пюля виписки, продовжували приймати гранулят по 3 г 3 рази на добу через 1 годину пюля Тди протягом 4 тижыв. 54 хво-рим (3-я група) лкування проводили iз застосу-ванням есен^альних фоcфолiпiдiв у дозi 5 мл внутршньовенно крапельно протягом 10 дшв, а потiм по 2 капсули 3 рази на добу перорально протягом 1 мю. 33 хворих (4-а група) отримували л^вання iз застосуванням тiотрiазолiну по 50 мг 2 рази на день внутршньом'язово, а по-тiм по 100 мг 3 рази на день перорально протягом мюяця. 18 хворих (5-а група) отримували лкування iз застосуванням адеметюыну у дозi 400 мг внутрiшньовенно крапельно, а в подаль-шому по 400 мг 2 рази на день перорально протягом мюяця. Yd групи були порiвнянними за вком i тривалютю захворювання.
У^м пацieнтам виконано клiнiчне обстежен-ня, проведено вимiрювання маси тiла та зросту.
Aналiз клiнiко-бiохiмiчних показникiв включав визначення глкемп протягом доби, у тому чи^ глiкемiТ натще (ЦКН) i прандiальноТ (ЦКП) глюко-зооксидазним методом за допомогою експрес-аналiзатора "BiosenC line" та аналiзатора глю-кози "Эксан-Г", також проводили розрахунок показниюв середньодобовоТ глiкемiТ (ЦКСР), ампл^ди глiкемiТ, визначали рiвень глковано-го гемоглобшу (HbA1c) колориметричним методом. Вивчення лiпiдного спектру кровi включало дослщження рiвнiв загального холестерину (ЗХС) ферментативним методом за допомогою набору ТОВ НВП "Фшют^агностика" (УкраТна), холестерину лiпопротеТнiв високоТ щтьност (ХС ЛПВЩ) ферментативним методом за допомогою набору "ЛВЩ-холестерин-Ново" (Pоciя). Розрахунок вмюту в кровi холестерину лтопротеТ'ыв низькоТ щiльноcтi (ХС ЛПНЩ) i коефщента атерогенноcтi (КА) проводили за
загальноприйнятими формулами. Piвень три-глiцеридiв (ТГ) визначали ферментативним методом, загального б^рубЫу - методом Йендра-шика.
Проводили тимолову пробу за методом Мак-Лагана та активноcтi лужноТ фосфатази у cироватцi кровi. Визначення активной алаы-намiнотранcферази (АлАТ) та аспартатамно-трансферази (АсАТ) у сироватц кровi проводили за методом Райтмана-Френкеля.
Визначали коефщент де Ртса, що е ств-вiдношенням активной сироваткових АсАТ i АлАТ. Значення коефМента в нормi у серед-ньому становить 1,33±0,42, або коливаеться вiд 0,91 до1,75. Значення коефМента де Piтicа мен-ше вщ 0,91 cвiдчить про ураження печнки та е дiагноcтично несприятливою ознакою.
Загальний бшок у cироватцi кровi визначали бiуретовим методом, фракцмний склад бл кiв сироватки кровi - турбодiметричним методом.
Отриман результати статистично обробля-ли з обчисленням середнього арифметичного та середнього квадратичного вщхилення. Вiро-гiднicть вщмнностей визначали за t-критерieм Стьюдента та критерieм %2. Вiдмiнноcтi вважали статистично значущими за р<0,05. Обчислення проводили на комп'ютерi Pentium iз викорис-танням програмного забезпечення Excel ХР, STATISTICA-6.0.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Динамку показниюв вуглеводного обмiну у пащетчв, якi отримували або не отримували препарати альфа-лтоевоТ кислоти, наведено у таблиц 1.
Як видно з наведених у табл. 1 даних, хворi перед л^ванням у середньому по грут пере-бували у стаж субкомпенсацп вуглеводного обмну. Звертае на себе увагу, що у грут па-цieнтiв, яким було застосовано альфа-лтоеву кислоту, вщбулося полiпшення вciх показникiв вуглеводного обмну (р<0,001).
Динамiку показникiв лiпiдного обмну на тлi використання препаратiв альфа-лтоево'Т кислоти та без неТ наведено у таблиц 2.
Як видно з наведених у таблиц 2 даних, пюля курсу терапп з використанням препара-тiв альфа-лiпоeвоТ кислоти вщбулося вiрогiдне клiнiчно значуще зниження показнимв ХС ЛПДНЩ i КА.
Динамку показниюв печiнкових проб у па-
Таблиця 1
Динaмiкa пoкaзникiв вyглeвoднoгo oбмiнy y xвopиx нa ЦД-2 iç НАКХП нa тлi викopиcтaння пpeпapaтiв aльфa-лiпoeвoï киcлoти, 1-a гpyпa
Показник Без альфа-лтоево'| кислоти З альфа-лiпоeвою кислотою
перед лiкуванням пiсля лiкування перед л^ванням пiсля лiкування
ЦКН, ммоль/л 9.19±0.61 n=13 7,87±0,72 n=12 10.92±0.32 n=125 8.56±0,24* n= 119
ЦКП, ммоль/л 9,71±0,87 n=13 9.38±1.18 n=12 11,70±0,38 n=125 9,02±0.30* n=120
Амплiтуда глiкемiÏ. ммоль/л 4.07±0.42 n=13 4.44±0.77 n=12 5.54±0.23 n=125 4.44±0,22* n=120
ЦКСР, ммоль/л 8.80±0.69 n=13 8.04±0.71 n=12 10.10±0,28 n=125 8.45±0,52* n=120
HbAlc. % 7.32±0.35 n=13 6.49±0.23 n=12 7.24±0,12 n=124 6,55±0,13* n=50
Примака: * - p<0,001 y пopiвняннi з пoкaзникoм пepeд лiкyвaнням зa t-^^epieM Cтьюдeнтa.
Таблиця 2
Динaмiкa пoкaзникiв лiпiднoгo oбмiнy y xвopиx нa ЦД-2 iз НАЖХП нa тлi викopиcтaння пpeпapaтiв aльфa-лiпoeвoï киcлoти, 1-a гpyпa
Показник Без альфа-лтоевоУ кислоти З альфа-лтоевою кислотою
перед лiкуванням пiсля лiкування перед лiкуванням пiсля лiкування
ЗХС. ммоль/л 6.09±0.25 n-13 5.27±0.26 n-12 5.77±0.13 n-86 5.22±0.35 n-22
ХС ЛПВЩ. ммоль/л 1,05±0.11 n-13 1.01 ±0.12 n-12 1.14±0.05 n-83 1.46±0.35 n-21
КА 5.19±0.92 4.49±0.8 4.87±0.26 3.44±0.32*
n-13 n-12 n-69 n-20
ТГ. ммоль/л 3.1210.74 2.56±0.62 3.27±0.27 2.69±0.62
n-13 n-12 n-86 n-21
ХС ЛПНЩ. ммоль/л 4,14±0,21 n-13 3.52±0.18 n-12 3.41 ±0.11 n-73 3.06±0.23 n-20
ХС ЛПДНЩ. 1,05±0,18 0.58±0.16 1.13±0.06 0.83 1 0.09* *
ммоль/л n-13 n-12 n-73 n-20
Прим/'тка: * - p<0,001;
p<0,01 у пopiвняннi з пoкaзникoм пepeд лiкyвaнням зa t-кpитepieм Cтьюдeнтa.
щетчв нa ™i лiкyвaння з викopиcтaнням пpe-пapaтiв aльфa-лiпoeвoï киcлoти нaвeдeнo y тaб-лицi 3.
Пicля кypcy тepaпiï пpeпapaтaми aльфa-лi-пoeвoï киcлoти вiдзнaчeнo пoлiпшeння пoкaзникa тимoлoвoï пpoби (p<0,01), ùo cвiдчить пpo змeн-оюння виpaжeнocтi мeзeнxiмaльнo-зaпaльнoгo cиндpoмy y xвopиx дaнoï гpyпи.
Змiни пoкaзникiв бiлкoвoгo oбмiнy пicля ви-кopиcтaнням пpeпapaтiв aльфa-лiпoeвoï ти нaвeдeнo y тaблицi 4.
Звepтae нa ceбe yвaгy знижeння вмicтy фpaк-щй глoбyлiнiв a1 i ß (p<0,01 i p<0,05 вiдпoвiднo) y пaцieнтiв, якi пpиймaли пpeпapaти aльфa-лi-пoeвoï киcлoти, ùo cвiдчить пpo знижeння a^ тивнocтi зaпaльнoгo пpoцecy, влacтивoгo мeзeн-
xiмaльнo-зaпaльнoмy cиндpoмy зa HAЖXП.
Динaмiкy клiнiчниx i бioxiмiчниx пoкaзникiв нa тлi лiкyвaння L-opнiтин-L-acпapтaтoм нaвeдeнo y тaблицi 5.
Як виднo з нaвeдeниx дaниx, пicля i<ypcy ли кyвaння iз зacтocyвaнням L-opнiтин-L-acпapтa-ту вiдбyлocя знaчнe пoлiпшeння пoкaзникiв лiпiднoгo oбмiнy (XC, ß-ЛП, ТГ, бiлipyбiн) i фун-кцioнaльнoгo cтaнy пeчiнки (AcAT, AлAT).
Poзпoдiл пaцieнтiв, якi oтpимyвaли ece^ цiaльнi фocфoлiпiди, тioтpiaзoлiн, aдeмeтioнiн (3-5-a гpyпи) зa вiкoм, cтaттю, тpивaлicтю ЦД, a тaкoж ïx aнтpoпoмeтpичнi xapaктepиcтики нaвe-дeнo y тaблицi 6.
Як виднo з нaвeдeниx y тaбл. 6 дaниx, yci гpyпи були пopiвнянними зa вiкoвим cклaдoм i
Таблиця 3
Динамша показнимв печшкових проб у хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП на тл1 використання препаратш альфа-л¡поeвоi кислоти, 1-а група
Показник Без альфа-лтоевоТ кислоти З альфа-лiпоевою кислотою
перед лiкуванням толя лiкування перед лкуванням шаля лкування
Загальний 12,44±0,88 9,29+0,22* 13,02+0,45 11,47+0,58***
6rnipy6ÍH, мкмоль/л n=13 n=12 n=115 n=41
Тимолова проба, 3,67±0,73 2,77+1,16 4,07+0,34 2,80 + 0,33**
од. n=13 n=12 n=121 n—44
АсАт, ммоль/л 0,65±0,09 0,50+0,16 0,83+0,06 0,77+0,07
n=10 n=10 n—109 n—42
АлАт, ммоль/л 1,11 ±0,2 n=10 0,72±0,32 n=10 1,29+0,12 n=110 1,27+0,16 n—42
АсАТ/АлАТ 0,61±0,02 0,68+0,02 0,74+0,02 0,78+0,02
Лужна фосфатаза, 1732,63+383,89 1831,33+277,10 1501,91+92,79 1516,87+146,61
нмоль/схл n = 10 n = 10 n = 57 n — 23
Прим'пка: *
Стьюдента.
р<0,001;
р<0,01;
р<0,05 у пор1внянн з показником перед л!куванням за t-критер'юм
Таблиця 4
Динамка показнимв бшкового обм¡ну у хворих на ЦД-2 ¡з Н^ЖХП на тл¡ використання
препарат^ альфа-л¡поeвоi кислоти, 1-а група
Показник Без альфа-лтоевоТ кислоти З альфа-лiпоeвою кислотою
перед лiкуванням пiсля лiкування перед л^ванням пiсля лiкування
Загальний бшок, г/л
Альбумiн, % Гпобутн % Глобулiн % rno6ynÍH р, % Гпобутн у, %
67,33±9,87 n=13
57.27' 3.22 n=10
13,1 6±7,42 n=10
7,97±0,81 n=10
13,80±1,34 n=10
17,07±1,55 n=10
77,83±3,91 n=12
56,38±2,51 n=10
4,59 1 0,52 n=10
,74
8,25±0,7 n=10 12,0±1,37 n=10
16,24' 1,80 n=10
69,42±2,44 n-94
56,42' 0,98 n-84
9,51 ±1,41 n=79
8,71 '0,24 n-79
12,36±0,41 n-79
18,65±0,65 n-79
73,90±1,15 n=49
52,76±1,07** n-45
5,41±0,37* n-46
8,39' 0,28 n-46
11,10±0,52** n-46
19,26' 0,64 n-46
Примтка: * - р<0,01;
р<0,05 у пор1внянн1 з показником перед л!куванням за t-критер'1ем Стьюдента.
тривалютю ЦД. Значно бтьша ОТ у хворих 5-í групи свщчить про бшьшу вираженють у них абдомЫального ожирння та IP, що й визначило виб1р гепатопротектора. IMT також значуще пе-реважав у пац1ент1в 5-í групи (р3-5<0,05) i свщ-чив про ожирiння II ступеня.
Динамiку показникiв вуглеводного обмiну в обстежених на ™i лiкування гепатопротектора-ми рiзних фармакологiчних груп наведено у таб-лицi 7.
Як видно i3 наведених у табл. 7 даних, пюля приймання в^х препаратiв вiдбулися позитивнi змiни показниюв вуглеводного обмiну, надто ЦКН, ЦКП. Hатомiсть показник НЬА1с вiрогiдно змен-
шився лише у пацieнтiв 4-í групи та у середньому по групах став вщповщати критерiям компенса-цií вуглеводного обмiну. Aналогiчнi результати отримано у хворих контрольно)' групи.
Змни показниюв лiпiдного обмiну у па^ен-тiв iз ЦД-2 пюля л^вання НАЖХП препаратами рiзних фармаколопчних груп наведено у таблиц 8. Пiсля курсу тiотрiазолiну вщзначено пози-тивну динамiку вмiсту ХС ЛПДНЩ i Р-ЛП (р<0,001), а пюля лкування ессенцiальними фосфолiпiдами - значне зниження рiвня Р-ЛП (р<0,05).
Динамку показниюв печiнкових проб у па-цieнтiв iз ЦД-2 пiсля лкування НАЖХП препара-
Таблиця 5
Kлiнiчнi тa бioxiмiчнi пoкaзники нa тлi лiкyвaння пpeпapaтoм L-opнiтин-L-acпapтaтy,
2-a гpyпa
Показник Перед л^ванням n=30 Пiсля лiкyвання n=30 Р
Maca т1па. кг 1МТ. кг/м2
ЦКН. ммоль/л ЦКП. ммоль/л HbA1c. %
105.60i4.73 102.17i5.00
35.30i2.00 33.44i1.86
Показники вуглеводного обмшу 10.781 0.93 8.62 i 0.55
11.58i0.84 8.75i0.47
8.3010.25 6.81 i 0.24
Показники лтщного обмшу
<0.05 <0.01 <0.05
ХС. ммоль/л 7.07i0.32 5.79i0.33 <0.01
ТГ. ммоль/л 5.53i0.75 3.61i0.31 <0.05
Р -ЛП. од. 114.87i6.68 88.20i6.50 <0.01
Б^рубЫ. мкмоль/л 13.28i0.65 10.35i0.60 <0.001
Тимоловa пробa. од. 5.36 i 0.88 4.27 • 0.86
ХС ЛПНЩ. ммоль/л 4.16i0.61 3.15i0.33
ХС ЛПДНЩ. ммольл 1.13i0.09 1.00 i 0.45
ХС ЛПВЩ. ммоль/л 1.25i0.10 1.19i0.10
KA 4.91 i 0.53 3.941 0.55
Показники функцюнального стану пeчiнки та нирок
AcAT. ммоль/л 1.29i0.11 0.75 i 0.04 <0.001
AлAт. ммоль/л 1.59i0.12 1.01i0.10 <0.001
Лyжнa фоcфaтaзa. нмоль/с хл 1489.17i73.77 1286.93i66.36 <0.05
Зaгaпьний бшок. г/л 80.10i1.78 78.25i1.29
Глобyлiн а. % 53.39 1 2.06 49.49i2.76
Глобулш ß. % 12.27i0.70 10.92i0.75
Глобyлiн у. % 21.58i1.62 20.02 i 1.27
Таблиця 6
Cтaтeвi, вiкoвi тa aнтpoпoмeтpичнi xapaктepиcтики xвopиx нa ЦД-2 iç Н^ЖХП, якi oтpимyвaли лiкyвaння гeпaтoпpoтeктopaми piзниx фapмaкoлoгiчниx фуп
Показник 3-я група n=54 4-а група n=33 5-а група n=18
Тривалють ЦД. роки 8.76±0.8 8.79±1.21 8.22±1.46
Bík пaцieнтiв. роки 57.22±1.25 57.28±1.74 53.22±1.77
Чоловки. n 24 12 9
Жпши. n 30 21 9
Зрют. см 168.44±1.32 169.60±1.46 167.67±4.13
Maca тiлa. кг 93.57±2.63 95.08±3.29 112.28±6.11
ОТ. см 97.14±6.09 94.0±5.32 113.5±3.53 р 3-5 <0.05 р4-5 <0.01
ОС. см 105.77±1.96 106.24±2.44 113.25±3.52
ОТ/ОС 0.99±0.01 0.99±0.02 1.01 ±0.02
1МТ. кг/м2 31.96±0.71 32.63±1.27 36.07±1.72 р 3-5 <0.05
Таблиця 7
Динамша показнимв вуглеводного обмшу у хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП на тл1 л1кування гепатопротекторами р¡зних фармаколог¡чних груп
3-я група 4-а група 5-а група
Показник (есенщальш фосфолiпiди) (тiотрiазолiн) (адеметюнш)
перед пiсля перед пiсля перед пiсля
лiкуванням лiкування лiкуванням лiкування лiкуванням лшування
ЦКН, 10,99±0,5 8,96±0,37* 10,32±0,37 8,27±0,79* 10,30±0,79 8,03±0,58**
ммоль/л п-54 п-53 п-33 п-30 п=18 п= 16
ЦК , 10,96±0,51 9,30 1 0,45" * 10,56' 0,7 9,32±0,67 11,62±1,08 8,74 | 0,76""
ммоль/л п-54 п-54 п-33 п-30 п=18 п=16
Амплiтуда глiкемií, ммоль/л 5,37±0,34 п=54 4,84±0,38 п-54 5,38±0,44 п-33 4,96±0,55 п-30 4,94±0,58 п=18 3,57±0,51 п= 16
ЦК . , 9,95±0,41 9.28' 1,09 9,58 1 0,49 9,55±1,94 10,03' 0,80 7,80 1 0,53""
ммоль/л п-54 п-54 п=33 п-30 п=18 п= 16
НЬА1 с, % 7,09±0,15 п-53 6,72±0,28 п=17 7,23±0,20 п-32 6,53±0,18* п=12 7,12±0,37 п=18 6,56±0,25 п=14
Прим/тка: * - р<0,01; ** - р<0,05 у пор1внянн1 з показником перед л'1куванням за ^критерием Стьюдента.
Таблиця 8
Динамка показнимв лтщного обмшу у хворих на ЦД-2 ¡з Н^ЖХП на ™ л¡кування гепатопротекторами р¡зних фармаколог¡чних груп
3-я група 4-а група 5-а група
Показник (есенщальш фосфолiпiди) (тiотрiазолiн) (адеметiонiн)
перед пiсля перед пiсля перед пiсля
лшуванням лiкування лшуванням лiкування л^ванням лiкування
ЗХС, 5,78±0,17 5,15±0,45 5,76±0,22 5,35±0,50 5,61±0,38 4,61 ±0,89
ммоль/л п-36 п-30 п-24 п-22 п-16 п-15
ХС ЛПВЩ, 1,09' 0,05 1,76±0,73 1,11 ±0,07 1,24' 0,24 1,10'0,16 0,92 '0,13
ммоль/л п = 35 п=30 п-24 п-22 п-16 п-15
КА 4,71±0,30 3,50±0,39 4,69±0,41 3,47±0,84 5,06±0,72 4,91 ±0,7
п-28 п-26 п-20 п-22 п-16 п-14
ТГ, ммоль/л 3,04±0,33 п-36 2,09' 0,51 п-35 3,02 | 0,48 п-24 2,17±0,80 п-22 4,10' 0,89 п-16 2,25±0,44 п-14
ХС ЛПНЩ, 3,56±0,19 3,0±0,26 3,49±0,18 3,46±0,43 2,75±0,22 3,38±0,74
ммоль/л п = 30 п = 24 п - 21 п - 20 п - 15 п - 14
ХС ЛПДНЩ, 1,11 ±0,09 0,83' 0,18 1,07' 0,09 0,60' 0,07" 1,50±0,19 1,01 ±0,20
моль/л п=30 ц-24 п-21 п-20 п-15 п-14
Р-ЛП, од. 100,68 1 4,35 п-53 82,07 | 7,35"" п-45 106,03±5,81 п-31 76,27±6,12* п-31 97,06±7,04 п-11 79,00±13,01 п-15
Прим/тка: * - р<0,001; ** - р<0,05 у пор1внянн1 з показником перед л'1куванням за икритерием Стьюдента.
тами р!зних фармаколопчних груп наведено у таблиц! 9.
Як видно з наведених у табл. 9 даних, теля застосування т!отр!азол!ну в!дбулоея значне зни-ження р!вня загального б!л!руб!ну (р<0,001), що можна розц!нювати як зменшення вираженоет! мезенх!мально-запального синдрому, притаман-ного НАЖХП. У пац!ент!в контрольно! групи в!-
рогщноТ динам!ки доел!джуваних показник!в ви-явлено не було.
Зм!ни показник!в б!лкового обм!ну у па-ц!ент!в ¡з ЦД-2 п!еля л!кування НАЖХП препаратами р!зних фармаколог!чних груп наведено у таблиц! 10.
Як видно ¡з наведених у табл. 10 даних, теля приймання т!отр!азол!ну в!дбулоея значне
Таблиця 9
Динамша показнимв печшкових проб у хворих на ЦД-2 ¡з НАЖХП на тл1 л1кування гепатопротекторами р¡зних фармаколог¡чних груп
3-я група 4-а група 5-а група
Показник (есенщальш фосфолтщи) (тiотрiазолiн) (адеметюнш)
перед шсля перед пiсля перед пiсля
лiкуванням лiкування л^ванням лiкування лiкуванням лiкування
Загальний бЫрубш, мкмоль/л 12,89±0,66 п—50 11,11±1,37 п—33 12,40±0,56 п—30 9,64±0,54* п—21 13,0±1,10 п—16 12,63±1,06 п—14
Тимолова 4.5310.59 3,18±0,65 4,04±0,46 3,34±0,70 3,69±0,76 2,48±0,73
проба, од. п-54 п—34 п—32 п—21 п—16 п—14
АсАт, 0,86±0,12 0,77±0,13 0,84±0,13 0,82±0,15 0,90±0,15 0,67±0,12
ммоль/л п—47 п—28 п—29 п—22 п—11 п—10
АлАт, 1,32 • 0,22 1,36 1 0,32 1,4010,27 1,421 0,28 1,51 ±0,35 1,21±0,35
ммоль/л п—48 п—28 п—29 п—28 п—11 п—10
Лужна 1358,00± 1123,37± 1 317,42± 1754,50± 1645,08± 1774,83±
фосфатаза, 277,37 607,98 256,01 260,57 230,59 296,29
нмоль/с X л п—16 п—11 п—14 п—12 п—11 п—10
АсАТ/АлАТ 0,73 0,72 0,73 0,74 0,68 0,72
Примака: * - р<0,001 у пор/внянн/ з показником перед л/куванням за t-критерieм Стьюдента.
Таблиця 10
Динамка показник¡в бшкового обм¡ну у хворих на ЦД-2 ¡з Н^ЖХП на тл¡ л^ування
гепатопротекторами р¡зних фармаколог¡чних груп
3-я група 4-а група 5-а група
Показник (есенщальш фосфолiпiди) (тiотрiазолiн) (адеметiонiн)
перед пiсля перед пiсля перед шаля
лiкуванням лшування лшуванням лiкування лiкуванням л^вання
Загальний 77,00±1,27 72,06±2,32 59,54±6,85 76,16± 1,46** 63,30±7,20 71,40±4,34
бiлок, г/л п=50 п=27 п=23 п=19 п= 16 п=14
Альбумiн, 54,55±0,86 51,45±2,04 59,60±2,38 55,34±1,73 56,44±2,28 58,12±2,50
% п 48 п=14 п=17 п=15 п=12 п=11
Глобулiн 5,62±0,34 4,71±0,4 7,90±1,02 6,14±0,82 9,79±5,43 4,59±0,70
а1, % п=48 п=14 п=15 п=15 п=12 п=11
Гпобулш 8,89±0,30 8,25±0,46 7,39±0,48 8,08±0,44 7,89±0,71 9,74±0,53**
а1 ■ % п 48 п=14 п=15 п=15 п=12 п=11
Гпобулш 12,91 ±0,47 11,27±0,93 10,76±0,89 11,29±0,79 14,10±1,21 9,9±1,03*
Р, % п=48 п=14 п=15 п=15 п=12 п=11
Глобулiн 19,11 ±0,67 17,87±0,81 17,72±1,53 18,59±1,14 15,34±1,2 19,70±2,28
У , % п 48 п=14 п=15 п=15 п=12 п=11
Примака: * - р<0,01; ** - р<0,05 у пор/внянн/ з показником перед л/куванням за икритер'/ем Стьюдента.
п\двищення р\вня загального б\лка (р<0,05), п\сля застосування адемет\он\ну - зниження а2 \ Р фракц\й глобул\н\в (р<0,05 \ р<0,01 в\дпо-в\дно). У контрольн\й груп\ досл\джуван\ показ-ники практично не зм\нилися. Це св\дчить про зменшення вираженост\ мезенх\мально-запаль-ного синдрому п\сля застосування препарат\в цих груп.
3 ус\х досл\джених препарат\в необх\дно ви-д\лити т\отр\азол\н, який також впливав на по-
казники л\п\дного обм\ну, тим самим знижуючи атерогенн\сть \ перешкоджаючи розвитку й про-гресуванню судинних ускладнень. Необх\дно в\д-значити, що п\сля приймання препарат\в ус\х досл\джених груп не спостер\галося пом\тноТ динам\ки трансам\наз у середньому, коеф\ц\ент де Р\т\са залишався нижчим в\д 1. Вищезазна-чене св\дчить про недостатн\й вплив цих препа-рат\в на прояви цитол\тичного синдрому у па-ц\ент\в \з ЦД-2 \ НАЖХП.
висновки
1. Використання препара^в альфа-лтоево)' кислоти у комплексна терапи НАЖХП сприяе полтшенню показниюв вуглеводного та ладного обмЫв, а також зменшуе виражешсть НАЖХП шляхом впливу на прояви мезенх1маль-но-запального синдрому, що проявляеться зни-женням показника тимолово) проби, вмюту a1 i ß фрaкцiй глобулiнiв.
2. Препарат L-орнiтин-L-aспaртaт мае висо-ку ефективнють та добру стерпнiсть у хворих на цукровий дiaбет 2-го типу в поеднаны з НАЖХП, не справляе негативного впливу на перебк су-путнiх захворювань.
3. Препарати нших фaрмaкологiчних груп (есенцiaльнi фосфолтщи, тiотрiaзолiн, адеме-тiонiн) сприяли полтшенню покaзникiв вуглеводного обмiну та зниженню aктивностi мезен-хiмaльно-зaпaльного синдрому у хворих на ЦД-2 iз НАЖХП.
Л1ТЕРАТУРА
1. Кравчун Н.О. Цукровий д1абет 2 типу, неалкогольна жирова хвороба печшки та оксидатив-ний стрес. Терапевтичн пщходи (огляд лтера-тури та власн даш) / Н.О. Кравчун, О.Г. До-рош // Пробл. ендокрин. патологи. - 2012. -№ 4. - С. 116-125.
2. Improvement of insulin-stimulated glucose-disposal in type 2 diabetes after repeated parenteral administration of thioctic acid / S. Jacob, E.J. Henriksen, H.J. Tntschler [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1996. - Vol. 104. - P. 284-288.
3. Зуева Н.А. Жировое повреждение печени неалкогольного генеза: причины и терапевтические подходы / Н.А. Зуева // М1жнарод. ендок-ринол. журнал. - 2009. - №5(23). - С. 46-49.
4. Birnbaum M.J. Turning down insulin signaling / M.J. Birnbaum // J. Clin Invest. - 2001. -Vol. 108. - P. 655-659.
5. One-ye intense nutritional counseling results in histological improvement in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study / M.A. Huang, J. K. Greenson, C. Chao [et al.] // Am. mewl. -2005. - Vol. 100(5). - P. 1072-1081.
6. Гуревич К.Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / К.Г. Гуревич // Качественная клиническая практика. - 2002. -№4. - С. 1-4.
7. Гепатопротекторна тератя хрошчних дифузних захворювань печЫки / I. Дегтярьова, М. Коза-чок, Т. Куц [та ¡н.] // Лки УкраТни. - 2004. -№ 11. - С. 100-104.
8. Юрьев К.Л. Адеметионин при болезнях печени. Доказательное досье / К.Л. Юрьев // Укр. мед. часопис. - 2011. - №3(83). - С. 63-69.
9. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione / F. Caballero, A. Fernandez, N. Matias [et al.] // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol.285(24). -P. 18528-18536.
10. Механ1зм енерготропно'Т та антиоксидантно'Т дм тютриазолшу / 1.Ф. Белешчев, 1.А. Мазур, М.А. Волошин [та ¡н.] // Клиническая фармакология. - 2008 . - №13-14. - C. 10-12
11. Бурков С.Г. Эффективность гранул L-орнитин-L-аспартата в лечении неалкогольной жировой болезни печени / С.Г. Бурков, А.Г. Арутюнов, С.А. Годунова [и др.] // Consilium Medicum -2010. - Т. 12, №8 (http://www.consilium-medi-cum.com/article/19815).
12. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study / G. Kircheis, R. Nilius, C. Held [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 25, №6. -P. 1351-1360.
13. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study / S. Stauch, G. Kircheis, G. Adler [et al.] // J. Hepatol. - 1998. -Vol. 28. - P. 856-864.
14. Грюнграйф К. Эффективность гранул L-орни-тин^-аспартата при лечении хронических заболеваний печени / К. Грюнграйфф, Й. Лам-берт-Бауманн // Сучасна гастроентеролопя. -2008. - 2(40). - С. 26-33.
15. Применение L-орнитин^-аспартата в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности в сочетании с алкогольной болезнью печени / А.Г. Евдокимова, А.В. Томова, Л.В. Жуколенко [и др.] // Consilium Medicum. -2007. - Т. 9, 7.
16. Изучение эффективности L-орнитина^-аспар-тата в профилактике послеоперационных осложнений у больных с хроническими заболеваниями печени / Т.В. Ермолова, А.В. Шабров, С.Ю. Ермолов, // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2009. - №5. - С. 26-28.
17. Паньк1в B.I. Сучасн можливост корекци фун-кцюнального стану печшки у хворих на цукровий дiабет ¡з використанням препарату Гепа-Мерц ^-орштин^-аспартат) / В.1. Паньюв // Мiжнарод. ендокринол. журнал. - 2012. -
5(45). - С. 36-42.
РЕЗЮМЕ
Дифференцированный поход к лечению неалкогольной жировой болезни печени у больных сахарным диабетом 2-го типа Н.А. Кравчун, О.В. Земляницына, Е.Г. Дорош, И.В. Чернявская
В работе представлены результаты лечения неалкогольной жировой болезни печени у больных са-
харным диабетом 2-го типа. Проведена оценка влияния различных групп препаратов: альфа-липоевой кислоты, L-орнитин-L-аcпартата, эссенциальных фосфолипидов, тиотриазолина и адеметионина на показатели углеводного, липидного, белкового обменов, функциональное состояние печени. Выявлено дифференцированное положительное влияние лекарственных средств указанных групп на метаболические показатели и показатели функционального состояния печени.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, неалкогольная жировая болезнь печени, углеводный, липидный, белковый обмен, альфа-липоевая кислота, гепатопротекторы.
SUMMARY
A differentiated approach to the treatment of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes
N. Kravchun, O. Zemlyanitsyna, E. Dorosh, I. Chernyavskay
The results of treatment of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes were performed in this work. The estimation of influence of different groups of medicinal preparations (alpha-lipoic acid, L-ornithine-L-aspartate, essential phospholipids, thiot-riazolineand ademetionin) is given on the indexes of carbohydrate, lipid, protein metabolism and liver function. The differentiated positive influence of the indicate groups of medicinal preparations on metabolic indexes and indexes of the functional state of liver was shown.
Key words: type 2 diabetes, nonalcoholic fatty liver disease, carbohydrate, lipid, protein metabolism, al-pha-lipoic acid, hepatoprotectors.
Дата надходження до редакци Кл1ычна ендокринолопя та
12.05.2013 р.
