CC BY
11OpuaiHanbHi досл '!дження
УДК: 616.61:616.379-008.64-092:616.13-004.6:577.155.08
Диференщащя нейтральних лт^в при д^абетичнш нефропатп, поеднанш з атеросклерозом
Несен А.О.
ДУ «1нститут терапИ 1м. Л.Т. Мало!НАМН Украгни», м. Харк1в
^K^Bi слова: хрошчш хвороби нирок, атеросклероз, коморбщнкть, перекисне окислення лш^в, дiабетична нефропатiя
Загальновщомо, що nepeKicHe окислення лiпiдiв (ПОЛ) - це выьнорадикальний процес, що протжае на полiнeнаcичeних жирних кислотах (ПНЖК), якi входять здeбiльш до складу лшщного бicлою мембран i лiпопpотeiдних комплeкciв, а пе-реважна быьшкть peакцiй в клiтинах е кисеньза-лежними. Утворення активних форм кисню (АКФ) (быьш могутнiших окиcлювачiв, навiть у поpiвняннi з молекулярним киснем) - це обов'язкова умова peалiзацii ПОЛ. В свою чергу, фагоцитуючi клiтини (моноцити, макрофаги, нейтрофыи) здатнi гене-рувати АКФ, чим i обумовлена 1'х функцiональна актившсть [3, 5-8].
Наявнicть цукрового дiабeту (ЦД) прискорюе роз-виток макро- та мжроанпопатш, а надмip шсулшу сприяе активiзацii eфeктiв All (зокрема, збыьшен-ня окислювального стресу), що сприяе реабсорбцп натpiю в проксимальних каналах нирок, трансфор-мацii електролггного складу клiтини. Все це призво-дить до пiдвищeння чутливоcтi гладеньких м'язiв судин до пресорних агенпв, сприяе peалiзацii меха-нiзмiв, як беруть участь у пiдвищeннi аpтepiально-го тиску (АТ) [1, 2].
Рiзнофpакцiйнicть покажчикiв ПОЛ вiддзepкалюе стан piзних ланок мeтаболiзму лiпiдiв, якщо в нейтральних лiпiдах (НЛ) - е характеристикою фракцп цитозольних лш^в, в фоcфолiпiдах (ФЛ) - показни-ком лiпопpотeiновоi фpакцii сироватки, порушення цiлicноcтi мембран [8-11].
Мета дослщження - визначити показники ПОЛ у фракщях НЛ сироватки кpовi хворих з дiабeтич-
ною нефропатаю (ДН) та коморбiдним поеднанням атеросклерозу.
Матер1ал та методи
В процей дослiдження здiйснена дефiнiцiя показ-ниюв ПОЛ у фракцiях НЛ сироватки кровi хворих з ДН та коморбщним поеднанням атеросклерозу (n=20; 12 чоловтв та 8 жiнок); група контролю (n=20) - практично здоровi особи.
Дiагноз ХХН встановлювався згщно класифiкацiï, яка прийнята на II Нащональному з'ïздi нефрологiв Украïни у 2005 р. [4].
Проводилось спектрофотометричне визначення продук^в ПОЛ з визначенням iзольованих подвш-них зв'язюв (1ПЗ), дiенових кон'югатiв (ДК), кето-дiенiв та сполучених трiенiв (КД+СТ), основ Шиффа (ОШ). Розраховували вмкт продуктiв ПОЛ з перера-хуванням на мл сироватки кровi (Ех4/0,3 - для геп-тановоï фази, Ех6/0,3 - для iзопропаноловоï фази).
Статистичний аналiз здiйснювали з вико-ристанням сучасних стандартних лщензшних комп'ютерних програм «Microsoft Excel» та «StatSoft Inc., USA». Проводилось визначення варiацiйних ста-тистичних показникiв та бшарне ранжирування за критерiем t-Госсета.
Результаты та ïx обговорення
При визначенш показникiв ПОЛ в НЛ сироватки кровi хворих з ДН та атеросклерозом отримаш на-
Табл. 1
Показники ПОЛ в НЛ сироватки кров! хворих ДН та атеросклерозом
Дослщжена група 1ПЗ, Е/мл ДК, Е/мл КД+СТ, Е/мл ОШ, Е/мл
Контроль, п=20 7,023± 0,370 7,670± 0,721 2,814± 0,190 0,840± 0,103
ДН i атеросклероз, п=20 8,950± 0,291*** 9,654± 0,402* 1,965± 0,160** 0,772± 0,081
ДН i атеросклероз, п=12 (чол.) 8,798± 0,605* 9,747± 0,429* 2,292± 0,165* 0,808± 0,088
ДН i атеросклероз, п=8 (жiн.) 9,028± 0,339*** 9,497± 0,796 1,473± 0,221*** 0,729± 0,161
Примгтка. *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 - стутнь вiрогiдностi вiдмiнностей порiвняно з контролем.
ступш даш (табл.1. )
При дослщженш продукт1в ПОЛ фракцп НЛ у си-роватщ кров1 хворих з ДН та атеросклерозом вияв-лено у пор1внянш з контролем в1рогщне пщвищен-ня вм1сту 1ПЗ (р<0,001) на 27,49 % 1 ДК (р<0,05) на 25,87 % 1 зниження вмкту КД+СТ (р<0,01) на 30,17 % та ОШ (р>0,05) на 8,10 % (табл.1.).
Врахування статевих вщмшностей у хворих з ДН та атеросклерозом дозволило зазначити вщмш-шсть змш у фракцп НЛ, а саме - быьш значуще тд-вищення ДК у чоловтв на 27,08 % (р<0,05) проти у жшок на 23,82 % (р>0,05), а також быьш суттеве тдвищення вмкту 1ПЗ у жшок на 28,60 % (р<0,001), шж у чолов1гав (25,33 % (р<0,05) на фон быьш сут-тевого зниження КД+СТ на 47,65 % (р<0,001) 1 18,55 % (р<0,05) (жшки/чоловжи вщповщно).
При бшарному ранжируванш за критер1ем ^Госсета показнигав НЛ сироватки кров1 хворих на ДН з атеросклерозом означено наступний патогене-тичний ланцюг: t 1ПЗ (4,10) - t КД+СТ (3,42) - t ДК (2,40) (табл.2).
Причому визначаеться структурна р1зниця статевих патогенетичних ланцюпв: чоловжи - t 1ПЗ (2,51) - t ДК (2,48)- t КД+СТ (2,07); жшки - t КД+СТ (4,60) - t 1ПЗ (4,00) - t ДК (1,70).
Наявшсть довгого патогенетичного ланцюга за критер1ем ^Госсета показниюв НЛ лшщ1в сироватки кров1 вказуе на те, що ЦД - дуже складний пато-лопчний стан, кр1м того обтяжений наявшстю атеросклерозу.
Все це пщтверджуе те, що при сполученш ппергль
кемп 1 гшерлшщемп за умов декомпенсацп при ДН в оргашзм1 можуть створюватись умови для форму-вання атерогенних титв лшопротещв.
Активащя ПОЛ сприяе вщкладенню лшщ1в в су-диннш стшщ, прол1ферацп гладеньком'язових 1 ен-дотел1альних клгтин, потовщенню базально! мемб-рани судин, склерозу, агресивному прогресуванню АГ. Коморбщшсть атеросклерозу активно сприяе надм1рному зм1сту субстрату для ПОЛ 1 утворенню навантажених лшщами лшопротещних комплекйв, що вщбуваеться на тл1 активацп макрофапв для фагоцитозу змшених лшопротещних комплекав.
В нормально функщонуючих клгтинах нирок вм1ст продукт1в выьно-радикального окислення знаходиться на низькому р1вш, не дивлячись на велику кыьгасть субстрат1в ПОЛ. Сульфгидрыьш з'еднання виступають природними антиоксидан-тами 1 змша 1х юлькосп може визначати швидгасть ПОЛ на стад1ях, як 1н1ц1ац1!, так 1 обриву ланцюпв пе-ренесення електрошв [8-10]. При ХНН 1 коморбщно-му поеднанш атеросклерозу порушення р1вноваги м1ж процесами ПОЛ 1 актившстю антиоксидантно! системи (АОС) приводить до лавинопод1бно1 реакцп переокислення, що закшчуеться загибеллю клгтин. В даному випадку пряму небезпеку представляе надлишок (накопичення зверху норми) активних выьних радикал1в 1 продукт1в ПОЛ - альдегщ1в 1 ОШ. Р1зке тдвищення р1вня продукт1в аутоокислення у хворих з ХХН та атеросклерозом корелюе з важгас-тю судинних ускладнень.
Зростання вм1сту субстрат1в 1 первинних продук-
Табл. 2
Бiнарне ранжирування за крите^ем ^Госсета показник'в НЛ сироватки кров'1 хворихз ДН з атеросклерозом
Показник Фракия НЛ ^Госсета Р
К/ДН 1ПЗ 4,10007 <0,001
К/ДН ч 1ПЗ 2,50715 <0,05
К/ДН ж 1ПЗ 4,00145 <0,001
К/ДН ДК 2,4034 <0,05
К/ДН ч ДК 2,47563 <0,05
К/ДН ж ДК 1,70113 >0,05
К/ДН КД+СТ 3,417945 <0,01
К/ДН ч КД+СТ 2,074354 <0,05
К/ДН ж КД+СТ 4,601189 <0,001
К/ДН ОШ 0,518948 >0,05
К/ДН ч ОШ 0,236209 >0,05
К/ДН ж ОШ 0,580762 >0,05
Примггка. Р - достовiрнiсть мiж зазначеними категорiями (ДН, К - контроль, ж - жшки, ч - чоловжи)
тiв ПОЛ у фракцп НЛ при ХХН i атеросклерозi вщнос-но контролю свщчить, скорiше за все, про 1'хне ви-вiльнення з мембран в результат порушення функ-цiональноi цШсносп мембран клiтин та потраплян-ня в цитозоль, а також про утворення i накопичення високореакцшних радикалiв (ОН, RO), якi здатнi вступати до реакцп ланцюгового окислення лшщв мембранних структур i сприяти накопиченню про-дуктiв пероксидацii.
Посилення дп контрiнсулiнових гормонiв (со-матостатин, глюкагон, адреналiн, глюкокортико-iди, адренокортикотропний гормон) призводить до активiзацii лiполiзу - окислення жирних кислот - кетоГенез з одного боку, з шшого - посилюеться утворення i накопичення донорiв електронiв (на-приклад, нжотинамщдинуклеотиду вiдновленого), здатних до аутоокислення i передачi електронiв до молекул кисню, вiдбуваеться утворення АФК. За умов хронiчноi гiперглiкемii чиниться надлишкове утворення АФК. Хрошчна гiперглiкемiя сприяе по-шкодженню еритроцитарних мембран в результат надлишкового глiкозування, як наслiдок вщбува-еться внутрiшньосудинний гемолiз еритроцитiв, активащя ПОЛ. Це може призводити до посилення утворення ДК в НЛ при ДН на ™ атеросклерозу.
Висновки
При дослщженш продук^в ПОЛ фракцп НЛ у сиро-ватщ кровi хворих з ДН та атеросклерозом виявле-но у порiвняннi з контролем вiрогiдне пiдвищення вмкту 1ПЗ (р<0,001) i ДК (р<0,05) на фонi зниження вмiсту КД+СТ (р<0,01) на та ОШ (р>0,05).
При ДН з коморбiдним поеднанням атеросклерозу вщбуваються вагомi патологiчнi зрушення проце-сiв ПОЛ, обумовленi специфiчнiстю ненормального функцiонування мембранних структур кл^ин.
Всi цi факти пiдтверджують, що при ХХН з комор-бщшстю атеросклерозу терапевтична дiя повинна бути комплексною i торкати всi ланки патолопчно-го ланцюгу.
Перспективи подальших досл1джень
6 доцiльним глибоке дослщження субстратiв ПОЛ фракцii НЛ у сироватщ кровi при ХХН з коморбщшс-
тю атеросклерозу, з урахуванням того, що при по-еднанш патологп вiдбуваються вагомi патологiчнi зрушення процейв ПОЛ, обумовленi специфiчнiстю ненормального функщонування мембранних структур клггин. Визначення продуктiв ПОЛ у фракцп НЛ при ХХН i атеросклерозi необхщно для розробки стратеги лжування i його безпечностi та ефектив-ностi.
Лтература
1. Бабак О.Я. Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний внутренних органов [Под ред. О.Я. Бабака].- К., ООО «Доктор-Медиа», 2011. — 618 с.
2. Бловол О.М. Бенфотiамiну комплексному лщвант хворих на iшемiчну хворобу серця Í3 супуттм цукровим дгабетом 2 типу / О.М. Бловол, П.П. Кравчун // Украгнський терапевтичний журнал. — 2011. - № 1. — с. 39-41.
3. Дудар I. Стан про-антиоксидантног системи у хворих Í3 хротчною нирковою недостаттстю/ I. Дудар, Е. Красюк, Г. Афотна // Aim Украти. — 2003. - №10, - С. 14-16.
4. КолесткМ.О., Резолющя 2-го з'гзду нефрологiв Украгни. Класифжа-цiя хвороб сечовог системи для нефрологiчно'iпрактики /М.О. Колесник, I.O. Дудар, Ю.1. Гончар // Украгнський журнал нефролога та дiалiзу. — 2005. - № 4 — с. 2-6.
5. Пирк АА. Перекисне окислення лтдш та процеси мембрано-ста-б^защг при гломерулонефритi у хворих Ызного вiry/ Л А. Пирк, I.O. Дудар, Г.Г. Шкулгна //Журнал АМН Украгни. — 2001. - №2 — С. 285-296.
6. Топчий И.И. Особенности атерогенеза у больных хронической болезнью почек или назрела необходимость пересмотра патогенеза атеросклероза? /И.И. Топчий/: матерiали науково-практичног конференщ [«Щ0рiчнi терапевтичт читання: теоретичт та клтчт аспекти дiа-гностики i лтвання внутрштх хвороб»], (Харкгв, 17-18 квтня 2008 р.).-Харав, 2008. — С. 185.
7. Abbasi S.H. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now?/ S.H. Abbasi, MA. Boroumand // Open Cardiovasc. Med. J. — 2010. — №4. — Р.38-44.
8. Arellano-Mendoza M.G. Prevention of renal injury and endothelial dysfunction by chronic L-arginine and antioxidant treatment. /M.G. Arellano-Mendoza, H. Vargas-Robles, L. Del Valle-Mondragon, et al. // Ren. Fail. — 2011.- № 33(1). — Р. 47-53.
9. Massy Z.A. The role of oxidative stress in chronic kidney disease./ ZA. Massy, P. Stenvinkel, T.B. Drueke // Semin. Dial.- 2009.- № 22(4). — Р. 405-408.
10. Pedzjk A. Oxidative stress in nephrology. /A. Pedzjk, M. Paradowski, J. Rysz // Pol. Merkur. Lekarski.- 2010. -№ 28(163). Р. 56-60.
11. Puchades Montesa M.J. Study of oxidative stress in advanced kidney disease / M.J. Puchades Montesa, MA. González Rico, MA. Solís Salguero, et a¡l. // Nefrologia.- 2009. - № 29(5). — Р. 464-473.
Дифференциация нейтральных липидов при диабетической нефропатии в сочетании с атеросклерозом
А.А. Несен
У больных хроническими болезнями почек в сочетании с атеросклерозом происходят нарушения процессов перекисного окисления. В данном случае реализуется патологическая реорганизация фракций нейтральных липидов, обусловленная специфичностью ненормального функционирования мембранных структур клеток. Увеличение активности процессов перекисного окисления
способствует клеточной деструкции и может быть важным фактором прогресса сочетанной патологии.
Ключевые слова: хронические болезни почек, атеросклероз, коморбидность, перекисное окисление липидов, диабетическая нефропатия
Differentiation of neutral lipids in patients by a diabetic nephropathy with a combination of atherosclerosis
A.A. Nesen
It is well established that patients with combination of chronic renal disease and atherosclerosis have disorders the processes of freely radical oxidization of lipids. Will be realized in this case, that pathological reorganization in factions of neutral lipids, conditioned specificity of the crackpot functioning in membranes structures of cages. Multiplying activity in processes of freely radical oxidization is instrumental in cellular destruction and can be the important factor to progress a combinative pathology. Keywords: chronic renal disease, atherosclerosis, combinative pathology, lipid peroxidation, diabetic nephropathy
