CC BY
64
Ирина ШИРОКОВА, «Ремедиум»
БУДУЩЕЕ МЕДИЦИНЫ: ВЗГЛЯД ЗА ГОРИЗОНТ
XX в. ознаменовался небывалым прогрессом медицинской науки. Ее самым большим достижением стало успешное завершение проекта «Геном человека». Расшифровка генома человека открыла путь к созданию принципиально новых технологий в диагностике и терапии целого ряда заболеваний.
Настоящий прорыв был отмечен в развитии фармакологии. Благодаря новым открытиям в этой сфере врачи смогли эффективно бороться с инфекциями, онкологическими заболеваниями, сахарным диабетом и гипертонией, проявлениями СПИДа, успешно лечить язву желудка, депрессии и гемофилию.
Эти достижения кардинально изменили облик современного общества, обеспечив развитие эффективных систем здравоохранения и социальной сферы. В результате в последние десятилетия стойко снижалась младенческая смертность, а продолжительность жизни увеличилась до 70—85 лет.
Между тем сохраняется негативная тенденция дальнейшего распространения тяжелых заболеваний. Это ставит перед биологической и медицинской наукой, фармацевтическими компаниями новые серьезные задачи.
(пРОБЛЕМЫ И ТЕНДЕНЦИИ
Основной причиной смертности в наши дни по-прежнему остаются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Так, по данным медицинской статистики, с инфарктом миокарда сталкивается каждый второй мужчина и каждая третья женщина, имеющие какие-либо патологии сердечно-сосудистой системы. Не теряет своей актуальности и проблема ишемического инсульта. В России эта болезнь ежегодно поражает порядка 400 тыс. человек и является основной причиной стойкой утраты трудоспособности: около 20% больных, перенесших инсульт, становятся тяжелыми инвалидами и нуждаются в посторонней
помощи. При этом нельзя не отметить положительные результаты упорной и
протяжении десятилетий ведется с ССЗ во всем мире, а в последние годы — и в России. Популяризация здорового образа жизни и внедрение новых технологий привели к тому, что в последние 3 года смертность от ССЗ в России постоянно снижалась (в целом, примерно на 10%). Однако, по словам Рафаэля Ога-нова, академика РАМН, главного кар-
НПВН
Despite important innovations in medicine and pharmaceutical science, the negative trend persists: heavy diseases are getting more widespread. This creates new serious challenges for biology, medical science and pharmaceutical companies. The priority action is the development of stem and gene technology products, biogenerics and substitution of innovative drugs with their generic counterparts.
Irina SHIROKOVA, Remedium. The future of medicine: a glimpse over the horizon.
диолога Минздравсоцразвития России, несмотря на наметившуюся положительную тенденцию, этот показатель в России остается высоким, особенно в возрастной категории 25—64 года — в 3—4 раза выше, чем в Западной Европе и США — странах, где борьба с ССЗ ведется с 70-х гг. прошлого столетия.
Другой ведущей причиной смертности являются онкологические заболевания. Ежегодно рак становится причиной смерти 7 млн. человек и диагностируется более чем у 11 млн. человек. Каждому третьему европейцу угрожает этот диагноз, и каждый четвертый умирает от этой болезни. Прогноз ученых неутешителен: с 2007 по 2030 гг. количество летальных исходов от рака увеличится почти на 45% (до 11,5 млн. смертей). В России с онкологическими заболеваниями связано до 14% всех летальных исходов, и эксперты пока не прогнозируют снижения этого показателя.
Серьезной медико-социальной проблемой остаются психические заболевания. По данным ВОЗ, около 15% населения планеты нуждаются в регулярной психиатрической помощи, тогда как в России 25% населения испытывают потребность в ней. По сравнению с серединой 90-х гг. прошлого века численность пациентов психиатрических кли-
последовательной борьбы, которая на
БУДУЩЕЕ МЕДИЦИНЫ: ВЗГЛЯД ЗА ГОРИЗОНТ
9
ник почти удвоилась. Постоянно растет число людей, страдающих такими заболеваниями, как шизофрения, маниакально-депрессивный психоз и эпилепсия. До 85% россиян подвержены депрессиям и невротическим расстройствам. Эти заболевания наносят ущерб экономике страны в размере 4—5% ВВП ежегодно.
Большую опасность для населения мира, включая Россию, продолжают представлять и инфекционные заболевания. «Нам пришлось расстаться с иллюзией, что мы победили инфекционные заболевания, — отмечает Юрий Белоусов, член-корреспондент РАМН, зав. кафедрой клинической фармакологии РГМУ, главный клинический фармаколог Рос-здравнадзора. — Ежегодно мы наблюдаем вспышки ранее неизвестных заболеваний, причем вызванных не только новыми возбудителями». Речь, в частности, идет об инфекциях, которые раньше встречались только в Центральной Африке и Восточной Азии. Их появление в европейских странах и в России связано с миграцией населения, с мутацией возбудителей этих заболеваний. Не менее актуальной в ближайшем десятилетии, по словам ученого, будет и проблема так называемых «орфанных» заболеваний — редких болезней, встречающихся с частотой 1 на 10000 человек. Их мишенью, в первую очередь, становятся дети. Если вовремя не распознать и не начать бороться с этими заболеваниями, больные дети рискуют остаться на всю жизнь инвалидами.
«До сих пор, несмотря на большой арсенал методов и средств лечения, мы не можем справиться с осложнениями сахарного диабета — диабетической слепотой и диабетическим поражением почек, — продолжает Юрий Белоусов. — Для лечения пациентов с такими тяжелыми осложнениями на сегодняшний день нет ни одного лекарства». Кроме того, ожидается всплеск выявления генетических и других неизвестных заболеваний, что будет обусловлено совершенствованием диагностики. По словам Михаила Пальцева, академика РАН и РАМН, зам. академика-сек-ретаря Отделения биологических наук, руководителя секции физиологии РАН, уже сегодня у врачей появилась воз-
можность выявлять риск возникновения у ребенка того или иного генетического заболевания практически до его рождения. Через 10 лет тесты станут более доступными, будет налажено их промышленное производство.
Не следует забывать и о таком негативном факторе, как старение населения. По оценкам некоторых экспертов, к 2050 г. ожидаемая продолжительность жизни в Западной Европе составит 120 лет. Увеличение продолжительности жизни неизбежно будет сопровождаться усилением полиморбидности, которая влечет за собой еще одну медицинскую проблему — полипрагмазию. Характерный пример: после того как в Великобритании проанализировали 305 тыс. выписанных в течение 8 лет рецептов пожилым людям, выяснилось, что при приеме 4—5 лекарств вероятность побочных эффектов вырастает в 35 раз. Это означает, что в дальнейшем такой больной обратится за медицинской помощью из-за развития побочных эффектов.
Говоря о проблемах, связанных со старением российского населения, Ю.Б.Белоусов указывает на отсутствие лекарств, предназначенных именно для этой категории пациентов: «Сегодня большинство выпускаемых у нас препаратов рассчитаны на людей среднего возраста, в то время как для старых и пожилых пациентов дозировка должна быть вдвое, а то и втрое меньше». Он также отмечает такой негативный фактор, как отсутствие специальной программы для больных пожилого и старческого возраста, перенесших инсульт. Как известно, у этой категории больных последствия инсульта намного тяжелее, чем у лиц среднего и молодого возраста, а значит, требуются особые подходы к лечению.
Наконец, еще одна проблема, связанная с иссякающим потенциалом традиционных средств лечения. Если в 1995— 1999 гг. в клиническую практику было внедрено 40 новых активных фармацевтических субстанций, то в 2000— 2004 гг. — 28, т.е. почти в 2 раза меньше. При этом разработка новых лекарственных средств становится все дороже, соответственно, повышается цена и на сами лекарства.
Решение вышеназванных проблем связано с дальнейшим развитием медицины, основанным на достижениях фундаментальных наук.
(ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНЫ
Специалисты уверены: в обозримом будущем медицина станет персонализированной, она будет основываться на подборе лечения с учетом индивидуальных генетических особенностей человека. По некоторым оценкам, в 2030 г. персонализированная медицина будет занимать около 25% объема мирового фармацевтического рынка (250 При этом значительно
млрд. долл.) расширится диапазон лекарств. Информация о генетическом профиле пациента позволит уменьшить число людей, страдающих от побочных эффектов при приеме ЛС, и одновременно увеличить вероятность получения пациентом наиболее подходящих лекарств.
Что касается дальнейшего прогресса медицины, то его обеспечит огромный объем знаний, накопленный в сфере медицинской науки. Прежде всего речь идет о ее молекулярно-биологическом
✓
✓
направлении, фундаментом которого являются молекулярная биология, генетика, патология и фармакология. Последовательное развитие молекулярнобиологического направления приведет к появлению новых диагностических и терапевтических медицинских техно-
РШШииМ 2009 август-сентябрь
логий, которые в корне изменят клиническую медицину. Так, например, новые методы диагностики на основе революционных достижений геномики позволят выявлять предрасположенность к заболеваниям и определять вероятность рисков, проводить раннюю диагностику заболевания, подбирать в соответствии с результатами фармакоге-номного теста ЛС и мониторировать ход лечения. С помощью новых методов — посредством выявления протеинов и молекул ДНК, которые синтезируются в клетках пораженных тканей, — станет возможно определять риск возникновения и развития таких тяжелых заболеваний, как рак или атеросклероз. Значительную роль в диагностике болезней (in vivo и in vitro) также сыграют медицинские нанотехнологии, развитие которых связано с появлением молекулярной медицины. Уже сегодня на их основе разрабатывается множество сенсоров и диагностических тестов. Научный поиск направлен и на совершенствование терапии различных заболеваний. В этой сфере усилия ученых сосредоточены на внедрении биотехнологических и нанотехнологи-
таблица i| Препараты разных фармакотерапевтических групп,
находящихся в стадии КИ либо на рассмотрении FDA
Терапевтическая категория Кол-во продуктов
Аутоиммунные и воспалительные заболевания (аллергия, волчанка, ревматоидный артрит и т.д.) 956
Болезни крови и лимфатических узлов 359
Сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз и т.д.) 777
Онкологические заболевания (лейкемия, колоректальный рак, рак легкого, меланома и т.д.) 4546
Центральная нервная система (болезни Альцгеймера, Паркинсона, депрессия, эпилепсия и т.д.) 1912
Дерматологические заболевания (псориаз, акне, диабетические язвы) 422
Болезни ЖКТ (дуоденальные язвы, гастроэзофагально-рефлюксное заболевание, язвенные колиты и т.д.) 452
Наследственные (генетические) заболевания 56
Инфекционные заболевания (ВИЧ/СПИД, бактериальные инфекции, гепатиты) и т.д. 1516
Болезни мочеполовой системы (нефриты, эректильная дисфункция и т.д.) 277
Эндокринологические заболевания (диабет и т.д.) 768
Офтальмологические заболевания (катаракта и т.д.) 384
Заболевания верхних дыхательных путей 603
Женские заболевания (рак яичников, рак груди, эндометриоз и т.д.) 233
Режис Ломм, глава представительства компании Pfizer в России:
— Компания Р1^ег ежегодно инвестирует более 7 млрд. долл. в создание новых лекарств и располагает внушительным портфелем инновационных разработок. При этом Р1^ег стремится направлять максимальные усилия именно в те терапевтические области, где есть острая необходимость в эффективных лекарствах.
Мы ведем исследования и создаем новые продукты в 10 терапевтических направлениях, среди которых приоритетными являются диабет, онкология, воспаления/иммунология, болезнь Альцгеймера, психические расстройства и боль. Согласно последнему R&D отчету Р1^ег, обнародованному в апреле 2009 г., 12 из 21 программ, перешедших в следующую стадию клинических исследований (КИ) с сентября 2008 г., относятся к терапевтическим областям, имеющим для Р1^ег приоритетное значение. С марта 2008 г. по апрель 2009 г. компания Р1^ег инициировала 12 клинических программ III фазы, выполнив план по переводу 10—12 молекулярных субстанций и новых показаний препаратов в последнюю стадию испытаний к марту 2009 г. В период 2010—2012 гг. компания планирует подать 15—20 заявок на регистрацию новых лекарств. По состоянию на апрель 2009 г. во всех фазах КИ Р1гаг — от I фазы до регистрационной — находится 100 программ.
В этом году компания Р1^ег начала исследования III фазы ЗДК-ингибитора СР-690,550, первого в своем классе за 10 лет перо-рального, болезнь-модифицирующего препарата для лечения ревматоидного артрита. Кроме того, компания Р^ег проводит исследования III фазы препарата tanezumab, моноклонального
антитела, по свойствам наиболее близкого к человеческому, воздействующего на фактор роста нервов.
Портфель новых разработок компании пополняется и за счет партнерских программ. Так, например, в сотрудничестве с компанией Medivation подразделение Pfizer — Primary Care занимается разработкой препарата Dimebon для лечения болезни Альцгеймера, в настоящий момент находящегося в III фазе исследований. Препарат успешно прошел исследования II фазы для лечения хореи Гентингтона — нейродегенеративной наследственной болезни головного мозга — заболевания, возможности для лечения которого сейчас ограничены. Подразделение Pfizer Specialty Care начало стратегическое сотрудничество с компанией Auxilium Pharmaceuticals в рамках разработки нового препарата XIAFLEX для лечения контрактуры Дюпюитрена (исследования в III фазы) и болезни Пейрони (исследования II фазы).
В апреле 2009 г. GlaxoSmithKline и Pfizer объявили о намерении создать совместную компанию, которая будет заниматься исследованиями, разработкой и коммерческой реализацией препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. В продуктовый портфель новой компании войдут 11 препаратов, среди которых такие известные брэнды, как Combivir, Kivexa, Celsentri (пока не зарегистрированный в России). Компания также будет обладать портфелем новых разработок, состоящим из 6 препаратов, 4 из которых проходят II фазу клинических исследований. Особое внимание компания Pfizer уделяет исследованиям в области онкологии, которые сосредоточены на соединении новых взглядов на клеточные мишени и причинно-следственные связи с методами лечения, разработанными для подавления патологических процессов.
На ежегодном конгрессе ASCO в конце мая 2009 г. Pfizer представила данные по PF-002341066: это исследуемый пероральный двойной ингибитор фактора роста, обуславливающий эпителиально-мезенхимальную трансформацию (c-Met), рецептор, обычно измененный в
11
август-сентябрь 2009 ршшиим
БУДУЩЕЕ МЕДИЦИНЫ: ВЗГЛЯД ЗА ГОРИЗОНТ
таблица г| Показатели пятилетней выживаемости
больных онкологическими заболеваниями
Тип онкологического заболевания Страна 5-летняя выживаемость
Рак желудка Испания, Франция, Нидерланды Самая высокая
Колоректальный рак Швейцария 59,1%
Швеция 58,3%
Норвегия 58,3%
Финляндия 51,8%
Франция 51,5%
Германия 51,5%
Рак груди Исландия 8l,6%
Швеция 84,3%
Италия 83,1%
Финляндия 83,6%
Франция 82,1%
Рак простаты Австрия 84,9%
Швейцария 82,9%
Германия 81,6%
Голландия 80,95%
Финляндия 80%
Рак легких Исландия 14,1%
Голландия 14,3%
Австрия 13,9%
Швейцария 13,6%
Швеция 13,1%
ческих подходов, развитии фармакотерапии, применении микропротезирования, развитии малоинвазивных хирургических вмешательств и микрохирургии, компьютеризации медицинских технологий, внедрении робототехники.
Специалисты особо отмечают большой потенциал, который несут в себе инновационные биомедицинские технологии. Наиболее перспективными среди них являются клеточные технологии (tissue engineering product (ТЕР), генные терапевтические методы и средства, соматические клеточные препараты), а также биотехнологические ЛС и нанотехнологии.
Так, например, с клеточными технологиями, и в первую очередь с использованием стволовых клеток, ученые связывают перспективы лечения больных, страдающих системными неврологическими заболеваниями. Не удивительно, что сегодня более 300 компаний в мире занимаются разработкой клеточной терапии, из них 85 используют в разработках стволовые клетки.
При этом акцент делается на использовании стволовых клеток для лечения
клетках различных твердых раковых опухолей человека, а также киназы анапластической лимфомы (ALK). Также были представлены результаты I фазы исследования расширенной группы пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), являющихся носителем гена слияния ALK.
Кроме того, компания обнародовала данные по исследованию II фазы препарата figitumumab (CP 751,871), экспериментального моноклонального антитела, идентичного человеческому, по сравнению с инсулиноподобным фактором роста рецептора 1 типа (IGF-1R). Данный препарат направлен на лечение плоскоклеточного рака легкого, составляющего приблизительно 25—30% всех случаев НМРЛ.
Признавая огромную роль стволовых клеток в развитии новых методов лечения, в ноябре 2008 г. руководство компании Pfizer объявило о создании независимого исследовательского подразделения «Регенеративная медицина», призванного ускорить появление принципиально новых препаратов, которые смогут предотвращать наступление инвалидности, восстанавливать органы и излечивать дегенеративные заболевания. В апреле 2009 г. компания объявила о начале сотрудничества и заключении лицензионного соглашения с University College в Лондоне с целью разработки терапии на основе стволовых клеток для лечения ряда глазных заболеваний.
В будущем Pfizer планирует расширить научно-исследовательскую деятельность в биофармацевтической области.
Манфред Пауль, глава Bayer Schering Pharma в России:
— Стратегия Bayer Schering Pharma опирается на инновации. Сейчас много говорят о кризисе, в мире свернуты многие разработки, но мы продолжаем инвестировать в научные исследования, поскольку уверены, что даже в нынешних непростых экономических условиях долж-
ны реализовываться новые проекты в области медицины и фармакологии. Около 1/5 ежегодного оборота Bayer Schering Pharma ежегодно направляется на НИОКР. Так, в 2008 г. было инвестировано 2,7 млрд. евро. В 2009 г. запланировано порядка 2,9 млрд. евро.
Специалисты нашей компании ведут научные исследования в тех областях медицины, где существует наибольшее количество нерешенных проблем — сердечно-сосудистые заболевания (лечение и профилактика), инфекционные, онкологические, гинекологические, общая терапия. В настоящее время в процессе регистрации находится 10—12 инновационных препаратов.
Особое внимание компания уделяет борьбе с онкологическими заболеваниями. Нашими специалистами разрабатываются и внедряются в практику новые препараты для диагностики и лечения этих патологий. Одно из наших перспективных направлений в этой области — ми-шень-направленный поиск ингибиторов протеинкиназ.
Фабио Ландазабаль, вице-президент и генеральный директор компании GlaxoSmithKline:
— Компания GlaxoSmithKline разрабатывает лекарственные препараты для борьбы с социально значимыми заболеваниями, в первую очередь — в тех областях, где является признанным экспертом.
В 2001 г. GlaxoSmithKline провела реорганизацию своей научно-исследовательской базы, создав Центры разработки лекарственных препаратов и исследований ранних фаз (CEDD), которые представляют собой небольшие подразделения компании, отличающиеся гибкостью и инновационным подходом в конкретной терапевтической области.
В настоящее время Центры работают над созданием обширного спектра препаратов, которые находятся на разных стадиях разработки — от начального этапа исследований до регистрации в регуляторных орга-
нейродегенеративных заболеваний, травм головного и спинного мозга. Другое важное направление — создание новых биологических и биотехнологических ЛС. В настоящее время для лечения человека используются порядка 115 лекарственных препаратов на основе 84 протеинов. В 2006 г. в США в разработке находилось 418 биофарма-цевтических ЛС, в Европе — 320. Часть из них уже проходят клинические исследования и скоро станут доступными врачам и их пациентам. По оптимистическим прогнозам, в 2015 г. половина инновационных ЛС в мире будут основаны на протеинах или олигонуклеотидах. Это позволит в будущем врачам еще более эффективно распознавать болезни и лечить пациентов, предотвращать заболевания и нивелировать их последствия.
Активные исследования ведутся и в области наномедицины. Более 50% фармацевтических компаний-производи-телей, которые активно работают в этой области, используют нанотехнологии для разработки систем доставки активных лекарственных веществ к органам и тканям-мишеням (в основном в
✓
таблица з| Бизнес-прогноз появления новых методов
лечения различных неврологических заболеваний
Основа терапии 5 лет 10 лет 15 лет
Вакцины + +
Энхансеры, влияющие на когнитивную функцию* + + +
Препараты для лечения наркотической зависимости + +
Препараты для борьбы со стрессом + + +
Анальгетики без эффекта привыкания + + +
Антитревожные ЛС +
Антидепрессанты +
Препараты для лечения расстройств сна +
Новые подходы к пониманию расстройств настроения, ведущие к новым методам лечения +
ЛС для пожилых людей + +
* Энхансер - специфическая цис-действующая последовательность нуклеотидов, многократно усиливающая транскрипцию генов РНК-полимеразой II. Способность ряда эн-хансеров взаимодействовать со специфическими белками в дифференцированных клетках обеспечивает тканеспецифичный характер экспрессии соответствующих генов.
онкологии). В настоящее время в разработке находятся следующие системы доставки ЛС: липосомы, полимерные наночастицы, дендримеры, квантовые точки, фуллерены.
Значительную роль в создании новых технологий лечения также играет фармакотерапия, развитие которой во многом определяется объективными демографическими тенденциями (старени-
ем населения). Мировые фармацевтические концерны, разрабатывающие инновационные лекарства, концентрируют свои усилия на создании препаратов для борьбы с неизлечимыми сегодня болезнями нервной системы — болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, а также на разработке новых противоопухолевых лекарств, препаратов для лечения ССЗ, артрита и т.д.
нах. Выделены следующие приоритетные терапевтические направления: инфекционные заболевания, метаболические расстройства, неврология, заболевания органов дыхания, иммуновоспалительные заболевания.
На февраль 2009 г. в I фазе разработки находилось 40 молекул, во II фазе — 46 молекул, в III фазе — 23 молекулы, на одобрении/регистрации — 24 препарата, в том числе:
— биофармацевтические препараты (моноклональные антитела, модуляторы цитокинов и др.): 11 молекул во всех фазах разработки, предназначенных для лечения широкого спектра заболеваний (инсульт, болезнь Альцгеймера, рак яичников, лимфогранулематоз, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, В-лимфома, рассеянный склероз, системная красная волчанка, диабет 1 и 2 типа, гиперэозинофиль-ный синдром, хронический лимфобластный лейкоз);
— препараты для лечения/профилактики сердечно-сосудистых и метаболических расстройств: 20 молекул во всех фазах разработки, предназначенных для применения при ряде заболеваний и состояний (атеросклероз, дислипидемия, ожирение, анемия, диабет 1 и 2 типа, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром, возрастная макулярная дегенерация, остеопороз, первичная легочная гипертензия);
— антиинфекционные препараты: 8 молекул в I—II фазах разработки (для лечения различных бактериальных инфекций, ВИЧ, малярии, лейшманиоза);
— препараты для лечения заболеваний и состояний нервной системы: 28 молекул во всех фазах разработки (депрессия, тревожные расстройства, биполярное расстройство, патологическая зависимость, шизофрения, деменция, болевой синдром, в т.ч. нейропатические боли, курение, расстройства сна, рассеянный склероз, мигрень, эпилепсия, болезнь Альцгеймера, синдром «беспокойных ног»);
— онкологические и гематологические препараты: 14 молекул во всех фазах разработки (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и вторичная тромбоцитопения, злокачественные опухоли различных типов и локализаций, в т.ч. лейкозы, рак толстой кишки, рак почки, рак желудка, рак головы и шеи, рак легких, рак яичников, рак молочной железы, рак предстательной железы, меланома, саркомы разной локализации, тошнота и рвота, связанные с химиотерапией);
— препараты для лечения заболеваний органов дыхания и иммуново-спалительных заболеваний: 20 молекул во всех фазах разработки (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, му-ковисцидоз, аллергический и неаллергический ринит, воспалительные заболевания, воспалительное заболевание кишечника);
— педиатрические вакцины — 6 вакцин в различных фазах разработки (против малярии, менингококковой инфекции, гемофильной инфекции, дифтерии, столбняка, коклюша, пневмококковой инфекции, ротавирусной инфекции);
— прочие вакцины: 14 вакцин во всех фазах разработки (против ци-томегаловирусной инфекции, ВИЧ, пневмококковой инфекции, гемофильной инфекции, лихорадки Денге, туберкулеза, генитального герпеса, опоясывающего лишая, пандемического гриппа, сезонного гриппа, дифтерии, столбняка, коклюша, вируса папилломы человека);
— средства антиген-специфической иммунотерапии злокачественных опухолей: 2 вакцины в I и III фазах разработки (острый миелобласт-ный лейкоз, меланома, немелкоклеточный рак легкого).
Как известно, процесс создания препаратов связан с огромными затратами ресурсов и времени. Для создания нового препарата или вакцины требуется 12—15 лет и более 500 млн. фунтов стерлингов. Поэтому одна из задач компании GlaxoSmithKline — сократить сроки создания инновационных лекарств, сохраняя стандарты безопасности при разработке готового продукта.
Это, в частности, подтверждают данные MedTRACK о разработке новых препаратов в США (табл. 1).
Как видно из таблицы 1, лидирующие позиции среди новых разработок занимают препараты для лечения онкологических заболеваний и болезней ЦНС.
(В ФОКУСЕ ВНИМАНИЯ — БОРЬБА С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
По данным World Cancer Report, в 2010 г. рак станет ведущей причиной смертности, вытеснив с этой позиции сердечно-сосудистые заболевания, и уже к этому времени мировые продажи онкологических ЛС увеличатся на 15— 16%. По прогнозам, в 2020 г. в таких странах, как Россия, Китай и Индия, продажи этих ЛС увеличатся вдвое.
Все же специалисты отмечают определенные успехи, достигнутые в борьбе с онкологическими заболеваниями, прежде всего серьезный прогресс в т.н. таргетной терапии рака. При этом наиболее высокие показатели выживаемости пациентов зафиксированы в развитых европейских странах (EUROCAR-4 studies bring new data on
cancer survival. Lancet Oncology 2007) (табл. 2).
Сравнительно ниже эти показатели в Польше, Эстонии, Словакии и Словении.
В будущем фармкорпорации продолжат активный поиск новых средств для
лечения онкологических заболеваний. По расчетам экспертов, в течение 5 ближайших лет на рынке появятся порядка 50 новых онкологических препаратов (по 10 ЛС в год), каждый из которых будет иметь 3—4 дополнительных
✓
показания. Рынок всех онкологических препаратов за период с 1999 по 2011 гг. увеличится в 8—9 раз.
(ЛЕЧЕНИЕ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ — ФУТУРОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ
Ожидается, что в течение ближайших 20 лет доля населения Земли, нуждающегося в лекарствах нейротропного действия, будет постоянно увеличиваться. Согласно прогнозам, представленным в Drugs Futures, этой категории больных будут предложены новые средства для борьбы со стрессом, депрессией, тревожностью, бессонницей, наркотической зависимостью. Будут также разработаны революционные методы лечения болезни Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении, основанные на новом понимании деятельности головного мозга.
Появятся новые вакцины, препятствующие слабоумию и наркотической зависимости. Некоторые из них уже сегодня находятся в стадии разработки (табл. 3).
Исследователи разрабатывают новые методы лечения, в частности препара-
Патрик Аганян, глава Sanofl-aventis в России:
— В 2008 г. Группа Sanofi-aventis инвестировала в исследования и разработки порядка 4,6 млрд. евро, что составило примерно 16,6% от общего объема продаж.
Исследовательский портфель Группы Sanofi-aventis включает 51 разработку (новые молекулы и вакцины), из которых 30 субстанций находятся на фазах I и II КИ; 21 препарат — в фазе III клинических исследований или на рассмотрении регистрационных органов для получения разрешения на применение. Проекты ведутся в 7 терапевтических областях, в которых специализируется наша компания, — метаболизм, сердечно-сосудистые заболевания и основные факторы риска развития этих заболеваний (фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, критическая ишемия нижних конечностей, диабет, дислипидемия), заболевания центральной нервной системы (изучение нескольких рецепторов ЦНС, фокусируя внимание, в частности, на исследованиях расстройств сна, депрессии, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера), онкология (борьба с раковыми клетками на всех стадиях развития злокачественной опухоли), тромбозы, внутренние болезни (от бронхиальной астмы до малярии, ревматоидного артрита, урологических заболеваний, аллергии, остеопороза и т.д.), вакцины (создание новых вакцин для профилактики инфекционных заболеваний, усовершенствование существующих, разработка новых комбинированных вакцин и развитие новых методик и путей введения вакцин). Наибольшее количество проектов реализуется в области ЦНС, онкологии и вакцин. Вакцины составляют 35%, 14% — другие биологические препараты. Порядка 27% проектов выполняется в партнерстве с исследовательскими организациями.
Наш подход к разработке долгосрочной стратегии в области исследований и разработок заключается в оценке 5 ключевых вопросов: каковы потребности рынка (решения будущего для медицины и здравоо-
хранения), в каком направлении движется наука (новые платформы), каковы новые подходы к исследованиям и разработкам (новые модели исследований и разработок), каким образом мы увеличиваем капитализацию компании (инвестиции, ресурсы, организационные модели), где наша отправная точка (определение главного know-how и его совершенствование).
Мы пересматриваем нашу внутреннюю структуру исследований и разработок, которая должна быть организована таким образом, чтобы добиться максимальной гибкости и инновационности исследований. Планируется реорганизация части существующих ресурсов отдела исследований и разработок, чтобы создать возможности для внешнего сотрудничества.
В начале этого года Группа Sanofi-aventis приобрела компанию BiPar Sciences, Inc. — частную биофармацевтическую компанию в США, занимающуюся разработкой инновационных подходов к лечению различных типов злокачественных новообразований. В мае этого года на ^езде Американского общества клинической онкологии (ASCO) были представлены данные клинических исследований II фазы противоопухолевого препарата BSI-201 (нового исследуемого ингибитора PARP-1), демонстрирующие благоприятный клинический эффект у 62% пациентов с трижды негативным раком молочной железы (TNBC) и значительное увеличение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования таких пациентов.
Также подписан ряд соглашений о сотрудничестве — с некоммерческой организацией «Инициатива по поиску новых лекарственных средств» (DNDi) о разработке нового препарата от сонной болезни — фексинидазола, с компаний Novozymes — о разработке и коммерческом использовании инновационного антибиотика плектазин NZ2114 для лечения тяжелых инфекций, например пневмонии и септицемии, вызываемых такими бактериями, как стафилококки и стрептококки.
14 главная тема. медицина: расписание на послезавтра
ршшиим 2009 август-сентябрь
ты, влияющие на биохимию головного мозга. При этом особое внимание уделяется созданию ЛС, более безопасных, чем применяющиеся сегодня.
Учитывая сложность разработки лекарств данной группы, не исключено применение и иных подходов к лечению, например, терапии с использованием стволовых клеток в тех участках мозга, которые недостаточно развиты или повреждены. Для эффективного лечения болезни Паркинсона, переходящей в депрессию, будет применяться прямая электрическая стимуляция участков мозга. Имеются сведения об использовании антител для лечения болезни Альцгеймера. Возрастет роль пищевых продуктов в терапии психических болезней. В настоящее время изучается никотин в качестве возможного ингибитора болезни Альцгеймера. Он может быть включен в состав некоторых пищевых продуктов для пожилых людей.
Если говорить о перспективах фарм-промышленности в данной сфере, то главное внимание компаниями будет уделено нейропептидам, участвующим в деятельности мозга. Вполне вероят-
но, что фармкомпании будут производить широкий спектр стимуляторов, которые будут использоваться в лечении психических расстройств, либо применяться здоровыми людьми для нормализации психической деятельности. Новым стимуляторам отводится большая роль и в борьбе с наркоманией. Перспективным для фармпромыш-ленности является и выпуск нуклеотидов (энхансеров) для лечения людей, которым необходимо улучшить внимание, память, увеличить период бодрствования, улучшить сон.
Эксперты предрекают, что любое новое лекарство для лечения болезни Альцгеймера, которое позволит остановить потерю памяти, станет мегаблокбастером. Его продажи на мировых рынках могут достичь 10—20 млрд. долл. в год.
Научные исследования и разработка новых веществ для лечения психоневрологических заболеваний весьма перспективны. Однако пока фармкомпа-нии не стремятся инвестировать в них средства. Это связано с растущим ценовым давлением здравоохранения и увеличением расходов на регистрацию ин-
новационных препаратов, нежеланием рисковать, выводя на рынок новые Rx-препараты. Будущих производителей психоактивных ЛС также останавливает вероятность того, что их разработки могут быть использованы ненадлежащим образом, как это произошло с амфетамином и метилфенидатом.
Несмотря на ряд сложностей, у фарм-промышленности перспективное будущее. Компании имеют реальный шанс влиять на ситуацию и улучшать жизнь огромного числа людей. Наиболее приоритетными направлениями станут вывод на рынок продуктов, предназначенных для стволовой и генной терапии, развитие биодженериков и пр.
Заметная тенденция на мировом рынке — замещение инновационных препаратов доступными дженериковыми аналогами. Очередной «всплеск» дженериков ожидается уже к 2010 г., когда — в силу совпадения — в мире одновременно истекут сроки патентной защиты на многие популярные препараты.
Ф
Наконец, в настоящее время мы пересматриваем процесс принятия решений в области исследований и разработок для эффективного объединения коммерческих перспектив и системы ценообразования. В контексте этих преобразований и новых условий были введены две новые должности: медицинский директор, который будет оценивать соотношение между выгодами и рисками как для продуктов, уже выведенных на рынок, так и находящихся в стадии разработки, и должность научного консультанта, который будет участвовать в разработке процесса принятия решений в отношении исследовательского портфеля и стратегии развития исследований и разработок, а также в установлении партнерских отношений.
Александр Дмитрик, заместитель генерального директора STADA PharmDevelopment:
— Наше подразделение специализируется на разработке и регистрации препаратов холдинга STADA CIS в России и странах СНГ.
В 2009 г. мы продолжаем работу в традиционных для нашей компании направлениях: дерматология, гинекология, кардиология и др. Ведутся исследования и разработка собственных продуктов, создаваемых в наших лабораториях, а также реализация проектов в сотрудничестве с российскими учеными и нашими иностранными партнерами.
На сегодняшний день в процессе регистрации находится около 20 новых препаратов.
Елена Белякова, заместитель генерального директора по стратегическому планированию STADA Marketing:
— Наша компания показывает устойчивый рост на рынке на протяжении многих лет именно благодаря гибкому реагированию на изменяю-
щиеся условия рынка, поэтому в основе идей для разработки/привлечения новых продуктов в наш портфель лежат в первую очередь потребности рынка.
Кроме того, важным фактором управления продуктовым портфелем и предпосылкой, которую мы закладываем при долгосрочном планировании развития компании, является философия концентрации на ключевых для нас терапевтических направлениях, в частности: урологии, гинекологии, неврологии, кардиологии, дерматологии.
Это позволяет нам наиболее эффективно использовать ресурсы для разработки, клинического изучения и последующего продвижения наших продуктов на рынке, т.к., будучи специалистами в конкретных и наиболее актуальных с точки зрения заболеваемости сегментах, мы, с одной стороны, в наибольшей мере знаем потребности наших целевых аудиторий, а с другой — можем формировать новые решения в лечении той или иной нозологии.
В отношении дальнейшего развития нашего продуктового портфеля, наряду с существующими направлениями, мы планируем развивать свое присутствие и в новых для себя сегментах. В данном случае основными критериями выбора нового направления являются актуальность проблемы и наши возможности по предложению своим потребителям наиболее эффективных средств лечения/профилактики.
Петр Родионов, директор компании «Герофарм»:
— Стратегия нашей компании по разработке новых лекарств учитывает комплекс факторов: это и демографические данные, и заболеваемость, и состояние конкурентной среды — иными словами, мы оцениваем рынок. На сегодняшний день основные планы по разработке новых продуктов сосредоточены в тех сегментах рынка, где мы традиционно сильны, — это прежде всего неврология и офталь-
