CC BY
189
УДК 579.842.11:615.015.8:614.2 DOI: 10.17816/JOWD65483-89
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ ЭШЕРИХИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ
© Н.С. Козлова1, Н.Е. Баранцевич2, Е.П. Баранцевич2
1 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург;
2 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
Поступила в редакцию: 10.06.2016 Принята к печати: 10.08.2016
■ Актуальность. В настоящее время крайне актуальной остается проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов, циркулирующих в стационарах. Цель исследования. Изучение антибиотикорезистентности эшерихий, выделенных от пациентов многопрофильного стационара, включающего перинатальный центр. Материалы и методы. Методом серийных разведений определена чувствительность к 15 антибактериальным препаратам 151 штамма эшерихий, выделенных из различного материала пациентов многопрофильного стационара. Результаты. Показано, что большая часть изученных культур (67,5 %) оказалась устойчива к антибиотикам, в том числе к ампициллину (57,0 %), ципрофлоксацину и моксифлоксацину (по 42,4 %), цефалоспо-ринам III (по 37,1 %) и IV (34,4 %) поколения и гентамицину (29,1 %). Выявлен высокий уровень ассоциированной резистентности к антибиотикам разных групп, чаще всего к цефалоспоринам и фторхинолонам (29,1 %). Наибольшую активность в отношении эшерихий проявляли карбапенемы (устойчивость к эртапенему 2,6 %, меропенему — 0,7 %), особенно имипинем, к которому не было выявлено устойчивых культур. Сохраняли активность также фосфомицин (резистентность 1,3 %) и амикацин (3,3 %). Выявлено большое разнообразие спектров антибиотикорезистентности эшерихий с высоким удельным весом полирезистентных культур (48,0 %). Заключение. Проведенный анализ чувствительности эшерихий, выделенных в стационаре, к антимикробным препаратам, показал превалирование среди них антибиотикорезистентных культур с высоким удельным весом полирезистентных штаммов. Опасным прогностическим признаком является появление в стационаре эшерихий, устойчивых к карбапенемам.
■ Ключевые слова: эшерихии; антибактериальные препараты; антибиотикорезистентность; многопрофильный стационар.
SUSCEPTIBILITY TO ANTIBIOTICS IN ESCHERICHIAE ISOLATED IN A MULTIDISCIPLINARY MEDICAL CENTRE
© N.S. Kozlova1, N.E. Barantsevich2, E.P. Barantsevich2
1 State Budget Institution of Higher Education "North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov" under the Ministry of Public Health of the Russian Federation. Russia;
2 Federal Almazov North-West Medical Research Centre, Saint-Petersburg, Russia
For citation: Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2016;65(4):83-89 Received: 10.06.2016
Accepted: 10.08.2016
■ Relevance. Antimicrobial resistance in nosocomial strains currently presents a very important problem. Aim of the study: Study of antibiotic resistance in Escherichia coli, isolated in a multidisciplinary centre. Materials and Methods. Susceptibility of 151 E. coli strains to 15 antibiotics was studied by microdilution method. Results. The majority of the studied strains were resistant to antibiotics, including: ampicillin (57.0%), ciprofloxacin and moxifloxacin (42.4% each), III and IV generation cephalosporins (37.1% and 34.4%, respectively) and gentamycin (29.1%). The highest activity against E. coli was shown for carbapenems (resistance to erthapenem - 2.6%, meropenem -0.7%), in particular, for imipenem - no strains resistant to this drug were isolated. Resistance to amikacin and phospho-mycin was low: 3.3% and 1.3% respectively. Wide diversity of antibiotic resistance spectra was revealed in studied strains, with a high level of multidrug resistance (48.0%). Conclusion. Study of susceptibility to antimicrobial agents in E. coli,
isolated in a multidisciplinary centre, showed predominance of resistant strains with a high level of multidrug resistance. The appearance of carbapenem-resistant strains in a multidisciplinary centre presents a rising problem.
■ Key words: Escherichia; antibiotics; resistance to antibiotics; multidisciplinary medical centre.
ВВЕДЕНИЕ
Распространение антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов приняло в настоящее время характер эпидемии. В большинстве стран устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к антимикробным препаратам (АМП) неизменно растет. Предотвращение формирования и распространения антимикробной резистентности признано ВОЗ в качестве глобальной проблемы и национального приоритета [1]. Выраженное разнообразие генов и механизмов резистентности особенно характерно для энтеробактерий, которые являются важными возбудителями как внеболь-ничных, так и госпитальных инфекций разной локализации, в том числе инфекций мочевы-водящих путей и респираторного тракта [2, 3]. При госпитальных инфекциях энтеробактерии по актуальности делят 1-2-е места со стафилококками как во взрослых, так и в детских стационарах [1, 4-6]. Из них превалируют Escherichia coli, достигая 70-95 % при неослож-ненных инфекциях мочевыводящих путей, при этом для эшерихий характерна устойчивость к антибиотикам разных групп [6, 7]. Ведущим механизмом резистентности к бета-лактамным антибиотикам у энтеробактерий является выработка бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), гены которых локализуются на плазми-дах и способны передаваться при внутривидовой, межвидовой и даже межродовой передаче, при этом микроорганизмы отличаются ассоциированной резистентностью к другим антибиотикам: гентамицину — до 80 %, ципрофлок-
Рис. 1. Удельный вес эшерихий, выделенных из различного материала от больных
Fig. 1. The percentage of E. coli strains isolated from different specimens
сацину — 40-60 % [2]. Так, при исследовании 573 штаммов энтеробактерий из 25 стационаров 18 городов России в 2011-2012 гг. продукция БЛРС была обнаружена у 82,1 % E. coli [8].
Учитывая высокий уровень резистентности эшерихий к антимикробным препаратам разного механизма действия и его выраженную вариабельность в зависимости от региона и даже стационара, очень важным представляется изучение антибиотикорези-стентности этих микроорганизмов, особенно выделенных в многопрофильных стационарах [2, 9], что и явилось целью нашего исследования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В сентябре 2015 — феврале 2016 г. в многопрофильном стационаре г. Санкт-Петербурга, включающем перинатальный центр, из различного материала пациентов (мочи, мокроты, бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), крови, отделяемого ран, носа, зева и др.) был выделен 151 штамм Escherichia coli. Более половины культур (64,2 %) были выделены из мочи. Удельный вес изолятов E. coli из различного клинического материала представлен на рис. 1.
Идентификация этиологически значимых микроорганизмов осуществлялась фенотипи-чески и по последовательности первых 500 пар нуклеотидов гена 16S РНК [10]. Определение чувствительности выделенных чистых культур энтеробактерий к антибактериальным препаратам проводилось методом серийных разведений в агаре Мюллер — Хинтон с диапазоном концентраций от 0,06 до 128 мкг/мл [11].
Была определена чувствительность всех штаммов к 15 антибактериальным препаратам: ампициллину (Ap), цефотаксиму (Ctx), цефе-пиму (Cpm), цефтазидиму (Czd), цефтриаксону (Cta), комбинациям амоксициллин / клавула-нат (Am/cl), цефоперазон / сульбактам (Cfp/sb), ципрофлоксацину (Cip), моксифлоксацину (Mox), имипенему (Im), меропенему (Mer), эр-тапенему (Ert), гентамицину (Gm), амикацину (Ak), фосфомицину (Fm). Были использованы референтные штаммы E. coli АТСС 25922, E. coli АТСС 35218. Определение категорий чувствительности на основании полученных МИК проводили в соответствии с рекомен-
дациями European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2013) [11]. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ SPSS Statistics 17.0 (США) [12]. Для анализа результатов исследования использованы методы описательной статистики: частоты, проценты, частотные распределения и т. п.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенный анализ чувствительности эшерихий, выделенных в стационаре, к антимикробным препаратам, показал высокий уровень их антибиотикорезистентности. Большая часть изученных культур (67,5 %) оказались устойчивы хотя бы к одному антибактериальному препарату, при этом не было выявлено чувствительных к антибиотикам штаммов среди изолятов, выделенных из ран. Высоким был удельный вес устойчивых штаммов среди изо-лятов, выделенных из крови (87,3 %), меньше всего таких культур было в моче (36,1 %) и респираторном тракте (42,9 %).
Среди эшерихий превалировали культуры, устойчивые к ампициллину (57,0 %), ципро-флоксацину и моксифлоксацину (по 42,4 %), что делает применение этих препаратов в виде монотерапии инфекций, вызванных эшерихи-ями, нецелесообразным. Более трети штаммов были устойчивы к цефалоспоринам III (по 37,1 %) и IV (34,4 %) поколения (рис. 2).
Полученные нами данные коррелируют с данными по устойчивости эшерихий к цефа-лоспоринам в других лечебных учреждениях Санкт-Петербурга. Так, среди E. coli, выделенных в семи стационарах Санкт-Петербурга в 2012 г., удельный вес штаммов, устойчивых к цефалоспоринам, колебался в различных
стационарах от 7,8 до 50 % [14]. В исследовании МАРАФОН в стационарах России устойчивость к цефалоспоринам III—IV поколений выявлена более чем у 80 % культур E. coli [8]. Основным механизмом устойчивости к цефалоспоринам у энтеробактерий является продукция бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС), при этом гены, их кодирующие, часто локализуются на плазмидах и распространяются среди микроорганизмов. Среди нозокомиальных штаммов в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) стационаров России доля продуцентов БЛРС достигала 55 % среди эшерихий, отличаясь даже между стационарами одного города [15]. Зарубежные исследования показывают меньшую распространенность продуцентов БЛРС среди эшерихий, однако количество таких культур и там постоянно увеличивается [16, 17]. В большом международном исследовании в 2011 г. было выявлено, что за период с 2008 по 2011 г. в большинстве стран наблюдалось выраженное увеличение удельного веса устойчивых к цефалоспоринам III поколения культур, и ни в одной стране не было выявлено снижение количества таких штаммов среди эшерихий [16, 17]. Таким образом, частоту БЛРС у эшерихий — возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ России можно считать рекордно высокой [15], что делает цефалоспорины неэффективными в лечении вызываемых этими микроорганизмами инфекций. Более того, широкое использование цефалоспоринов, помимо роста резистентности к ним самим, сопровождается селекцией и распространением полирезистентных БЛРС-продуцирующих энтеробактерий (концепция «параллельного ущерба») [3, 18].
Рис. 2. Устойчивость эшерихий к антимикробным препаратам Fig. 2. Antimicrobial resistance in E. coli
Безусловный интерес представляет ассоциированная устойчивость эшерихий к разным антимикробным препаратам, которая приводит к формированию полирезистентных и панрезистентных штаммов. В нашем исследовании почти треть изученных культур обладали ассоциированной резистентностью к цефалоспоринам и фторхинолонам (29,1 %), реже наблюдалась ассоциированная устойчивость к фторхинолонам и аминогликозидам (22,5 %) и цефалоспоринам и аминогликозидам (14,6 %). Одновременная резистентность сразу к трем группам препаратов (цефалоспо-ринам, фторхинолонам и аминогликозидам) встречалась у 12,6 % изученных эшерихий. Все вышесказанное, безусловно, снижает эффективность использования данных комбинаций для терапии инфекций различной локализации, вызванных эшерихиями. В определенной части случаев в связи с гиперпродукцией БЛРС в отношении эшерихий неэффективны и ингиби-торзащищенные бета-лактамы — до 40,5 % [1]. В нашем исследовании удельный вес эшерихий, устойчивых к комбинации амоксициллин клавуланат, составил треть изученных культур (33,1 %), значительно большую активность проявляла комбинация цефоперазон / сульбактам (5,3 % резистентных штаммов).
Почти треть выделенных культур оказалась устойчива к гентамицину (29,1 %), амикацин был гораздо активнее в отношении эшерихий (3,3 % резистентных штаммов). Для кишечной палочки характерной осталась чувствительность к фосфомицину, к которому были выявлены только две устойчивые культуры (1,3 %). Показано, что резистентность E. coli к этому препарату со временем меняется очень незна-
чительно, и во всем мире обычно не превышает 5 %, что, возможно, связано с особенностями механизма его действия, препятствующими развитию к нему устойчивости [3]. К преимуществам препарата можно отнести отсутствие перекрестной устойчивости с другими антимикробными препаратами, редкую плазмид-ную передачу генов резистентности (менее 2 %), а также доказанное предупреждение адгезии возбудителя к эпителию мочевыводящих путей, что делает фосфомицин по-прежнему актуальным для терапии инфекций, особенно мочевыводящих путей [3].
Наиболее активными среди изученных препаратов в отношении эшерихий оказались карбапенемы. Вследствие высокого удельного веса энтеробактерий, продуцирующих БЛРС и устойчивых к цефалоспоринам, возросла роль и частота применения карбапенемов, которые в настоящее время широко используются в качестве препаратов стартовой эмпирической терапии, и это создает условия для селекции представителей этого семейства, продуцирующих карбапенемазы [19]. До последнего времени удельный вес устойчивых к карбапенемам энтеробактерий в мире оставался невысоким. Так, в 2011 г. из 73920 штаммов энтеробактерий, выделенных в 28 странах, устойчивыми к карбапенемам были только 1,8 %, причем большинство устойчивых культур было выявлено в Греции [16]. Ранее считалось, что в России резистентность энтеробактерий к карбапенемам практически отсутствует [9, 20], однако уже около десяти лет устойчивые к карбапенемам штаммы энтеробактерий регистрируются в разных регионах России [8, 13, 14]. Так, в исследовании МАРАФОН резистентность
Рис. 3. Сочетанная устойчивость эшерихий к антимикробным препаратам Fig. 3. Cross-resistance to antimicrobials in E. coli
Рис. 4. Спектры антибиотикорезистентности эшерихий Fig. 4. Spectra of antimicrobial resistance in E. coli
к меропенему, имипенему и эртапенему проявляли соответственно 2,8, 8,4 и 14,0 % всех изолятов энтеробактерий. В настоящее время удельный вес резистентных к карбапенемам культур достигает в отдельных стационарах 30 % [4]. Среди эшерихий в проведенном нами исследовании устойчивость к карбапенемам была невысока: так, только четыре штамма оказались устойчивыми к эртапенему (2,6 %), только один — к меропенему (0,7 %), не было выявлено культур, устойчивых к имипенему. Устойчивость к цефалоспоринам III поколения и карбапенемам является маркером полирезистентности энтеробактерий [17].
Среди эшерихий чаще выявлялись штаммы, устойчивые к пяти (11,3 %), двум (9,9 %) и семи (8,6) антимикробным препаратам (рис. 3). Несколько реже встречались культуры, одновременно устойчивые к двенадцати (7,9 %), шести (6,6 %), девяти (6,0 %), одному, четырем и восьми (по 5,3 %) и трем (4,6 %) антибиотикам (рис. 4). В целом полирезистентные штаммы (устойчивые к 3 и более препаратам разного механизма действия) составили почти половину выделенных культур (48,0 %), при этом удельный вес таких культур среди энтеробактерий, выделенных из мочи, был несколько выше, чем из респираторного тракта (47,4 и 42,9 % соответственно).
Всего у энтеробактерий было выявлено 26 спектров антибиотикорезистентности, наиболее распространенными среди них была одновременная устойчивость к АрАт/С1 (7,9 %) и к ApCtxCpmCzdCtaCipMox (7,3 %). Несколько
реже встречались наборы детерминант резистентности к ApCtxCpmCzdCta (6,6 %), АрАт/ ООрМох и ApAm/C1 CtxCpmCzdCtaGmCipMox (по 5,3 %), ApAm/ClGmCipMox и GmCipMox (по 4,6 %). В целом штаммы с девятью спектрами, представленными на рис. 4, вместе составили почти половину изученных культур (49,7 %). Остальные 17 спектров были представлены единичными изолятами и составили вместе менее пятой части изученных штаммов (17,2 %).
ВЫВОДЫ:
1. Среди эшерихий, выделенных у пациентов многопрофильного стационара, превалировали антибиотикорезистентные культуры с высоким удельным весом полирезистентных штаммов (48,0 %).
2. Наибольшую активность в отношении эшерихий проявляли карбапенемы, особенно имипенем, к которому не было выявлено устойчивых культур. Сохраняли активность также фосфомицин, к которому было выявлено только два устойчивых штамма, амикацин и комбинация цефоперазон / сульбактам.
3. Появление в стационаре штаммов эшерихий, устойчивых к карбапенемам, является опасным прогностическим признаком, подтверждающим неблагоприятную глобальную тенденцию распространения устойчивости к карбапенемам.
4. Вариабельность устойчивости энтеробактерий к антимикробным препаратам и по-
явление опасных для распространения генов резистентности штаммов подтверждает необходимость проведения постоянного мониторинга антибиотикорезистентности микроорганизмов с анализом механизмов их устойчивости.
ЛИТЕРАТУРА
1. Antimicrobial resistance: global report on surveillance
2014. World Health Organization. Geneva; 2014: 232.
2. Сидоренко С.В. Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: клиническое значение и этиотропная терапия // Consilium Medicum. — 2004. — Т. 6, № 1. — С. 23-26. [Sidorenko SV. Mi-kroorganizmy semeystva Enterobacteriaceae: klin-icheskoe znachenie i etiotropnaya terapiya. Consilium Medicum. 2004;6(1):23-26. (In Russ).]
3. Козлов Р.С., Голуб А.В. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевых путей: как принять соломоново решение? // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2014. - Т.16. — №1. -- С.18-25. [Ko-zlov RS, Golub AV. Choice of Antimicrobial Agents in Uncomplicated Urinary Tract Infections: How to Make Decision Worthy of Solomon? Klinicheskaja mikrobi-ologija i antimikrobnaja himioterapija. 2014;16(1):18-25. (In Russ).]
4. Косякова К.Г., Каменева О.А., Морозова С.Е. Микробный пейзаж и уровень антибиотикорезистент-ности в отделении реанимации новорожденных // Профилактическая и клиническая медицина. —
2015. — № 2. — С. 12-17. [Kosjakova KG, Kame-neva OA, Morozova SE. Microbial landscape and the levelof antibiotic resistance in the neonatal intensive care unit. Preventive and Clinical Medicine. 2015;2 (55):12-17. (In Russ).]
5. Решедько Г.К., Рябкова Е.Л, Кречикова О.И., и др. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2008. — Т. 10. — № 2. — С. 96-112. [Reshed'ko GK, Rjabkova EL, Krechikova OI, et al. Antimicrobial Resistance Patterns of Gramnegative Nosocomial Pathogens in Russian ICUs. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapijaerapy. 2008;10(2):96-112. (In Russ).]
6. Решедько Г.К., Щебников А.Г., Морозов М.В., и др. Escherichia coli как возбудитель нозокомиальных инфекций в ОРИТ // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. — 2011. — Т. 13. — № 4. — С. 314-321. [Reshed'ko GK, Shhebnikov AG, Morozov MV, et al. Escherichia coli as a nosocomial pathogen ICUs. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapijaerapy. 2011;13(4):314-321. (In Russ).]
7. Руднев В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В. Инфекции в ОРИТ в России: результаты национального многоцентрового исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. —
2011. — Т. 1. — № 4. — С. 294-303. [Rudnev VA, Bel'skij DV, Dehnich AV. Infection in Russian ICUs: results of the nationwide multicenter study. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapijaerapy. 2011;13(4):294-303. (In Russ).]
8. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011-2012 гг. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2014. — Т. 16. — № 4. — С. 254265. [Suhorukova MV, Jejdel'shtejn MV, Skleenova EJ, et al. Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacteriaceae isolated in Russia: results of the national multicenter surveillance study «MARATHON» 2011-2012. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapijaerapy. 2014;16(4):254-265. (In Russ).]
9. Стратегия и тактика применения антимикробных средств в лечебных учреждениях России. Российские национальные рекомендации. — М.,
2012. — 92 c. [Strategiya i taktika primeneniya antimi-krobnykh sredstv v lechebnykh uchrezhdeniyakh Ros-sii. Rossiyskie natsional'nye rekomendatsii. Moscow; 2012:92. (In Russ).]
10. Пестова Н.Е., Баранцевич Е.П., Рыбкова Н.С., и др. Изучение эффективности применения метода секвенирования ДНК по фрагменту гена 16s рРНК для идентификации микроорганизмов // Профилактическая и клиническая медицина. — 2011. — № 4. — С. 57-59. [Pestova NE, Barantsevich EP, Rybkova NS, et al. Izuchenie effektivnosti primeneniya metoda sekvenirovaniya DNK po fragmentu gena 16s rRNK dlya identifikatsii mikroorganizmov. Profilaktiches-kaya iklinicheskaya meditsina. 2011;(4):57-59. (In Russ).]
11. EUCAST-(2013) — [Электронный ресурс] — Режим доступа: http://www.eucast.org/clinical_breakpoints/
12. Гланц C. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. — М.: Практика, 1999. [Glantz C. Primer of Biostatistics. Moscow: Praktika; 1999. (In Russ).]
13. Barantsevich EP, Churkina IV, Barantsevich NE, et al. Emergence of Klebsiella pneumoniae producing NDM-1 carbapenemase in Saint Petersburg, Russia // J Antimicrob Chemother. 2013;68(5): 1204-6. doi: 10.1093/jac/dks503. Epub 2013 Jan 12.
14. Егорова С.А., Кафтырева Л.А., Липская Л.В., и др. Штаммы энтеробактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра и металлобета-лактамазу NDM-1, выделенные в стационарах в странах Балтийского региона // Инфекция и
иммунитет. — 2013. — Т. 3, № 1. — С. 29-36. [Egoro-va SA, Kaftyreva LA, Lipskaja LV, et al. Enterobacte-riacae, producing ESBLs and metallo-p-lactamase NDM-1, isolated in hospitals of Baltic region countries. Infekcija i immunitet. 2013;3(1):29-36. (In Russ).]
15. Галкин Д.В. Карбапенемы через 20 лет после открытия: современные микробиологические и клинические аспекты // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2007. — Т. 9. — № 2. — С. 133-152. [Galkin DV. A 20-Year History of Carbapenems: Current Microbiological and Clinical Aspects. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2007;9(2):133-152. (In Russ).]
16. Antimicrobial resistance surveillance in Europe Annual report of European Antimicrobial resistance surveillance network (EARS-net), 2011. Stockholm: ECDC; 2012. 79 p.
1 7. European centre for disease prevention and control, european medicines agency. The bacterial challenge: time to react ECDC/EMEA joint technical report. Stockholm: ECDC; 2009. 42 p.
18. Козлов Р.С. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов:
концепция «параллельного ущерба» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. —
2010. — №12. — С. 284-94. [Kozlov RS. Selection of resistance associated with the use of antimicrobial agents: collateral damage concept. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2010; (12):284-94. (In Russ).]
19. European centre for disease prevention and control. Risk assessment on the spread of carbapenemase-producing Enterobacteriae (CPE) through patient transfer between healthcare facilities? With special emphasis on cross-border transfer. Stockholm: ECDC;
2011. 63 p.
20. Научный отчёт о результатах многоцентрового исследования этиологии и антибиотикорезистентности энтеробактерий — возбудителей осложненных интраабдоминальных инфекций в России. Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии. — Смоленск, 2010. [Nauchnyy otchet
0 rezul'tatakh mnogotsentrovogo issledovaniya etiologii
1 antibiotikorezistentnosti enterobakteriy - vozbuditeley oslozhnennykh intraabdominal'nykh infektsiy v Rossii. Nauchno-issledovatel'skiy institut antimikrobnoy khimioterapii. Smolensk, 2010. (In Russ).]
■ Адреса авторов для переписки-
Надежда Сергеевна Козлова — канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры медицинской микробиологии ГБОУВО «Северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова». E-mail: spbkns@gmail.com.
Наталья Евгеньевна Баранцевич — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории внутрибольничных инфекций ФГБУ «Северо-Западного федерального медицинского исследовательского центра им. В. А. Алмазова». E-mail: lenabara2003@inbox.ru.
Елена Петровна Баранцевич — д-р мед. наук, заведующая научно-исследовательской лабораторией внутрибольничных инфекций ФГБУ «Северо-Западного федерального медицинского исследовательского центра им. В. А. Алмазова». E-mail: lenabara2003@inbox.ru.
Nadezda S. Kozlova — PhD, docent, department of medical microbiology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. E-mail: spbkns@gmail.com.
Natalia E. Barantsevich — MD, research associate, unit of nosocomial infections, Federal Almazov North-West Medical Research Centre. E-mail: lenabara2003@inbox.ru.
Elena P. Barantsevich — MD, PhD, D.Med.Sci., Head, unit of nosocomial infections, Federal Almazov North-West Medical Research Centre. E-mail: lenabara2003@inbox.ru.
