CC BY
964
Short communications
Краткие сообщения
Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet Инфекция и иммунитет
2018, vol. 8, no. 1, pp. 79-84 2018, Т. 8, № 1, с. 79-84
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ШТАММОВ KLEBSIELLA PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ
Н.С. Козлова1, Н.Е. Баранцевич2, Е.П. Баранцевич2
1ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБУНациональный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме. В статье представлены результаты оценки чувствительности к 16 антимикробным препаратам 421 штамма Klebsiella pneumoniae, выделенных в 2015 г. из различного материала пациентов многопрофильного стационара с нозокомиальными гнойно-септическими инфекциями. Большая часть штаммов была нечувствительна к комбинациям ампициллин/клавуланат (91,4%), тикарциллин/клавуланат (81,9%) и пиперациллин/тазобактам (69,4%), а также к фторхинолонам (83,6%), цефалоспоринам III и IV поколения (79,8%) и гентамицину (72,9%), треть культур (34,2%) проявляла нечувствительность к амикацину. Выявлен высокий удельный вес штаммов K. pneumoniae, нечувствительных к карбапенемам (53,0% — к эртапенему, 42,8% — к меропенему и 37,1% — к ими-пенему), а также культур с ассоциированной резистентностью к АМП разных групп — цефалоспоринам, ами-ногликозидам и фторхинолонам, который составил более половины от общего числа штаммов (57,7%), включая 44,2% культур, устойчивых еще и к карбапенемам. Наибольшую активность в отношении K. pneumoniae проявляли фосфомицин (8,5% устойчивых культур) и тигециклин, при этом все нечувствительные к последнему штаммы (7,4%) относились к категории микроорганизмов с промежуточной устойчивостью, минимальная подавляющая концентрация тигециклина составила для них 2 мкг/мл. Выявлено большое разнообразие спектров антибиоти-корезистентности K. pneumoniae с высоким удельным весом штаммов с фенотипом множественной устойчивости (87,2%). Резистентность к карбапенемам у клебсиелл в многопрофильном стационаре была детерминирована либо геном blaOXA-48 (59,3% устойчивых к карбапенемам изолятов), либо геном blaNDM-1 (40,7% резистентных к кар-бапенемам клебсиелл).
Ключевые слова: Klebsiella pneumonia, антимикробные препараты, антибиотикорезистентность, карбапенемазы, многопрофильный стационар, нозокомиальные инфекции.
SUSCEPTIBILITY TO ANTIBIOTICS IN KLEBSIELLA PNEUMONIAE STRAINS ISOLATED IN A MULTIDISCIPLINARY MEDICAL CENTRE
Kozlova N.S.a, Barantsevich N.E.b, Barantsevich E.P.b
a North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russian Federation b Federal Almazov North-West Medical Research Centre, St. Petersburg, Russian Federation
Abstract. Susceptibility to 16 antimicrobial agents in 421 Klebsiella pneumoniae strains, isolated in a multidisciplinary medical centre from patients with nosocomial infections in 2015, was tested. The majority of studied strains were resistant to antibiotics: ampicillin/clavulanic acid (91.4%), ticarcillin/clavlanic acid (81.9%), piperacillin/tazobactam (69.4%), fluorochinolones (83.6%),
Адрес для переписки:
Козлова Надежда Сергеевна
191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41,
ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ.
Тел.: 8 (812) 543-19-20 (служебн.).
E-mail: [email protected]
Библиографическое описание:
Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 1. С. 79-84. doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-79-84
© Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П., 2018
Contacts:
Nadezda S. Kozlova
191015, Russian Federation, St. Petersburg, Kirochnaya str., 41, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. Phone: +7 (812) 543-19-20 (office). E-mail: [email protected]
Citation:
Kozlova N.S., Barantsevich N.E., Barantsevich E.P. Susceptibility to antibiotics in Klebsiella pneumoniae strains isolated in a multidisciplinary medical centre // Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2018, vol. 8, no. 1, pp. 79-84. doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-79-84
DOI: http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-2018-1-79-84
III and IV generation of cephalosporins (79.8%), gentamycin (72.9%); one third (34.2%) demonstrated resistance to amikacin. K. pneumoniae strains demonstrated high level of carbapenem resistance (53.0% — to ertapenem, 42.8% — to meropenem and 37.1% — to imipenem), associated resistance to at least 3 different classes of antibiotics — caphalosporins, aminoglycozides, fluorochinolones, that amounted to more than half of the strains (57.7%), including 44.2% of the strains, additionally resistant to carbapenems. The lowest level of resistance was found to fosfomycin (8.5%) and tigecycline (7.4%), resistant cultures showed intermediate resistance with MIC 2 ^g/ml to the latter. High diversity of antimicrobial resistance spectra was found, with high level of multidrug resistant strains (87.2%). Resistance to carapenems in K. pneumoniae isolated in the multidisciplinary medical center was determined by either b/aOXA-48 (59.3% of isolates, resistant to carbapenems) or b/aNDM-1 (40.7%).
Key words: Klebsiella pneumonia, antibiotics, resistance to antibiotics, carbapenemases, mu/tidiscip/inary medical centre, nosocomial infection.
Введение
В последние десятилетия в структуре возбудителей инфекционных заболеваний произошли значительные изменения. Помимо открытия новых инфекционных агентов, в инфекционной патологии значительно увеличилась роль широко известных микроорганизмов, появилось понятие «оппортунистические инфекции», которые возникают на фоне иммунодефицит-ных состояний и вызываются преимущественно условно-патогенными микробами (УПМ). Развитию таких инфекций способствуют оперативные вмешательства, применение антимикробных препаратов (АМП), особенно широкого спектра действия, используемые в медицинской практике искусственные протезы, сосуды, суставы и др., которые представляют отличную среду для колонизации УПМ и образования ими биопленок [8]. Идеальные для таких микробов условия создаются в медицинских учреждениях, прежде всего стационарах, особенно многопрофильных, что приводит к селекции и распространению нозокомиальных штаммов определенной видовой принадлежности и доминирующих спектров устойчивости к АМП. Такие штаммы приобретают способность не только выживать, но и размножаться в растворах дезинфектантов и антисептиков, не утрачивая при этом гены антибиотикорезистентности [5]. Наиболее актуальными возбудителями внутрибольничных инфекций в большинстве стационаров являются энтеробактерии, преимущественно Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. [2, 4, 6, 9], для которых характерно выраженное разнообразие генов и механизмов резистентности. Плазмидная локализация генов, кодирующих синтез бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС) обеспечивает быстрое распространение устойчивости к цефалоспоринам как среди патогенных [7], так и условно-патогенных энтеробактерий [2, 5, 6], в результате чего эффективность препаратов этой группы значительно снижается. Так, в 2015 г. в странах Европы среди устойчивых к бета-лактамным антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae продуценты БЛРС составляли 85,3% [11]. В то же время все чаще выявляются штаммы энтеробактерий, прежде всего K. pneumoniae, резистентные еще и к кар-бапенемам за счет продукции ими карбапенемаз
NDM, KPC, ОХА-48 и VIM типов [1, 10]. Такие культуры часто характеризуются ассоциированной устойчивостью к АМП других групп, составляя в отдельных стационарах до 30% выделенных штаммов [6, 10]. Клебсиеллы чаще всего вызывают инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, прежде всего поражения мочевыделительной системы, респираторного тракта и кровотока [11].
Учитывая высокий уровень резистентности клебсиелл к антимикробным препаратам разного механизма действия и ее выраженную вариабельность в зависимости от региона и даже стационара, очень важным представляется изучение антибиотикорезистентности этих микроорганизмов, особенно циркулирующих в многопрофильных стационарах [9], что и явилось целью нашего исследования.
Материалы и методы
В 2015 г. в многопрофильном стационаре г. Санкт-Петербурга из мочевыделительной системы (моча, мочевые катетеры), респираторного тракта (мокрота, жидкость бронхо-альвео-лярного лаважа, катетеры из трахеи, промывные воды бронхов), а также крови и центральных венозных катетеров (ЦВК) больных с нозоко-миальными гнойно-септическими инфекциями (ГСИ) был выделен 421 штамм K. pneumoniae. Культуры, выделенные из мочевыделительного тракта (МТ), составили 39,2% выделенных культур, из респираторного тракта (РТ) — 32,3%, из крови и катетеров — 28,5%.
Идентификация этиологически значимых микроорганизмов осуществлялась фенотипи-чески и по последовательности первых 500 пар нуклеотидов гена 16S РНК [4]. Определение чувствительности выделенных чистых культур энте-робактерий к АМП проводилось методом серийных разведений в агаре Мюллера—Хинтон с диапазоном концентраций от 0,06 до 128 мкг/мл [11].
Была определена чувствительность всех штаммов к 16 антибактериальным препаратам: цефотаксиму (Ctx), цефепиму (Cpm), цефтази-диму (Czd), цефтриаксону (Cta), комбинациям амоксициллин/клавуланат (Am/cl), пиперацил-лин/тазобактам (Pip/tb) и тикарциллин/клаву-ланат (Tik/cl), ципрофлоксацину (Cip), моксиф-локсацину (Mox), имипенему (Im), меропене-
му (Mer), эртапенему (Ert), гентамицину (Gm), амикацину (Ak), фосфомицину (Fm) и тигеци-клину (Tg). Были использованы референтные штаммы E. coli АТСС 25922, E. coli АТСС 35218. Определение категорий чувствительности на основании полученных МИК проводили в соответствии с рекомендациями European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2013) [12].
Для определения присутствия генов резистентности к карбапенемам в изучаемых штаммах применяли ПЦР с последующим секвениро-ванием продукта амплификации для выявления и типирования генов, кодирующих выработку карбапенемаз, как было описано ранее [1].
Результаты и обсуждение
Проведенный анализ чувствительности клеб-сиелл, выделенных в стационаре, к антимикробным препаратам, показал высокий уровень их антибиотикорезистентности. Большая часть изученных культур (92,9%) оказались устойчивы хотя бы к одному антибактериальному препарату, наиболее высоким был удельный вес таких штаммов среди изолятов, выделенных из крови (97,5%), несколько ниже он был в моче (93,3%) и респираторном тракте (88,2%). Ингибитор-защищенные бета-лактамы не обладали высокой активностью в отношении клебсиелл (рис.), большая часть штаммов была нечувствительна к комбинациям ампициллин/клавуланат (91,4%) и тикарциллин/клавуланат (81,9%), несколько меньшим был удельный вес культур, резистентных к комбинации пиперациллин/тазобактам (69,4%). Активность фторхинолонов также была невысока — к ципрофлоксацину и моксифлок-сацину оказались нечувствительны 83,6% изученных культур. Аналогичные данные получены в исследовании МАРАФОН — в 2013-2014 гг. к амоксициллин/клавуланату в стационарах России были резистентны 90,0% нозокомиаль-ных изолятов K. pneumoniae, к комбинации тикарциллин/клавуланат — 92,7%, к пиперацил-
лин/тазобактаму — 59,3%, к ципрофлоксацину оказались нечувствительными 82,6% изученных штаммов [9]. Устойчивость клебсиелл к фторхи-нолонам в Европе в 2015 г. была ниже и составила в разных странах от 2,9% в Исландии до 70% в Словакии [11].
Более двух третей культур в проведенном исследовании проявляли нечувствительность к гентамицину (72,9%), в 2 раза меньшей была доля штаммов, устойчивых к амикацину (34,2%). Доля культур, нечувствительных к амикацину, была в 3 раза больше среди изолятов из МТ (47,9%), чем из РТ (16,2%). В исследовании МАРАФОН в 2013-2014 гг. в стационарах России удельный вес нечувствительных к гентамици-ну культур составил 59,2%, к амикацину он был значительно ниже — 18,2% [9]. Такая же картина наблюдалась в Европе — к аминогликозидам были устойчивы от 0% штаммов в Исландии до 66,5% в Болгарии [11].
В многопрофильном стационаре был выявлен высокий удельный вес нечувствительных к цефалоспоринам III и IV поколения культур (79,8%), при этом такие штаммы чаще выделялись из МТ (89,7%), чем из крови (78,8%) и РТ (68,4%). Полученные нами данные коррелируют с данными по устойчивости клебсиелл к цефало-споринам в других лечебных учреждениях Санкт-Петербурга и других городов России. Так, среди 536 штаммов K. pneumoniae, выделенных в 7 стационарах Санкт-Петербурга в 2012 г., удельный вес штаммов, устойчивых к цефалоспоринам, составил 66,7% и колебался в различных больницах от 25,4 до 88,4% [2]. В исследовании МАРАФОН в стационарах России в 2013-2014 гг. среди 813 штаммов K. pneumoniae устойчивость к цефало-споринам III-IV поколения выявлена более чем у 90% изолятов [9]. В странах Европы удельный вес таких культур значительно варьировал в зависимости от их географического расположения — от 0% в Исландии до 75,0% в Болгарии, при этом доля антибиотикорезистентных штаммов была гораздо выше в южных и восточных, чем
Cpm Cta Cft Czd Am/cl Tik/cl Pi/taz Cip Mox Im Mer Ert Gm Ak Tig F
| Мочевыделительный тракт Q Респираторный тракт Q Кровь, центральные венозные катетеры Q Всего Urinary tract Respiratory tract Blood, central venous catheters Total
Рисунок. Устойчивость K. pneumoniae к антимикробным препаратам
Figure. Antimicrobial resistance in K. pneumoniae
в северных странах [11]. Как известно, основным механизмом устойчивости к цефалоспоринам у энтеробактерий является продукция бета-лак-тамаз расширенного спектра действия (БЛРС), при этом гены, их кодирующие, часто локализуются на плазмидах и распространяются среди микроорганизмов. K. pneumoniae является наиболее активным среди энтеробактерий коллектором генов и плазмид резистентности [13, 15], что, наряду с выраженной способностью микроорганизмов этого вида к колонизации [15], позволило ей стать актуальным возбудителем но-зокомиальных инфекций еще с 70-х гг. прошлого столетия. Первыми появились плазмиды, кодирующие устойчивость к аминогликозидам, затем плазмиды, детерминирующие синтез БЛРС, часто совместно с резистентностью к другим АМП. Параллельно происходило накопление хромосомных мутаций, кодирующих устойчивость к фторхинолонам, а уже с 2000 г. появились и стали быстро распространяться полирезистентные штаммы K. pneumoniae с устойчивостью еще и к карбапенемам за счет продукции плаз-мидных карбапенемаз.
Широкое распространение среди клебсиелл штаммов, устойчивых к цефалоспоринам, привело к увеличению частоты применения для стартовой эмпирической терапии вызываемых этими микроорганизмами инфекций карбапе-немов. Еще недавно в мире удельный вес устойчивых к карбапенемам энтеробактерий оставался невысоким. Так, 2011 г. в 28 странах Европы он составлял не более 1,8% [11]. До 2011 г. считалось, что в России, в том числе и в Санкт-Петербурге, резистентность энтеробактерий к этой группе препаратов практически отсутствует. Однако в 2012 г. были опубликованы сообщения о выявлении у K. pneumoniae карбапенемаз VIM-4 в Москве и OXA-48 в Смоленске [14], NDM-1 в Санкт-Петербурге в многопрофильном стационаре, в котором проводилось данное исследование [1]. Удельный вес карбапенемрезистентных культур тогда был невысок. Так, в 2011—2012 гг. в данном стационаре только 6,0% энтеробакте-рий проявляли нечувствительность к эртапене-му, 2% — к меропенему и 0,3% — к имипенему [5]. В данном исследовании в 2015 г. уже более половины изученных культур клебсиелл (53,0%) оказались нечувствительными к эртапенему, 42,8% — к меропенему и 37,1% — к имипенему, то есть всего за 3 года в условиях использования карбапенемов удельный вес карбапенемре-зистентных штаммов в стационаре увеличился многократно. В исследовании МАРАФОН в стационарах 10 городов России в 2013—14 гг. доля культур K. pneumoniae, нечувствительных к кар-бапенемам, составила 31,1% изученных изолятов [9], при этом Санкт-Петербург был оценен как наиболее неблагоприятный по эпидемиологической обстановке город, так как в нем были выявлены карбапенемазы всех 4 групп [10]. В стра-
нах Европы в 2015 г. частота выделения карба-пенемустойчивых культур колебалась от 0% в Исландии до 61,9% в Греции [11].
Определение детерминант резистентности к карбапенемам показало, что среди клебсиелл, циркулирующих в многопрофильном стационаре, преобладал ген blaOXA-48, выявленный у 59,3% резистентных к карбапенемам изолятов. Вторым по частоте встречаемости оказался ген blaNDM-1 (40,7%), который впервые в России был выделен из резистентного к карбапенемам штамма K. pneumoniae в 2012 г. в Санкт-Петербурге [1]. Не было выявлено культур, несущих одновременно два гена, детерминирующих устойчивость к карбапенемам.
Безусловный интерес представляет ассоциированная устойчивость клебсиелл к АМП разных групп, которая приводит к формированию штаммов с фенотипом множественной (MDR) и экстремальной (XDR) резистентности. В нашем исследовании более двух третей изученных культур обладали ассоциированной резистентностью к цефалоспоринам и фторхинолонам (68,2%), реже наблюдалась ассоциированная устойчивость к цефалоспоринам и аминогли-козидам (60,3%). Одновременная устойчивость сразу к 3 группам препаратов (цефалоспоринам, фторхинолонам и аминогликозидам) в 2015 г. являлась наиболее частым фенотипом резистентности K. pneumoniae в Европе и составляла в разных странах от 0% в Исландии до 59,6% в Словакии [11]. В данном исследовании удельный вес штаммов, резистентных одновременно к цефалоспоринам, фторхинолонам и амино-гликозидам, составил 57,7% и включал 44,2% изолятов, нечувствительных еще и к карбапене-мам. Все вышесказанное, безусловно, снижает эффективность использования данных комбинаций для терапии инфекций различной локализации, вызванных клебсиеллами.
Наибольшую активность в отношении K. pneumoniae в проведенном исследовании проявляли фосфомицин (8,5% устойчивых культур) и тигециклин (7,4%), при этом все нечувствительные к последнему препарату культуры относились к группе микроорганизмов с промежуточной устойчивостью и характеризовались минимальной подавляющей концентрацией этого препарата, равной 2 мкг/мл. Следует отметить, что удельный вес штаммов, нечувствительных к тигециклину, был значительно выше среди изолятов из РТ (12,5%) и крови (10,0%), чем из МТ (1,2%). Низкий удельный вес культур клебсиелл, устойчивых к фосфомицину, позволяет использовать данный препарат для лечения инфекций МТ в данном стационаре. К преимуществам фосфомицина можно отнести отсутствие перекрестной устойчивости с другими антимикробными препаратами, редкую плазмидную передачу генов резистентности (менее 2%), а также доказанное предупреждение адгезии возбудите-
ля к эпителию мочевыводящих путей [3]. В то же время в исследовании МАРАФОН [9] выявлен больший удельный вес изолятов K. pneumoniae, устойчивых к указанным препаратам: доля культур, устойчивых к фосфомицину, составила 43,5%, нечувствительных к тигециклину — 21,0%, в том числе 11% изолятов с промежуточной устойчивостью.
Клебсиеллы характеризовались большим разнообразием спектров антибиотикорезистент-ности. Штаммы с фенотипом множественной резистентности (MDR устойчивости к АМП, относящихся не менее чем к трем различным категориям) составили большую часть выделенных культур (87,2%), при этом удельный вес таких изолятов среди клебсиелл, выделенных из крови (90,0%) и МТ (89,7%), был выше, чем из респираторного тракта (81,6%).
Таким образом, среди клебсиелл, выделенных из различного материала пациентов многопрофильного стационара с нозокомиальными гнойно-септическими инфекциями, превалировали антибиотикорезистентные культуры с высоким удельным весом полирезистентных штаммов (87,2%). Уровень устойчивости к отдельным АМП в стационаре был сопоставим с таковым в южных и восточных странах Европы, где удельный вес резистентных к большинству АМП был значительно выше, чем в северных странах [11]. Подавляющее большинство культур проявляли нечувствительность к цефа-лоспоринам III—IV поколения, ингибиторзащи-щенным бета-лактамам, фторхинолонам и ген-тамицину, что не позволяет рекомендовать широкое применение АМП перечисленных групп в данном стационаре. Выявлен высокий удельный вес штаммов K. pneumoniae, нечувствительных к карбапенемам (53,0%), при этом доля та-
Список литературы/References
ких изолятов за 3 года увеличилась почти в 9 раз (с 6,0%). Устойчивость к карбапенемам у клебси-елл была детерминирована геном blaOXA-48 (59,3% резистентных к карбапенемам изолятов), либо геном blaNDM-1 (40,7% устойчивых к карбапене-мам клебсиелл).
Распространение карбапенемрезистентных культур в стационаре свидетельствует о значительном снижении эффективности препаратов этой группы в отношении заболеваний, вызываемых клебсиеллами, и необходимости ограничения их неоправданного применения. Вызывает тревогу также высокий удельный вес культур с ассоциированной резистентностью к АМП разных групп — цефалоспоринам, аминоглико-зидам и фторхинолонам, который составил более половины от общего числа штаммов (57,7%), включая 44,2% культур, устойчивых еще и к кар-бапенемам. Наибольшую активность в отношении K. pneumoniae проявляли фосфомицин (8,5% нечувствительных культур) и тигециклин (7,4%). Так как все нечувствительные к последнему изо-ляты относились к группе микроорганизмов с промежуточной резистентностью, в данном стационаре в связи с распространением карба-пенемрезистентных штаммов тигециклин может считаться препаратом выбора для лечения инфекций, вызываемых клебсиеллами, однако можно прогнозировать в скором времени появление и распространение резистентных к нему культур. Вариабельность устойчивости клебси-елл к антимикробным препаратам и появление опасных для распространения генов резистентности штаммов подтверждает необходимость проведения постоянного мониторинга анти-биотикорезистентности возбудителей нозоко-миальных инфекций с анализом механизмов их устойчивости.
1. Баранцевич Е.П., Баранцевич Н.Е., Шляхто Е.В. Продукция карбапенемаз нозокомиальными штаммами Klebsiella pneumoniae в Санкт-Петербурге // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016. Т. 18, № 3. С. 196—199. [Barantsevich E.P., Barantsevich N.E., Schlyakhto E.V. Production of carbapenemases in Klebsiella pneumonia isolated in Saint Petersburg. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2016, vol. 18, no. 3, pp. 196—199. (In Russ.)]
2. Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Липская Л.В., Коноваленко И.Б., Пясетская М.Ф., Курчикова Т.С., Ведерникова Н.Б., Морозова О.Т., Смирнова М.В., Попенко Л.Н., Любушкина М.И., Савочкина Ю.А., Макарова М.А., Сужаева Л.В., Останкова Ю.В., Иванова М.Н., Павелкович А.М., Наабер П., Сепп Э., Кыльялг С., Мицюлявичене И., Балоде А. Штаммы энтеробактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра и металло-бета-лактамазу NDM-1, выделенные в стационарах в странах Балтийского региона // Инфекция и иммунитет. 2013. Т. 3, № 1. С. 29—36. [Egorova S.A., Kaftyreva L.A., Lipskaya L.V., Konovalenko I.B., Pyasetskaya M.F., Kurchikova T.S., Vedernikova N.B., Morozova O.T., Smirnova M.V., Popenko L.N., Lyubushkina M.I., Savochkina Yu.A., Makarova M.A., Suzhayeva L.V., Ostankova Yu.V., Ivanova M.N., Pavelkovich A.M., Naaber P., Sepp E., Kylialg S., Mitsyulyavichene I., Balode A. Enterobacteria-ceae, producing ESBLs and metallo-beta-lactamases NDM-1, isolated in hospitals of Baltic region countries. Infection and immunity = Russian Journal of Infection and Immunity, 2013, vol. 3, no. 1, pp. 29—36. doi: 10.15789/2220-7619-2013-1-29-36 (In Russ.)]
3. Козлов Р.С., Голуб А.В. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевых путей: как принять соломоново решение? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014. Т. 16, № 1. С. 18—25. [Kozlov R.S., Golub A.V. Choice of Antimicrobial agents in uncomplicated urinary tract infections: how to make decision worthy of Solomon? Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2014, vol. 16, no. 1, pp. 18—25. (In Russ.)]
4. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Иванова Л.В., Гоик В.Г., Баранцевич Е.П. Антибиотикорезистентность энтеробактерий, выделенных из мочи пациентов многопрофильного стационара // Проблемы медицинской микологии. 2015. Т. 17,
№ 3. С. 22-26. [Kozlova N.S., Barantsevich N.E., Ivanova L.V., Goik V.G., Barantsevich E.P. Resistance to antibiotics in en-terobacteria, isolated from urine in a multidisciplinary medical centre. Problemy meditsinskoi mikologii = Problems of Medical Mycology, 2015, vol. 17, no. 3, pp. 22—26. (In Russ.)]
5. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е, Иванова Л.В., Гоик В.Г., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам энтеробактерий различного происхождения в многопрофильном стационаре // Проблемы медицинской микологии. 2016. Т 18, № 3. С. 30-35. [Kozlova N.S., Barantsevich N.E., Ivanova L.V., Goik V.G, Barantsevich E.P. Resistance to antibiotics in enterobacteria of different origin in a multidisciplinary medical centre. Problemy meditsinskoi mikologii = Problems of Medical Mycology, 2016, vol. 18, no. 3, pp. 30—35. (In Russ.)]
6. Косякова К.Г., Каменева О.А., Морозова С.Е. Микробный пейзаж и уровень антибиотикорезистентности в отделении реанимации новорожденных // Профилактическая и клиническая медицина. 2015. № 2 (55). С. 12-17. [Kosyakova K.G., Kameneva O.A., Morozova S.E. Microbial landscape and the level of antibiotic resistance in the neonatal intensive care unit. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina = Preventive and Clinical Medicine, 2015, no. 2 (55), pp. 12—17. (In Russ.)]
7. Кофтырева Л.А., Егорова С.А., Кожухова Е.А., Макарова М.А., Козлова Н.С., Матвеева З.Н., Шестакова Т.И., Петрова Л.Ю., Кича Е.В. Резистентность энтеробактерий к антимикробным препаратам выбора при лечении острых кишечных инфекций // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90, № 5. С. 699-704. [Kaftyreva L.A., Egorova S.A., Kozhukhova E.A., Makarova M.A., Kozlova N.S., Matveeva Z.N., Shestakova T.I., Petrova L.Yu., Kicha E.V. Resistance of enterobacteria to antimicrobial drugs of choice in the treatment of acute intestinal infections. Kazanskii meditsinskii zhurnal = Kazan Medical Journal, 2009, vol. 90, no. 5, pp. 699-704. (In Russ.)]
8. Руководство по медицинской микробиологии. Книга III. T. 1. Оппортунистические инфекции: возбудители и этиологическая диагностика. Под ред. Лабинской А.С., Костюковой Н.Н. М.: Бином, 2013. 751 c. [Rukovodstvo po meditsinskoi mikrobiologii. Kniga III. T. 1. Opportunisticheskie infektsii: vozbuditeli i etiologicheskaya diagnostika. Pod red. Labinskoi A.S., Kostyukovoi N.N. [Manual on medical microbiology. Book III. Vol. 1. Opportunistic infections: pathogens and etiologic diagnosis. Eds. Labinsky A.S., Kostyukovoi N.N.]. Moscow: Binom, 2013. 751 p.
9. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Микотина А.В., Дехнич А.В., Козлов Р.С. и исследовательская группа «МАРАФОН». Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН» в 2013— 2014 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017. Т. 19, № 1. С. 49-56. [Sukhorukova M.V., Eydelsteyn M.V., Skleenova E.Yu., Ivanchik N.V., Mikotina A.V., Dekhnich A.V., Kozlov R.S. and the «MARATHON» study group. Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacteriaceae isolated in Russia: results of the national multicenter epidemiological study «MARATHON» 2013-2014. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2017, vol. 19, no. 1, pp. 49-56. (In Russ.)]
10. Эйдельштейн М.В., Журавлев В.С., Шек Е.А. Распространенность карбапенемаз среди нозокомиальных штаммов Enterobacteriacea в России // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2017. Т. 17, № 1. С. 36-41. [Edelstein M.V., Zhuravlev V.S., Shek E.A. Prevalence of nosocomial strains enterobacteriaceae have carbapenemases in Russia. Izvestiya Saratovskogo universiteta. Novaya seriya. Seriya Khimiya. Biologiya. Ekologiya = Proceedings of the Saratov University. New Episode. Series Chemistry. Biology. Ecology, 2017, vol. 17, no. 1, pp. 36-41. doi: 10.18500/1816-97752017-17-1-36-41 (In Russ.)]
11. European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm: ECDC, 2015. 130 p. URL: http://apps.who. int/medicinedocs/documents/s23165en/s23165en.pdf (13.03.2018)
12. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Clinical breakpoints (2013). URL: http://www.eucast.org/clinical_ breakpoints/ (13.03.2018)
13. Pitout J.D.D., Nordmann P., Poirel L. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae, a key pathogen set for global nosocomial dominance. Antimicrob. Agents Chemother, 2015, vol. 59, no. 10, pp. 5873-5884. doi: 10.1128/AAC. 01019-15
14. Shevchenko O.V., Mudrak D.Y., Skleenova E.Y., Kozyreva V.K., Ilina E.N., Ikryannikova L.N., Alexandrova I.A., Sidorenko S.V., Edelstein M.V. First detection ofVIM-4 metallo-P-lactamase-producing Escherichia coli in Russia. Clin. Microbiol. Infect., 2012, vol. 18, iss. 7,pp. 214-217. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03827.x
15. Tzouvelekis L.S., Markogiannakis A., Psichogiou M., Tassios P.T., Daikos G.L. Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions. Clin. Microbiol. Rev., 2012, vol. 25, no. 4, pp. 682-707. doi: 10.1128/CMR.05035-11
Авторы:
Козлова Н.С., к.м.н., доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; Баранцевич Н.Е., научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории внутрибольничных инфекций ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; Баранцевич Е.П., д.м.н., зав. отделом микробиологии, клеточных технологий и молекулярной биологии, зав. научно-исследовательской лабораторией внутрибольничных инфекций ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия.
Поступила в редакцию 20.09.2017 Отправлена на доработку 27.02.2018 Принята к печати 05.03.2018
Authors:
Kozlova N.S., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Medical Microbiology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russian Federation; Barantsevich N.E., Researcher, Research Laboratory of Nosocomial Infections, Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russian Federation;
Barantsevich E.P., PhD, MD (Medicine), Head of the Department of Microbiology, Cell Technologies and Molecular Biology, Head of the Research Laboratory of Nosocomial Infections, Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russian Federation.
Received 20.09.2017 Revision received 27.02.2018 Accepted 05.03.2018
