CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
значений данного показателя от 0,09 до 0,11. Наибольший «провал» обеспеченности врачами-гематологами произошел в 2014 г. практически во всех федеральных округах (ФО) РФ. Только Уральский ФО сохраняет постоянство показателя обеспеченности указанными специалистами. За последние 3 года отмечено увеличение числа штатных должностей врачей-гематологов, при этом укомплектованность физическими лицами снижается ввиду отсутствия (прироста) новых сотрудников и незначительно компенсируется за счет увеличения коэффициента (внутреннего) совместительства. Несмотря на рост штатных должностей, норматив расчета должностей врачей-гематологов амбулаторного звена в соответствии с Порядком по гематологии (1 врач на 200 тыс. населения) остается недостигнутым (2020 г. — 0,89 на 200 тыс). В десятку регионов с наименьшей обеспеченностью штатными должностями вошли: Республика .Мордовия, Смоленская, Мурманская, Калининградская, Тамбовская, Курганская, Саратовская, Владимирская и Новгородская области, Чеченская Республика. Должность врача-гематолога
не предусмотрена в Еврейской автономной области, Чукотском и Ненецком автономных округах. Соблюдение требований Порядка по гематологии по формированию штатного расписания стационарного звена отмечено в 95% субъектов РФ.
Заключение. Учитывая колоссальный прорыв в диагностике и лечении заболеваний системы крови (ЗСК) за последние десятилетия (молекулярно-генетические исследования, таргетная терапия), рост заболеваемости/выявляемости ЗСК, увеличение продолжительности жизни пациентов и, как следствие, увеличение нагрузки на специалистов, вопрос кадрового дефицита врачей-гематологов, особенно амбулаторного звена, остается крайне актуальным. Дефицит врачей-гематологов в РФ может свидетельствовать в том числе о недостаточной привлекательности оплаты труда специалиста гематолога и указывает на необходимость при-нятияуправленческих решений органами исполнительной власти субъектов РФ, направленных на разработку механизмов сохранения кадрового ресурса врачей-гематологов в системе здравоохранения региона.
Мальчикова А. О., Хрульнова С. А., Клясова Г. А.
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ASPERGILLUS FUMIGATUS, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ЖИДКОСТИ БРОНХО-АЛЬВЕОЛЯРНОГО ЛАВАЖА
У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Успехи современной программной химиотерапии опухолей системы крови сопряжены с развитием тяжелых инфекционных осложнений, в число которых входит инвазивный ас-пергиллез легких (НАЛ). Кведущим возбудителям НАЛ относят Aspergillus fumigatus, Arflavin и Л. nig er. Препаратом выбора для лечения НАЛ является вориконазол.
Цель работы. Изучить чувствительность к противогрибковым препаратам у A. fumigatus, выделенных из жидкости бронхоальвео-лярного лаважа (БАЛ)у больных опухолями системы крови.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2016 по 2021 г. было проведено исследование чувствительности штаммов A. fumigate, выделенных из жидкости (БАЛ) от больных с опухолями системы крови и ИАЛ. Все изоля-ты A. fumigate были идентифицированы морфологически и методом MALDI-TOF MS. ЧувствительностьЛ./^т^г^ к вориконазо-лу, позаконазолу, итраконазолу, амфотерицину В, каспофунгину и анидулафунгину определяли с помощью тест-системы Sensititre YeastOne Y010 AST Plate (Thermo Scientific, USA). Для интерпретации результатов чувствительности A. fumigate к противогрибковым препаратам использовали рекомендации Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) М59 2020 г. (табл. 1). Идентификация вориконазол-резистентных Л. fumigate была дополнительно подтверждена секвенированием фрагментов генов
Таблица 1. Критерии интерпретации результатов чувствительности А. Ьт1доЮ$ к противогрибковым препаратам
Критерии интерпретации АнТИМИКОТИК Минимальная подавляющая концентрация, мкг/мл Категория
CLSIM61 (2020 г) Вориконазол >1 Нечувствительные
CLSIM59 (2020 г) Позаконазол >0,5 «Не дикий тип» — изолят с приобретенными механизмами резистентности
Итраконазол >1
Амфотерицин-В >2
Каспофунгин >0,5
Анидулафунгин >0,5
Таблица 2. Распределение МПК противогрибковых препаратов среди вориконазол-резистентных A. fumigatus
внутреннего транскрибируемого спейсера (ITS), (3-тубулина, кальмодулина и актина. Для изучения механизмов резистентности был секвенирован ген Сур51А среди вориконазол-резистент-ных изолятов.
Результаты и обсуждение. Было проведено исследование чувствительности к противогрибковым препаратам 37 изолятов A.fumigatus, из которых 2 (5,4%) имели значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) вориконазола >8 мкг/мл и были интерпретированы как резистентные. Остальные изоляты были чувствительными к протестированным антимикотикам (табл. 2). При секвенировании фрагментов генов ITS, (3-тубулина, кальмодулина и актина была верифицирована видовая принадлежность вориконазол-резистентных штаммов как A. fumigate sensu stricto. Первый A. fumigate, резистентный к вориконазолу, был выявлен в 2017 г., второй — в 2020 г. Оба вориконазол-резистентных изо-лята были чувствительными к другим противогрибковым препаратам. При анализе нуклеотидных последовательностей гена Сур51А у одного вориконазол-резистентного A. fumigate была выявлена мутация, включающая комбинацию тандемного повтора из 46 пары оснований в промоторной области и двух однонуклео-тидных замен в позиции 121 тирозина на фенилаланин и в позиции 289 треонина на аланин (TR46/Y121F/T289A), у другого — однонуклеотидная замена в положении 242 изолейцина на валин (I242V). Характеристика больных с ИАЛ, вызванным ворикона-зол-резистентными изолятамиЛ._/^т^я£^, представлена в табл. 3. Оба пациента были после аллогенной трансплантации гемопоэ-тических стволовых клеток. Больной, имевший мутацию TR46/ Y121F/T289A в гене Сур51А,умер от ИАЛ.
Заключение. Впервые в России выявлена резистентность к во-риконазолуу 2 (5,4%) штаммов A. fumigate, которая была обусловлена мутациями В TR46/Y121F/T289A и I242V в гене СуР51А.
№ п/п A. fumigatus МПК9п, (мкг/мл)
VOR POS ITZ АМВ CAS AND
1 >8 0,12 0,5 2 0,008 0,015
2 >8 0,06 0,5 2 0,008 0,015
Таблица 3. Характеристика больных с инвазивным аспергиллезом, вызванным вориконазол-резистентными Aspergillus fumigatus
Показатель Мутация TR46/Y121F/T289A Мутация 1242У
Больной с инвазивным аспергиллезом легких Женщина, 40 лет Женщина, 61 год
Дата выделения грибов 06.09.2017 13.11.2020
Диагноз ОЛЛ ОМЛ
ТГСК Алло Алло
Образец БАЛ БАЛ
Применение вориконазола на момент выделения грибов Вориконазол (2 недели) Нет
Исход Смерть Жива
Примечание: VOR — вориконазол, POS — позаконазол, ITZ — итраконазол, АМВ — амфотерицин В, CAS — каспофунгин, AND — анидулафунгин
