CC BY
18
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 31
Л.М. Когония, О.А. Королева, Е.В. Маркарова цитотоксического эффекта при модификации N- и С-РАМУЦИРУМАБ В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ концов аналога соматостатина, тетрапептида H-Phe-D-ГБУЗМО «МОНИКИим. М.Ф. Владимирского», Trp-Lys (8-Boc)-Thr-OMe — прекурсора цифетрилина. Москва, Россия Цель исследования. Синтез и исследования in vitro про- Цель исследования — изучить безопасность и эффек- тивоопухолевой активности 15 новых соединений. тивность рамуцирумаба у больных неоперабельным рас- Материалы и методы. Исследование проводили на кле-пространенным раком желудка во 2-й линии терапии после точных линиях эндокринных опухолей человека: карцино-неэффективной 1-й линии химиотерапии (XT). ме легкого A549, карциноме предстательной железы PC-3, Материал и методы. В TXO МОНИКИ с 12.2016 T-клеточном лимфобластном лейкозе Jurkat, карциноме по 02.2018 (14 мес) проводилось лечение таргетным препа- толстой кишки HCT-116, аденокарциноме молочной же-ратом рамуцирумаб у 15 больных с неоперабельным рас- лезы MCF-7 в MTT-тесте. Была изучена цитотоксическая пространенным раком желудка во 2-й линии терапии. Па- активность 15 соединений, содержащих фрагменты гало-циенты получили по 6 курсов (12 введений) таргетной гензамещенных алифатических кислот, производных тиа-терапии препаратом рамуцирумаб 8 мг/кг внутривенно золидин-4-карбоновой кислоты, карболина и как свобод-капельно 1 раз в 2 нед в течение 60 мин. После каждых 3 кур- ной, так и защищенных форм DOTA. сов (6 введений) оценивалась эффективность по результа- Результаты. Из 15 исследуемых соединений активными там компьютерной томографии грудной клетки и органов оказались 12. Соединения AK-42, AK-36, AK-46, AK-22, брюшной полости. Tеpапия в данном режиме продолжа- AHL-10, KOA_280 проявили цитотоксический эффект лась до прогрессирования заболевания или непереносимо- на всех 5 клеточных линиях, используемых в исследовании. сти препаратов. Соединения AK-9, AK-10, AK-40, AHL-52, KOA_334 эф-Результаты. В настоящее время (февраль 2018 г.) лече- фективны в концентрации 100 мкМ на 4 клеточных линиях; ние продолжают 8/15 больных. В процессе применения KOA_335 — на 1. Далее была измерена цитотоксичность рамуцирумаба у 11/15 больных отмечаются оптимизация (ИК50) 11 соединений с выраженной активностью: KOA_280, качества жизни, прибавка в весе от 2,5 до 24 кг с начала KOA_335, KOA_334, AHL-52, AHL-10, AK-22, AK-46, AK-лечения, улучшение общего состояния и, что важно, опти- 40, AK-10, AK-36, AK-42 в концентрациях от 100 до 1 мкМ. мистичный настрой на лечение. Полного эффекта не от- Наиболее выраженную цитотоксичность проявили соеди-мечено ни у 1 больного; частичное регрессирование опу- нения AK-42 (ИК50 <10 на 5 клеточных линиях), AHL-10 холи имеет место у 2 больных и заключается в улучшении (ИК^ <10 на 4 клеточных линиях), AK-46 (ИК50 <10 на эндоскопической картины; стабилизация процесса — 2 клеточных линиях), AHL-52 (ИК50 <10 на 1 клеточной у 9 пациентов. Продолжительность терапии у одного из линии), KOA_280 (ИК50 <10 на 1 клеточной линии). первых больных, получавших рамуцирумаб с февраля 2017 г., Заключение. Из 15 исследованных соединений 5 ока-превысила 12 мес. В ходе терапии нежелательных явлений зались перспективны для дальнейших исследований их не было зарегистрировано. В настоящее время планирует- противоопухолевой активности in vivo. ся продолжить лечение до 24 введений препарата раму- цирумаб с оценкой динамики процесса после каждого О.В. Корытов1, Л.И. Корытова1, Е.А. Маслюкова1, 3-го курса. У больных, продолжающих терапию препара- В.П. Сокуренко1, А.Р. Ахтемзянов1, том рамуцирумаб, контроль над опухолью сохраняется. Н.Д. Олтаржевская2, М.А. Коровина2 Заключение. При выборе и проведении 2-й линии те- РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ рапии метастатического рака желудка следует учитывать, ОТЕЧЕСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО что заболевание на этой стадии неизлечимо. Именно поэ- СРЕДСТВА АГДЛ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ тому основными задачами лечения являются увеличение РАДИОИНДУЦИРОВАННОГО ЦИСТИТА продолжительности жизни больных и оптимизация каче- 1ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова Минздрава России, ства жизни. В настоящей работе показано, что рамуциру- Санкт-Петербург, Россия; маб значительно улучшил качество жизни пациентов с ме- 2ООО «Колетекс», Москва, Россия тастатическим раком желудка, ранее получавших XT без Введение. Aктyальность темы состоит в современной эффекта. Исследование продолжается. высокой онкологической заболеваемости раком предстательной железы, женской половой сферы (рак шейки мат- A.В. Колотаев1, Д.В. Авдеев1, М.А. Барышникова1,2, ки, рак тела матки), прямой кишки и мочевого пузыря, B.Н. Осипов1,2, Д.С. Хачатрян1 в комплекс специального лечения которых входит совре-СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ менная лучевая терапия, позволяющая подвести к опухоли СВОЙСТВ НОВЫХ АНАЛОГОВ малого таза высокие суммарные дозы ионизирующего из-СОМАТОСТАТИНА - ПРОИЗВОДНЫХ лучения (75-100 Гр). При этом частота острых лучевых ТЕТРАПЕПТИДА циститов остается высокой (до 80 %), а частота хрониче-1НИЦ«Курчатовский институт» — ИРЕА, Москва, Россия; ских лучевых осложнений, которые могут возникать в пе-2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» риод от 3 мес до 20 лет после окончания лучевой терапии, Минздрава России, Москва, Россия колеблется от 5 до 50 %, что может сказываться на общем Введение. Поиск новых высокоспецифичных к сома- результате лечения. тостатиновым рецепторам препаратов является актуальной Цель исследования. Создание нового отечественного задачей. В связи с этим интересно изучить изменение препарата для лечения радиоиндуцированного цистита.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
38 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Материалы и методы. Исследована возможность созда- кванта света хлорином и эффективной передачи возбуждения препарата, имеющего биологическую активность по- ния с красителя на фуллерен, который генерирует актив-лимера основы, анестезирующее, антимикробное действие, ные формы кислорода в 55 раз эффективнее, чем традици-способствующее восстановлению местного иммунитета, онные красители. с пролонгированным лечебным действием для интрапу- Открывается возможность использовать для создания зырных инсталляций в виде «Колетекс-гель-ДНК», кото- фотодинамических препаратов нового поколения краси-рый представляется в измененном виде (ингредиенты: телей, возбуждаемых не только в триплетное, но и в синг-колетекс-гель, гиалуронат натрия, лидокаин, диоксидин летное состояние. В результате значительно повышается (АГДЛ)) для предклинических испытаний. Проведены ис- фотодинамическая активность традиционных красителей следования на крысах и кроликах с экспериментальным и расширяются пути поиска новых красителей, удовлетво-радиоиндуцированным циститом. Наличие цистита и сте- ряющих широкому спектру разносторонних требований, пень его выраженности подтверждались клиническими, предъявляемых к фотодинамическим препаратам. лабораторными и патоморфологическими данными. При фотодинамическом действии таких гибридных Результаты. Отработана и использована модель луче- наноструктур в результате эффективного переноса возбу-вого цистита у самок и самцов крыс и кроликов. При одно- ждения с красителя на фуллерен значительно снижается кратном внутрипузырном введении геля АГДЛ проявлений квантовый выход флуоресценции красителя. острой токсичности не получено. Период полувыведения В рамках развития методов детектирования таких про-АГДЛ из организма животных составил 5 ч. Внутрипузыр- изводных фуллерена и ковалентных диад фуллерен-хло-ное введение АГДЛ по данным ПЭТ-КТ, лабораторных рин е6 в воде и в биологических объектах разработан метод и патанатомических исследований способствует быстрому регистрации таких гибридных структур с помощью мето-исчезновению признаков постлучевого цистита по сравне- дики гигантского комбинационного рассеяния (SERS) нию с не леченными животными. и с помощью поверхностно-усиленной флуоресценции Заключение. Создано отечественное медицинское сред- (SEF) на подложках и в растворе с серебряными наноча-ство для лечения лучевых циститов, не имеющее аналогов стицами. в мире, лишенное острой токсичности при внутрипузыр- Было обнаружено, что ковалентные диады фуллерен-ном введении, с пролонгированным лечебным действием. хлорин не обладают флуоресценцией, присущей хлорину Использование АГДЛ позволит обеспечить профилактику е6, вследствие эффективного переноса электрона или син-развитие острых лучевых циститов при подведении запла- глетного возбуждения с красителя на ядро фуллерена. По-нированных канцероцидных доз облучения опухолей ма- казано, что производные хлорина е6 и ковалентные диады лого таза без снижения качества жизни, а также эффектив- фуллерен-хлорин, в которых флуоресценция хлорина по-но лечить поздние лучевые циститы. тушена, при осаждении на серебряных наноподложках обладают близкими по структуре характерными спектрами А.И. Котельников1, А.Ю. Рыбкин1, Н.С. Горячев1, SERS. В то же время у диад фуллерен-хлорин наблюдает-А.Ю. Белик1, П.А. Тараканов1, А.П. Садков1, В.С. Романова2 ся SEF, тогда как у свободного производного хлорина НОВЫЕ ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ ТАРГЕТНЫХ флуоресценция SEF на подложке практически потушена, ФОТОДИНАМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ что согласуется с теорией, предсказывающей обратную ГИБРИДНЫХ СТРУКТУР ФУЛЛЕРЕН-КРАСИТЕЛЬ зависимость интенсивности флуоресценции SEF от кван-ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, тового выхода обычной флуоресценции соединений в рас-Россия; творе. В водном растворе концентрационная зависимость 2ФГБУНИНЭОС РАН, Москва, Россия интенсивности SEF линейна для исследуемых соединений С целью получения высокоэффективных таргетных в диапазоне 0,1-1,0 мкМ, что позволяет их уверенно де-фотодинамических препаратов нового типа разработана тектировать в биологических структурах методика создания гибридных молекулярных структур кра- Полученные гибридные наноструктуры фуллерен-ситель-фуллерен-вектор на основе использования па- хлорин-гиалуроновая кислота обладают высокой раствори-тента № RU02462473 C2 совместно с В.С. Романовой мостью в воде и выраженной фотохимической активностью, (ИНЭОС РАН). Особенностью данной методики синтеза что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных является получение полифункционального производного фотосенсибилизаторов. Предлагаемые методики SERS и SEF фуллерена путем поэтапного присоединения к фуллерено- впервые позволяют исследовать процессы накопления вому ядру 2 различных функциональных групп. В качестве гибридных слабофлуоресцирующих соединений (в том чис-1-й функциональной группы может быть присоединена ле и производных фуллерена) в биологических структурах. аминокислота или векторная группа, обеспечивающая Работа выполнена по теме Государственного задания, таргетное взаимодействие соединения с опухолью, а 2-й - № гос. регистрации_01201361875, исследования триплетно или синглетно возбуждаемый краситель, обес- поддержаны Программой Президиума РАН № 1 печивающий эффективное поглощение кванта света «Наноструктуры: физика, химия, биология, в красной области спектра и конвертацию энергии в виде основы технологий» и грантом РФФИ переноса энергии возбуждения или электрона в генерацию № 16-34-01156-мол_а. активных форм кислорода. Фотохимическая активность такой гибридной структуры примерно в 5,5 раза превышает активность свободного хлорина е6 за счет поглощения
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
