Содержание антител к коллагену i типа и их ассоциация с клиническими проявлениями заболевания у пациентов с ишемической кардиомиопатией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК: 616.127-005.4-0976615.31 DOI: 10.12737/18487

СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К КОЛЛАГЕНУ I ТИПА И ИХ АССОЦИАЦИЯ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Е.И. МЯСОЕДОВА*, О.С. ПОЛУНИНА**, И.В. СЕВОСТЬЯНОВА**, Л.П. ВОРОНИНА**

*ГБУЗ АО «Приволжская РБ», ул. Александрова, д. 9 «А», г. Астрахань, 414018 **ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России, ул. Бакинская, д.121, г. Астрахань, 414000

Аннотация. В исследование было включено 60 мужчин с ишемической кардиомиопатией (средний возраст - 57,3±2,1 года). Выявлено, что у всех 60 (100%) пациентов с ишемической кардиомиопатией в крови с использованием тест-системы фирмы «Имтек» (Москва) методом твердофазного имму-ноферментного анализа определяются аутоантитела к коллагену I типа, в отличие от группы контроля, где у подавляющего большинства - 24 (96%) обследованных антител выявлено не было. В то же время, у пациентов с ишемической кардиомиопатией выявлены различные уровни содержания антител к коллагену I типа. В зависимости от этого все пациенты были разделены на две группы: 1 группа (18 чел.) - с низким уровнем титра антитела к коллагену I типа (менее 1:50) и 2 группа (42 чел.) - с высоким уровнем титра антитела к коллагену I типа (более 1:50). Исследование взаимосвязи между клиническими проявлениями заболевания и уровнем антител к коллагену I типа показало, что, чем выше уровень антител, тем тяжелее проявления хронической сердечной недостаточности, ниже показатели качества жизни пациентов и выше функциональный класс стенокардии, а показатели степени повышения артериального давления находятся в обратной зависимости.

Ключевые слова: ишемическая кардиомиопатия, титр антител к коллагену !типа, клинические проявления заболевания.

THE ANTIBODIES CONTENT TO COLLAGEN TYPE I AND THEIR ASSOCIATION WITH CLINICAL MANIFESTATIONS OF THE DISEASE IN PATIENTS WITH ISCHEMIC

CARDIOMYOPATHY

E.I. MYASOEDOVA*, O.S. POLUNINA**, I.V. SEVOSTYANOVA**, L.P. VORONINA**

*Privolzhsky district hospital, Aleksandrov str., 9A, Astrakhan, 414018 **Astrakhan State Medical University, Bakinskaya str., 121, Astrakhan, 414000

Abstract. The study included 60 men with ischemic cardiomyopathy (the mean age of 57.3±2.1 years). It was identified by a method of enzyme-linked immune-sorbent analysis of the test systems company "Im-tech" (Moscow) that in the blood of all (60 (100%)) patients with ischemic cardiomyopathy there are antibodies to type I collagen, in conmparison to the control group, where in the majority (24 (96%)), the antibodies are not detected. At the same time, in patients with ischemic cardiomyopathy the authors identified different levels of antibodies to type I collagen. Depending on this, all the patients were divided into two groups: the 1 group (18 persons) - low-titer antibodies to type I collagen (less than 1:50) and the 2 group (42 people) -with high titer antibodies to type I collagen (more than1:50). A study of the relationship between the clinical manifestations of the disease and the level of antibodies to collagen type I showed that if the antibody level is higher, the manifestations of chronic heart failure are severe, the quality of life of patients is below and the functional class of angina are above. The exponents of high blood pressure are inversely related.

Key words: ischemic cardiomyopathy, the titer of antibodies to collagen type I, clinical manifestations of the disease.

Сердечная мышца помимо кардиомиоци- щего объема, состоит из внеклеточного про-тов, которые составляют примерно 70-75% об- странства, на долю которого приходится 25-30%

[2,3]. Известно, что в посгнатальном периоде кардиомиоциты сохраняют способность лишь к внутриклеточной регенерации. Следовательно, основную нагрузку в процессе репаративных изменений в миокарде после ишемии и некроза несёт внеклеточный матрикс, основным структурным компонентом которого является коллаген. Фибриллярный коллаген из-за своей нерастворимости и взаимодействия с другими компонентами внеклеточного матрикса попадает в кровоток только после нарушения целостности структуры ткани с разрушением кровеносных сосудов. В силу этих причин у здоровых людей количество антител к коллагену невелико. Ситуация резко меняется при патологии [1,7]. В условиях воспаления, при дегенеративных и ишемических процессах резко возрастает активность коллагеназ, происходит распад трехспиральной молекулы и попадание фрагментов коллагена в кровоток. При активации или некрозе клеток, синтезирующих коллаген, в кровоток попадает также большое количество проколлагена и патологических глобулярных и микрофибриллярных коллагеновых структур, которые, в отличие от нативных молекул, высо-коиммуногенны [4-6,8]. Таким образом, исследование патогенетической роли антител к коллагену I типа в развитии ишемической кардио-миопатии (ИКМП) представляется актуальной задачей.

Цель работы - исследовать наличие антител к коллагену I типа у пациентов с ИКМП и выявить возможную взаимосвязь с клиническими особенностями заболевания.

Материалы и методы исследования. Обследовано 60 мужчин с кардиомиопатией ишемической этиологии (средний возраст -57,3±2,1 года). Средняя длительность заболевания - 5,6±0,9 года. Диагноз ИКМП выставлялись на основании жалоб, анамнеза заболевания, физикального обследования, инструментальных (ЭКГ, ЭХО-КГ, ХМЭКГ, коронарографии и др.) и лабораторных данных согласно Рекомендаций по диагностике и лечению стабильной стенокардии ВНОК, 2008г., Рекомендаций по диагностике и ведению больных стабильной ИБС Американского кардиологического колледжа (АСС) и Американской ассоциации сердца (АНА) 2012 г., Рекомендаций по ведению стабильной коронарной болезни сердца Европейского общества кардиологов, 2013г.; Клинических реко-

мендаций по диагностике и лечению хронической ишемической болезни сердца МЗРФ 2013 г. и формулировали по Международной Классификации Болезней (X пересмотра). Функциональный класс (ФК) стенокардии диагностировался по классификации Канадского кардиова-скулярного общества. Для оценки тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) использовали классификацию Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (New York Heart Association - NYHA) и классификацию Василенко и Стражеско. Тяжесть клинических проявлений ХСН определяли по шкале оценки клинического состояния (ШОКС) при ХСН (модификация Мареева В. Ю., 2000). ФК ХСН выставляли по результатам теста с 6 минутной ходьбой. Содержание аутоантител к коллагену (АТК) I типа выявляли методом твердофазного иммунофер-ментного анализа с использованием тест-системы фирмы «Имтек» (Москва). Для оценки качества жизни использовался опросник «Оценка качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями» (Зайцев В.П., Аронов Д.М., 2002). Группу контроля составили 25 соматически здоровых мужчин сопоставимых по возрасту (средний возраст - 54±2,1 лет). Статистическую обработку данных проводили с использованием программы «Statistica 11.0». Проверку нормальности распределения проводили с помощью статистического критерия (теста Колмогорова-Смирнова). Поскольку в исследуемых группах признаки имели распределение отличное от нормального, для каждого показателя вычисляли: медиану, 5 и 95 процен-тили, а для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных 2 независимых групп использовали U-критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Исследование проводилось с информированного согласия пациентов.

Результаты и их обсуждение. Из представленной табл. 1 видно, что абсолютно у всех 60 (100%) пациентов с ИКМП были выявлены АТК1 типа, в отличие от группы контроля, где у подавляющего большинства (24 - 96%) обследованных АТК1 типа выявлено не было. Это объясняется тем, что возникновение очага некроза в сердечной мышце приводит к аномальной пролиферации фибробластов, активации металлопротеиназ и способствует появлению большого количества

микрофибриллярных коллагеновых структур, проколлагена и фрагментов коллагеновых молекул, которые являются высокоиммуногенными субстанциями, обеспечивая значительное повышение уровня АТК у больных с данной патологией. В то же время, у пациентов с ИКМП выявлены различные уровни содержания АТК I типа. В зависимости от этого все пациенты были разделены на две группы: 1 группа (18 чел.) - с низким уровнем титра АТК (менее 1:50) и 2 группа (42 чел.) - с высоким уровнем АТК (более 1:50). По возрасту и срокам проявления симптомов ХСН пациенты в группах достоверно не различались.

Таблица 1

Титры антител в сыворотках крови больных ИКМП

Титр АТ к коллагену I типа Пациенты с ИКМП, n=60 Абс./% Группа контроля, n=25 Абс./%

1:50 18 (30%) 1 (4%)

1:100 11 (18,3%) -

1:200 31 (51,7%) -

Исследована зависимость между клиническими проявлениями заболевания и уровнем титра АТК I типа у пациентов с ИКМП. Выявлено, что у пациентов 2 группы клинические проявления ХСН были более выражены: количественно это отразилось в достоверно более высоком показателе по ШОКС (13,7 [8;18] балла и 8,8 [5;12] балла соответственно, р<0,05); и достоверно большем количестве пациентов с выраженным ограничением физической активности (ФК III-IV ХСН по NYHA) (33 (78%) и 10 (57%) соответственно, р<0,05).

У 50 (83%) обследованных пациентов были выявлены клинические проявления стенокар-

Литература

1. Визир В.А., Волошина И.Н. Взаимосвязь плазменных маркеров деградации экстрацеллюляр-ного матрикса с поражением органов-мишеней при гипертонической болезни // Украинский Кардиологический Журнал. 2011. № 5. С. 45-50.

2. Демидова Л.А., Панова Т.Н., Демидов А.А. Ише-мическая болезнь сердца как исход нейроцирку-ляторной дистонии у пациентов с дисплазией соединительной ткани // Астраханский медицинский журнал. 2014. №3. С. 31-38.

3. Земцовский Э.В. О понятиях «системное вовлечение соединительной ткани» и «вовлечение сердца» в свете пересмотра Гентской нозологии для

дии, причем во второй группе достоверно большее число пациентов плохо переносили физическую нагрузку и имели более высокий ФК стенокардии, чем в первой группе (табл. 2).

Таблица 2

Выраженность стенокардии напряжения (функциональный класс) у больных ИКМП с различным уровнем АТК

Группа ФК стенокардии напряжения

1 2 3 4

1 (n=18) - 7 (39%) 1 (5,5%) -

2 (n=42) - 13 (31%) 29 (69%) -

Изучение взаимосвязи степени повышения АД с уровнем АТК у больных ИКМП показало, что в первой группе достоверно (р<0,05) у большего числа пациентов АД достигало 1 и 2 степени повышения, в сравнении с количеством пациентов второй группы: 12 человек (66%) и 19 человек (45%) соответственно.

Результаты субъективной оценки показателей качества жизни пациентов, как они дополняют клиническую картину заболевания. Показатель качества жизни пациентов первой группы были достоверно выше, чем во второй (-4,2 [-2;-9] балла и -8,1 [-6;-15] балла соответственно, р<0,05).

Выводы. У пациентов с ИКМП выявляется повышение титра антител к коллагену I типа, имеется взаимосвязь содержания антител к коллагену I типа с клиническими особенностями проявления заболевания. В этой связи изучение возможной патофизиологической роли АТК I типа у пациентов с ИКМП представляет не только теоретический, но и практический интерес для создания новых показателей оценки тяжести заболевания.

References

Vizir VA, Voloshina IN. Vzaimosvyaz' plazmennykh markerov degradatsii ekstratsellyulyarnogo matriksa s porazheniem organov-misheney pri gipertonicheskoy bolezni. Ukrainskiy Kardiologicheskiy Zhurnal. 2011;5:45-50. Russian.

Demidova LA, Panova TN, Demidov AA. Ishemi-cheskaya bolezn' serdtsa kak iskhod neyrotsirkulyator-noy distonii u patsientov s displaziey soedinitel'-noy tkani. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal. 2014;3:31-8. Russian.

Zemtsovskiy EV. O ponyatiyakh «sistemnoe vovlechenie soedinitel'noy tkani» i «vovlechenie serdtsa» v svete peresmotra Gentskoy nozologii dlya