CC BY
10УДК 576.8; 579.842.16; 614.217; 615.281; 616.9
ДИАРЕЕГЕННЫЕ ЗШЕРИХИИ В ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ БОЛЬНИЦЕ И ИХ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
© Анна Владимировна Метляева1, Светлана Борисовна Пилипенко2, Елена Анатольевна Мамонова2, Юлия Владимировна Голубева2, Людмила Георгиевна Григорьева2
1 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2
2 Городская психиатрическая больница N3 им. И.И. Скворцова-Степанова. 197341, Санкт-Петербург, Фермское ш., д.36, лит. А
Контактная информация: Анна Владимировна Метляева — старший преподаватель кафедры микробиологии. E-mail: spbkns@gmail.com
Резюме. Были изучены 196 штаммов диареегенных эшерихий семи серогрупп, выделенных в 2016-2018 гг. в психиатрической больнице Санкт-Петербурга. Превалировали штаммы эн-теротоксигенных эшерихий серогрупп 06 (28,6%) и 025 (24,5%), а также энтеринвазивных эшерихий серогруппы 0144 (23,0%). Выявлен высокий удельный вес антибиотикорезистент-ных культур эшерихий с его выраженным увеличением на протяжении трех лет (с 44,3% до 97,2%). Среди эшерихий преобладали изоляты с одновременной устойчивостью к двум антимикробным препаратам, преимущественно ампициллину и амоксициллин/клавуланату. Доля изолятов, устойчивых к цефалоспоринам и фторхинолонам, была низкой (7,6% и 5,1% соответственно). Все культуры сохраняли чувствительность к карбапенемам. Удельный вес полирезистентных штаммов был небольшим (3,1%). Таким образом, диареегенные эшерихии в стационаре сохраняли чувствительность к большинству АМП.
Ключевые слова: диареегенные эшерихии, антибиотикорезистентность, психиатрическая больница.
DiARRHEAGENiC ESCHERICHIA COLi ISOLATED iN PSYCHIATRIC HOSPiTAL AND THEIR RESISTANCE TO ANTIBIOTICS
© Anna V. Metlyaeva1, Svetlana B Pilipenko2, Elena A. Mamonova2, Julia V. Golubeva2, Lyudmila G. Grigoryeva2
1 Saint-Petersburg State Pediatric Medical University. 194100, Saint-Petersburg, Litovskaya str., 2
2 City Psychiatric Hospital N3 named after I.I. Skvortsova-Stepanova. 197341, St. Petersburg, Fermskoye sh., D. 36, letter A. Contact Information: Anna V. Metlyaeva — Senior Lecturer, Department of Microbiology. E-mail: spbkns@gmail.com
Summary. 196 strains of diarrheagenic Escherichia coli of seven serogroups isolated in 2016-2018 in psychiatric hospital in Saint-Petersburg were studied. The strains of enterotoxigenic Escherichia serogroup 06 (28.6%) and 025 (24.5%), as well as enterinvasive Escherichia serogroup 0144 (23.0%) prevailed. A high proportion of antibiotic-resistant Escherichia cultures (76.0%) was revealed with its marked increase over three years (from 44.3% to 97.2%). Most strains (66.8%) were resistant to 2 antibiotics, mainly ampicillin and amoxicillin / clavulanate (65.8%). The proportion of isolates resistant to cephalosporins and fluoroquinolones was small (7.6% and 5.1%, respectively). All strains were susceptible to carbapenems. Proportion of multidrug-resistant strains was small (3.1%). .Thus, diarrheagenic Escherichia in the hospital were susceptible to most antimicrobial drugs.
Key words: diarrheagenic Escherichia coli, resistance to antibiotics, psychiatric hospital.
ВВЕДЕНИЕ
В последние десятилетия большой проблемой для стационаров остаются нозокомиаль-ные инфекции, возбудителями которых в большинстве случаев являются условно-патогенные бактерии [1, 2], структура которых значительно отличается в зависимости от стационара [3]. Первоначальное лидерство среди таких возбудителей грамположительных кокков, прежде всего стафилококков [4, 5] и энтерококков [1, 6], сменилось в последние годы преобладанием грамотрицательных микроорганизмов, преимущественно представителей семейства энтеробактерий [1, 7, 8], таких, как клебсиел-лы и эшерихии [9, 10]. Последние могут вызывать разнообразные гнойно-септические инфекции, от инфекций мочевыводящих путей [11] до пневмоний и инфекций кровотока [1, 6]. Психиатрические больницы являются стационарами повышенного риска в отношении внутрибольничного инфицирования [12], однако этиология внутрибольничных инфекций в них отличается от таковой в обычных стационарах. В психиатрических стационарах возбудителями нозокомиальных инфекций часто становятся патогенные микроорганизмы, среди которых преобладают возбудители острых кишечных инфекций (ОКИ), составляющие до 70% внутрибольничных инфекций [12], среди возбудителей которых высок удельный вес энтеробактерий — продуцентов бета-лактамаз [13, 14]. Возбудители ОКИ могут попадать в такие стационары путем заноса инфекции с больными с последующим внутрибольничным их распространением, именно поэтому бактериологическое исследование в обязательном порядке должно проводиться в таких стационарах при дисфункциях кишечника, а также при лихорадке неясного генеза [12]. Таким образом, характеристика структуры и антибиоти-корезистентности диареегенных эшерихий в психиатрических больницах является крайне актуальным, что и явилось целью нашего исследования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В 2016-2018 гг. в психиатрической больнице Санкт-Петербурга из фекалий пациентов стационара бактериологическим методом были выделены 196 штаммов диареегенных эшери-хий (рис. 1). Идентификация этиологически значимых микроорганизмов осуществлялась фенотипически. Определение чувствительности к шести антимикробных препаратам
13,8% O85 24,5%
0,5%
Рис. 1. Серогруппы диареегенных эшерихий, выделенных в психиатрической больнице
(АМП) — ампициллину (Ар), амоксициллин/ клавуланату (Ат/с1), ципрофлоксацину (Cip), левофлоксацину (Lev), цефтриаксону (Cft), ме-ропенему (Mer) — проводилось методом диффузии в агар согласно клиническим рекомендациям, 2015 [15]. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ SPSS Statistics 17.0 (США) [16].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование показало, что среди диареегенных эшерихий в психиатрической больнице преобладали энтеротоксигенные (53,6%) штаммы, доля энтероинвазивных эшерихий была несколько меньшей (41,8%), удельный вес эн-теропатогенных кишечных палочек (ЭПКП) был низким и составил всего 4,6%. Энтеротоксигенные эшерихии (ЭТКП) включали две серогруппы, в том числе 06 (28,6%) и 025 (24,5%). Энтероинвазивные эшерихии (ЭИКП) были представлены тремя серогруппами, среди которых превалировали эшерихии серо-группы 0144 с удельным весом около четверти выделенных штаммов (23,0%). Остальные серогруппы встречались значительно реже, так, доли ЭИКП 0151 и 0124 составили 13,8% и 5,1% от числа выделенных культур, Энтеропа-тогенные эшерихии были представлены одной серогруппой 01 (4,6%). Динамика удельного веса диареегенных эшерихий представлена на рис. 2. Интересно отметить, что число выделенных штаммов диареегенных эшерихий в 2017 г. увеличилось по сравнению с 2016 г. почти в два раза, прежде всего за счет ЭИКП 0144 (рис. 3). Число ее изолятов выросло бо-
70,00
60,00
50,00
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
□ □
ЭТКП ЭИКП ЭПКП
2016
2017
2018
Всего
Рис. 2. Динамика удельного веса диареегенных эшерихий
45,00
40,00
35,00
30,00
25,00
20,00
15,00
10,00
5,00
0,00
□ □
2016
2017
2018 Всего
06
025
085
0151
0124
0144
01
Рис. 3. Динамика удельного веса отдельных серогрупп диареегенных эшерихий
%
лее чем в пять раз, при этом удельный вес в структуре эшерихий увеличился с 15,9% до 44,4%. Более чем в два раза возросла также доля ЭТКП 025. Удельный вес эшерихий других серогрупп изменился незначительно, за исключением ЭПКП 01, число штаммов которого снизилось с 5 культур, выделенных в 2016 г. до 1 изолята в 2017 г. и 3 штаммов в 2018 г. В 2018 г. число выделенных культур изменилось незначительно, в то же время резко снизилась доля ЭИКП серогруппы 0144 (более чем в 10 раз) и более чем в три раза вырос удельный вес ЭИКП 0151.
Данные литературы свидетельствуют о высоком удельном весе антибиотикорезистент-ных штаммов среди эшерихий [10], в том числе диареегенных [16]. В нашем исследовании определение чувствительности эшерихий к АМП показало, что 76,0% выделенных культур оказались устойчивы хотя бы к одному АМП. Доля таких изолятов увеличилась в 2017 г. (75,3%) по сравнению с 2016 г. (43,2%) почти в два раза, а в 2018 г. чувствительными ко всем АМП оказались всего две выделенные культуры (2,8%). Наибольшей доля устойчивых культур была у ЭИКП 0124 (100%), ЭТКП 06 (82,1%) и 025 (81,2%), а также у ЭИКП 0151 (81,5%); наименьший удельный вес таких изо-
лятов был выявлен у ЭИКП 0144 (53,3%) и ЭПКП 01 (66,7%). три четверти штаммов (75,0%) были резистентны к ампициллину и амоксициллин/клавуланату (рис. 4), при этом удельный вес таких культур увеличился в 2017 (75,3%) почти в два раза по сравнению с 2016 г. (40,9%), а в 2018 г. составил уже 95,8%. Незначительной была доля изолятов, устойчивых к цефалоспоринам (7,6%) и фторхинолонам (5,1%). Удельный вес культур, устойчивых к цефалоспоринам, вырос в 2018 г. (12,7%) по сравнению с 2016 г. (6,8%) в два раза, в то время как доля резистентных к фторхинолонам штаммов практически не изменилась. Не было выявлено культур, устойчивых к карбапенемам.
Большинство изученных штаммов оказалось нечувствительными одновременно к двум препаратам (66,8%). Удельный вес полирезистентных изолятов был низким и составил всего 3,1%, было выявлено только шесть культур с одновременной резистентностью к ампициллину, амоксициллин/клавуланату, фторхиноло-нам и цефалоспоринам, в том числе три штамма ЭПКП 01 в 2016 г. и три изолята ЭТКП 025 в 2018 г. У эшерихий было выявлено шесть спектров антибиотикорезистентности (рис. 5), при этом наиболее распространенными (65,8%) были изоляты с одновременной устой-
%
100,00
90,00 -
80,00 -
70,00 -
60,00 -
50,00 -
40,00 -
30,00 -
20,00 -
10,00 -
0,00
□ 2016 г.
□ 2017 г. ■ 2018 г. НИ Всего
ШЫ Ibrl
Ap
Am/cl
Cip
Lev
Cft
Mer
Рис. 4. Динамика удельного веса штаммов эшерихий, устойчивых к отдельным АМП. Ар — ампициллин, Ат/с1 — амок-сициллин / клавуланат, Ср — ципрофлоксацин, IV — левофлоксацин, Сй — цефтриаксон, Мег — меропенем
чивостью к двум АМП (ампициллину и амок-сициллин/клавуланату), доли культур со следующими по распространенности наборами детерминант резистентности были гораздо меньше — к АрАт/сЮй (4,6%), к АрАт/ сЮАЮр1у (3,1%). Изоляты с остальными спектрами антибиотикорезистентности были представлены единичными штаммами и составили по 1,0% для АpАm/сlCipLv и CipLv и 0,5% для АрАт/с1^р. Таким образом, культуры с тремя основными спектрами резистентности вместе составили 73,5% от общего числа и 96,6% от числа устойчивых штаммов. Распределение спектров различалось у эшерихий разных серогрупп, так, только у ЭТКП О25 были выявлены культуры со всеми шестью спектрами с преобладанием устойчивости к АрАт/с1 (66,7% от общего числа штаммов и 82,0% от количества устойчивых изолятов), штаммы других серогрупп характеризовались 3-4 наборами детерминант резистентности с доминированием 1-2 спектров.
ВЫВОДЫ
среди диареегенных эшерихий в психиатрической больнице превалировали штаммы энтеротоксигенных эшерихий серогрупп О6 (28,6%) и О25 (24,5%), а также энтеринвазив-ных эшерихий серогруппы О144 (23,0%), составившие вместе более трех четвертей всех изолятов (76,0%). Выявлен высокий удельный вес антибиотикорезистентных культур эшери-хий с его выраженным увеличением на протяжении трех лет. среди эшерихий преобладали изоляты с одновременной устойчивостью к двум АмП, преимущественно ампициллину и
амоксициллин/клавуланату. Доля изолятов, устойчивых к цефалоспоринам и фторхиноло-нам, была низкой (7,6% и 5,1% соответственно). Все культуры сохраняли чувствительность к карбапенемам. Удельный вес полирезистентных штаммов был невысоким (3,1%). Таким образом, диареегенные эшерихии в стационаре сохраняли чувствительность к большинству АМП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Руководство по медицинской микробиологии. Оппортунистические инфекции: возбудители и этиологическая диагностика. Под ред. A.C. Лабинской, Н.Н. Костюковой, С.М. Ивановой. М.: Бином; 2013.
2. Сбойчаков В.Б., Москалев A.B., Андреев В.А. и со-авт. Медицинская микробиология. СПб.: ВМедА; 2017.
3. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е, Косякова К.Г. и соавт. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных в стационарах двух районов Санкт-Петербурга. Проблемы медицинской микологии. 2017; 19(1): 34-42.
4. Козлова Н.С., Баранцевич Е.П., Баранцевич Н.Е, Гоик В.Г. Антибиотикорезистентность стафилококков, выделенных из крови. Научное обозрение. 2014; 3: 184-190.
5. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е. Иванова Л.В. и соавт. чувствительность к антибактериальным препаратам стафилококков, циркулирующих в многопрофильном стационаре. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17(4): 58-62.
6. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Ан-тибиотикорезистентность возбудителей гнойно-септических инфекций в многопрофильном стационаре. Проблемы медицинской микологии. 2018; 20(1): 40-48.
7. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е, Гоик В.Г., Баранце-вич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам энтеробактерий различного происхождения в многопрофильном стационаре. Проблемы медицинской микологии. 2016; 18(3): 30-35.
8. Эсауленко Н.Б., Каменева O.A., Косякова К.Г. и соавт. Нозокомиальные инфекции и микробиологический мониторинг в многопрофильных лечебных учреждениях. Медицинский алфавит. 2018. Т. 2; 35(372): 14-19.
9. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре. Инфекция и иммунитет. 2018; 8(1): 79-84.
10. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам эшерихий, выделенных в многопрофильном стационаре. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(4): 83-89.
11. Козлова Н.С. Баранцевич Н.Е., Иванова и соавт. Анти-биотикорезистентность энтеробактерий, выделенных из мочи пациентов многопрофильного стационара. Проблемы медицинской микологии. 2015; 17(3): 22-26.
12. Козлова Н.С., Пилипенко С.Б., Мамонова Е.А. и соавт. Структура энтеробактерий — возбудителей гнойно-септических инфекций в психиатрической больнице и их устойчивость к антимикробным препаратам. Труды XIII ежегодной всероссийской научно-практической конференции с международным участием Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: СПб.: 2018; 13(1): 291-297.
13. Кофтырева Л.А., Егорова С.А., Кожухова Е.А. и соавт.. Резистентность энтеробактерий к антимикробным препаратам выбора при лечении острых кишечных инфекций. Казанский медицинский журнал. 2009; 90(5): 699-704.
14. Козлова Н.С., Гладин Д.П., Баранцевич Е.П. Характеристика бета-лактамаз антибиотикорезистентных штаммов некоторых патогенных бактерий. Профилактическая и клиническая медицина. 2015; 2: 12-17.
15. определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Клинические рекомендации. М.: 2015. Доступен по: http://www.antibiotic.ru/minzdrav/files/ docsMrec-dsma2015.pdf
16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика; 1999.
17. Pankaj D., Deepthi V., Jess V. et al. Genetic diversity and antibiogram profile of diarrhoeagenic Escherichia coli pathotypes isolated from human, animal, foods and associated environmental sources. Infection ecology and epidemiology. 2016; 6(issue 1): 2-6. DOI: 10.3402/iee. v6.31055
REFERENCES
1. Rukovodstvo po meditsinskoy mikrobiologii. Oppor-tunisticheskiye infektsii: vozbuditeli i etiologicheska-ya diagnostika. [Opportunistic infections: pathogens
and etiological diagnosis]. Pod red. A.S. Labinskoy, N.N. Kostyukovoy, S.M. Ivanovoy. M.: Binom; 2013. (in Russian).
2. Sbojchakov V.B., Moskalev A.V., Andreev V.A. i soavt. Medicinskaya mikrobiologiya. [Medical microbiology] SPb.: VMedA; 2017. (in Russian).
3. Kozlova N.S., Barancevich N.E, Kosyakova K.G. i soavt. CHuvstvitel'nost' k antibiotikam enterobakterij, vydelen-nyh v stacionarah dvuh rajonov Sankt-Peterburga. [Sensitivity to antibiotics of enterobacteria isolated in hospitals in two districts of St. Petersburg]. Problemy medicinskoj mikologii. 2017; 19 (1): 34-42. (in Russian).
4. Kozlova N.S., Barancevich E.P., Barancevich N.E, Goik V.G. Antibiotikorezistentnost' stafilokokkov, vydelennyh iz krovi. [Antibiotic resistance of staphylococci isolated from blood]. Nauchnoe obozrenie. 2014; 3: 184-190. (in Russian).
5. Kozlova N.S., Barancevich N.E. Ivanova L.V., i soavt. Chuvstvitel'nost' k antibakterial'nym preparatam stafilokokkov, cirkuliruyushchih v mnogoprofil'nom sta-cionare. [Susceptibility to antibacterial drugs of staph-ylococci circulating in a multidisciplinary hospital]. Problemy medicinskoj mikologii. 2015; 17(4): 58-62. (in Russian).
6. Kozlova N.S., Barancevich N.E., Barancevich E.P. An-tibiotikorezistentnost' vozbuditelej gnojno-septicheskih infekcij v mnogoprofil'nom stacionare. [Antibiotic resistance of pathogens of purulent-septic infections in a multidisciplinary hospital]. Problemy medicinskoj mi-kologii. 2018; 20(1): 40-48. (in Russian).
7. Kozlova N.S., Barancevich N.E, Goik V.G., Barancev-ich E.P. cHuvstvitel'nost' k antimikrobnym preparatam enterobakterij razlichnogo proiskhozhdeniya v mnogo-profil'nom stacionare. [Susceptibility to antimicrobial drugs of enterobacteria of various origin in a multidis-ciplinary hospital]. Problemy medicinskoj mikologii. 2016; 18(3): 30-35. (in Russian).
8. Esaulenko N.B., Kameneva O.A., Kosyakova K.G. i soavt. Nozokomial'nye infekcii i mikrobiologicheskij monitoring v mnogoprofil'nyh lechebnyh uchrezh-deniyah. [Nosocomial infections and microbiological monitoring in multidisciplinary medical institutions]. Medicinskij alfavit. 2018. 2; 35(372): 14-19. (in Russian).
9. Kozlova N.S., Barancevich N.E., Barancevich E.P. cHuvstvitel'nost' k antibiotikam shtammov Klebsiella pneumoniae, vydelennyh v mnogoprofil'nom stacionare. [Susceptibility to antibiotics of Klebsiella pneumoniae strains isolated in a multidisciplinary hospital]. Infekciya i immunitet. 2018; 8(1): 79-84. (in Russian).
10. Kozlova N.S., Barancevich N.E., Barancevich E.P. CHuvstvitel'nost' k antimikrobnym preparatam esherihij, vydelennyh v mnogoprofil'nom stacionare. [Susceptibility to antimicrobial agents of Escherichia isolated in a multidisciplinary hospital]. ZHurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2016; 65(4): 83-89. (in Russian).
11. Kozlova N.S. Barancevich N.E., Ivanova i soavt. An-tibiotikorezistentnost' enterobakterij, vydelennyh iz mochi pacientov mnogoprofil'nogo stacionara. [Antibiotic resistance of enterobacteria isolated from the urine of patients of a multidisciplinary hospital]. Problemy medicinskoj mikologii. 2015; 17(3): 22-26. (in Russian).
12. Kozlova N.S., Pilipenko S.B., Mamonova E.A. i soavt. Struktura enterobakterij — vozbuditelej gnojno-septicheskih infekcij v psihiatricheskoj bol'nice i ih usto-jchivost' k antimikrobnym preparatam. [The structure of enterobacteria — pathogens of purulent-septic infections in a psychiatric hospital and their resistance to antimicrobial agents.]. Zdorov'e — osnova chelovecheskogo potenciala: problemy i puti ih resheniya. Trudy XIII ezhegodnoj vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konfer-encii s mezhdunarodnym uchastiem. SPb.: 2018; 13(1): 291-297. (in Russian).
13. Koftyreva L.A., Egorova S.A., Kozhuhova E.A. i soavt. Rezistentnost' enterobakterij k antimikrobnym prepa-ratam vybora pri lechenii ostryh kishechnyh infekcij. [Enterobacteriaceae resistance to antimicrobial agents
of choice in the treatment of acute intestinal infections]. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2009; 90(5): 699-704. (in Russian).
14. Kozlova N.S., Gladin D.P., Barancevich E.P. Harakter-istika beta-laktamaz antibiotikorezistentnyh shtammov nekotoryh patogennyh bakterij. [Characteristic of be-ta-lactamases of antibiotic-resistant strains of certain pathogenic bacteria]. Profilakticheskaya i klinicheskaya medicina. 2015; 2: 12-17. (in Russian).
15. Opredelenie chuvstvitel'nosti mikroorganizmov k antibi-otikam. [Determination of the Susceptibility of microorganisms to antibiotics]. Klinicheskie rekomendacii. M.: 2015. Available at: http://www.antibiotic.ru/minzdrav/ files/docs/clrec-dsma2015.pdf. (in Russian).
16. Glanc c. Mediko-biologicheskaya statistika. [Biomedical statistics]. M.: Praktika; 1999. (in Russian).
17. Pankaj D., Deepthi V., Jess V. et al. Genetic diversity and antibiogram profile of diarrhoeagenic Escherichia coli pathotypes isolated from human, animal, foods and associated environmental sources. Infection ecology and epidemiology. 2016; 6(issue 1): 2-6. DOI: 10.3402/iee. v6.31055.
