CC BY
7^_ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2024, т.28, №1, с. 05-10 2024, vol.28, №1, pp. 05-10
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0001
ЧАСТОТА ВПЧ-АССОЦИИРОВАННОЙ ОНКОПАТОЛОГИИ ШЕЙКИ МАТКИ В СРЕДНЕКОЛЫМСКОМ РАЙОНЕ РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)
С.Е. КИПРИЯНОВА1, А.С. АСЕКРИТОВА12, О.В. ТАТАРИНОВА13,
Г.В. АЁШКИНА4И, Л.И. КОРОЛЕНКОВА5, Н.Е. МАКСИМОВА1, О.Н. ТИХОНОВА1
1ГАУРС(Я) «Республиканская клиническая больница №3», Якутск, Россия
2 ФГАОУ ВО «Северо-Восточный Федеральный университет имени МК Аммосова», Якутск, Россия
3 ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем», Якутск, Россия
4 ФБУНЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия
5 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. НН. Блохина» Минздрава РФ, Москва, Россия
Резюме
Цель исследования. Изучить распространенность папилломавирусной инфекции в Среднеко-лымском районе Республики Саха (Якутия) (РС(Я)), определить доли ВПЧ 16/18 в структуре генотипов высокого канцерогенного риска (ВКР). Сравнить эффективность традиционного цитологического исследования с ко-тестированием и исследованием двойной экспрессии онкобелков p16/Ki67 для обнаружения тяжелой цервикальной интраэпителиальной неопла-зии и рака шейки матки (РШМ). Материал и методы. В группе, состоящей из 827 женщин, проживающих в Среднеколымском районе РС(Я), было проведено ко-тестирование (традиционное цитологическое исследование и ВПЧ-тест СоЬаБ 4800). Двойную экспрессию p16/Ki67 (CINtec Plus Cytology) оценивали только у ВПЧ-положительных женщин. При цитологическом заключении ASCUS, LSIL, HSIL, либо при положительном результате двойного окрашивания p16/Ki67, выполнялась кольпоскопия с последующей биопсией и гистологическим исследованием. Результаты и обсуждение. Распространенность ВПЧ ВКР среди женщин Среднеколымского района Якутии - 11,12%. Доли ВПЧ 16 и 18 в структуре генотипов - 19,6% и 8,7% соответственно. Заболеваемость HSIL составила 9,65 случаев, РШМ - 1,2 случая в пересчете на 1000 женщин. Применение ко-тестирования и исследования двойной экспрессии p16/Ki67 позволило дополнительно выявить 3 случая HSIL, при которых отсутствовали изменения при цитологическом исследовании. Заключение. Распространенность ВПЧ ВКР в Среднеколымском районе РС(Я) близка по своему значению к уровню инфициро-ванности сходных групп женского населения в крупных региональных центрах, Москве, Санкт-Петербурге и Уфе, и составляет 11,12%. Исследование двойной
экспрессии онкобелков p16/Ki67 и ко-тестирование позволили выявить дополнительные случаи тяжелых CIN, не обнаруженных традиционным цитологическим методом.
Ключевые слова: ВПЧ, ВПЧ16/18, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, скрининг, рак шейки матки, ко-тестирование, ко-экспрессия, p16/ki67, CINtec Plus Cytology.
Информация об авторах:
Киприянова С.Е. - https://orcid.org/0009-0002-5853-7188
Асекритова А.С. - https://orcid.org/0000-0002-5378-2128
Татаринова О.В. - https://orcid.org/0000-0001-5499-9524
Лёшкина Г.В. - https://orcid.org/0000-0002-7999-5148 Короленкова Л.И. - https://orcid.org/0000-0003-1936-6208
Автор, ответственный за переписку:
Лёшкина Гульнара Витальевна - e-mail:
Как цитировать:
Киприянова С.Е., Асекритова А.С., Татаринова О.В., Лёшкина Г.В., Короленкова Л.И., Максимова Н.Е., Тихонова О.Н. Частота ВПЧ-ассоциированной онкопатоло-гии шейки матки в Среднеколымском районе Республики Саха (Якутия). Новости клинической цитологии России. 2024;28(1):5-10. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2024-1-0001
Введение
В 2020 году в мире было зарегистрировано 604 127 новых случаев РШМ и 341 831 летальный исход. В структуре всех онкологических заболеваний у женщин смертность от РШМ достигает 8% [1].
В Российской Федерации заболеваемость РШМ почти в 3 раза превышает этот же показатель по сравнению с экономически развитыми странами и занимает 5-е место после рака молочной железы, составляя около 12% всех злокачественных опухолей женской репродуктивной системы [2,3]. По данным на 2021 год, в РФ зарегистрировано более 15 тысяч новых случаев РШМ и около 6 тысяч летальных исходов от этого заболевания. Выявление заболевания на поздних стадиях в течение последних лет существенно не снижается и в 2022 году этот показатель составил 34,2% [2].
В Республике Саха (Якутия) в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения РШМ занимает второе место после рака молочной железы. За последние годы произошло снижение уровня ранней выяв-ляемости РШМ на 20%: с 78,4% в 2018 г. до 58,5% в 2021 г., что соответствует двукратному увеличению показателя запущенности РШМ [4]. Своевременное выявление тяжелых неоплазий шейки матки на этапе облигатного предрака с последующим эффективным эксцизионным лечением является приоритетной задачей сохранения фер-тильности и предотвращения летальных исходов от РШМ [5].
В РФ профилактическое обследование женского населения на предмет наличия тяжелых ин-траэпителиальных поражений (CIN2-3) и РШМ начинают с 21 года. Рекомендуется проводить цитологическое исследование 1 раз в 3 года в возрастном диапазоне с 21 до 29 лет, а в диапазоне от 30 до 65 лет цитологическое исследование рекомендуется дополнять тестом на ВПЧ высокого канцерогенного риска. В ситуациях с неопределенными цитологическими результатами - ASCUS, LSIL, ASC-H, целесообразно проводить сортировку с помощью исследования двойной экспрессии онкобелков p16/Ki67 набором CINtec Plus Cytology и теста на ВПЧ с целью отбора женщин с высокой вероятностью присутствия CIN2+ и уменьшения числа кольпоскопий и неэффективных диагностических эксцизий [5-10].
Однако в существующей программе профилактических осмотров, осуществляемых первичным звеном системы здравоохранения, проведение ВПЧ тестирования и иммуноцитохимического исследования не предусмотрено [11, 12]. Подобное положение приводит к недостаточной эффективности диагностики и обуславливает необходимость незамедлительного введения в программы диспансеризации женского населения тестов, способных максимально сократить и предотвратить развитие РШМ [10].
Цель исследования
В рамках проекта по ко-тестированию, включающего ВПЧ тест и цитологическое исследование с последующей сортировкой ВПЧ-позитивных образцов исследованием двойной экспрессии он-кобелков р16/Ю67: 1) определить уровень инфи-цированности ВПЧ ВКР женского населения Сред-неколымского района РС(Я) и доли ВПЧ 16 и 18 типов в структуре генотипов ВПЧ ВКР; 2) определить показатели заболеваемости ^^ и РШМ; 3) сравнить эффективность традиционной цитологии, ко-тестирования и двойной экспрессии он-кобелков р16/Ю67 для выявления онкопатологии шейки матки.
Материал и методы исследования
Численность населения Среднеколымского района РС (Я) в 2022 году составила 7332 человека, количество женщин - 4138, из них в возрасте от 30 до 65 лет - 1569 [12].
Обследованием, проведенным в период с июля 2022 г. по август 2023 г., было охвачено 55,7% (N=827) от общего количества женского населения Среднеколымского района.
В группу обследуемых вошло 827 женщин, постоянно проживающих в Среднеколымском улусе РС(Я), подписавших добровольное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: отказ женщины от подписания информированного согласия и/или от участия в исследовании, установленный ранее диагноз предрака и/или РШМ.
Урогенитальным зондом «Тип F3 комбинированный» врачом акушером-гинекологом или акушеркой выполнялся забор материала с шейки матки. Цервикальный соскоб распределяли на предметное стекло с последующим окрашиванием по Романовскому для традиционного цитологического исследования. Зонд с остатками биоматериала помещали в фиксирующий раствор PreservCyt Solution (США) для проведения теста на ВПЧ и ИЦХ исследования в ВПЧ-положительных пробах. Для ВПЧ-тестирования использовали ВПЧ тест Cobas 4800 (Roche), позволяющий проводить раздельное генотипирование ВПЧ16,18 и группы ВПЧ 12mix (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).
На цитоцентрифуге модели «6/4000» и стеклах с адгезивным покрытием готовили стеклопрепара-ты для окрашивания набором Cintec Plus Cytology (Roche) - ручной способ ИЦХ исследования. Реакцию считали положительной, если при микроскопическом исследовании находили хотя бы одну клетку с двойной меткой - красным ядром (Ki67) и коричневой цитоплазмой (p16).
По результатам цитологического исследования ASCUS+, либо положительной ко-экспрессией p16/Ki67, обследуемым женщинам выполнялась кольпоскопия и биопсия.
Полученные данные были обработаны с использованием пакета программ Excel. Доверительный
интервал рассчитывали по формуле: X ± где X- среднее, Z- размер ДИ, S - стандартное отклонение, п - количество образцов, р ± ZtVp(1-p) / п, где р - найденная доля.
Результаты и обсуждение
По результатам обследования ВПЧ ВКР был обнаружен у 92 женщин (11,1%) (Таблица 1).
Для сравнительного анализа, среди многочисленных публикаций о распространенности ВПЧ ВКР в РФ, удалось найти исследования со сходными критериями включения (группы женщин Москвы, Санкт-Петербурга и Уфы) [13,14]. Уровень инфицированности ВПЧ ВКР в нашем исследовании и опубликованные данные обследований в крупных региональных центрах оказались близки по своим значениям (Таблица 2).
Из-за большой разнородности опубликованных данных по распространенности ВПЧ ВКР в российской популяции, сравнение уровня инфи-цированности ВПЧ16/18 удалось провести лишь с одним исследованием группы женщин, проживающих в Санкт-Петербурге (исследование 2011 года) и только для ВПЧ16, доля которого в струк-
туре генотипов у жительниц Санкт-Петербурга составила 29,9% (95% ДИ 0-7%, N=823), тогда как в обследуемой нами группе этот показатель оказался существенно ниже - 19,6% (95% ДИ 11-28%, N=827) [13]. При этом «грубый» показатель заболеваемости РШМ в 2021 году равнялся 16,84 в Санкт-Петербурге и 25,72 - в Якутии, что вызывает, на наш взгляд, необходимость повышения эффективности мероприятий по профилактике РШМ в Якутии путем максимально широкого охвата женского населения (более 80%), особенно, в отдаленных улусах, и внедрения в повседневную практику современных диагностических методов, доступных жительницам столичных регионов [2].
Количество цитологических заключений с HSIL среди обследованных женщин составило 13 или 1,6%, что находится внутри диапазона разброса HSIL 0,4%-1,5% в разных популяциях во всем мире [5] (Таблица 3).
Определение двойной экспрессии p16/Ki67 было проведено во всех 92 образцах с установленным положительным результатом теста на ВПЧ (Таблица 4).
Обследуемым женщинам с цитологическим заключением ASCUS+ (N=20), либо положитель-
Таблица 1
Результаты ВПЧ тестирования группы женского населения в Среднеколымском районе
Всего протестировано (N) ВПЧ обнаружен N (%), ДИ Доли ВПЧ16/18/12mix
16 тип 18 тип 12 mix
827 92 (11,1%) 95% ДИ 9-13% 18 (19,6%), 95% ДИ 11-28% 8 (8,7%), 95% ДИ 3-14% 66 (71,7%), 95% ДИ 62-81%
Регион Годы Выборка N Возраст, лет ВПЧ + (%) 95%ДИ (%)
Среднеколымский район Якутии 2023 Профосмотр 827 Медиана 48 11,12 9-13
Уфа 2019 Профосмотр 29438 30-39 10,6 9-10
Москва 2011 Профосмотр 5182 45±4,5 13,4 12-14
Санкт-Петербург 2011 Профосмотр 823 30-65 13,0 11-15
Таблица 3
Результаты традиционного цитологического исследования по классификации Бетесда 2014 г. (The Bethesda System for reporting cervical cytology 2014)
Онкоцитология Количество (N) Проценты (%), ДИ
NILM 801 96,8 (95% ДИ 96-98%)
ASC-US 1 0,12 (95% ДИ 0-0,36%)
LSIL 12 1,45 (95% ДИ 1-2%)
HSIL (CIN 2-3) 13 1,57 (95% ДИ 1-2%)
Всего 827 100
Таблица 2
Сопоставление уровней инфицированности ВПЧ ВКР группы женского населения Среднеколымского района и групп женщин в крупных региональных центрах РФ
Таблица 4
Результаты оценки ко-экспрессии p16/Ki67
Генотипы ВПЧ ВКР N Двойная экспрессия P16/Ki67
обнаружена не обнаружена
16 18 11 7
18 8 6 2
12 mix 66 23 43
Всего 92 40 52
ной ко-экспрессией p16/Ki67 (N=40), на основании кольпоскопического исследования была выполнена биопсия (N=20). Верифицированы: 1 - РШМ с глубиной инвазии до 4 мм, 3 - HSIL (CIN2), 1 - HSIL (СШ3/тяжелая дисплазия), 4 - CIS (CIN3/cr in situ).
В двух случаях с цитологическим заключением NILM и положительными результатами ВПЧ 16 и двойной экспрессией p16/Ki67, которые могли быть упущены в рутинном цитологическом скрининге без дополнительной уточняющей диагностики, в гистологическом исследовании диагностированы CIN2 и CIN3 (N=2). Положительная двойная экспрессия p16/Ki67 позволила не пропустить предраковую патологию.
Еще в двух случаях с цитологическим заключением HSIL и положительной двойной экспрессией онкобелков при гистологическом исследовании патологические изменения шейки матки отсутствовали. Обе пациентки находятся под динамическим наблюдением.
Заключение
По результатам проведенного исследования получены данные по уровню инфицированно-сти ВПЧ высокого канцерогенного риска в группе женского населения Среднеколымского района РС(Я) - 11,12%, доля ВПЧ 16 и 18 в структуре генотипов составила 19,6 и 8,7%, соответственно.
Результаты комплексного обследования, включающего ко-тестирование и исследование двойной экспрессии онкобелков p16/Ki67, позволили выявить интраэпителиальные неоплазии шейки матки тяжелой степени в 9,65 случаях и РШМ - 1,2 случая в пересчете на 1000 женщин, проживающих в Среднеколымском района РС(Я), что представляет собой значительный вклад в профилактику и предотвращение летальных исходов от РШМ.
Полученные данные по уровню заболеваемости HSIL и РШМ могут быть использованы для дальнейших эпидемиологических исследований, а также в качестве контрольных значений при мониторинге качества цервикального скрининга как в Якутии, так и в других регионах РФ.
Дополнительное обнаружение случаев тяжелых цервикальных неоплазий с помощью ИЦХ исследования при отсутствии аномалий в традиционных цитологических мазках, свидетельствует о большей эффективности ко-тестирования с после-
дующей сортировкой ВПЧ-положительных проб определением ко-экспрессии онкобелков р16/ Ki67, по сравнению с цитологическим методом. Подобный комплексный подход способен обеспечить более эффективный скрининг РШМ по сравнению с рутинным цитологическим методом.
Участие авторов:
Концепт и дизайн исследования: Т.О.В., А.А.С.
Сбор и обработка материала: К.С.Е., М.Н.Е., Т.О.Н.
Статистическая обработка данных: К.С.Е., Л.Г.В.
Написание текста рукописи: К.С.Е., А.А.С., Л.Г.В.
Редактирование: Т.О.В., Л.Г.В., К.Л.И. ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ. Работа выполнена при финансовой поддержке ГБУ «Академия наук Республики Саха (Якутия)», (государственный контракт №8746 «Раннее выявление рака шейки матки на основе ВПЧ-диагностики среди женщин сельского населения Республики Саха (Якутия)»).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Hyuna S., Jacques F., Rebecca L. , Mathieu L. , Isabelle S., Ahmedin J., Freddie B. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660
2. Cостояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Ка-прина, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. [A.D.Kaprin, V.V.Stariskii, A.O.Shahzadova Sostoynie onkologicheskoi pompschi v Rossii. In 2022 godu. M.: MNIOI im. P.A.Herzena - filial FGBU "NMIC radiologii" Minzdrava Rossii, 2023. (In Russ.).]
3. Короленкова Л. И., Завольская Ж. А., Лешки-на Г. В. Новые возможности молекулярного тестирования в цервикальном скрининге и ранней
диагностике предрака и рака шейки матки (по материалам клинических рекомендаций «Церви-кальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» Минздрава России от 2020 года). Медицинский оппонент 2020;3(11):12-18. [ Korolenkova L. I., Zavolskaya Zh. A., Leshkina G. V. New opportunities of molecular testing in cervical screening and early diagnosis of CIN and cervical cancer (based on the 2020 clinical guidelines of the RF Ministry of Healthcare «Cervical intraepithelial neoplasia, erosion and ectropion»). Medical opponent = Meditsinskiy opponent 2020;3(11):12-18. (In Russ.).]
4. Распоряжение от 30 июня 2021 г. № 597-р «Об утверждении региональной программы «Борьба с онкологическими заболеваниями в Республике Саха (Якутия) на 2021-2024 годы». https://clck.ru/39DDt5
5. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. Клинические рекомендации Минздрава России. 2020. [Cervicalnaya intraepitelialnaya neoplasiy, erozia, ektropion sheiki matki. Klinicheskie rekomendacii Minzdrava Rossii. 2020. (In Russ).]
6. Роговская С.И., Шабалова И.П., Улумбекова Г.Э., Короленкова Л.И., Бебнева Т.Н., Гущин А.Е., Кира Е.Ф., Кондриков Н.И., Кононова И.Н., Ле-дина А.В., Лешкина Г.В., Мингалева Н.В., Моги-ревская О.А., Подзолкова Н.М., Полонская Н.Ю., Смирнов В.В., Фириченко С.В., Шипулина О.Ю. Организационные вопросы профилактики рака шейки матки в России ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучения. Вестник ВШОУЗ. 2021;7(4):16-31. [Rogovskaya S.I., Shabalova I.P., Ulumbekova G.E., Korolenkova L.I., Bebneva T.N., Gushchin A.E., Kira E.F., Kondrikov N.I., Kononova I.N., Ledina A.V., Leshkina G.V., Mingaleva N.V., Mogirevskaya O.A., Podzolkova N.M., Polonskaya N.Yu., Smirnov V.V., Firichenko S.V., Shipulina O.Yu. The cervical cancer prevention in Russia. ORGZDRAV: novosti, mneniya, obuchenie. Vestnik VSHOUZ [HEALTHCARE MANAGEMENT: News, Views, Education. Bulletin of VSHOUZ]. 2021;7(4):16-31 (In Russ.).] https://doi.org/10.33029/2411-8621-2021-7-4-16-31
7. Короленкова Любовь Ивановна. Цервикаль-ные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологи-ческая концепция цервикального канцерогенеза . Москва; 2017. [Korolenkova Lubov Ivanovna. Cervicalnye intraepitelialnye neoplazii i rannie
formy raka sheiki matki: kliniko-morfologicgeskaya koncepcia cervicalnogo carcinogeneza. M: 2017 (In Russ.).] ISBN 978-5-903759-28-6
8. Cras L, Brock S, Barbé K, Locy H, Broeckx G, et al. Combined HPV and CINtec PLUS testing for triaging cervical cancer screening in a Belgian cohort. Annal Cytology Pathology. 8(1)2023:004-010. https://doi.org/10.17352/acp.000028
9. Wright TC Jr, Stoler MH, Ranger-Moore J, et al. Clinical validation of p16/Ki-67 dual-stained cytology triage of HPV-positive women: Results from the IMPACT trial. Int J Cancer. 2022;150(3):461-471. https://doi.org/10.1002/ijc.33812
10. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 DualStain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-186.
https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4270
11. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 3 февраля 2015 г. № 36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения». https://clck.ru/39DF89
12. Население Среднеколымского улуса Республики Саха (Якутия).
https://clck.ru/39DFJK
13. Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н., Подзолкова Н.М., Радзин-ский В.Е., Шипулин Г.А. Распространенность па-пилломавирусной инфекции в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;1(62):25-33. EDN OPHXVJ. [S.I. Rogovskaya, I.V. Mikheeva,
0.Yu. Shipulina, G.N. Minkina, N.M. Podzolkova), V.E. Radzinsky, G.A. Shipulin Prevalence of Human Papillomavirus Infection in Russia (Review). Epidemiologia i vakcinoprofilaktika. 2012;1(62):25-33. (In Russ.).]
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-6-618-624
14. Минниахметов И, Забелин М, Ольков И, Хусаи-нова Р. Пилотный проект по скринингу рака шейки матки с применением ВПЧ-тестирования. Вопросы онкологии. 2020;66(6):618-24. [Minniakhmetov
1, Zabelin M, Olkov I, Khusainova R. Pilotnii proekt po skriningu raka sheiki matki s primeneniem VPCh-testirovaniya. Voprosi onkologii. 2020;66(6):618-24. (In Russ.).]
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-6-618-624
THE FREQUENCY OF HPV-ASSOCIATED CERVICAL CANCER IN THE SREDNEKOLYMSKY DISTRICT OF THE REPUBLIC OF SAKHA (YAKUTIA)
S.E. KIPRIYANOVA1, A.S. ASEKRITOVA12, O.V. TATARINOVA13,
G.V. LYOSHKINA4^, L.I. KOROLENKOVA5, N.E. MAKSIMOVA1, O.N. TICHONOVA1
1SAI«The Republic Clinical HospitalN3» REPUBLIKE SAKHA (YAKUTIYA), Yakutsk, Russia
2 "M. K. Ammosov North-Eastern Federal University" Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Yakutsk, Russia
3 FSBI Yakut science center of complex medical problems UFK REPUBLIKE SAKHA (YAKUTIYA), Yakutsk, Russia
4 FBIS Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor), Moscow, Russia
Abstract
The aim of the study. To study the prevalence of human papillomavirus infection in the Srednekolymsky region of the Republic of Sakha (Yakutia) (RS(Y)), to determine the proportion of HPV 16/18 in the structure of high carcinogenic risk genotypes (HCR). To compare the effectiveness of traditional cytology with co-testing and dual expression testing of p16/ Ki67 oncoproteins for the detection of severe cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer (CC). Material and methods. In a group consisting of 827 women living in the Sredne-kolyma region of the Republic of Sakha (Yakutia), co-testing was carried out (traditional cytological examination and HPV test Cobas 4800) Dual expression of p16/Ki67 (CINtec Plus Cytology) was assessed only in HPV-positive women. In case of ASCUS, LSIL, HSIL in cytology or a positive result of double p16/Ki67 staining, colposcopy was performed, followed by a biopsy and histological examination. Results and discussion. The prevalence of HPV HCR among women in the Srednekolymsky region of Yakutia is 11.12%. The portion of HPV 16 and 18 in the structure of genotypes are 19.6% and 8.7%, respectively. The incidence of HSIL was 9.65 cases, CC - 1.2 cases per 1000 women. The use of co-testing and the study of double expression of p16/Ki67 made it possible to additionally identify 3 cases of HSIL in which there were no changes in cytology. Conclusion. The prevalence of HPV HCR in the Srednekolymsky region of the Republic of Sakha (Yakutia) is close to the incidence of infection in similar groups of the female population in large regional centers, Moscow, St. Petersburg and Ufa, and amounts to 11.12%.The study of dual expression of the p16/Ki67 on-coproteins and co-testing allowed us to identify additional cases of severe CIN not detected by the traditional cytological method.
Keywords: HPV, HPV16/18, CIN, screening, cervical cancer, co-testing, co-expression, p16/ki67, CINtec Plus Cytology.
Information about the authors:
Kipriyanova S.E. - https://orcid.org/0009-0002-5853-7188 Asekritova A.S. - https://orcid.org/0000-0002-5378-2128 Tatarinova O.V. - https://orcid.org/0000-0001-5499-9524 Lyoshkina G.V. - https://orcid.org/0000-0002-7999-5148 Korolenkova L.I. - https://orcid.org/0000-0003-1936-6208 Corresponding author:
Lyoshkina Gulnara Vitalievna - e-mail: [email protected] To cite this article:
Kipriyanova S.E, Asekritova A.S., Tatarinova O.V, Lyoshkina G. V., Korolenkova L.I., Maksimova N. E., Tichonova O.N. The frequency of HPV-associated cervical cancer in the Srednekolymsky district of the Republic of Sakha (Yakutia). Russian News of Clinical Cytology. 2024;28(1):5-10. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2024-1-0001
FINANCING THE WORK. The work was carried out with the financial support of the State Budgetary Institution "Academy of Sciences of the Republic of Sakha (Yakutia)" (state contract No. 8746 "Early detection of cervical cancer based on HPV diagnosis among women of the rural population of the Republic of Sakha (Yakutia)").
The authors declare no conflict of interest.
Поступила/Received: 11.03.2024 Принята в печать/Accepted: 27.03.2024
