CC BY
39
УДК 616.127-005.4-0976615.31
АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ НА КОЛЛАГЕН У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ
1 2
Е.И. Мясоедова , О.С. Полунина ,
И.В. Севастьянова
1ГБУЗАО «Приволжская районная больница» Астрахань, Россия, 414018
ГБОУ ВПО Астраханский ГМУМинздрава России Астрахань, Россия, 414000
Аннотация. Целью работы явилось исследование и анализ уровней антител к коллагену I и III типов у пациентов с ишемической кардиомиопатией Обследовано 130 пациентов с кардиомиопатией ишемической этиологии (средний возраст — 57,3 ± 2,1 года). Группу сравнения составили 110 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом инфарктом миокарда в анамнезе и сохраненной систолической функцией левого желудочка (средний возраст — 56,3 ± 1,7 года). Результаты исследования показали, что достоверно (% = 8,6; df = 1; р = 0,003) наибольшее количество больных с высоким значением титра антител к коллагену I типа выявлено среди пациентов с ишемической кардиомиопатией, а с высоким уровнем титра антител к коллагену III типа в группе пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сохраненной систолической функцией (% = 0,01,6; df = 1; р = 0,01). Ключевые слова: ишемическая кардиомиопатия, антитела к коллагену I типа, антитела к коллагену III типа.
Введение. По современным представлениям, экстрацеллюлярный матрикс — это крупномолекулярный комплекс, образующий внеклеточное окружение и активно влияющий на дифференци-ровку клеток, их пролиферацию, адгезию и пространственную организацию тканей. Интерстиций миокарда состоит из сети коллагеновых волокон, преимущественно I и III типов. Жесткость мышцы сердца определяется коллагеном I типа (80% коллагена миокарда), а эластичность — коллагеном III типа (10% коллагена сердца), остальные типы коллагена (II, IV—VI) в норме представлены в незначительном количестве [1—3]. В миокарде больных различной сердечно — сосудистой патологией происходят два противоположных процесса. С одной стороны, имеет место избыточное накопление фиброзной ткани, связанное с подавлением активности металлопротеиназ, с другой — персисти-
рующая деструкция интерстиция, обусловленная активированием металлопротеиназ и других про-теолитических ферментов [4; 5]. В зависимости от конкретных условий повреждения миокарда происходит ускоренный распад коллагеновых волокон или их избыточное отложение в интерсти-ции. Это способствуют подъему гуморального иммунитета и появлению различных классов ауто-антител и иммунных комплексов [6; 7]. Таким образом, изучение тонких механизмов патогенеза ишемической кардиомиопатии, путем определения содержания в сыворотке крови больных антител к коллагену представляется актуальной задачей.
Цель — исследовать и проанализировать уровни антител к коллагену I и III типов у пациентов с ишемической кардиомиопатией.
Материалы и методы: Обследовано 130 пациентов с кардиомиопатией ишемической этио-
—--—
~ 9 ~
логии (ИКМП) (средний возраст — 57,3 ± 2,1 года). Средняя длительность заболевания — 5,6 ± ± 0,9 года. Диагноз ИКМП выставлялись на основании жалоб, анамнеза заболевания, физикального обследования, инструментальных (ЭКГ, ЭХО-КГ, ХМЭКГ, коронарографии и др.) и лабораторных данных согласно Рекомендаций по диагностике и лечению стабильной стенокардии ВНОК, 2008 г., Рекомендаций по диагностике и ведению больных стабильной ИБС Американского кардиологического колледжа (АСС) и Американской ассоциации сердца (AHA) 2012 г., Рекомендаций по ведению стабильной коронарной болезни сердца Европейского общества кардиологов, 2013 г. Клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической ишемической болезни сердца МЗРФ 2013 г. и формулировали по Международной Классификации Болезней (X пересмотра). Функциональный класс (ФК) стенокардии диагностировался по классификации Канадского кардиоваску-лярного общества. Группу сравнения составили
110 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом инфарктом миокарда в анамнезе (ПИКС) и сохраненной систолической функцией левого желудочка (ФВ) (средний возраст — 56,3 ± 1,7 года). Группу контроля составили 50 соматически здоровых мужчин сопоставимых по возрасту (средний возраст — 54 ± 2,1 лет). Содержание аутоантител к коллагенам I и III титров (ATK I типа и АТК
111 типа) выявляли методом твердофазного имму-ноферментного анализа с использованием тест — системы фирмы «Имтек» (Москва). Исследование проводилось с информированного согласия паци-
ентов. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «81аЙ8йса 11.0». Проверку нормальности распределения проводили с помощью статистического критерия (теста Колмогорова-Смирнова). При сравнении качественных данных использовали критерий хи-квадрат (%2). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты. В таблице 1 представлены результаты сравнительного анализа уровней аутоантител против коллагена I типа в сыворотках пациентов исследуемых групп. Выявлено, что в 100% случаев в сыворотке крови у пациентов как с ИКМП, так и с ПИКС с сохраненной систолической функцией антитело — позитивны, в отличие от группы соматически здоровых лиц, где у подавляющего большинства (в 98% случаев) АТК I типа выявлено не было. При этом, в группе больных с ИКМП число пациентов (49 (37,7%) чел.) имеющих высокий титр АТК 1 типа (1 : 200) было статистически значимо больше, чем в группе пациентов с ПИКС и сохраненной ФВ — 17 (16%) чел. (%2 = 8,6; df = 1; р = 0,003). Умеренно повышенный титр АТК 1 типа (1 : 100) в группе с ИКМП имело 52 (40%) больных, а в группе пациентов с ПИКС и сохраненной систолической функцией — 34 (31%) человека, и статистической значимости не имело. Количество пациентов с низким уровнем титра АТК 1 типа (1 : 50) в группе пациентов с ПИКС и сохраненной систолической функцией составило 59 (54%) человек и было статистически значимо больше, чем в группе пациентов с ИКМП (29 (22,3%) чел.) (%2 = 11,6; df = 1; р = 0,001).
Таблица 1
Титры антител к коллагену I типа в сыворотках крови пациентов с ИКМП и ПИКС с сохраненной систолической функцией
Титр аутоантител Контроль, n = 50 Абс. (%) ИКМП, n = 130 Абс. (%) ПИКС с сохраненной систолической функцией, n = 110, Абс.(%)
1 : 50 1 (2%) 29 (22,3%) 59 (54%), х2 = 11,6; df = 1; pi = 0,001
1 : 100 0 52 (40%) 34 (31%), х2 = 1,6; df = 1; P1 = 0,3
1 : 200 0 49 (37,7%) 17 (16%), х2 = 8,6; df = 1; p1 = 0,003
Примечание: р1 — уровень статистической значимости различий с группой больных с ИКМП.
—--—
~ 10 ~
Since 1999 ISSN 2226-7425
Мясоедова Е.И., Полунина О.С., Севастьянова И.В. Аутоиммунные реакции на коллаген у пациентов...
В ходе проведенного исследования антитела к III типу коллагена были обнаружены у всех 240 (100%) обследованных пациентов, при этом в сыворотке крови соматически здоровых лиц АТК III типа выявлено не было (табл. 2). В группе больных с ИКМП число пациентов имеющих средний уровень (1 : 100) АТК III типа было статистически значимо больше, чем в группе пациентов с ПИКС и сохраненной систолической функцией (%2 = 8,4,6; df = 1; р = 0,003). Напротив, количество пациентов имеющих высокий уровень (1 : 200) АТК III типа было статистически значимо (%2 = 0,01,6; df = 1; р = 0,01) меньше в группе пациентов с ИКМП,
чем число пациентов в группе с ПИКС и сохраненной ФВ и составило 45 (48%) чел. против 85 (77%) человек. Низкий уровень титра АТК III типа выявлен у 8 (6%) пациентов с ИКМП, в группе пациентов с ПИКС и сохраненной систолической функцией с таким титром больные не встречались (%2 = 6,5; df = 1; р = 0,01). Таким образом, наибольшее количество больных с высоким значением титра АТК I типа выявлено среди пациентов с ИКМП, а с высоким уровнем АТК III типа в группе пациентов с ПИКС и сохраненной систолической функцией.
Таблица 2
Титры антител к коллагену III типа в сыворотках пациентов с ИКМП и ПИКС с сохраненной систолической функцией
Титр аутоантител Контроль, n = 50 Абс.(%) ИКМП, n = 130 Абс. (%) ПИКС с сохраненной систолической функцией, n = 110, Абс. (%)
1 : 50 0 8 (6%) 0, х2 = 6,5; df = 1; р: = 0,01
1 : 100 0 64 (49%) 25 (23%), х2 = 8,4,6; df = 1; pi = 0,003
1 : 200 0 45 (58%) 85 (77%), х2 = 0,01,6; df = 1; p1 = 0,01
Примечание: р1 — уровень статистической значимости различий с группой больных с ИКМП.
Выводы. Проведенное исследование выявило повышенный уровень циркулирующих АТК I и III типов в сыворотках крови пациентов с ИКМП и ПИКС, отражающих состояние внеклеточного матрикса миокарда. При дальнейшем изучении, диагностика уровня аутоиммунных медиаторов к коллагенам может способствовать созданию новых прогностических показателей тяжести заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ross M., Wojciech P. Histology: A Text and Atlas // Lippincott Williams & Wilkins. 2010. P. 235—241.
2. Klopsch C., Steinhoff G. Tissue-engineered devices in cardiovascular // Eur. Surg. Res. 2012. No. 49. P. 44—52.
3. Badylak S.F., Weiss D.J., Caplan A., Macchiarini P. Engineered whole organs and complex tissues // The Lancet. 2012. Vol. 379. No. 9819. P. 943—952.
4. Земцовский Э.В. О понятиях «системное вовлечение соединительной ткани» и «вовлечение сердца» в свете пересмотра Гентской нозологии для диагностики синдрома Марфана // Российский кардиологический журнал. 2013. № 1. С. 7—13.
5. Ali S.K.M. Endomyocardial Fibrosis: An Under-diagnosed Cause of Cardiomyopathy in Sudanese Children // J. Trop. Pediatr. 2009. № 1. P. 342—349.
6. Демидова Л.А., Панова Т.Н., Демидов А.А. Ишемическая болезнь сердца как исход нейроцирку-ляторной дистонии у пациентов с дисплазией соединительной ткани // Астраханский медицинский журнал. 2014. №3. С. 31—38.
7. Fu M., Matsui S. Is cardiomyopathy an autoimmune disease? // Keio J. Med. 2002. Vol.4. P. 208—212.
—--—
~ 11 ~
—■--—
AUT OIMMUNE REACTION TO COLLAGEN IN PATIENTS WITH ISCHEMIC CARDIOMYOPATHY
E.I. Myasoedova1, O.S. Polunina2, I. V. Sevostyanova2
1 Volga district hospital Astrakhan, Russia, 414018
2Astrakhan State Medical University, Astrakhan Russia, 414000
Annotation. The aim of this work was the investigation and analysis of levels of antibodies to collagen types I and III in patients with ischemic cardiomyopathy. We examined 130 patients with cardiomyopathy of ischemic etiology (mean age of 57.3 ± 2.1 years). The comparison group consisted of 110 patients with postinfarction cardiosclerosis myocardial infarction in anamnesis and preserved systolic left ventricular function (mean age 56,3 ± 1.7 years). The results of the study showed that significantly (%2 = 8,6; df = 1; p = 0.003) the largest number of patients with high titer antibodies to type I collagen was found among patients with ischemic cardiomyopathy, and high titer of antibodies to collagen type III in the group of patients with postinfarction cardiosclerosis and preserved systolic function (%2 = 0,01,6; df = 1; p = 0.01).
Key words: ischemic cardiomyopathy, antibodies to collagen type I, antibodies to type III collagen.
REFERENCES
1. Ross M., Wojciech P. Histology: A Text and Atlas. Lippincott Williams & Wilkins, 2010, pp. 235—241.
2. Klopsch C., Steinhoff G. Tissue-engineered devices in cardiovascular. Eur. Surg. Res., 2012, № 49, pp. 44—52.
3. Badylak S.F., Weiss D.J., Caplan A., Macchiarini P. Engineered whole organs and complex tissues. The Lancet, 2012, vol. 379, № 9819, pp. 943—952.
4. Zemtsovskiy E.V. About the concepts of "systemic involvement of connective tissue" and "cardiac involvement" in the light of the revision of the Ghent nosology
for the diagnosis of Marfan syndrome. Rossiyskiy kardiolo-gicheskiy zhurnal, 2013. № 1. pp. 7—13. (in Russian)
5. Ali S.K.M. Endomyocardial Fibrosis: An Underdiagnosed Cause of Cardiomyopathy in Sudanese Children. J. Trop. Pediatr. 2009, № 1. pp. 342—349.
6. Demidova L.A., Panova T.N., Demidov A.A. Ische-mic heart disease as the outcome of neurocirculatory dys-tonia in patients with connective tissue dysplasia. Astra-khanskiy meditsinskiy zhurnal, 2014, № 3, pp. 31—38. (in Russian)
7. Fu M., Matsui S. Is cardiomyopathy an autoimmune disease? Keio J. Med., 2002, vol. 4, pp. 208—212.
ь *ut*flul| Г UHHFtM
илшШ
ГМЯ0ВА5€ NÛ€X
INDEXCOPERNICUS QAJI QULRICHSWEB"
in TV ■ H ж T I О ■ Л i -
Google^CiteFactor W
~ 12 ~
