CC BY
18
36 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
инновационных гибридных мультитаргетных противоопухолевых препаратов.
М.И. Ковалев1, А.М. Ковалева1, В.А. Олейников2,
A.А. Чистяков2, Ю.В. Алексеев3, В.М. Поминальная4,
B.И. Вознесенский4, Г.К. Ермошин1, А.О. Гарина1, А.Д. Москвичева1, Н.А. Титова1
рамановская спектроскопия в диагностике рака шейки матки
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2 ФГБУН ИФАВ РАН, Москва, Россия; 3ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; 4ГКБ им. Д.Д. Плетнёва, Москва, Россия
введение. За 10 лет, с 2005 по 2014 г., заболеваемость раком шейки и тела матки увеличилась в РФ в абсолютных цифрах на 31,8 % — с 30,2 до 39,8 тыс. женщин в год. Летальность пациентов от рака шейки матки (РШМ) на 1-м году после постановки диагноза за 2004—2014 гг. составляла от 16,3 до 20,8 %. Эти данные свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ранней диагностики РШМ.
Цель исследования. Повысить эффективность диагностики РШМ с помощью использования Рамановской спектроскопии.
материалы и методы. Исследование выполнено в Институте биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН на уникальной научной установке «Система зондово-оптической 3D-корреляци-онной микроскопии». Для возбуждения использовали аргоновый лазер с длиной волны 488 нм, мощность излучения 50 мВт. Исследовали спектральные характеристики тканей шейки матки (ШМ) с верифицированным путем гистологического исследования плоскоклеточным раком. В качестве контроля исследовали ткани интактной ШМ.
результаты. Выявлены различия в спектральных характеристиках между патологически измененными тканями ШМ в сравнении с тканями без патологических изменений. По мере увеличения длины волны наведенного излучения интенсивность флуоресценции ткани ШМ с плоскоклеточным раком увеличивалась. Интенсивность флуоресценции в ткани ШМ с плоскоклеточным раком была выше, чем в ткани интактной ШМ. Разница в интенсивности флуоресценции составляла от 37 до 151 % (в среднем 129 %).
Заключение. 1. Метод Рамановской спектроскопии может быть использован для диагностики РШМ при обработке биопсийного и операционного материала. 2. Интенсивность флуоресценции в тканях ШМ с плоскоклеточным раком превышает интенсивность флуоресценции в интактных тканях ШМ без патологических изменений в 1,4—2,5 раза.
А.М. Ковалева1, М.И. Ковалев1, И.П. Шилов2, Ю.В. Алексеев3, В.И. Вознесенский4, В.М. Поминальная4, Н.А. Титова1, А.Д. Москвичева1, А.О. Гарина1, Г.К. Ермошин1, А.В. Иванов5
диагностика рака ШЕйки матки по оценке интенсивности люминесценции при помощи спектрофлуориметрии
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
Фрязинский филиал ФГБУНИРЭ РАН, Фрязино, Московская область, Россия; ФГБУ ГНЦ ЛМ ФМБА России, Москва, Россия; 4ГКБ им. Д.Д. Плетнёва, Москва, Россия; ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
введение. В РФ за 10 лет, с 2005 по 2014 г., индекс заболеваемости раком шейки и тела матки увеличился на 49,2 % (с 39,4 до 58,8 случая на 100 тыс. женщин). Каждая 5-я женщина с вновь установленным диагнозом «рак шейки матки» (РШМ) погибает в течение года после постановки диагноза. Эти данные свидетельствуют о высокой актуальности проблемы разработки доступной методики ранней диагностики РШМ.
Цель исследования. Разработать методику диагностики in vivo РШМ с использованием иттербиевых комплексов порфиринов (ИКП) и лазерной спектрофлуориметрии.
материалы и методы. Под наблюдением находились 90 женщин, которые были разделены на 3 группы. В 1-ю группу вошли женщины с плоскоклеточным РШМ. Диагноз верифицировали при помощи гистологического исследования. Во 2-ю — женщины с плоскоклеточными интра-эпителиальными поражениями высокой степени (HSIL). В 3-ю (контрольную) вошли женщины без патологических изменений шейки матки (ШМ). Измеряли уровень люминесценции тканей ШМ после их сенсибилизации ИКП. В качестве носителя ИКП использовали гель «Флюро-скан». Для измерения интенсивности люминесценции использовали лазерно-волоконный флуориметр, который позволяет одновременно облучать ткани ШМ лазерным излучением в диапазоне полосы Соре и измерять интенсивность люминесценции ИКП в ИК области спектра.
результаты. Выявлены достоверные (р <0,001) различия между 1, 2 и 3-й группами по уровню люминесценции. Интенсивность люминесценции от тканей ШМ в 1-й группе варьировала от 5 до 9 мВ, во 2-й — от 0,25 до 0,75 мВ, в 3-й - от 0,016 до 0,026 мВ.
Заключение. 1. Методика люминесцентной диагностики позволяет выявлять объективные различия между морфологически нормальными и патологически измененными тканями ШМ. 2. Методика отличается высокой чувствительностью: интенсивность люминесценции при РШМ увеличивается по сравнению с интактной ШМ в десятки раз.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 31
Л.М. Когония, О.А. Королева, Е.В. Маркарова цитотоксического эффекта при модификации N- и С-РАМУЦИРУМАБ В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ концов аналога соматостатина, тетрапептида H-Phe-D-ГБУЗМО «МОНИКИим. М.Ф. Владимирского», Trp-Lys (8-Boc)-Thr-OMe — прекурсора цифетрилина. Москва, Россия Цель исследования. Синтез и исследования in vitro про- Цель исследования — изучить безопасность и эффек- тивоопухолевой активности 15 новых соединений. тивность рамуцирумаба у больных неоперабельным рас- Материалы и методы. Исследование проводили на кле-пространенным раком желудка во 2-й линии терапии после точных линиях эндокринных опухолей человека: карцино-неэффективной 1-й линии химиотерапии (XT). ме легкого A549, карциноме предстательной железы PC-3, Материал и методы. В TXO МОНИКИ с 12.2016 T-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat, карциноме по 02.2018 (14 мес) проводилось лечение таргетным препа- толстой кишки HCT-116, аденокарциноме молочной же-ратом рамуцирумаб у 15 больных с неоперабельным рас- лезы MCF-7 в MTT-тесте. Была изучена цитотоксическая пространенным раком желудка во 2-й линии терапии. Па- активность 15 соединений, содержащих фрагменты гало-циенты получили по 6 курсов (12 введений) таргетной гензамещенных алифатических кислот, производных тиа-терапии препаратом рамуцирумаб 8 мг/кг внутривенно золидин-4-карбоновой кислоты, карболина и как свобод-капельно 1 раз в 2 нед в течение 60 мин. После каждых 3 кур- ной, так и защищенных форм DOTA. сов (6 введений) оценивалась эффективность по результа- Результаты. Из 15 исследуемых соединений активными там компьютерной томографии грудной клетки и органов оказались 12. Соединения AK-42, AK-36, AK-46, AK-22, брюшной полости. Tеpапия в данном режиме продолжа- AHL-10, KOA_280 проявили цитотоксический эффект лась до прогрессирования заболевания или непереносимо- на всех 5 клеточных линиях, используемых в исследовании. сти препаратов. Соединения AK-9, AK-10, AK-40, AHL-52, KOA_334 эф-Результаты. В настоящее время (февраль 2018 г.) лече- фективны в концентрации 100 мкМ на 4 клеточных линиях; ние продолжают 8/15 больных. В процессе применения KOA_335 — на 1. Далее была измерена цитотоксичность рамуцирумаба у 11/15 больных отмечаются оптимизация (ИК50) 11 соединений с выраженной активностью: KOA_280, качества жизни, прибавка в весе от 2,5 до 24 кг с начала KOA_335, KOA_334, AHL-52, AHL-10, AK-22, AK-46, AK-лечения, улучшение общего состояния и, что важно, опти- 40, AK-10, AK-36, AK-42 в концентрациях от 100 до 1 мкМ. мистичный настрой на лечение. Полного эффекта не от- Наиболее выраженную цитотоксичность проявили соеди-мечено ни у 1 больного; частичное регрессирование опу- нения AK-42 (ИК50 <10 на 5 клеточных линиях), AHL-10 холи имеет место у 2 больных и заключается в улучшении (ИК^ <10 на 4 клеточных линиях), AK-46 (ИК50 <10 на эндоскопической картины; стабилизация процесса — 2 клеточных линиях), AHL-52 (ИК50 <10 на 1 клеточной у 9 пациентов. Продолжительность терапии у одного из линии), KOA_280 (ИК50 <10 на 1 клеточной линии). первых больных, получавших рамуцирумаб с февраля 2017 г., Заключение. Из 15 исследованных соединений 5 ока-превысила 12 мес. В ходе терапии нежелательных явлений зались перспективны для дальнейших исследований их не было зарегистрировано. В настоящее время планирует- противоопухолевой активности in vivo. ся продолжить лечение до 24 введений препарата раму- цирумаб с оценкой динамики процесса после каждого О.В. Корытов1, Л.И. Корытова1, Е.А. Маслюкова1, 3-го курса. У больных, продолжающих терапию препара- В.П. Сокуренко1, А.Р. Ахтемзянов1, том рамуцирумаб, контроль над опухолью сохраняется. Н.Д. Олтаржевская2, М.А. Коровина2 Заключение. При выборе и проведении 2-й линии те- РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ рапии метастатического рака желудка следует учитывать, ОТЕЧЕСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО что заболевание на этой стадии неизлечимо. Именно поэ- СРЕДСТВА АГДЛ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ тому основными задачами лечения являются увеличение РАДИОИНДУЦИРОВАННОГО ЦИСТИТА продолжительности жизни больных и оптимизация каче- 1ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова Минздрава России, ства жизни. В настоящей работе показано, что рамуциру- Санкт-Петербург, Россия; маб значительно улучшил качество жизни пациентов с ме- 2ООО «Колетекс», Москва, Россия тастатическим раком желудка, ранее получавших XT без Введение. Aктyальность темы состоит в современной эффекта. Исследование продолжается. высокой онкологической заболеваемости раком предстательной железы, женской половой сферы (рак шейки мат- A.В. Колотаев1, Д.В. Авдеев1, М.А. Барышникова1,2, ки, рак тела матки), прямой кишки и мочевого пузыря, B.Н. Осипов1,2, Д.С. Хачатрян1 в комплекс специального лечения которых входит совре-СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ менная лучевая терапия, позволяющая подвести к опухоли СВОЙСТВ НОВЫХ АНАЛОГОВ малого таза высокие суммарные дозы ионизирующего из-СОМАТОСТАТИНА - ПРОИЗВОДНЫХ лучения (75-100 Гр). При этом частота острых лучевых ТЕТРАПЕПТИДА циститов остается высокой (до 80 %), а частота хрониче-1НИЦ«Курчатовский институт» — ИРЕА, Москва, Россия; ских лучевых осложнений, которые могут возникать в пе-2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» риод от 3 мес до 20 лет после окончания лучевой терапии, Минздрава России, Москва, Россия колеблется от 5 до 50 %, что может сказываться на общем Введение. Поиск новых высокоспецифичных к сома- результате лечения. тостатиновым рецепторам препаратов является актуальной Цель исследования. Создание нового отечественного задачей. В связи с этим интересно изучить изменение препарата для лечения радиоиндуцированного цистита.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
