CC BY
35
Оригинальные статьи
Диагностика коклюшной инфекции у детей на современном этапе
А. С. Кветная, О. С. Калиногорская
ФГУ НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
Проведен комплексный клинико-анамнестический анализ 1005 случаев коклюша среди детей в возрасте от 1 мес. до 16 лет, находившихся на стационарном лечении и обратившихся в амбулаторно-поликлиническое отделение НИИ детских инфекций (Санкт-Петербург) в период 2001—2004 гг. Подтверждена одна из основных особенностей течения коклюша на современном этапе — вовлечение в эпидемический процесс детей, «привитых в анамнезе» (46,7%), преимущественно среди детей старших возрастных групп с отсутствием или резким снижением уровня поствакцинального иммунитета. Разработан эффективный метод ранней диагностики коклюша, основанный на одновременном выявлении в гортанно-глоточных смывах корпускулярных антигенов В. pertussis и Ig А в реакции непрямой иммунофлюоресценции и критерии прогноза характера течения коклюша на основе оценки морфофункционального состояния и антиинфекционной резистентности слизистой ротоглотки.
Ключевые слова: коклюш, диагностика, иммунофлюоресценция, иммуноглобулины, фагоцитоз, антитела
Несмотря на проведение активной иммунизации детского населения, в последние 10—15 лет коклюш продолжает оставаться актуальной проблемой здравоохранения России в связи с повсеместным распространением, периодически регистрируемыми эпидемическими подъемами и высокими показателями заболеваемости среди детей различных возрастных групп. Рост заболеваемости коклюшем связан с нарушениями при проведении профилактических прививок против коклюша среди детей до 1 года, необоснованными медицинскими отводами от прививки, несвоевременностью начала проведения иммунизации [1, 2].
Многообразие клинических форм коклюша, нередко принимающих затяжной характер течения, трудности выделения возбудителя, обусловленные длительностью и трудоемкостью бактериологического исследования, низкий уровень бактериологического подтверждения [3, 4] определяют актуальность исследований, направленных на совершенствование методов этиологической диагностики.
Затяжной характер течения коклюша и развитие осложнений со стороны бронхо-легочной системы [4] предполагают длительную персистенцию возбудителя в данной экологической нише и развитие тнх^инфек-ции. Характер взаимоотношений коклюшной палочки с сапрофитной и условно-патогенной микрофлорой, пер-систирующей на слизистой оболочке ротоглотки, не изучен. В этой связи особую значимость в проблеме коклюша на современном этапе приобретают исследования, направленные на изучение этиопатогенетических механизмов развития инфекционного процесса при коклюше.
Целью настоящего исследования явилось изучение генофенотипических особенностей возбудителя и условно-патогенных микроорганизмов, определяющих развитие осложненного течения коклюша, а также состояния антиинфекционной резистентности организма ребенка для выявления ведущих механизмов, определяющих характер и прогноз течения коклюша у привитых и непривитых детей.
Материалы и методы исследования
Проведено комплексное клинико-лаборатор-ное обследование 1005 больных коклюшем детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет, находившихся на ста-
ционарном лечении в клинике капельных инфекций НИИДИ и обратившихся в амбулаторно-поликлиниче-ское отделение Санкт-Петербургского НИИ детских инфекций в период 2001—2004 гг. Дети, привитые по классической схеме, составили 46,7% (469 детей); дети, привитые с нарушением графика прививок — 17,3% (174 ребенка); непривитые дети — 36,0% (362). Обследовано детей первого года жизни 14,9% (150), в возрасте 2—4 лет — 26,3% (264), 5—7 лет — 36,5% (367) и 8—16 лет — 22,3% (224 ребенка). Контрольную группу составили 35 условно здоровых детей, привитых по классической схеме.
Этиологический диагноз коклюша подтверждался путем выявления антигенов В. pertussis в гортанно-глоточных смывах (1058 проб) в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИф), разработанной нами (патент на изобретение Рф «Способ экспресс-диагностики коклюша» № 2247388 от 27.02.05), выделения культуры согласно «Инструкции по бактериологическому и серологическому исследованиям при коклюше и паракок-люше (для бактериологических лабораторий санитарно-эпидемиологических станций и больниц)», г. Москва, и санитарно-эпидемиологическим правилам: «Профилактика коклюшной инфекции. Санитарно-эпидемиологические правила» СП 3.1.2. В20—03 Приложение 2. Лабораторная диагностика, г. Москва. Оценку гуморального специфического иммунитета проводили на основе результатов исследования проб сывороток крови (292 пробы) в реакции агглютинации с использованием коммерческого «Диагностикума коклюшного жидкого для РА» производства АООТ «Биомед» им. И. И. Мечникова (с. Петрово-Дальнее, Московская обл.). Серотипиро-вание выделенных 104 культур В. pertussis осуществлялось с помощью коммерческого набора сывороток производства НИИЭМ им. Н. ф. Гамалеи РАМН. Оценку чувствительности и специфичности метода РНИф рассчитывали по формулам, приведенным Do-meika М. Истинно положительным считали результат, полученный при исследовании бактериологическим и/ или двумя другими различными методами, по формуле: чувствительность = ИП/(ИП + ЛО) x 100%; специфичность = ИО/(ИО + ЛП) x 100%, где: ИП — истинно положительный результат, ИО — истинно отрица-
тельный результат, ЛП — ложно положительный результат, ЛО — ложно отрицательный результат.
Оценку состояния слизистой ротоглотки проводили на основе изучения показателей, характеризующих морфофункциональное состояние слизистой и антиинфекционную резистентность изучаемой экологической ниши и колонизационной активности как возбудителя, так и представителей резидентной и условно-патогенной микрофлоры. С этой целью использовали методы ЭлА, цитобактериоскопии и РНИф в препаратах, полученных из проб браш-биоптатов слизистой ротоглотки [5]. При этом устанавливали степень нарушения микробиоценоза слизистой ротоглотки на основе определения индекса адгезии микроорганизмов (ИА — среднее количество микробных клеток на один эпителиоцит), колонизирующих эпителиоциты, а также определение индекса инфицирования эпителиоцита (ИИ — процент эпителиоцитов с адгезированными клетками микроорганизмов).
Электрофизиологическое состояние эпителиоцитов слизистой ротоглотки оценивали по электрокинетической активности ядер эпителиоцитов [6].
Характер местного иммунитета определяли по количеству иммуноглобулина класса А в гортанно-глоточных смывах на основе реакции непрямой иммуноф-люоресценции с использованием моноспецифических люминесцирующих диагностических антител против IgA человека (НИИЭМ им. Н. ф. Гамалеи РАМН).
Результаты и их обсуждение
Применительно к экспресс-диагностике коклюша разработан метод, получивший статус патента, основанный на одновременном выявлении в реакции непрямой иммунофлюоресценции корпускулярных антигенов В. pertussis и IgA в гортанно-глоточных смывах или в браш-биоптатах с использованием коммерческих гипериммунных противококлюшных сывороток.
Испытания РНИф проведены на 1058 пробах гортанно-глоточных смывов и браш-биоптатов, полученных от 529 больных с клиническим диагнозом «коклюш». Только с помощью РНИф коклюш был установлен в 78,9% случаев (391 ребенок) против 21% (104), у которых диагноз был подтвержден высевом культуры В. pertussis и 52% (257), подтвержденных серологическим методом.
В соответствии с критериями оценки чувствительности и специфичности метода по Domeika М. с использованием АТСС штамма В. pertussis № 18323 установлены высокая чувствительность (обнаружение 103—105 микробных клеток В. pertussis в 1 мл исследуемого материала) и специфичность (до 93,6%) разработанного нами метода. Метод позволяет обнаруживать клетки В. pertussis, утратившие способность к репродукции на казеиново-угольном агаре, и обеспечивает постановку раннего этиологического диагноза. Так, уже через 22,5 часа с момента доставки в бактериологическую лабораторию гортанно-глоточных смывов, полученных от больных с подозрением на коклюш, устанавливается этиологический диагноз.
Наряду с этим, метод отличается высокой информативностью, так как позволяет иметь ценную информацию о характере и динамике воспалительного процесса в разные периоды болезни. Обнаружение с помощью РНИф штаммов В. pertussis, утративших
способность к размножению под действием антибактериальной терапии, существенно повышает эффективность предложенного способа, особенно у длительно «кашляющих» с неподтвержденным диагнозом. Специфическое свечение антигенов коклюшной палочки обнаруживается даже на 3—4 неделе и позже от начала заболевания. Кроме того, способ взятия материала для исследования исключает парентеральное вмешательство. Постановка реакции и учет результатов не требуют дорогостоящего оборудования.
Таким образом, предложенный способ экспресс-диагностики коклюша, который позволяет уже через 2 часа после взятия материала (браш-биоптата слизистой с задней стенки глотки), избегая парентеральных вмешательств и до возможного выделения культуры возбудителя (основываясь на принципах реакции непрямой иммунофлюоресценции и результатов клинического и цитоскопического исследований) в первый день обследования подтвердить этиологический диагноз коклюша. Преимуществом предлагаемого метода экспрессного выявления корпускулярных антигенов коклюшной палочки является его высокая чувствительность и специфичность, простота и точность, доступность и возможность использования как в ранней экспресс-диагностике клинических форм коклюша, так и при массовых скрининговых обследованиях населения.
Сложившееся мнение о том, что коклюшем могут заболеть лишь непривитые дети, в период последнего подъема заболеваемости было подвергнуто сомнению. 3а 40-летний период вакцинопрофилактики против коклюша заболеваемость существенно снизилась, тем не менее, массовая вакцинация не решила всех проблем, связанных с данной инфекцией. Несмотря на высокий уровень привитости детей в Санкт-Петербурге, в настоящее время заболеваемость среди детей Санкт-Петербурга в 4,5 раза превышает средне-республиканскую [3].
Результаты проведенного комплексного клини-ко-анамнестического анализа историй болезни и амбулаторных карт 1005 детей в возрасте от 1 мес. до 16 лет, находившихся на стационарном лечении в клинике капельных инфекций НИИДИ (130 больных) и обратившихся в амбулаторно-поликлиническое отделение института (875 детей) г. Санкт-Петербурга в период 2001—2004 гг., подтвердили одну из особенностей течения коклюша на современном этапе — вовлечение в эпидемический процесс детей, «привитых в анамнезе» [2, 3, 7]. Причем, в структуре заболевших коклюшем последние оказались на первом месте (46,7%), на втором и третьем — непривитые дети (36,0%) и дети, привитые с нарушением графика (17,3%). Полученные результаты определили стратегию изучения причин регистрации коклюша среди «привитых в анамнезе» детей и детей, привитых с нарушением графика.
Из 469 обследуемых «привитых» по графику, но заболевших коклюшем, только 3,4% (16) составили дети в возрасте до 1 года, 17,1% (80) — дети в возрасте 2—4 лет и больше половины — 52,2% (245) больных коклюшем приходится на возраст 5—7 лет, 27,3% (128) — дети в возрасте 8—16 лет. Регистрация коклюша у детей, привитых с нарушением графика прививок (174), с учетом возраста распределилась иначе. В отличие от показателей заболеваемости при-
витых с соблюдением графика, самый высокий показатель выявлен в группе детей, привитых с нарушением графика, в возрасте 2—4 лет — 43,1% (75). 31,0% (54) — дети в возрасте 5—7 лет, 20,2% (35) — дети старшего возраста 8—16 лет и 5,7% (10) — дети в возрасте до 1 года. Среди непривитых частота регистрации коклюша у детей младших возрастных групп по-прежнему оказалась наибольшей (64,4%, 233 ребенка). Дети до 1 года составили 34,3% (124), в возрасте от 2 до 4 лет — 30,1% (109). Регистрация коклюша у детей старших возрастных групп практически была на одном уровне. У 18,8% (68) обследованных коклюш подтверждался в возрасте от 5 до 7 лет и у 16,8% (61) — у детей в возрасте от 8 до 16 лет.
Анализ показателей напряженности поствакцинального противококлюшного иммунитета как у заболевших коклюшем (257 детей), так и условно здоровых детей (35 человек, контрольная группа), привитых АКДС-вакциной, свидетельствовал о снижении или исчезновении противококлюшных антител у детей старших возрастных групп: 5—7 лет и 8—16 лет соответственно, р < 0,05 [8]. Группой сравнения были здоровые дети (35 человек) в возрасте от 1 мес. до 16 лет.
У привитых детей в возрасте старше 1 года и возрастной группы 2—4 года регистрируются самые высокие титры противококлюшных антител. Средняя геометрическая титров (СГТ в 1од2) у больных и у детей группы сравнения (условно здоровые дети) составила
з,2—5 1од2 (р < 0,05) и достоверно низкие — 1,5 — 0,7 1од2 — у детей старше 5 лет (5—7 лет и 8—16 лет), р < 0,05.
Таким образом, полученные результаты отражают общую закономерность: заболеваемость коклюшем у «привитых в анамнезе» детей регистрируется преимущественно среди старших возрастных групп, что определяет особенности эпидемиологии современного коклюша — отсутствие или резкое снижение уровня поствакцинального иммунитета среди «привитых в анамнезе» детей [2, 3].
Результаты анализа показателей заболеваемости коклюшем в группе привитых по срокам развития заболевания от последней иммунизации позволяют подтвердить вышеизложенное.
Наименьшее число заболевших, «привитых в анамнезе», приходится на группу детей со сроком от последней прививки до 1 года — 3,4% (16 детей). У детей в возрасте от 1 года до 2 лет этот показатель составляет 17,1% (80 детей), от 2 до 4 лет — 21,8% (38 детей). Наибольшее число заболевших регистрируется среди детей, получивших последнюю прививку 5 и более лет назад: 53,3 и 36,8%,соответственно. Сроки 5 и более лет с момента последней ревакцинации коррегируют с самым низким уровнем поствакцинального иммунитета
и, следовательно, определяют причины регистрации коклюша среди «привитых в анамнезе» (г = 0,8).
К другим причинам, обуславливающим регистрацию коклюша среди привитых детей, по мнению Тимченко В. Н., Ценевой Г. С. и др., следует отнести и изменение самого микроба-возбудителя [2, 3].
Изучение серологической структуры полученных изо-лятов В. pertussis свидетельствовало о доминировании у заболевших коклюшем сероваров «1.2.0.» и «1.0.3.». Из 104 культур В. pertussis, выделенных от детей, боль-
ных коклюшем (104 ребенка), к сероварианту «1.2.3.», регистрируемом в допрививочный период, отнесено всего 20,2% изолятов. Тогда как, коклюшные палочки се-ровариантов «1.2.0.» и «1.0.3.» из числа выделенных культур, соответственно, составили 30,8 и 49,0%.
Установлено доминирование сероварианта «1.0.3.» 57% в развитии заболевания у «привитых в анамнезе» детей. У непривитых детей все сероварианты В. pertussis («1.2.3.»; «1.2.0.»; «1.0.3.») выделялись примерно с одинаковой частотой: 33,8%, 31,0%, 35,2% соответственно). Следовательно, увеличение удельного веса серовари-антов «1.2.0.» и «1.0.3.» возбудителя определило регистрацию заболеваний среди привитых АКДС-вакциной.
Известно, что в период эпидемического подъема заболеваемости коклюшем в допрививочный период в Санкт-Петербурге преимущественно циркулировал се-ровариант «1.2.3.», сероварианты «1.0.2.» и «1.3.0.» практически не выделялись. В связи с чем, вполне обоснованно предположение, что в результате проведения массовой иммунизации детского населения, возможно, появились генетически измененные сероварианты В. pertussis [2, 3]. Появление измененных серовариан-тов приводит к селекции устойчивых клонов в отношении АКДС-вакцины. В результате, в микробной популяции начинают преобладать селекционированные устойчивые изоляты коклюшных палочек. Описанный процесс полностью соответствует механизмам направленной самоперестройки бактериальной популяции [9]. Реальность такого механизма саморегуляции в микробных популяциях объясняет циркуляцию штаммов В. pertussis с множественной устойчивостью в отношении АКДС-вакцины, возможную смену или появление новых серовариантов и экспрессию вирулентных свойств возбудителя.
Проведенные исследования подтвердили, что группой риска по заболеваемости коклюшем остаются организованные дети [2, 3]. Высокие показатели отмечены у детей детских дошкольных учреждений и школ, то есть, в возрастных группах 5—7 и 8—16 лет (232 ребенка — 49,5%), что объясняется низким уровнем поствакцинального иммунитета, обусловленного отдаленной ревакцинацией (> 5 лет) и активной циркуляцией в организованных коллективах вышеперечисленных серовариантов возбудителя.
Анализ клинической картины заболевания у обследованных больных показал, что коклюш у «привитых в анамнезе» детей достоверно чаще протекал в легкой форме, тогда как у непривитых пациентов коклюш чаще регистрировался в тяжелой форме (р < 0,05).
Для получения объективной информации о динамике инфекционного процесса и характеристике компен-саторно-регуляторных механизмов, происходящих на слизистой ротоглотки проведена оценка этиопатогене-тических механизмов, определяющих характер течения коклюша у детей на начальной стадии формирования инфекционного процесса на основе комплексного изучения морфофункционального состояния и антиинфекционной резистентности слизистой ротоглотки, выполненного в рамках разработанного нами алгоритма.
Алгоритм включал комплекс исследований, направленных на изучение качественных и количественных показателей клеточного состава и уровня общего иммуноглобулина класса А (IgA) в секрете слизистой ротоглотки,
степени деструкции эпителия ротоглотки, показателей колонизационной резистености слизистой, оценки микроэкологических нарушений слизистой и показателей электрокинетической активности ядер эпителиоцитов.
Установленные механизмы действия токсинов Вог-detella pertussis (АДф-рибозилтрансферазная активность, индукция апоптоза альвеолярных макрофагов и дермонекротическая функция, осуществляемая белковыми токсинами, ингибиция синтеза ДНК и индукция продукции IL-1 и оксида азота под действием липопо-лисахарида и трахеального цитотоксина возбудителя) оказывают действие на морфофункциональное состояние слизистой ротоглотки и, следовательно, могут косвенно свидетельствовать о степени выраженности патогенных свойств возбудителя, оказывающих влияние на характер течения инфекционного процесса [10].
В группах детей с тяжелым течением коклюша, независимо от их иммунного статуса, установлена тесная корреляционная связь с выраженностью деструктивных изменений слизистой ротоглотки (р < 0,05, г = 0,8). При тяжелых формах коклюша с осложненным течением (в отличие от легких и среднетяжелых форм с благоприятным течением) в браш-биопататах слизистой ротоглотки регистрируются нити фибрина и эластические волокна, эпителиальные клетки с разрыхленной, вакуолинизированной цитоплазмой и пикноти-ческие ядра или остатки разрушенных эпителиоцитов, о чем свидетельствуют «голые» ядра, обломки цитоплазмы и ядерного материала. На фоне сниженной фагоцитарной активности поли- и мононуклеаров, а также низких показателей, характеризующих колонизационную резистентность слизистой (ИИ), имеет место повышение (в 2—3 раза) колонизационной активности возбудителя. Индексы адгезии возбудителя и УПМ у больных с осложненным течением (при пневмониях и бронхитах) в 2—4 раза были выше, чем у больных с благоприятным течением коклюша (р < 0,01, г = 0,8). У пациентов с тяжелым течением коклюша, осложненного бронхитом с обструктивным синдромом, в браш-биопататах слизистой ротоглотки у 40% (14 детей) обнаруживаются эозинофилы, что косвенно свидетельствует об аллергической настроенности организма ребенка (р < 0,01).
У детей с легкой формой течения коклюша (как привитых, так и непривитых) наблюдались высокие показатели фагоцитарной активности (78% — фА, 23,2 — фИ — у привитых детей и 54,5% — фА и 10,5 — фИ — у непривитых, р < 0,01).
Легкое течение коклюша, в отличие от тяжелого, характеризовалось высокими показателями колонизационной резистентости слизистой как у привитых, так и у непривитых детей (ИИ — 24 + 1,4% и 18,5 + + 2,1% соответственно). Полученные результаты использовались в работе как прогностические критерии оценки характера течения и прогноза коклюша.
Выявлена зависимость характера развития коклюша от электрофизиологического состояния эпителиоцитов. Уровень электрокинетической активности ядер эпите-лиоцитов при легком течении коклюша в 5—7 раз превышал этот показатель у детей с затяжным осложненным течением заболевания соответственно 45,3 + ± 2,8% и 35,8 ± 3,1%, против 5,7 ± 0,8% и 3,6 ± ± 1,0%, при р < 0,01.
Характер ассоциаций и оценка степени инфициро-ванности возбудителем и другими видами патогенных и УП микроорганизмов, персистирующих на слизистой ротоглотки при коклюше, позволил выявить три варианта микроэкологических изменений. Для первого варианта характерна ассоциация коклюшной палочки с резидентной микрофлорой (I степень, компенсированная форма), для второго — ассоциация «возбудитель + + УПМ + резидентная микрофлора» (II степень, суб-компенсированная форма) и для третьего — персис-тенция возбудителя в моно- или в ассоциации с УПМ, при полном отсутствии резидентной микрофлоры (III степень, декомпенсированная форма).
Полученные результаты наиболее просто объяснить с точки зрения уже установившейся концепции о защитной функции отдельных представителей нормального биоценоза слизистых, играющей важную роль в естественной резистентности организма хозяина к инфекции [11].
Среди ведущих факторов, обеспечивающих неспецифическую защиту макроорганизма на начальном этапе развития коклюша, ключевую роль играют и электрокинетическая активность ядер эпителиоцитов (ЭлА), состояние микробиоценоза слизистой и уровень общего иммуноглобулина класса А в секрете слизистой ротоглотки.
Легкое течение коклюша, как правило, сочетается с незначительными изменениями структуры микробиоценоза слизистой ротоглотки (I степень микроэкологических нарушений — 85,6 + 6,85 — у привитых, 70 + 14,5% — у непривитых, р < 0,01 ). При средне-тяжелой и тяжелой формах коклюша регистрируются глубокие микроэкологические нарушения (II и III степени) (63,2 ± 7,8% — привитые, 58,3 ± 8,2% — непривитые, р < 0,01). Тяжелое осложненное течение заболевания сопровождается развитием только III степени микроэкологических нарушений (декомпенсиро-ванная степень) (80 + 12,6% — привитые, 56,5 + ± 10,3% — непривитые, р < 0,01, г = 0,75).
Показатели местного общего иммуноглобулина класса А (IgA) определяют также антиинфекционную несостоятельность слизистой, низкие уровни которого создают условия для развития либо тяжелых, либо затяжных форм заболевания. Содержание местного общего иммуноглобулина класса А в секрете слизистой ротоглотки достоверно снижено у больных с осложненным течением коклюша, в сравнении с группой больных с гладким благоприятным течением заболевания. Уровень иммуноглобулина класса А в секрете слизистой ротоглотки у детей с благоприятным течением заболевания в 2—3 раза превышает этот показатель больных с осложненным течением коклюша. Частота регистрации осложнений при коклюше на фоне снижения показателей местного иммунитета при активной колонизации слизистой определенными УПМ (пневмококка, золотистого стафилококка и гемофиль-ной палочки) предполагает развитие смешанных форм заболевания с их участием.
Заключение
Таким образом, анализ морфофункциональ-ного состояния и показателей антиинфекционной резистентности слизистой ротоглотки на начальной ста-
дии развития инфекционного процесса при коклюше у детей свидетельствует о регистрации на слизистой оболочке ротоглотки местных защитно-приспособительных реакций различной степени выраженности. Характер изменений клеточного состава ларинго-трахеально-го секрета (регистрация эозинофилов), декомпенсиро-ванная степень микроэкологических нарушений слизистой, отсутствие или сниженный уровень местного общего иммуноглобулина А в секрете слизистой ротоглотки, сниженные показатели инфицированности и ЭлА эпителиоцитов — ведущие факторы, определяющие тяжелое и осложненное течение коклюша.
Интегральная оценка результатов изучения морфо-функционального состояния слизистой и показателей местного иммунитета позволила разработать критерии прогнозирования характера течения инфекционного процесса у детей с коклюшем. Отсутствие деструктивных изменений, высокие показатели колонизационной резистентности ротоглотки, низкий индекс адгезии возбудителя, высокая фагоцитарная активность поли- и мононуклеаров по отношению к возбудителю, высокие показатели ЭлА, компенсированная степень микроэкологических изменений слизистой, высокий уровень 1дА в секрете слизистой ротоглотки являются показателями благоприятного течения коклюша. И, наоборот, выраженные деструктивные процессы, регистрация эозинофилов, низкие показатели колонизационной резистентности слизистой, высокий индекс адгезии возбудителя и УПМ, снижение фагоцитарной активности поли- и мононуклеаров, регистрация эозинофилов, снижение уровня ЭлА ядер эпители-оцитов, развитие глубоких микроэкологических нарушений на слизистой, отсутствие или низкий уровень |дА в секрете слизистой ротоглотки — параметры неблагоприятного течения коклюша как у привитых, так и непривитых детей.
Литература:
1. Онищенко Г. Г. Эпидемиологическая обстановка, основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Рф за период 1991—1996 гг. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — № 3. — С. 4—13.
2. Тимченко В. Н. Эволюция коклюшной инфекции у детей / В. Н. Тимченко, И. В. Бабаченко, Г. С. Ценева. — СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. — 192 с.
3. Коклюш у привитых детей (клиническая и лабораторная диагностика): Метод. рек. / Г. С. Ценева и др. — СПб., 2003. — 20 с.
4. Особенности коклюша на современном этапе / И. В. Бабаченко и др. // Актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей. — СПб.: СПбПМА, 1996. — С. 48—53.
5. Кветная А. С. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей: Автореф. дис. ... д.м.н. — СПб., 1994. — 26 с.
6. Гончаренко М. С. Особенности электрокинетической подвижности ядер клеток буккального эпителия при псориазе / М. С. Гончаренко, Е. А. Ерещенко // Вестник дерматологии и венерологии. — 1989. — № 10. — С. 11—14.
7. Changing epidemiology of pertussis in the United States: increasing reported incidence among adolescents and adults, 1990—1996 / D. Guris et al. // Clin. Infect. Dis. — 1999. — V. 28. — № 6. — P. 1230—1237.
8. Оценка состояния противококлюшного иммунитета у детей разной степени привитости / Е. П. Москаленко // Журн. микробиологии. — 1997. — № 6. — С. 87—88.
9. Беляков И. М. Иммунная система слизистых // Иммунопатология. — 1997. — № 4. — С. 7—13.
10. Locht C. Bordetella pertussis, molecular pathogenesis under multiple aspects / C. Locht, R. Antoine, F. Jacob-Dubuisson // Curr. Opinion in Microbiology.- — 2000. — V. 4. — Р. 82—89.
11. Бухарин О. В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит-хозяин // Журн. микробиологии. — 1997. — № 4. — С. 3—9.
Применение Виферона, мази для профилактики ОРВИ у детей
3. С. Макарова, В. А. Доскин, В. В. Малиновская, В. В. Парфенов
ГОУ ВПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. ф. Гамалеи РАМН, Москва
Под динамическим наблюдением в течение от 1 до 3 лет находилось 350 детей в возрасте от 3 месяцев до 7 лет, воспитывающихся в различных социальных условиях. Основными задачами исследования явились разработка схем и методов профилактического использования Виферона, мази («Ферон», Рф), а также оценка его эффективности. В процессе работы установлены сезонные изменения интерфероногенеза, а также отсутствие подобной динамики у часто болеющих детей. Вифе-рон, мазь вводилась по разработанному методу интраназально 2 раза в день в суточной дозе 1 г, первые две недели ежедневно, последующие 2—4 недели — 3 раза в неделю. Выявлены интерферонкорригирующее и иммуномодулирующее действие препарата, существенное положительное влияние его на заболеваемость острыми респираторными инфекциями, в том числе в периоде адаптации к дошкольному учреждению и при проведении курсов иммунореабилитации у часто болеющих детей. Наиболее выраженный клинический и иммуномодулирующий эффект получен у детей раннего возраста. Ключевые слова: дети раннего и дошкольного возраста, часто болеющие дети, профилактика острых респираторных инфекций, Виферон, мазь
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущее место в заболеваемости детей. На фоне ОРВИ могут развиваться бактериаль-
ные осложнение в виде пневмонии, отита, синусита и т.д. Повторные их эпизоды отрицательно влияют на формирование иммуной системы ребенка, способст-
