ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МУТАЦИЙ ГЕНА EZH2 У БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии

Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.

ГСК в периферической крови отмечался на 8-й день мобилизации - Ме количества СБ34+ клеток составила 220 (26-470) в мкл. Уровень лейкоцитов в периферической крови на 8-й день составлял от 9,0 до 43,2 х 109/л (Ме - 18,4 х 109/л). Первый день афереза состоялся на 8-й день мобилизации у 17 (94,4%) пациентов. За 1-й день достаточное количество ГСК было заготовлено у 83,3 % (п=15) пациентов - от 2,8 до 14,6х106/кг СБ34+ клеток (медиана 5,8 х106/кг). У 22,2 % (п=4) пациентов, которым потребовалось проведение 2-го сеанса афереза суммарно заготовлено от 2,14 до 8,54х106/кг СБ34+ клеток (медиана 7,34х106/кг). Не было зарегистрировано ни одного случая «пустого сбора». В период мобилизации не было отмечено случаев

гематологической токсичности глубже 1-й степени. Минимальный уровень нейтрофилов - 3,4х 109/л, тромбоцитов - 170х 109/л. Проявлений гепатотоксичности, нефротоксичности, а также инфекционных и геморрагических осложнений не отмечалось. Гипертермия, связанная с введением гемцитабина (max 38,1°С) отмечена у 2-х пациентов. Длительность койко-дня при проведении мобилизации составила от 9 до 11 дней (Ме - 9).

Выводы. Персонифицированный выбор различных режимов мобилизации при ЛПН представляется важной и перспективной задачей при трансплантации ГСК направленной на снижение частоты «пустых сборов», сокращение затрат на заготовку и снижение рисков развития осложнений.

Е.О. Куневич1, С.В. Волошин1,2, И.С. Мартынкевич1, С.Ю. Линников1, А.Ю. Кувшинов1,

М.А. Михалева1, С.В. Сидоркевич1 ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ МУТАЦИЙ ГЕНА EZH2 У

БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ

гФГБУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург 2ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) является одним из наиболее частых гистологических вариантов лимфом (11%) в структуре лимфопролиферативных новообразований (ЛПН). Это клональное заболевание, возникающее из клеток герминативного центра лимфатических фолликулов, основополагающими событиями которого, помимо сверхэкспрессии гена В^2, являются мутации в генах эпигенетической регуляции транскрипции (в том числе в гене EZH2), выявляемые с частотой от 5% до 80%. Было продемонстрировано, что мутации гена EZH2 обуславливают благоприятное течение заболевания у пациентов с ФЛ. Мутации гена EZH2 могут служить возможным предиктором эффективности иммунохимиотерапии (ИХТ) и одной из потенциальных мишеней таргетного терапевтического воздействия при ФЛ.

Цель. Целью работы является определение прогностической значимости мутаций гена EZH2, их влияние на эффективность ИХТ и выживаемость больных ФЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 160 пациентов старше 18 лет с морфологически подтвержденной ФЛ. Соотношение М:Ж составило 1:1,58, средний возраст - 60,6±13,92 лет. За период наблюдения (медиана 1,7 (1-67,5) месяцев) у 152 пациентов появились или присутствовали в дебюте заболевания GELF-критерии. В 55,1% (п=88) случаев отмечался 2-ой цитологический тип ФЛ. Поражение костного мозга выявлено у 49,6 % больных (п=79), медиана объема поражения составила 18,2 (5-95) %. По данным ИГХ-исследования медиана индекса пролиферативной активности Ю-67 составила 33,8 (0-90) %. В независимости от статуса мутации EZH2 (секвенирование 16 и 18 экзонов) все пациенты получили в качестве терапии 1 линии ИХТ с включением анти-СБ20-моноклональных антител

(RCHOP, RB, GB). ИХТ по протоколу R-CHOP являлась вариантом выбора у 52,7 % (n=84) пациентов, по протоколу RB - у 31,3 % (n=50), ритуксимаб в монорежиме - у 8,4 % (n=13), обинутузу-маб с бендамустином (GB) - у 3,8 % (n=6) пациентов, остальные режимы ИХТ (R-CVP, G-CVP, FCR, RChl) применялись у 4,6% (n=7) больных.

Результаты. Молекулярно-генетическое исследование выполнено 28 пациентам. Перестройки гена BCL2 по данным FISH исследования отмечены у 37,1 % (n=13/35) пациентов, BCL6 - у 3,6 % (n=1/28), del17p/TP53 выявлена у 1 больного (3,6 %, n=1/28). По данным стандартного цитогенетического исследования изменения кариотипа выявлены у 14,3 % (n=4/28) больных, среди которых del20q, +18, +1q. Мутации гена EZH2 методом секвенирования по Сэнгеру не были выявлены ни у одного из 28 обследуемых пациентов (0/28), при использовании метода NGS (высокочувствительное секвенирование нового поколения) мутация гена EZH2 (Y646F) была обнаружена у 1 больного - 3,6 % (1/28). Пациенты, получавшие терапию R-CHOP, в 63,8 % (n=54/85) случаев достигли полного ответа (ПО), время до достижения ПО составило 9,6 мес. Из пациентов, получивших терапию по протоколу RB, у половины (50 %, n=25/50) констатирован ПО, время до ПО составило 7,1 мес.

Выводы. Частота мутаций гена EZH2 составила 3,6 % (n=1/28), что существенно ниже ранее опубликованных литературных данных (15-25 %). Оценка «реальной» частоты встречаемости мутаций гена EZH2 в отечественной когорте больных ФЛ и её влияние на особенности клинического течения заболевания, а также эффективность используемых в настоящее время режимов ИХТ требует продолжения работы, накопления данных и их дальнейшего анализа.

Д.В. Кустова, Е.В. Мотыко, А.Н. Кириенко, М.П. Бакай, Е.В. Ефремова, С.В. Волошин, В.А. Шуваев,

С.В. Сидоркевич, И.С. Мартынкевич

ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ СЕКВЕНИРОВАНИЯ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ В ОПРЕДЕЛЕНИИ BCR-ABL-НЕЗАВИСИМЫХ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

К ТЕРАПИИ ИТК У ПАЦИЕНТОВ С ХМЛ

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

Введение. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) - ми-елопролиферативное заболевание, характеризующиеся наличием реципрокной транслокации (филадельфийской хромосомы), в результате которой образуется химерный ген BCR-ABL. Продуктом химерного гена является белок, обладающей ти-розинкиназной активностью. Синтез этого белка влияет на

усиление пролиферации опухолевых клеток с блокированием их апоптоза. Хотя ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) успешно применяются для лечения ХМЛ, у части пациентов развивается резистентность к лечению. В основном устойчивость возникает из-за мутаций в тирозинкиназном домене гена BCR-ABL. Однако все еще остается много случаев с неизвестными причинами