CC BY
45
DOI: 10.26347/1607-2499202001-02022-028
БАКТЕРИОФАГОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИОННЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ
Цель исследования. Определить показания и эффективность применения бактериофагов в клинической практике.
Материал и методы. Проведен обзор существующей литературы по проблеме инфекционных осложнений со стороны нижних мочевых путей, а также поиск наиболее значимых средств профилактики данной патологии у пациентов старшей возрастной группы. Сделан акцент на бактериофаготерапию в ряду комбинированного лечения пациентов с риском возникновения и уже существующим инфекционным осложнением. Проанализированы источники в англоязычной литературе, поиск которых проводился по базам данных Embase, Cochrane Library's и Medline (PubMed) с учетом ключевых слов.
Результаты. Разработанные и внедренные в клиническую практику меры, снижающие риск инфицирования мочевых путей, включающие различные вариации ухода за катетером, обработку дистального конца уретрального катетера с помощью антисептических средств, применение пероральных антибактериальных и противомикробных средств, раннее удаление уретрального катетера позволили снизить частоту внутрибольничной инфекции.
Выводы. Инфекции мочевых путей широко распространены. Рост числа резистентных к антибактериальным препаратам бактерий требует поиска новых решений. Известный спектр возбудителей инфекций мочевых путей позволяет разрабатывать препараты с бактериофагами, прицельно действующими на бактерии. Отсутствие побочных эффектов делает безопасным применение фагов у пациентов старших возрастных групп. Совокупность вышеперечисленных факторов делает бактериофаги перспективным и в клинической практике.
Ключевые слова: инфекционные осложнения мочевыводящих путей, уретральный катетер, катетер-ассоциированная инфекция, лечение, профилактика, бактериофаги
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 19-15-00379.
Для цитирования: Васильев А.О., Зайцев А.В., Ширяев А.А., Ким Ю.А., Сазонова Н.А., Пушкарь Д.Ю. Бактериофаготерапия в лечении пожилых пациентов с инфекционными осложнениями нижних мочевых путей. Клиническая геронтология. 2020; 26 (1-2): 22-28. DOI: 10.26347/1607-2499202001-02022-028.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
PHAGE THERAPY IN LOWER URINARY TRACT INFECTIONS TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS
Objective. To study indications and effectiveness of bacteriophages therapy in clinical practice. Methods. We have reviewed the existing literature on the lower UTIs and searched for the most significant means of preventing the pathology in the elderly patients. The emphasis is placed on the bacteriophage therapy as a part of the combined treatment of patients with a risk of and already developed infectious complication. We searched the Embase, Cochrane Library's and Medline (PubMed) by keywords to analyze English-language materials on the subject. Results. Measures have been designed to be introduced into clinical practice in order to reduce the risk of urinary tract infection, including various variations in catheter care, treatment of the distal end of the urethral catheter with antiseptic agents, the use of oral antibacterial and antimicrobial agents, and early removal of the urethral catheter, reduced the incidence of nosocomial infection. Interpretation. The growing number of bacteria resistant to antibacterial drugs requires the search for new solutions. The well-known spectrum of pathogens of urinary tract infections allows the
А.О. Васильев ,
А.В. Зайцев1,
АА Ширяев1,
Ю.А. Ким1, 2,
Н.А. Сазонова1, 1 2
Д.Ю. Пушкарь '
1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра урологии, 127473 Москва, Делегатская ул. 20, стр. 1
2 Городская клиническая больница
им. С.И. Спасокукоцкого, Российская Федерация, 127206Москва, ул. Вучетича, 21, стр. 1
Vasilyev AO1, Prof. Zaitsev AV1, Shiryaev AA2, Kim YuA2, Sazonova NA1, Prof. Pushkar DYu1, 2
1 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russia, 127473 Moscow, Delegatskaya Str., 20, bld. 1.
2 Spasokukotsky City Clinical Hospital, Russian Federation, 127206 Moscow, Vuchetich Str., 21, bld. 1.
development of the phage therapy. The absence of side effects makes the use of phages safe in patients of older age groups. The combination of the above factors makes bacteriophages promising in clinical practice.
Keywords: infectious complications of the urinary tract, urethral catheter, catheter-associated infection, treatment, prevention, bacteriophage
The authors declare no competing interest.
Funding: The study is supported by the Russian Science Foundation (Agreement #19-15-00379).
For citation: Vasilyev AO, Zaitsev AV, Shiryaev AA, Kim YuA, Sazonova NA, Pushkar DYu. Phage therapy in lower urinary tract infections treatment of elderly patients. Clin. Gerontol. 2020; 26 (01-02): 22-28. DOI: 10.26347/1607-2499202001-02022-028.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
ВВЕДЕНИЕ
Как известно, самым распространенным источником нозокомиальной инфекции являются мочевывые пути, особенно в случае их дренирования уретральным катетером. Катетер-ассоции-рованные инфекции мочевых путей (КАИМП) составляют по меньшей мере 80% их осложненных инфекций и являются наиболее распространенным типом внутрибольничной инфекции. Развитие КАИМП может быть обусловлено поступлением микроорганизмов экстралюминально, путем миграции вдоль наружной части катетера или интралюминально - путем миграции вдоль внутреннего просвета катетера [1,2].
К наиболее частым возбудителям инфекционных осложнений со стороны нижних мочевых путей (НМП) у пациентов старшей возрастной группы относят E. Coli и Enterococcus species. В меньшей степени возбудителями могут быть Candida species, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella species [2]. Среди эндогенных причин инфекционных осложнений НМП в равной степени можно выделить наличие микроорганизмов в области меатуса, ануса или влагалища, а также наличие патогенных микроорганизмов на медицинском оборудовании или руках медицинского персонала [3].
Учитывая ослабление собственных защитных механизмом, проблема инфекционных осложнений со стороны органов мочевой системы старшей возрастной группы видится наиболее актуальной. В случае кратковременной и/или ин-термиттирующей катетеризации проведение рутинной антибиотикопрофилактики не требуется, в то время как при развитии клинически значи-
мой инфекции НМП пациентам должна быть назначена системная антибактериальная терапия, коррекция которой возможна только после бактериологического анализа мочи [4].
Рост числа антибиотикорезистентных штаммов, особенно в группе пожилых пациентов, на фоне сохраняющегося высокого числа инфекционных осложнений органов мочевой системы предопределил актуальность и цель нашей работы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведен обзор существующей литературы по проблеме инфекционных осложнений со стороны нижних мочевых путей, а также поиск наиболее значимых средств профилактики данной патологии у пациентов старшей возрастной группы. Сделан акцент на бактериофаготерапию в ряду комбинированного лечения пациентов с риском возникновения и уже существующим инфекционным осложнением. Проанализированы источники в англоязычной литературе, поиск которых проводился по базам данных Embase, Cochrane Library's и Medline (PubMed) с учетом ключевых слов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
К основным факторам риска развития КАИМП относят длительность нахождения уретрального катетера, наличие бактерий в мочеиспускательном канале, пожилой возраст пациента, а также несоблюдение правил установки и ухода за катетером. В 2014 г. Центром по профилактике и контролю за лечением инфекций мочевой системы было определено понятие «симптоматической ИМП» - наличие в микро-
биологическом посеве мочи не более двух видов микроорганизмов, один из которых превышает 100 000 КОЕ/мл, лихорадки (>38°С), боли и дизурии, а также разработаны меры по профилактике КАИМП в лечебных учреждениях [5].
В настоящее время широкое применение находят уретральные катетеры, изготовленные из силикона, поливинилхлорида, пластика, латекса, покрытого политетрафторэтиленом или гидрогелем и др. С целью профилактики КАИМП разработаны и внедрены в клиническую практику различные виды уретральных катетеров, покрытых антисептическими или антимикробными препаратами. Причем покрытие может быть как на внутренней, так и внешней поверхности катетера, а также на обеих поверхностях катетера одновременно; в редких случаях катетер может быть изготовлен из пропитанного антисептическим или антимикробным препаратом материала [6]. Среди антисептических средств наибольшую популярность приобрели сплав и оксид серебра, обладающие наибольшей активностью в отношении большинства уропатогенов и не вызывающие резистентности.
Проведенные собственные клинико-экспери-ментальные исследования показали эффективность разработанной и усовершенствованной новой модели уретрального катетера с возможностью контролируемого орошения слизистой оболочки мочеиспускательного канала растворами антисептиков и отведения экссудата в снижении частоты катетер-ассоциированной инфекции. В ходе проспективных исследований по сравнительной оценке эффективности различных видов уретрального катетера в профилактике и снижении риска КАИМП у пожилых пациентов и пациентов с длительным дренированием мочевого пузыря показало сопоставимую эффективность уретральных катетеров, покрытых антисептическими веществами, и разработанной новой модели уретрального катетера. Данный факт имел решающее значение при развитии симптоматической КАИМП, частота которой была выше в группе пациентов, у которых отведение мочи осуществлялось при помощи стандартного силиконового (в ряде случаев - латексного) уретрального катетера (1-я и 2-я группы соответственно), по сравнению с контрольными группами, у которых отведение мочи осуществлялось при помощи уретрального катетера, импрегнированного
серебром (в ряде случаев - нитрофураном) или разработанной новой моделью уретрального катетера (3-я и 4-я группы соответственно). В последнем случае диагностически значимый титр не превышал 103 КОЕ/мл [7-8]. В дальнейшем, исследуя бактериологический анализ (в том числе смыва с поверхности уретрального катетера), получили, что установка уретрального катетера в 1-й и 2-й группах больных сопровождалась более сильной контаминацией наружной поверхности по сравнению с 3-й и 4-й группами (р < 0,05). Колонизация уретрального катетера патогенными микроорганизмами в последующем имела решающее значение при симптоматической КАИМП, потребовавшей антибиотикотерапии с учетом чувствительности выделенных патогенов E. Coli и S. Aureus к основным антибактериальным средствам. Более того, из общего числа бактериальных штаммов, полученных в ходе культурального исследования и бактериологического посева, в 1-й и 2-й группах в ассоциацию было выделено более половины патогенных бактерий, в то время как в контрольных группах -не более 3/4. В 3-й и 4-й группах больных контаминация наружной поверхности уретрального катетера составила в среднем 13,2% (большая часть за счет длительного нахождения уретрального катетера, р > 0,02) [9-10]. Безусловно, преобладание механического компонента в удале -нии бактериальных частиц с поверхности уретрального катетера позволяет минимизировать их количество и в значительной степени снижает степень формирования биопленки, однако частота симптоматической КАИМП остается по-прежнему на высоком уровне. Данный факт, как было отмечено выше, предусматривает назначение антибактериальной терапии.
Опасения большинства экспертов связаны с риском антибиотикорезистентности. Так например, по мнению E.J. Septimus и J. Moody [11], из мер профилактики КАИМП в настоящее время могут быть исключены такие подходы, как использование уретральных катетеров с антимикробным и антисептическим покрытием, чья эффективность при повседневном использовании не доказана, смена уретрального катетера, а также скрининг бессимптомной бактериурии у катетеризированных больных. К подобным выводам пришли в своем исследовании B.W. Trautner и соавт., показавшие, что лечение бессимптомной
бактериурии в последующем может привести к повышению антибактериальной резистентности и, как следствие, значительному снижению эффективности лечения [12].
Возникновение устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий в ходе лечения пожилых пациентов устрашающее: по мере увеличения времени пребывания в стационаре растут затраты на лечение инфекционных осложнений, которые в несколько раз превышают затраты на лечение исходного заболевания. Нерациональное использование антибактериальных средств может привести к выраженной бактериурии, уросепсису и в конечном итоге при отсутствии должного лечения - летальному исходу.
Использование бактериофагов (далее - фагов) возможно как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, совместно с антибиотиками. Наиболее значимое преимущество использования фагов - отсутствие побочных и нежелательных явлений, связанных с так называемым эффектом Яриша - Герксгеймера -реакцией, которая возникает через несколько часов после начала антибиотикотерапии в связи с быстрым высвобождением антигенов и эндотоксинов при массовой гибели бактерий и приводит к неконтролируемому иммунному ответу.
Использование фагов было предложено еще в начале прошлого века для лечения инфекционных заболеваний. Однако интерес к ним во многих странах мира был утрачен после появления антибиотиков. Необходимость решения вопроса антибиотикорезистентности неоспорима, однако эффективный и безопасный аналог пока не найден. Сегодня интерес к фагам возвращается. Процесс взаимоотношения между фагом и чувствительной к нему бактериальной клеткой очень сложный и не всегда завершается лизисом клетки и размножением в ней фага. Одни фаги весьма специфичны и способны лизировать клетки только одного микроорганизмы (монофаги), другие — клетки разных видов (полифаги). Уни -кальность фага состоит в том, что его размножение происходит только в живых клетках, находящихся в стадии роста; в мертвых клетках, а также продуктах клеточного обмена размножение фага не происходит. Фаги - высокоспецифичные и саморегулирующиеся вирусы, их численность зависит от количества бактерий, поэтому доза препарата не так важна, как исходное определение
чувствительности. Возможно применение фагов для профилактики инфекционных заболеваний и осложнений, что особенно важно для ослабленных и пожилых пациентов [13].
Тем не менее, несмотря на более чем вековую историю фагов, опыт применения их в практической медицине сравнительно невелик, что подтверждается отсутствием крупномасштабных клинических исследований. Наиболее обширная, но менее известная работа по фаговой терапии проводилась при содействии Института бактериофагов в Тбилиси, института d'Herelle в бывшей Грузинской ССР. Сотрудниками института были проведены серии работ по оценке эффективности применения фагов у пациентов с хроническими и острыми урологическими (пиелонефрит, эпидидимит, простатит, уретрит и др.) и гинекологическими (вагинит, цервицит, цистит, вульвовагинит и др.) инфекционными заболеваниями [14-15]. В группах исследуемых пациентов фаготерапию применяли перорально, в виде крема, суппозиторий, а также при помощи инстилляций в мочевой пузырь. Полученные данные многообещающие.
Проспективное исследование, оценивающее клиническую эффективность адаптированной терапии пиобактериофагом, было проведено A. Ujmajuridze и соавт. [16]. В исследование были включены 130 мужчин, которым планировалась трансуретральная резекция предстательной железы. Из общего числа пациентов у 118 была инфекция НМП (бактериологический анализ мочи показал наличие уропатогенов Staphylococcus aureus, E. coli, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis > 104 КОЕ/мл). У 41% пациентов (n = 48) анализ in vitro показал чувствительность уропатогенов к пиобакте-риофагу, а последующая адаптация пиобактери-офага увеличила его чувствительность до 75% (88/118). Средний возраст пациентов составил 69 ± 12 лет, средний суммарный балл по шкале IPSS составил 20 ± 2; средний размер простаты -77 ± 37 мл; максимальная скорость мочеиспускания - 11 ± 3 мл/с, объем остаточной мочи -80 ± 100 мл. Среднее время операции составило 48 мин, интраоперационных осложнений не было. Периоперационная антибиотикопрофилак-тика не проводилась; после операции всем пациентам была выполнена троакарная цистосто-мия, а также установлен уретральный катетер.
Инстилляция пиобактериофага продолжалась в течение всего периода нахождения цистостомы (до 7 дней включительно) по схеме: 2 раза в день по 20 мл, время экспозиции 30-60 мин. Урет -ральный катетер был удален в течение 24-48 ч. После удаления цистостомического дренажа всем пациентам был повторен бактериологический анализ мочи, показавший снижение титра уро-патогенов в большинстве случаев. В ходе исследования побочных эффектов, связанных с приемом пиобактериофага, обнаружено не было. У одного пациента имела место симптоматическая КАИМП, потребовавшая терапию цефало-споринами III поколения.
Широкое внедрение в повседневную клиническую практику врача-уролога эндоскопических методов лечения и диагностики урологических заболеваний привело к еще большему обследованию и лечению пациентов пожилого и старческого возраста с ослабленным иммунитетом. Антибактериальная терапия создает селективный фон для постепенного распространения устойчивых к ней штаммов микроорганизмов и широкого распространения в природе механизмов обмена информацией; на фоне развившегося дисбактериоза продолжение терапии антибиотиками может усиливать степень его выраженности; снижается колонизационная невосприимчивость кишечника, увеличивается проницаемость кишечной стенки, что в последующем может привести к формированию вторичного очага инфекции.
В настоящее время на кафедре урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова совместно с НПО «МикроМир» ведется активная работа по разработке и внедрению в клиническую практику нового антибактериального и обезболивающего препарата в гелевой форме на основе бактериофагов для профилактики мочевой инфекции при проведении лечебных и диагностических манипуляций в урологии. Принципиальное отличие разрабатываемого препарата перед уже существующими - в его составе будет находится 36 видов бактериофагов (титры по Аппельману 10-8-10-9; т.е. фаги с доказанной высокой активностью в отношении условно-патогенных бактерий), ли-зирующие патогены 48 видов наиболее часто встречающихся патогенных бактерий, что снизит вероятность смены возбудителя инфекций мочевых путей при его наличии. После созда-
ния вышеуказанного препарата планируется проведение рандомизированного контролируемого клинического исследования с включением пациентов, у которых будут инструментальные внутрипузырные вмешательства. Применение данного препарата позволит уменьшить использование антибактериальных препаратов и сократит рост резистентности к последним. Подобные разработки позволят увеличить выпуск отечественной фармацевтической промышленностью жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и вывод на рынок инновационной продукции, выпускаемой в Российской Федерации.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Серии проведенных микробиологических исследований показывают, что использование уретральных катетеров с антисептическим или антибактериальным покрытием, а также уретральных катетеров с возможностью контролируемого орошения слизистой оболочки мочеиспускательного канала в должной степени позволяет снижать риск развития симптоматической КАИМП за счет местного бактерицидного эффекта, а также механического удаления бактериальных агентов из экстралюминального и интра-люминального пространств. Вместе с тем частота инфекционных осложнений со стороны НМП, особенно у пожилых пациентов, по-прежнему остается высокой, что предусматривает проведение рациональной антибактериальной терапии. Из-за слишком широкого использования антибиотиков наличие устойчивых патогенных микроорганизмов стало серьезной проблемой с точки зрения роста заболеваемости и смертности, а также увеличения финансовых затрат, связанных с лечением возникших инфекционных осложнений. Поскольку механизм устойчивости бактерий к фагам отличается от механизма устойчивости к антибиотикам, а фаги являются самовоспроизводящимися и саморазвивающимися организмами, терапию бактериофагами можно и следует использовать в качестве альтернативного метода в лечении инфекционных осложнений, возникших на фоне устойчивых к антибиотикам микроорганизмов. Одним из основных ограничений для массового использования фагов в клинической практике следует считать отсутствие
плацебоконтролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований (РКИ) в соответствии с западными стандартами.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Eriksen HM, Iversen BG, Aavitsland P. Prevalence of nosocomial infections in hospitals in Norway, 2002 and 2003. J. Hosp. Infect. 2005; 60: 40-45. DOI: 10.1016/ j.jhin.2004.09.038
2. Maki DG, Tambyah PA. Engineering out the risk for infection with urinary catheters. Emerg. Infect. Dis. 2001; 7: 342-347. DOI: 10.3201/eid0702.010240
3. Clec'h C, Schwebel C, Francais A. Does catheter-associated urinary tract infection increase mortality in critically ill patients. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2007; 28: 1367-73. DOI: 10.1086/523279
4. Radmayr C. EAU Guidelines on paediatric urology. In: EAU Guidelines, edition presented at the annual EAU Congress Barcelona 2019. ISBN 978-94-92671-04-02.
5. Lo E, Nicolle LE, Coffin SE. Strategies to prevent catheter-associated urinary tract infections in acute care hospitals: 2014 update. Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 2014; 35 (5): 464-479. DOI: 10.1086/675718
6. Robinson J. Urethral catheter selection. Nursing Standard. 2001; 15 (25): 39-42. DOI: 10.7748/ ns2001.03.15.25.39.c2993
7. Васильев А.О., Говоров А.В., Рева И.А. и др. Альтернативные подходы к профилактике и лечению послеоперационных осложнений путем внедрения в практику новых моделей урологического катетера. Урология. 2016; 6: 5-10. Vasilyev AO, Govorov AV, Reva IA, et al. [Alternative approaches to prevention and treatment of postoperative complications by introduction of new models urinary catheter]. Urology. 2016; 6: 5-10. Russian.
8. Васильев А.О., Говоров А.В., Ширяев А.А. и др. Роль уретрального катетера в развитии катетер-ассоцииро-ванной инфекции мочевыводящих путей. Урология. 2017; 6: 107-111. Vasilyev AO, Govorov AV, Shirjaev AA, et al. [The role of the urethral catheter in the development of catheter-related urinary tract infection]. J. Urology. 2017; 6: 107-111. Russian.
9. Васильев А.О., Говоров А.В., Шнейдерман М.Г. и др. Применение новой усовершенствованной модели уретрального катетера в лечении и профилактике основных
патологических состояний органов мочевыделитель-ной системы. CONSILIUM MEDICUM. 2018; 20 (7): 46-50. Vasilyev AO, Govorov AV, Shneyderman MG, et al. [Application of a new improved model of a urethral catheter in the treatment and prevention of major pathological conditions of the urinary system]. CONSILIUM MEDI-CUM. 2018; 20 (7): 46-50. Russian.
10. Васильев А.О., Говоров А.В., Ширяев А.А. и др. Оценка бактериологического анализа мочи у пациентов с длительным дренированием мочевого пузыря. Урология. 2018; 6: 26-31. Vasilyev AO, Govorov AV, Shirjaev AA, et al. [Evaluation bacteriological analysis of urine in patients with long-term bladder drainage]. Urology. 2018; 6: 26-31. Russian.
11. Septimus EJ, Moody J. Prevention of device-related healthcare-associated infections. F1000Res. 2016 Jan 14; 5. pii: F1000 Faculty Rev-65. DOI: 10.12688/ f1000research.7493.1
12. Trautner BW, Grigoryan L, Petersen NJ. Effectiveness of an antimicrobial stewardship approach for urinary catheter-associated asymptomatic bacteriuria. JAMA Intern. Med. 2015; 175 (7): 1120-1127. DOI: 10.1001/ja-mainternmed.2015.1878
13. Summers WC. Bacteriophage therapy. Annu. Rev. Microbiol. 2001; 55: 437-451. DOI: 10.1146/annurev.mi-cro.55.1.437
14. Chanishvili NA. Literature review of the practical application of bacteriophage research. EIBMV, Tbilisi, Georgia; 2009. DOI: 10.3389/fmicb.2018.01696
15. Chanishvili N, Chanishvili T, Tediashvili M, et al. Phages and their application against drug-resistant bacteria. J. Chem. Technol. Biotechnol. 2001; 76: 689-699. DOI: 10.1002/jctb.438
16. Ujmajuridze A, Chanishvili N, Goderdzishvili M, et al. Adapted bacteriophages for treating urinary tract infections. Frontiers in Microbiology. 2018; 9: Article 1832. DOI: 10.3389/fmicb.2018.01832
17. Eriksen HM, Iversen BG, Aavitsland P. Prevalence of nosocomial infections in hospitals in Norway, 2002 and 2003. J. Hosp. Infect. 2005; 60: 40-45. DOI: 10.1016/ j.jhin.2004.09.038
Поступила 15. 06.2019 Принята к опубликованию 18.01.2020 Received 15.06.2019 Accepted 18.01.2020
Сведения об авторах
Васильев Александр Олегович - к.м.н., ассистент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473 Москва, Делегатская ул. 20, стр. 1. Тел.: 8 (910) 424-08-47. E-mail: alexvasilyev@me.com.
Зайцев Андрей Владимирович - д.м.н., профессор кафедры урологии, ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Российская Федерация, 127473 Москва, Делегатская ул. 20, стр. 1. Тел.: ?8 (903) 661-60-60?. E-mail: zaitcevandrew@mail.ru.
Ширяев Арсений Александрович - врач-уролог, ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого ДЗМ, Российская Федерация, 127206 Москва, ул. Вучетича, 21, стр. 1. Тел.: 8 (977) 381-40-52. E-mail: eschief2@gmail.com.
Ким Юрий Александрович - врач-уролог, ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого ДЗМ, Российская Федерация, 127206 Москва, ул. Вучетича, 21, стр. 1. Тел.: 8 (965) 380-05-04. E-mail: dockimyura@gmail.com.
Сазонова Наталья Алекесеевна - ординатор кафедры урологии ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Российская Федерация, 127473 Москва, Делегатская ул. 20, стр. 1. Тел.: ?8 (903) 570-08-23?. E-mail: kalininatalia06@gmail.com.
Пушкарь Дмитрий Юриевич - академик РАН, профессор, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова», Российская Федерация, 127473 Москва, Делегатская ул. 20, стр. 1. Тел.: 8 (903) 130-32-50. E-mail: pushkardm@mail.ru.
About the authors
Alexander O. Vasilyev - Ph. D. in Medicine, Assistant Professor, Urology Department, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russia, 127473 Moscow, Delegatskaya Str., 20, bld. 1. Теl.: 8 (910) 424-08-47. E-mail: alexvasilyev@me.com.
Prof. Andrey V. Zaitsev - Sc. D. in Medicine, Urology Department, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russia, 127473 Moscow, Delegatskaya Str., 20, bld. 1. Tel.: 8 (903) 661-60-60. E-mail: zaitcevandrew@mail.ru.
Arseniy A. ?Shiryaev - urologist, Spasokukotsky City Clinical Hospital, Russian Federation, 127206 Moscow, Vuchetich Str., 21, bld. 1. Теl.: 8 (977) 381-40-52. E-mail: eschief2@gmail.com.
Yuriy A. Kim - urologist, Spasokukotsky City Clinical Hospital, Russian Federation, 127206 Moscow, Vuchetich Str., 21, bld. 1. Теl.: 8 (965) 380-05-04. E-mail: dockimyura@gmail.com.
Natalia A. Sazonova - resident physician, Orology Department, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russia, 127473 Moscow, Delegatskaya Str., 20, bld. 1. Теl.: ?8 (903) 570-08-23?. E-mail: kalininatalia06@gmail.com.
Prof. Dmitriy Yu. Pushkar - Academician of the Russian Academy of Sciences, Head of the Urology Department, Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Russia, 127473 Moscow, Delegatskaya Str., 20, bld. 1. Теl.: 8 (903) 130-32-50. E-mail: pushkardm@mail.ru.
Личное участие авторов в исследовании
А.О. Васильев - главный исполнитель проекта. Проведение клинических исследований эффективности и безопасности препарата (набор пациентов, взятие посевов мочи), статистическая обработка результатов исследования. А.А. Ширяев - проведение клинических исследований эффективности и безопасности препарата (набор пациентов, взятие посевов мочи), стратификация пациентов по группам риска.
Ю.А. Ким - проведение клинических исследований эффективности и безопасности препарата (заполнение опросников, термометрия), оформление результатов в виде тезисов, статьи, доклада.
Н.А. Сазонова - проведение клинических исследований эффективности и безопасности препарата (заполнение опросников, термометрия), оформление результатов в виде тезисов, статьи, доклада.
А.В. Зайцев - основной исполнитель проекта. анализ полученных данных эффективности и безопасности препарата, проведение инструментальных эндовезикальных манипуляций.
Д.Ю. Пушкарь - руководитель проекта. Анализ полученных данных эффективности и безопасности препарата, проведение инструментальных эндовезикальных манипуляций.
