CC BY
50
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
ФГБУ НИИКИ СО РАМН (Новосибирск), 2 - в ФГБУ ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова (Санкт-Петербург). 5 больным проведена "тандем-трансплантация". Диагноз ММ устанавливали на основании международных критериев. У всех больных на момент постановки диагноза наблюдалась II стадия заболевания. У 11 больных в дебюте заболевания функция почек была не нарушена, у 2 - отмечено умеренное снижение СКФ. Остеоде-структивный процесс (диффузно-очаговая форма) отмечен у 11 больных, у 2 - поражения костей скелета не было (диффузная форма). У 6 больных выявлена моноклональная секреция IgG (к типа), у 5 - IgA (у 3 - X, у 2 - к-типа), у 2 - белок Бенс-Джонса. В качестве индукционной терапии больные получали следующие режимы: VAD №3 (3 больных), VAD №3 + PAD №2 (1 больной), VAD №3 + VD №3-4 (4 больных), VD №6-7 + VCD №2 (2 больных), VD №6-8 (3 больных). Частичная ремиссия достигнута у 3 больных, очень хорошая частичная ремиссия - у 1, полная ремиссия - у 9. Эффективность лечения определялась по критериям EBMT. В качестве режима кондиционирования у всех больных применяли высокие дозы мелфалана: у 2 - 100 мг/м2, у 1 - 140 мг/м2, у 10 - 200 мг/м2. Поддерживающая терапия после трансплантации была следу-
ющей: у 6 больных использовали бортезомиб (1,3 мг/м2 в 1, 8, 15, 22-й дни через 4 нед, 4 курса), у 3 - реаферон, у 1 - талидо-мид, 3 больных лечение после ауто-ТГСК не получали.
Результаты и обсуждение. За период наблюдения от 10 до 89 мес (медиана 47 мес) прогрессия заболевания отмечена у 7 (54%) больных, среднее время до прогрессии составило 18 (6-60) мес, полная ремиссия сохраняется у 6 (46%); время наблюдения 10-64 мес, медиана 37 мес. Летального исхода, связанного с ауто-ТГСК, не было. На фоне прогрессии заболевания умерли 3 больных (время до прогрессии после ауто-ТГСК составило 11-16 мес). Из 5 больных, которым выполняли тандем-ную ауто-ТГСК, у 2 сохраняется полная ремиссия заболевания (время наблюдения 42 и 76 мес), у 3 - констатирована прогрессия ММ (2 умерли, 1 больной в настоящее время получает ХТ).
Заключение. На сегодняшний день многочисленными исследованиями доказана роль ауто-ТГСК в увеличении продолжительности жизни и улучшении ее качества у больных ММ. Существенной проблемой является недоступность данного метода лечения в большинстве регионов РФ. К примеру, в Иркутской области в течение 7 лет стандартный метод лечения ММ с применением ауто-ТГСК получили только 13 больных.
Прогностическая значимость мутаций в генах CKIT и NRAS у больных острым миелоидным лейкозом с t(8;21)
Петрова Е.В., Мартынкевич И.С., Мартыненко Л.С., Полушкина Л.Б., Цыбакова Н.Ю., Иванова М.П., Клеина Е.В., Шабанова Е.С.,
Грицаев С.В, Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
Введение. У больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) t(8;21) считается маркером благоприятного прогноза (уровень полных ремиссий - 97%). Однако у 30-50% таких больных развивается рецидив. Это связывают с наличием у больных мутаций (особенно CKIT D816).
Цель работы. Изучить частоту встречаемости и оценить прогностический потенциал мутаций в генах CKIT и NRAS у больных ОМЛ с t(8;21).
Материалы и методы. В анализ включен 21 больной с диагнозом de novo ОМЛ и t(8;21) в возрасте от 17 до 70 лет (медиана 53 года). Методом полимеразной цепной реакции были исследованы гены CKIT (мутации 8,
11-го экзонов и D816V) и NRAS (мутации 12, 13, 61-го кодонов).
Результаты. Мутация D816V найдена у 3 (14,3%) больных. Мутации G12D, G13D в гене NRAS обнаружены у 2 (9,5%) больных. Анализ общей и безрецидивной выживаемости у больных с D816V и без мутации показал статистически значимые различия (р = 0,04). Мутации в NRAS гене были незначимыми.
Заключение. Наличие различных мутаций в группе больных ОМЛ с ^8;21) делает ее гетерогенной по прогнозу течения заболевания и ответу на проводимую терапию. Обнаружение мутации D816V в гене СК1Т ассоциируется с неблагоприятным прогнозом и высоким риском рецидива.
Частота возникновения и спектр мутаций БСИ-АБ1 гена у больных хроническим миелолейкозом, резистентных к терапии ингибиторами тирозинкиназы
Петрова Е.В., Мартынкевич И.С., Полушкина Л.Б., Мартыненко Л.С., Иванова М.П., Цыбакова Н.Ю., Шабанова Е.С., Фоминых М.С.,
Шуваев В.А., Абдулкадыров К.М.
ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА, Санкт-Петербург
Введение. Одной из основных причин резистентности больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) являются мутации киназного домена BCR-ABL. Сохранение мутантных клонов при терапии ИТК указывает на неполное или неэффективное BCR-ABL ингибирование.
Цель работы. Анализ спектра и частоты встречаемости мутаций киназного домена BCR-ABL у резистентных к терапии ИТК больных.
Материалы и методы. Проанализированы результаты мутационного анализа BCR-ABL гена, выполненного методом прямого секвенирования, у 203 больных ХМЛ. Количественное определение экспрессии гена BCR-ABL методом
ПЦР в режиме реального времени выполнено с применением наборов ИнтерЛабСервис (РФ) и шкалы К.
Результаты. Мутации гена BCR-ABL выявлены у 74 (36,5%) из 203 больных ХМЛ в среднем через 33 мес, у них чаще других определялись: Т3151 - у 18 (24,3%), G250E - у 6 (8,1%), М351Т - у 6 (8,1%) больных, нечувствительными к ИТК2 мутации были у 38 (51,4%).
Заключение. Высокая частота встречаемости и широкий спектр мутаций гена BCR-ABL убедительно доказывают необходимость исследования мутационного статуса киназного домена BCR-ABL у всех больных ХМЛ при резистентности к терапии ИТК.
Уровень экспрессии антигена колтона в качестве показателя эффективности терапии анемического синдрома
Пешняк Ж.В.1, Кравчук З.И.1, Гончарова Н.В.1, Алещик С.И.2, Бондарук О.Н.1, Рудь М.С.1 'ГУ РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск; 2УЗ Минская областная клиническая больница, Республика Беларусь Введение. Аквапорин 1, участвующий в транспорте воды, Цель работы. Исследование уровня экспрессии антигена
может также осуществлять перенос кислорода и углекислого Колтона (эпитопа аквапорина 1) на мембране эритроцитов у газа через клеточную мембрану эритроцитов. пациентов при анемическом синдроме.
Приложение 1
Материалы и методы. Методом проточной цитофлюо-риметрии исследовали эритроциты пациентов мужского пола от 51 до 62 лет с ХЛЛ в III стадии заболевания с анемией I степени тяжести, у которых отмечалось 4-кратное снижение (р < 0,05) СИФ для эритроцитов с максимальной экспрессией антигена Колтона.
Результаты. Через 2 нед от начала терапии с применением преднизолона данный показатель повысился в 2,9 раза
и не отличался от значений в группе здоровых людей. Это состояние коррелировало с повышением концентрации гемоглобина и количеством эритроцитов.
Заключение. При анемическом синдроме у больных ХЛЛ после терапии с применением кортикостероидов отмечается положительная корреляция между уровнем экспрессии аква-порина 1 на эритроцитарной мембране и содержанием гемоглобина и количеством эритроцитов.
Агрессивные лимфомы у больных ВИЧ-инфекцией
Пивник А.В. Медицинский центр ТеноТехнология", Москва
Введение. В мире и в Российской Федерации неуклонно растет число вновь инфицированных ВИЧ и, соответственно, больных с развитием вторичных заболеваний (стадия IVB, ранее обозначаемая как СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита). СПИД - возникновение комплекса известных заболеваний в условиях жесткого T-CD4-алимфоцитоза, вызванного ВИЧ (оппортунистические инфекции, туберкулез, саркома Капоши, лимфомы). ВААРТ показана при всех вторичных заболеваниях. У подавляющего большинства больных отмечается минимальное содержание CD4 (менее 200 клеток в 1 мкл) и высокая вирусная нагрузка (сотни тысяч копий в 1 мкл). ВИЧ приводит к иммуноопос-редованному возникновению лимфом и солидных опухолей.
Материалы и методы. В этой связи описаны некоторые онкотропные вирусы: EBV, HHV-8 (KSHV), HPV. Коинфек-ция ВИЧ и вирусами гепатитов C и B зарегистрирована у 75% больных, в основном это молодые мужчины - потребители внутривенных наркотиков. Лимфомы у больных ВИЧ-инфекцией представлены исключительно В-клеточными агрессивными формами (в основном без лейкемизации) у лиц молодого возраста. У небольшой группы больных среднего и пожилого возраста развиваются зрелоклеточные лимфомы (фолликулярная лимфома, В-ХЛЛ). Диагностика начинается с биопсии увеличенного лимфатического узла.
Результаты. В нашей работе по лимфоаденопатиям (ЛАП) среди 80 больных туберкулез выявлен у 41%, лимфомы - у 29, лимфогранулематоз - у 6, реактивная ЛАП - у 14, сифилис - у 2 (миндалина и прямая кишка), внегонадные герминогенные опухоли - у 4, саркоидоз - у 1, холангиоген-ный рак печени, метастазы рака - у 1, саркома Капоши - у 1, мультицентрическая лимфома Кастлмана - у 1%. В острой фазе болезни характерна мононуклеозоподобная картина периферической крови. Во вторую, латентную, фазу болезни у 3 молодых мужчин мы наблюдали лейкемоидную реакцию лимфатического типа из больших гранулированных лимфоцитов. У нас накоплен опыт наблюдения 135 больных агрессивными лимфомами, у 40 из них диагноз установлен только на секции. Гистологический диагноз у остальных: диффузная В-крупноклеточная лимфома - 60%, лимфома Беркитта -
16%, фолликулярная лимфома - 12%, MALT-лимфома - 6%, Т-клеточные лимфомы - 4%, первичная лимфома ЦНС - 2%.
Заключение. Большинство больных страдали вирусными гепатитами, оппортунистическими инфекциями, стадия болезни IVB. 26 больных диффузной В-крупноклеточной лим-фомой получили CHOP и CHOP-подобные курсы. 3-летняя общая выживаемость составила 52%, 3-летняя безрецидивная выживаемость - 32%. В настоящее время стандартом терапии является программа R-CHOPE (R-EPOCH). Маркерная для Запада локализация - первичная лимфома ЦНС - встретилась у 2 больных, у одного из них достигнута полная ремиссия до 4 лет наблюдения. 12 больных лимфомой Беркитта получили блоковую терапию по протоколу mNHL-BFM-90, NHL-BFM-95. 3-летняя общая выживаемость составила 48% и безрецидивная - 40%. Умерли 9 пациентов, причинами смерти явились прогрессирование лимфомы, агранулоцитоз и инфекционные осложнения в отсутствие ремиссии, туберкулез. Низкие показатели эффективности лечения обусловлены несколькими факторами: позднее обращение за медицинской помощью в генерализованной стадии лимфомы, отсутствие намерения принимать ВААРТ, наличие других заболеваний (гепатиты, оппортунистические инфекции), несоблюдение сроков ПХТ, высокая потребность в массивной поддерживающей терапии. Тем не менее показана принципиальная возможность излечения этой категории больных. У 18 больных лимфомой Ходжкина выявлен преимущественно смешанно-клеточный вариант с выявлением вируса EBV в опухолевых клетках. У большинства больных имелась III-IVB стадия болезни, но характерны достаточное количество CD4-клеток (более 400 в 1 мкл) и умеренная вирусная нагрузка, что отличается от соответствующих показателей у больных агрессивными лимфомами. Лимфома Ходжкина у ВИЧ-инфицированных больных служит моделью изучения патогенеза этой формы опухоли. Из 18 больных СПИД-ассоциированной ЛХ 7 умерли до начала лечения. Лечение проводили 11 больным: ABVD ± лучевая терапия (ЛТ) - 8, BEACOPP усиленный с последующей лучевой терапией - 3. Во время терапии умерли 2 больных, у остальных больных получены полные ремиссии при наблюдении до 8 лет.
Двухэтапное эндопротезирование как метод лечения глубокой перипротезной инфекции коленного сустава
у больных гемофилией
Писецкий М.М., Мамонов В.Е. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Необходимость эндопротезирования больных с тяжелой гемофилической артропатией в условиях высокого риска перипротезной инфекции требует разработки подходов к лечению этих осложнений.
Материалы и методы. Двухэтапное эндопротезирование применяли у больных гемофилией А (7 больных) и В (2 больных) при развитии глубокой перипротезной инфекции
коленного сустава в 11 случаях (2 больных - билатеральные операции).
Первый этап. Удаление имплантов, санация антисептиками (Лавасепт 0,1-0,2%, иодопирон 1%, водный раствор хлоргексидина 1%). Хирургическая санация: тотальное иссечение фиброзной капсулы с пиогенными грануляциями, экономная резекция концов бедренной и
