Научная статья на тему 'БЛАСТОМОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДИМЕТИЛНИТРОЗОАМИНА ДЛЯ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА'

БЛАСТОМОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДИМЕТИЛНИТРОЗОАМИНА ДЛЯ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
15
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «БЛАСТОМОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ ДИМЕТИЛНИТРОЗОАМИНА ДЛЯ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА»

Просекин А*-Мл Изменения функционального состояния нервной н сердечно-сосудистой систем у телеграфисток в процессе работы. Автореф. дне. канд. М., 1971.

Пичугина Н. Я — В кн.: Научная конф. врачей лечебно-профилактических учреждений Хабаровского края. 2-я. Материалы. Хабаровск, 1968, с. 8. ^е^ивоя £>.— Егйопопи'св, 1970, V. 16, р. 649—664.

Поступила 24/УП 1979 г.

PHYSIOLOGIC AND HYGIENIC EVALUATION OF THE WORK OF FEMALE TELEGRAPH OPERATORS, AND MEASURES TO RATIONALfZE THEIR

WORK

V. N. Veselova

Telegraph operators work in conditions that may be described as favorable from a hygienic point of view. A comparative study, in which the hourly work productivity and thft proportions of main work, auxiliary work, and arbitrary pauses for rest during a shift were recorded for female operators of different ages (age groups 20-29, 40-49, and 50-54 years), suggested that the work regimen was more strenuous in the older age groups. Older operators were characterized by limited functional indices of work capacity, a considerab-

ly lowered capacity for visual work, and reduced indices of the health status. On the basis oi experiments, levels of illumination within an optimal range (900-1500 luxes) and an intra-shift regimen of work and rest (with 5-minute pauses after every hour of work) are proposed for such operators, as are their dispensarization and several organizational arrangements, all aimed at lessening the strain on their organism and at preventing their early occupational aging.

УДК 615.277.4:547.4151.076.9 + 616-006-092.9-02:615.277.4:547.415

M. Ф. Савченков, В. В. Бенеманский, В. Я■ Левина

БЛ АСТОМОГЕН H АЯ АКТИ ВНОСТЬ ДИМЕТИ Л H ИТРОЗОАМИ H А ДЛЯ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА

Бластомогенную активность диметилнитрозоами-на (ДМНА) впервые установили Magee и Barnes (1956), которые обнаружили, что ежедневное скармливание крысам пищи, содержащей ДМНА, вызывало развитие доброкачественных и злокачествен-Y ных опухолей в печени, почках и легких. Опухоли возникали через 5—12 мес после начала затравок. Последующие эксперименты подтвердили исключительно высокую канцерогенную активность ДМНА (И. Н. Швембергер; В. В. Бенеманский и Н. Н. Литвинов; Л. М. Шабад и Л. А. Савлу-чинская; Magee и Barnes, 1959; Zak и соавт., и др.).

Вместе с тем имеются сведения о широком распространении нитрозоаминов в окружающей среде и возможности контакта человека с ними (Л. М. Шабад; Л. М. Шабад, 1973; Druckrey и соавт., 1962; Magee и Barnes, 1971, и др.). В этих условиях воздействию одного из самых сильных канцерогенов может подвергаться население всех возрастов. Последствия такого контакта трудно предусмотреть, поскольку работ, посвященных изучению блас-томогенной активности нитрозоаминов в онтогенезе, пока немного (Н. П. Напалков и В. А. Александров; Uang; Brusick и соавт., и др.). В связи с этим выполнены эксперименты, результаты которых могут дополнить характеристику бластомо-генных свойств одного из основных представителей класса нитрозоаминов. В опытах по выявлению бластомогенного дейст-^вия ДМНА на животных разного возраста исполь-г зовано 346 белых беспородных крыс обоего пола, которые распределены на 5 возрастных групп: 1-я — новорожденные — в возрасте 2 нед (30 самцов и 30 самок), 2-я — молодые — в возрасте

1 — Н/г мес (40 самцов и 40 самок), 3-я — взрослые — в возрасте 6—8 мес (30 самцов и 57 самок), 4-я — старые — в возрасте 18—20 мес (26 самцов и 16 самок), 5-я — рожденные от самок, получавших ДМНА в течение 10 дней от начала беременности (31 самец и 66 самок).

Всем подопытным животным внутрибрюшинно в течение 10 дней вводили водный раствор ДМНА из расчета 3 мг/кг. После прекращения применения вещества за животными наблюдали в течение 15 мес.

В начальный период эксперимента в результате токсического действия ДМНА наибольшее число животных погибло в 1-й и 4-й группах (20 и 22 соответственно). Первые опухоли у молодых и взрослых животных выявлены на 6-м месяце от начала затравки, у новорожденных — ¡1а 7-м, у старых — на 9-м, а у потомства затравленных самок — на 10-м. Всего в опытах новообразования той или иной локализации обнаружены у 158 животных. В основном поражались почки, несколько реже — печень, легкие, в единичных случаях — надпочечники, система крови (возникновение лейкозов), молочные железы и др. Сводные данные о новообразованиях в различных возрастных группах представлены в таблице.

В связи с тем что в ряде случаев опухолевые узлы у животных обнаруживались в нескольких органах (печень — почки, почка — почка, легкие — почка), общее число исследованных новообразований составило 269 (214 в почках, 41 в печени, 3 в легких, 11 в прочих органах). Число опухолевых узлов на 1 животное было большим у новорожденных крысят —2,4, тогда как у молодых, взрослых и старых оно было практически одинаковым (1,5—

Индукция опухолей у крыс разного возраста после 10-кратного ежедневного внутрибрюшнниого введения ДЩНА

в дозе 3 мг/кг

Число крыс Число % крыс с опухолями «в «1 Локализация опухолей Число

Число крыс после обнаружения первой опухоли крыс с опухолями общий доброкачественными злокачественными Всего опухол почки печень легкие прочие опухолей на 1 крысу

1-я группа

Самцы 30 15 И 73,3 13,3 60,0 27 20 7 — — 2,4

Самки 30 22 22 100,0 4,5 95,5 46 37 8 — 1 2,1

Всего. . . 60 37 33 89.2 8,1 81,1 73 57 15 — 1 2,2

2-я группа

Самцы 40 32 24 75,0 21,8 53,2 35 33 1 — 1 1,4

Самки 40 30 21 70,0 13,3 56,7 37 35 1 1 — 1.8

Всего. . . 80 62 45 72,6 17,7 54,9 72 68 2 I 1 1,6

« 3-я группа

Самцы 30 20 21 72,4 31,0 41,4 37 29 7 — 1 1,7

Самки 57 45 36 80,0 33,3 46,7 57 40 11 1 5 1,6

Всего. . . 87 74 57 77,0 32,4 44,6 94 69 18 1 6 1.6

4-я группа

Самцы 26 14 10 71,4 33,7 35,7 16 11 5 — — 1,6

Самки 16 5 2 40,0 40,0 — 2 I 1 — — 1,0

Всего. . . 42 19 12 63,1 36,8 26,2 18 12 6 — — 1.5

5-я группа

Самцы 31 31 2 6,4 3,2 3,2 2 1 — 1 — 1,0

Самки 66 60 9 15,0 10,0 5,0 10 7 — — 3 1.1

Всего. . . 97 91 11 12,0 7,6 4.4 12 8 — 1 3 1,09

1,6). В группе новорожденных крысят процент бластом злокачественных форм был значительно выше, чем в других группах, а процент доброкачественных бластом оказался самым низким (8,1) по сравнению с молодыми, взрослыми и старыми животными (17,7, 32,4 и 36,8 соответственно). Злокачественные новообразования в основном локализовались в почках (опухоль типа Гравица и Вильмса), а доброкачественные — в почках и печений (аденомы и цистаденомы). У новорожденных и взрослых самок наблюдалось некоторое увеличение частоты новообразований по сравнению с самцами, однако у молодых и старых крыс бластом было больше у самцов, что не позволило сделать вывод о преимущественном развитии бластом у животных того или иного пола. Анализируя общее количество новообразований у крыс разного возраста, следует отметить, что у новорожденных процент индукции опухолей самый высокий, а разница с молодыми статистически достоверна. Низкий процент индуцированных новообразований у животных, родившихся от затравленных самок, по-видимому, может быть объяснен недостаточным для реализации эффекта сроком наблюдения. Обращает на себя внимание, что новообразования в основном были типичной для ДМНА локализации и из 269 бластом 11 (4,08%) имели локализацию, свойственную спонтанным опухолям у беспородных белых крыс.

Таким образом, ДМНА индуцировал новообразования у животных всех возрастных групп, а также у родившихся от затравленных самок. Полученные данные свидетельствуют о более выраженной чувствительности к бластомогенезу животных в период новорожденности, через 2 нед с момента рождения (различия между новорожденными и молодыми достоверны; Р<0,05). Между другими группами статистически достоверной разницы не было, а частота опухолей у молодых и взрослых животных оказалась практически одинаковой (72,6 и 77% соответственно). Старых животных при расчетах не учитывали из-за малого числа выживших (всего 5 самок, у 2 из которых возникли опухоли).

В хронических опытах по выявлению канцерогенного действия ДМНА на животных разного возраста использовано 70 молодых (^-месячных) и 70 старых (18-месячных) крыс-самцов. Их подвергали 5-часовому ингаляционному воздействию ДМНА в концентрации 1,62 мг/м3 5 раз в неделю в течение 8 мес. По окончании затравок все крысы были забиты. Контролем служило 70 молодых и 70 старых самцов, содержащихся на стандартном питании и вдыхавших чистый воздух. Восьмиме-— сячный срок затравки был обусловлен тем, что Л старые крысы на 7—8-м месяце начали гибнуть в большом числе и, чтобы сохранить равнозначность условий для молодых и старых крыс, ингаляцион-

ные затравки были прекращены, а животные забиты.

По внешнему виду молодые подопытные крысы не отличались от контрольных, тогда как старые выглядели вялыми, неопрятными и менее упитанными. Старые животные чаще подвергались интеркуррентным заболеваниям (пневмонии, катару, стафилококковой инфекции), в результате которых некоторые погибли. При микроскопическом исследовании у старых крыс обращали на себя внимание более выраженные изменения в легких, печени и почках, заключающиеся в воспалительных процессах, белковой и жировой дистрофии. Макроскопически новообразования как у молодых, так и у старых животных были представлены небольшими узелками. Исключение составили опухоль молочной железы у старой подопытной и лим-фолейкоз у старой контрольной крысы. Преимущественная локализация неоплазм в почках и печени указывает на специфичность проявления канцерогенного действия ДМНА в данных условиях. Опухоли молочной железы и лимфолейкоз, по-видимому, следует отнести к спонтанным новообразованиям, которые встречаются и у контрольных животных.

При микроскопическом исследовании печени и почек у молодых крыс обращала на себя внимание большая выраженность изменений, относящихся к предопухолевым (значительный полиморфизм, наличие атипичных клеток, очаговая гиперплазия). Так, в 4 случаях отмечена очаговая гиперплазия «межканальцевых» клеток в почках и в 1 — в печени, тогда как у старых крыс — лишь в 1 случае в почках.

Очаговые лролифераты в почках были представлены клетками овальной или продолговатой формы с гиперхромным ядром, расположенным в виде тяжей между канальцами. Фигуры митотического деления встречались довольно часто. Подобные очаги гиперплазии состояли только из клеток или содержали значительное количество межуточного вещества. В печени лишь в 1 случае обнаружен участок пролифераций гепатоцитов, по размеру и тинкториальным свойствам отличающихся от окружающих клеток (несколько больший размер, вакуолизированная бледноокрашенная цитоплазма). Гистологическое строение определенного вида индуцированных опухолей у молодых и старых животных было однотипное, поэтому они описаны совместно.

В печени были 2 светлоклеточные аденомы диаметром 0,3—0,5 см. Опухолевые клетки преимущественно полигональной формы, с ацидофильной, часто вакуолизнрованной цитоплазмой и ги-I перхромным ядром группировались в ячейки и со-| ставлялн опухолевые узлы без капсулы. Митоти-Аескн делящиеся клетки встречались редко, стро-ма была развита слабо. У молодых крыс 11 новообразований почек и у старых 1 отнесены к опухолям типа Вильмса. Опухолевые узлы были небольшими от видимых только под микроскопом

до 0,5 см в диаметре. При микроскопическом исследовании ткань опухолей большей частью выглядела незрелой, как принято называть, анапласти-ческой и хорошо васкуляризованной. Фигуры митотического деления встречались часто. Граница между опухолью и неизмененной почечной тканью определялась с трудом. Опухолевые клетки, обычно удлиненной или овальной формы, с узким базо-фильноокрашенным ободком цитоплазмы, напоминавшие фиброциты, глубоко врастали в почечную ткань, распространяясь между канальцами. В других участках этих опухолей можно было наблюдать выраженную фибропластическую реакцию с образованием участков плотной цирротически измененной ткани, в которой находились канальцы, мальпигиевы клубочки и кисты. Встречались очаги скопления эпителиоидных клеток и вновь образованных псевдоканальцев.

Обнаружены аденофнбросаркома молочной железы и в 3 случаях — миелолейкоз. Диагноз поставлен на основании исследования селезенки, печени, почек, брыжеечных лимфатических узлов. Макроскопически отмечалось увеличение лимфатических узлов и селезенки, печень была светло-коричневого цвета с закругленными краями, почки светло-серые, на разрезе видны светлые участки округлой формы. При микроскопическом исследовании в селезенке выявлено увеличение незрелых клеточных форм — гемацитобластов, миелоблас-тов, промиелоцитов, миелоцитов и др., в печени — скопление зрелых и незрелых миелоидных клеток в перипортальной ткани, в почках — скопление малодифференцировгнных миелоидных клеток в межканальцевой соединительной ткани, вплоть до образования видимых макроскопически очагов.

Проведенные опыты свидетельствовали о большей чувствительности к токсическому воздействию ДМНА старых животных по сравнению с молодыми, что отразилось как на развитии морфологических изменений внутренних органов, так и на гибели крыс. В то же время опасность появления опухолей под влиянием ДМНА у молодых крыс значительно выше по сравнению со старыми (28,5 и 12,5% соответственно). В молодом возрасте наблюдался более активный рост новообразований, что проявлялось в числе опухолей, наличии очаговой пролиферации в почках и печени и большем размере опухолевых узлов. Следует также обратить внимание на то, что у молодых животных в почках индуцированы лишь опухоли типа Вильмса, являющиеся злокачественными. Этот тип опухолей у человека также характерен для детского возраста и получил название эмбрионального рака почки. Малое число опухолей у старых крыс, по-видимому, обусловлено недостаточной продолжительностью эксперимента, так как новообразования еще не успели развиться. Это еще раз указывает на большую онкогенную опасность ДМНА для молодых животных.

Выводы

1. В условиях повторных затравок ДМНА наиболее высокий процент выхода опухолей отмечен у самых молодых животных, у них же по сравнению с животными других возрастных групп опухолевый рост наиболее злокачественный.

2. Большая опасность появления опухолей в результате хронической интоксикации ДМНА наблюдалась у животных молодого в озраста, у них же обнаруживался активный рост новообразований и преимущественно его злокачественный характер.

ЛИТЕРАТУРА

Бенеманский В. В., Литвинов Н. H.— Арх. пат., 1969, 10, с. 79—83.

Напалков Н. П., Александров В. А,— В кн.: Канцерогенные N-нитрозоеоединения — действие, синтез, определение. Таллин, 1975, с. 88—89.

ШабадЛ.М. Методы изучения бластомогенности химических веществ, М., 1970.

Шабад Л. М., Савлучинская Л. А.— Бюлл. экспер. биол., 1971, № 3, с. 76.

Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. М., 1973.

Шабад Л. М., Саноцкий И. В., Заева Г. Н. и соавт. Гиг. и сан., 1973. № 4, с. 78—81.

Швембергер И. Н.— Вопр. онкол., 1965, № 1, с. 34—39.

BrusickO., JagennathD., Weekes U.— Mutât. Res., 1976, v. 41, p. 51—59.

Druckrey H. et al.— Naturwissenschaften, 1961, Bd 48, S. 134-135.

Druckrey H. et al.— Ibid., 1962, Bd 49, S. 451

Magee Р., Barnes /.— Brit. J. Cancer, 1956, v. 10, p. 114— 122.

Magee Р., Barnes /.— В кн.: Успехи в изучении рака. М. 1971, т. 10, с. 242—323.

Magee Р., Barnes /.— Acta Un. int. Cancer., 1959, v.15, p. 187-190.

Uang /.—Urol. int. (Basel), 1966, v. 21. p. 229.

Zak F., Holzner /.— Proc. Arn. Ass. Cancer Res., 1959, v. 3, p. 75.

Zak F., Holzner 1. et al.—Cancer Res., 1960, v. 20, p. 96—100.

Поступила 23/V11 1979 г.

BLASTOMOGENIC ACTIVITY OF DIMETHYL NITROSAMINE IN RATS OF

DIFFERENT AGES

M. F. Savchenkov, V. V. Benemansky, V. Ya. Levina

The title compound was studied for carcinogenicity in young, adult, and old rats in experiments where it was injected intraperitoneally on 10 occasions at 3 me/kg or administered by inhalation for 8 months at 1.62 mg/m3. In the case of intraperitoneal injections, the percentage tumor yield

was highest and the tumor growth took the most malignant course in those rats given the compound shortly (2 weeks) after birth. In the case of chronic exposure by inhalation, the incidence of tumors, most of which were malignant,-was likewise highest in young rats. '

УДК 613.953.4 + 813.954.41:613.165

Канд. мед. наук Б. 3. Воронова

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ ГРУППОВЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫХ ГРУПП ДОШКОЛЬНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ С РАЗНОЙ СТЕПЕНЬЮ ОСТЕКЛЕНИЯ

Институт гигиены детей и подростков Министерства здравоохранения СССР, Москва

Изучением влияния больших остекленных поверхностей на тепловой и световой режимы учебных помещений школ и физиологические функции учащихся занимались ряд авторов (В. В. Недева; Е. И. Кореневская, 1969; Б. 3. Воронова). Аналогичных работ в детских дошкольных учреждениях не проводилось.

Вместе с тем создание оптимального светового режима и микроклимата в детских дошкольных учреждениях, т. е. создание благоприятных условий для правильного роста и развития организма и в особенности обеспечение оптимальных условий для сохранения зрительных функций и общей работоспособности организма — важнейшая задача гигиенистов.

Мы изучали тепловой, световой режим и некоторые физиологические функции детей 6-летнего возраста в условиях групповых помещений детского сада в разные сезоны года в зависимости от характера остекления. Работу проводили в детском саду, построенном из панелей, изготовленных для жилых зданий серии 1-515. Здание смешанной этажности (средняя часть здания трехэтажная, боковые секции двухэтажные). Высота помещений 3 м. Исследования выполняли в 2 типах групп; I тип — с односторонним остеклений и правосторонним вторичным подсветом через спальню, 11 тип — с двусторонним остеклением с угловым размещением окон и правосторонним вторичным подсветом через спальню. Площадь

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.