УДК 616.5-002-056.3-053.5-036.22
Е.Г. Кондюрина, Т.А. Филатова, Т.Н. Елкина, В.В. Зеленская, А.В. Лиханов
АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ У ДЕТЕЙ:
СОВРЕМЕННЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕНДЕНЦИИ
Новосибирская государственная медицинская академия М3 РФ
При анкетировании школьников города Новосибирска по протоколам программы “ISAAC” в 1996,
1999, 2002 годах в двух возрастных группах 7-8 лет (9933 детей) и 13-14 лет (10932 учащихся) была выявлена значительная распространенность атопического дерматита (АД), которая за период наблюдения (1996-2002 гг.) достоверно снизилась в большей степени среди детей младшего возраста. Клиническая характеристика текущих форм АД у первоклассников оставалась стабильной; уменьшилась частота сопутствовавшего аллергического поражения респираторного тракта. У старших школьников зарегистрированы рост нарушений качества жизни из-за симптомов АД, снижение флексуральной локализации кожного атопического процесса, уровня диагностики. Выявлена тенденция увеличения непрерывно рецидивировавшего течения, частоты и тяжести сочетанной аллергической патологии органов дыхания.
Ключевые слова: атопический дерматит, эпидемиология, школьники
В конце второго тысячелетия человечество столкнулось с проблемой, связанной с неуклонным ростом атопической патологии, ее высокой социальной значимостью, большими экономическими потерями [3,
7, 8].
Атопический дерматит (АД) является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний детского возраста [2,4, 9-12,15]. Научно-практическая программа “Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика” (2000) [1] суммировала положения о критериях диагноза, классификации, основных направлениях в терапии болезни, наметила задачи совершенствования медицинской помощи. Реализация этого национального документа невозможна без знания заболеваемости, оценки региональных факторов риска, что диктует необходимость проведения стандартизированных эпидемиологических исследований.
Динамический анализ распространенности АД позволяет не только оценить причины формирования и тенденции развития патологического процесса, но и отражает уровень эффективности лечебных и профилактических мероприятий в конкретных макро- и микроэкологических условиях.
Изучение эволюции АД должно проводиться с помощью валидных опросников, позволяющих выявлять детей с аллергическими поражениями кожи с последующим углубленным обследованием и уточнением диагноза. Этим требованиям соответствует программа “Международное исследование астмы и аллергии у детей” (ISAAC), одобренная ВО3 и выполненная в 56 странах с участием 156 коллаборационистских центров [5, 6, 13, 14].
Программа “ISAAC” предусматривает анкетирование не менее 3000 детей двух возрастных групп (7-8 лет, соответствующей началу школьного возраста, и 13-14 лет, что совпадает с окончанием периода детства). Эпидемиологические исследования дают
возможность изучить распространенность патологии по наличию кардинальных симптомов с учетом установленных ранее диагнозов. Динамика этих показателей создает основу для дальнейшего выявления факторов, оказывающих доминирующее влияние на формирование заболевания в регионе; позволяет определить потребности в специализированной медицинской помощи, разработать эффективные мероприятия первичной и вторичной профилактик.
Методика. В Новосибирске, согласно требованиям протоколов программы “ISAAC”, было проведено три исследования (в 1996, 1999, 2002 годах) в двух возрастных группах: первоклассников (7-8 лет) и восьмиклассников (13-14 лет). Анкетирование осуществлялось во всех 10 районах города, в школах, выбранных по программе случайных чисел (табл. 1). Статистический анализ выполнен с помощью пакетов прикладных программ “SAS” и “SPSS”.
Результаты. Анализ результатов анкетирования родителей первоклассников позволил оценить эпидемиологические особенности распространенности симптомов АД к окончанию периода дошкольного детства.
Симптомы АД, зарегистрированные когда-либо (накопленная заболеваемость) среди первоклассников, характеризовались значительной частотой (в 1996 году они выявлены более чем у каждого пятого ребенка) с достоверным снижением к 2002 году (табл. 2). Изменение показателя было максимальным с 1996 по 1999 гг. (1,03% в год). У девочек снижение накопленной заболеваемости было достоверным во все периоды; его темп был равномерным. АД достоверно чаще регистрировали у первоклассниц в 1996 и 1999 годах (%2=6,1; р=0,01 и %2=5,2; р=0,02 соответственно); в 2002 году различия по полу отсутствовали.
Частота АД, рецидивировавшего в течение года, который предшествовал анкетированию, за прошед-
ший период уменьшилась; более выраженная динамика отмечена с 1996 по 1999 год. Снижение текущих форм АД наблюдалось в основном среди девочек; у мальчиков показатели оставались стабильными. Симптомы АД в 1996 и 1999 годах чаще фиксировали у девочек (%2=8,3; р=0,004 в 1996 г. и %2=0,3; р=0,9 в 1999 г. соответственно), а в 2002 году - у мальчиков (%2=3,9; р=0,04).
Для понимания тенденций заболевания, выработки оптимальных схем лечения и реабилитации необходим анализ особенностей динамики проявлений кожного атопического процесса.
Флексуральная локализация поражения у детей 7-8 лет была преобладающей, ее частота оставалась стабильной на протяжении первых исследований; к 2002 году распространенность достоверно снизилась (табл. 3). Достижение ремиссии АД характеризует не
Таблица 1
Общее количество школьников, вошедших в исследование
Возраст, лет 1996 г. 1999 г. 2002 г. Итого
7-8 3637 3083 3213 9933
13-14 3654 3548 3730 10932
Всего 7291 6631 6943 20865
только тяжесть кожного атопического процесса, но и адекватность проводимых терапевтических мероприятий. У трети первоклассников АД не имел ремиссии; к 1999 году таких форм стало меньше; к 2002 году их количество вновь возросло, превысив значения 1996 года. Важным параметром АД является возраст первой манифестации процесса; за прошедший период выявлена невыраженная тенденция уменьшения количества детей с началом кожного поражения до двух лет.
Каждый четвертый первоклассник с текущим АД отмечал ночные пробуждения из-за кожного зуда, что косвенно отражает нарушение качества жизни
Динамика симптомов и диагноза АД у первоклассников
больных, тяжесть проявлений и гиперреактивность рецепторов кожи. Распространенность этого симптома недостоверно снизилась с 1996 по 1999 гг. и несколько выросла к 2002 году. Число школьников 7-8 лет с пробуждениями одну и более ночей в неделю уменьшалось на протяжении всего периода наблюдения.
Диагноз АД был установлен более чем у 50% первоклассников, имевших симптомы заболевания когда-либо. Уровень выявленного АД за время эпидемиологических исследований значительно снизился в период с 1996 по 1999 гг. Динамика показателей различалась в зависимости от пола: среди первоклассниц частота установленных диагнозов равномерно снижалась параллельно с текущей заболеваемостью; у мальчиков изменение показателя соответствовало характеристике текущих форм АД и не было линейным. Лишь у половины первоклассников с текущим АД диагноз заболевания был установлен до проведения эпидемиологического исследования.
Эпидемиологические тенденции АД необходимо рассматривать в совокупности с изменением сочетанных с ним аллергических заболеваний, так как существуют единые патогенетические механизмы формирования атопии и гиперчувствительности рецепторов кожи и слизистых оболочек дыхательных путей. Была выявлена высокая частота накопленных симптомов бронхиальной астмы (БА) и аллергического ринита (АР), которая снижалась в ходе исследования. У каждого пятого больного с АД были отмечены рецидивы БА в течение года, предшествовавшего анкетированию; изменчивость показателя была максимальной в период 1996-1999 гг. В динамике частота аллергического конъюнктивита у младших школьников с текущим АД сократилась более чем в 2 раза, достигнув минимального значения в 2002 году.
Эпидемиологические тенденции АД у старших школьников были иными.
Показатели распространенности накопленной заболеваемости характеризовались достоверным снижением к 2002 году; более выраженные изменения регистрировались с 1996 по 1999 гг. (табл. 4). Симп-
Таблица 2
Признаки Год р*
1996, % 1999,% 2002, % 1996-1999 гг. 1996-2002 гг. 1999-2002 гг.
Симптомы АД, зарегистрированные когда-либо: 21,5 18,4 16,7 0,001 <0,001 -
у мальчиков 19,8 16,8 17,0 0,02 0,03 -
у девочек 23,3 20,0 16,5 0,02 <0,001 0,01
Симптомы текущего АД: 11,9 9,6 9,1 0,002 0,001 -
у мальчиков 10,4 9,0 9,8 0,04 - -
у девочек 13,6 10,1 8,4 0,003 0,001 0,03
Диагноз, установленный в учреждениях практического здравоохранения: 11,4 9,6 9,1 0,001 0,001 -
у мальчиков 10,9 8,4 9,6 0,02 - -
у девочек 12,0 10,8 8,6 - 0,008 0,04
Примечание. * - в табл. указаны только достоверные различия.
Таблица 3
Характеристика текущего АД у первоклассников
Признаки Год р*
1996, % 1999, % 2002, % 1996-1999 гг. 1996-2002 гг. 1999-2002 гг.
Флексуральная локализация 78,8 78,3 72,5 - <0,05 -
Непрерывно рецидивировавшее течение АД 33,2 25,4 34,4 0,02 - 0,02
Первое появление сыпи:
до 2 лет 45,6 47,6 42,3 - - -
в 2-4 года 17,5 21,4 24,1 - - -
старше 5 лет 36,9 31,0 33,7 - - -
Ночные пробуждения:
менее одной ночи в неделю 18,7 12,9 16,8 - - -
одна и более ночей в неделю 8,3 7,1 6,2 - - -
Диагноз АД, установленный в учреждениях 50,0 45,4 49,5 - - -
практического здравоохранения
Симптомы БА, зарегистрированные 43,1 38,0 33,0 - 0,006 -
когда-либо
Симптомы текущей БА 22,4 14,6 17,9 0,009 - -
Симптомы АР, зарегистрированные 47,7 43,4 42,6 - - -
когда-либо
Симптомы текущего АР 42,6 35,3 34,7 0,04 0,03 -
Симптомы конъюнктивита 18,9 12,5 8,9 0,02 0,001 <0,05
Примечание. * - в табл. указаны только достоверные различия.
томы кожной атопии в течение жизни чаще отмечали среди девочек (%2=21,5; р<0,001 в 1996 году, %2=29,9; р<0,001 в 1999 году и %2=3,9; р<0,05 в 2002 году).
Кожный атопический процесс, рецидивировавший в течение года, предшествовавшего анкетированию, к 2002 году выявлен у 5,8% детей 13-14 лет; максимальное значение показателя регистрировалось в 1996 году, а минимальное - в 1999. Среди девочек распространенность текущих форм АД снижалась во время всего интервала наблюдения. Среди мальчиков достоверное уменьшение показателя к 1999 году сопровождалось ростом частоты текущих форм к 2002 году до значений аналогичных первому исследованию. Большая встречаемость текущего АД была отмечена среди старшеклассниц (%2=21,2; р<0,001 в 1996 году, %2=26,5; р<0,001 в 1999 году и %2=5,1; р=0,02 в 2002 году). Частота АД, диагностированного когда-либо в жизни среди детей 13-14 лет, значительно снижалась у девочек.
У старших школьников наиболее чаще выявляли флексуральную локализацию кожного поражения; в динамике более выраженное сокращение этой формы зарегистрировано в период с 1999 по 2002 гг. (табл. 5). У трети старшеклассников АД не имел ремиссии в течение 12 месяцев, предшествовавших анкетированию; за время исследования таких детей стало несколько больше. Первая манифестация кожного процесса, по мнению большинства учащихся, приходилась на возраст 5 лет и старше, что может быть связано с отсутствием знаний о рецидивах заболевания до начала обучения в школе. Более 20% восьмиклассников указало на начало кожного атопического процесса до 2 лет, что свидетельствует об информированности этих детей о состоянии своего здоровья.
В течение всего периода наблюдения удельный вес школьников, имевших ночные пробуждения из-за кожного зуда, накапливался, что является негативной тенденцией в динамике текущего АД и отражает рост социальной значимости патологии и снижение качества жизни. Пробуждения одну и более ночей в неделю в 2002 году были выявлены в 1,6 раз больше, чем в 1996 году, что свидетельствует об увеличении тяжести кожного процесса и росте у детей 13-14 лет гиперреактивности кожных покровов.
Уровень диагностики АД был недостаточным: в динамике произошло достоверное снижение частоты заболеваний, выявленных в учреждениях практического здравоохранения (преимущественно среди девочек). Эти тенденции свидетельствуют о необходимости развития и совершенствования образовательных программ всех уровней.
Симптомы аллергического поражения нижних дыхательных путей, зафиксированные когда-либо за период исследования, значительно не менялись. Каждый пятый восьмиклассник с текущим АД отмечал рецидивы БА в течение года, предшествовавшего анкетированию; колебания показателя за период исследования не были достоверными; минимальные значения были отмечены в 1999 году, максимальные - в 2002. Показатели распространенности аллергического поражения верхних дыхательных путей как накопленных, так и рецидивировавших форм у детей с текущим АД не имели выраженной прогрессии. Встречаемость аллергического конъюнктивита среди восьмиклассников с АД, имевших обострения в течение года, предшествовавшего обследованию, была значительной и достигала 25% без выраженной прогрессии.
Таблица 4
Динамика симптомов и диагноза АД у восьмиклассников
Признаки Год р*
1996, % 1999, % 2002, % 1996-1999 гг. 1996-2002 гг. 1999-2002 гг.
Симптомы АД, зарегистрированные когда-либо: 16,2 13,2 12,0 0,001 0,001 0,03
у мальчиков 13,2 10,0 10,9 0,003 0,04 -
у девочек 18,9 16,2 13,1 0,03 0,001 0,006
Симптомы текущего АД: 7,0 5,3 5,8 0,002 0,05 -
у мальчиков 5,0 3,3 4,9 0,01 - 0,02
у девочек 8,9 7,1 6,6 0,05 0,03 -
Диагноз, установленный в учреждениях практического здравоохранения: 7,3 5,4 4,1 <0,001 0,001 0,01
у мальчиков 5,2 3,9 3,5 0,07 <0,05 -
у девочек 9,2 6,8 4,7 0,005 0,001 0,01
Примечание. * - в табл. указаны только достоверные различия.
Таким образом, динамические тенденции эпидемиологических характеристик АД у старших и младших школьников не были идентичными. Распространенность симптомов АД, зарегистрированного когда-либо, достоверно сократилась в обеих возрастных группах с аналогичным темпом изменения показателя. Частота текущего кожного атопического процесса уменьшилась среди младших и старших школьников; снижение было выше у первоклассников. У младших школьников на всех этапах исследования сохранялись достоверно более высокими показатели накопленной (%2=33,8; р<0,001 в 1996 году, %2=32,7; р<0,001 в 1999 году, %2=31,7; р<0,001 в 2002 году) и текущей (%2=51,6; р<0,001 в 1996 году, %2=45,2; р<0,001 в 1999 году, %2=27,2; р<0,001 в 2002 году) заболеваемости АД, частоты установленных диагнозов
Характеристика текущего АД у восьмиклассников
(%2=36,6; р<0,001 в 1996 году, %2=43,1; р<0,001 в 1999 году, %2=44,7; р<0,001 в 2002 году).
Наиболее значительные возрастные различия выявлены в динамических характеристиках текущего АД. Распространенность дерматита с флексуральной локализацией поражения снижалась в обеих возрастных группах; более высокие темпы отмечены у старших школьников. Эта форма достоверно преобладала у первоклассников (%2=6,8; р=0,009 в 1996 году, %2=7,1; р=0,008 в 1999 году, %2=6,3; р=0,01 в 2002 году). Непрерывно рецидивировавшее течение АД в 1996 и 2002 годах с одинаковой частотой встречалось в младшей и старшей возрастных группах; в 1999 году большая распространенность этого варианта течения обнаружена у восьмиклассников.
В 1996 году ночные пробуждения несколько чаще отмечались у первоклассников, а в последнем иссле-
Таблица 5
Признаки Год р*
1996, % 1999, % 2002, % 1996-1999 гг. 1996-2002 гг. 1999-2002 гг.
Флексуральная локализация 69,9 64,7 59,7 - 0,02 -
Непрерывно рецидивировавшее течение АД 32,8 33,2 35,2 - - -
Первое появление сыпи:
до 2 лет 20,3 25,4 21,3 - - -
в 2-4 года 16,0 13,0 14,8 - - -
старше 5 лет 63,7 61,6 63,9 - - -
Ночные пробуждения:
менее одной ночи в неделю 12,5 19,8 18,5 <0,05 0,03 -
одна и более ночей в неделю 4,3 6,4 6,9 - - -
Диагноз АД, установленный в учреждениях 42,2 33,3 31,0 - <0,05 -
практического здравоохранения
Симптомы БА, зарегистрированные 42,2 43,3 38,9 - - -
когда-либо
Симптомы текущей БА 23,4 21,4 27,8 - - -
Симптомы АР, зарегистрированные 56,6 55,1 62,0 - - -
когда-либо
Симптомы текущего АР 49,2 42,8 54,2 - - 0,02
Симптомы конъюнктивита 22,7 24,6 25,0 - - -
Примечание.* - в табл. указаны только достоверные различия.
довании - у старшеклассников. Диагноз при текущем кожном атопическом процессе реже устанавливали у детей этой возрастной группы, несмотря на большую частоту непрерывно рецидивировавших форм и нарушений ночного сна, что может являться отражением низкой информированности учащихся 13-14 лет о диагнозе, установленном в раннем детстве, стереотипов мышления врачей, считающих АД заболеванием преимущественно дошкольного периода.
В возрастной эволюции атопии особое место занимает динамическое изучение сочетанного аллергического поражения кожи и верхних и/или нижних отделов респираторного тракта. На всех этапах исследования у старших школьников по сравнению с первоклассниками отмечена статистически недостоверная, но большая встречаемость сочетания АД с накопленной и текущей формами БА (в 2002 году %2=7,1; р=0,008).
Аналогичные характеристики были зарегистрированы в частоте рецидивирования бронхиальной астмы (у старшеклассников в 2 раза чаще отмечались обострения - 4 и более раз в год; в 2002 году %2=11,0; р=0,001), ночных симптомов (в 1,4 раза), тяжелых приступов удушья (в 1,4 раза; в 2002 году %2=7,9; р=0,005), установленных диагнозов (в 1996 году %2=13,2; р=0,0001, в 1999 году %2=0,5; р=0,5 и %2=5,4; р=0,02 в 2002 году), бронхоспазма физической нагрузки (%2=59,8; р<0,001 в 1996 году, %2=45,5; р<0,001 в 1999 году, %2=63,1; р<0,001 в 2002 году), изолированного ночного кашля (недостоверно в 1996 и 1999 году и %2=21,2; р<0,001 в 2002 году).
Анализ возрастных особенностей аллергического поражения верхних дыхательных путей у школьников с текущим АД показал большую распространенность накопленной (в 1996 году %2=5,2; р=0,02, %2=6,4; р=0,01 в 1999 году, %2=18,7; р<0,001 в 2002 году) и рецидивировавшей в течение года, предшествовавшего анкетированию (недостоверно в 1996 и 1999 году; в 2002 - %2=19,1; р<0,001), заболеваемости среди старшеклассников; выше среди них был уровень сочетанных с конъюнктивитом форм патологии (%2=11,7; р=0,002 в 1999 году и %2=24,0; р=0,001 в 2002 году).
У первоклассников признаки, характеризующие нарушения качества жизни, отмечались несколько чаще; у восьмиклассников их выраженность была выше, что отражает разную социальную значимость АД в обследованных возрастных группах. Диагноз заболевания был установлен с одинаковой частотой у детей старшего и младшего школьного возраста.
Таким образом, распространенность АД в популяции школьников с возрастом снизилась; эпидемиологическая характеристика кожного атопического процесса существенно отличалась в возрастных группах; динамические тенденции не были идентичными. Большая распространенность накопленной и текущей заболеваемости, частоты установленных диагнозов зарегистрирована у первоклассников. Увеличение тяжести течения АД, рост распространенности сопутст-
вовавшей аллергической патологии органов дыхания у старшеклассников свидетельствуют о развитии в этом возрасте гиперергического ответа с формированием полиорганного атопического поражения, что может отражать отсутствие адекватной комплексной терапии, несоблюдение (или отсутствие рекомендаций) диспансерных и профилактических мероприятий. Нарастание выраженных нарушений качества жизни из-за симптомов АД у детей 13-14 лет свидетельствует о необходимости разработки и внедрения специальных схем лечения и профилактики развития БА и АР.
Эпидемиологические исследования выявили недостаточный уровень диагностики АД, особенно в старшей возрастной группе. Несмотря на отчетливую клиническую картину, заболевание было обнаружено только у каждого третьего восьмиклассника с симптомами текущего кожного атопического процесса, что может свидетельствовать о низком образовательном уровне врачей, отсутствии скрининговых диагностических программ. Решение проблем своевременного выявления и терапии АД позволит снизить риск развития тяжелых, инвалидизирующих форм патологии, уменьшить вероятность формирования респираторной атопии.
Выводы. Распространенность атопического дерматита среди учащихся школ города Новосибирска в 1996 году достигала 11,9%; к 2002 году частота патологии значительно снизилась у первоклассников.
Особенностью клинических проявлений кожного атопического процесса у школьников являлся рост тяжести, особенно в младшей возрастной группе, что требует внедрения адекватных стандартов диагностики и терапии.
У детей школьного возраста выявлена высокая степень сочетанности АД с бронхиальной астмой и аллергическим риноконъюнктивитом. С возрастом распространенность комбинации поражения кожи и респираторного тракта увеличивается.
Уровень диагностики АД, особенно в старшей возрастной группе, оставался низким.
ATOPIC ECZEMA IN CHILDREN: MODERN
EPIDEMIOLOGICAL TENDENCIES
E.G. Kondyurina, T.A. Filatova, T.N. Elkina,
V.V. Zelenskaya, A.V. Likhanov
According to the ISAAC questionnaires we studied the prevalence of atopic eczema in schoolchildren of two age groups in Novosibirsk: 7-8 уеаге old (9933 children) and 13-14 yeаrs old (10932 children). The prevalence of the diseases decreased for the period of the study (from 1996 to 2002), especially among the younger age group. The clinical picture of the current atopic eczema in children aged 7-8 yеаrs remained stable. The prevalence of concurrent allergic disorders of respiratory tract diminished. The children of the older age group showed a decrease in quality of life estimation because of atopic eczema symptoms. Less flexural localisation of skin atopic disorder was observed in older children. There was found an increase in recurrent cases of allergic disorders and in rate and severity of concurrent allergic disorders of respiratory tract.
ЛИТЕРАТУРА
1. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа. М.,
2000. 76 с.
2. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе // Consilium medicum. 1999. T. 1. № 6. C. 251-254.
3. Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина: в 2 томах. Т. 1. М., 1997. 432 с., Т. 2. М., 1997. 400 с.
4. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей // Consilium medicum. 2001. Т. 3. № 4. С. 188-190.
5. Стандартизованное эпидемиологическое исследование аллергических заболеваний у детей (адаптация программы “Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC) в России) / С.М. Гавалов, Е.Г. Кон-дюрина, Т.Н. Елкина, Т.А. Филатова, И.Б. Резник. Методическое пособие для врачей. М., 1998. 30 с.
6. AsherM.I., Keil U., Anderson H.R. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods//European Respiratory Journal. 1995. Vol. 8. № 3. P. 483-491.
7. Holgate S.T., ArshadS.H. The year in allergy 2003. Oxford, 2003. 320 p.
8. Kemp A.S. Cost of illness of atopic dermatitis in children: a societal perspective // Pharmacoeconomics. 2003. Vol. 21. №2. P. 105-113.
9. Miyake Y., YuraA., IkiM. Breastfeeding and the prevalence of symptoms of allergic disorders in Japanese adolescents // Clin. Exp. Allergy. 2003. Vol. 33. № 3. P. 312-316.
10. Shamssain M.H., Shamssian N.Prevalence and severity of asthma, rhinitis, and atopic eczema in 13- to 14-year-old schoolchildren from the northeast of England // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001. Vol. 8. № 4. P. 428-432.
11. Tay Y.K., Kong K.H., Khoo L., Goh C.L., Giam Y.C. The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore schoolchildren // Br. J. Dermatol. 2002. Vol. 146. № 1. P. 101-106.
12. Wahn [/.Atopic dermatitis in infancy and childhood an ongoing challenge // Pediatric Allergy and Immunol. 2001. № 12. P. 60-61.
13. Weiland S.K., von Mutius E., Hirsch T. et al. Prevalence of respiratory and atopic disorders among children in the East and West of Germany five years after unification // Eur. Respir. Journal. 1999. Vol. 14. № 4. P. 862-870.
14. Williams H., Robertson A., StewrtA. etal. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the international study of asthma and allergies in childhood // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. Vol. 103. P. 125-138.
15. Yamada E., VannaA.T., Naspitz C.K., SoleD. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): validation of the written questionnaire (eczema component) and prevalence of atopic eczema among Brazilian children // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2002. Vol. 12. № 1. P. 34-41.