Научная статья на тему 'Ассоциация полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR с развитием гипергомоцистеинемии у спортсменов'

Ассоциация полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR с развитием гипергомоцистеинемии у спортсменов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
670
157
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА / ПОЛИМОРФИЗМ / ГОМОЦИСТЕИН

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Лифанов Александр Дмитриевич

Дефицит витаминов в питании человека приводит к нарушению метаболических процессов в организме. Очевидно, что степень негативного воздействия подобных факторов на человека тем выше, чем интенсивнее протекает обмен веществ в его организме. Примером таких нарушений клеточного метаболизма является значительное накопление гомоцистеина (Hcy) в сыворотке крови, что приводит к повреждению эндотелия сосудов (эндотелиальной дисфункции), и повышению риска развития заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем. Причины гипергомоцистеинемии носят как наследственный, так и приобретенный характер. В данной статье показано, что уровень гомоцистеина зависит от продолжительности, интенсивности, типа упражнений и полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR, что более выражено у спортсменов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Лифанов Александр Дмитриевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Association of polymorphisms of genes of MTHFR, MTR and MTRR with development of the hyperhomocysteine among the athletes

Deficiency of vitamins in a food of the person leads to violation of metabolic processes in an organism. It is obvious that the extent of the negative impact of the given factors on the person is as higher as more intensive the metabolism in organism proceeds. The example of such violations of the cellular metabolism is considerable accumulation of homocysteine (Hcy) in blood serum that leads to the violation of endothelial of vessels (endotelialny dysfunction), by increasing the risk of development of diseases of cardiovascular and nervous systems. The reasons of a gipergomotsisteinemiya carry both hereditary, and the acquired character. This article has shown that homocysteine levels are influenced by the duration, intensity, type of the exercises and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms that are widespread among the athletes.

Текст научной работы на тему «Ассоциация полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR с развитием гипергомоцистеинемии у спортсменов»

REFERENCES

1. Zakharov, AA (2005), Cycling (road race): Approximate program of sports training for junior schools, specialized junior school of Olympic reserve and schools of the highest sports skill, publishing house "Soviet Sport", Moscow.

2. Kovylin, M. M. and Martynov, G.M. (2005), "Mountain bike, as young type of the Olympic program", Olympic bulletin, No. 7, pp. 239-244.

3. Cooper, T. (1976), New aerobics, publishing house "Physical culture and sports", Moscow.

4. Kuramshin, Yu.F. (2004), Theory and technique of physical culture: The textbook, publishing house "Soviet Sport", Moscow.

5. Polischuk, D.A. (1994), "Management of training process of cyclists on the basis of an objective of knowledge of structure competitive activity", Science in the Olympic sports, No. 1, pp. 36-42.

6. Fomina, L.D., Kuznetsov A.A. and Melikhov, Yu.I. (2004), Bicycle sports: Manual, publishing house "VVM", St.-Petersburg.

7. Margaria, R. Cerretelli, P., Rrampero, P.E. di, Massari, C. and Torelli, G. (1963), "Kinetics and mechanism of oxygen debt contraction in man", J. Appl. Physiol, No. 18, pp. 371-377.

Контактная информация: min_60@mail.ru

Статья поступила в редакцию 23.08.2013.

УДК 575.1+612.76

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ MTHFR, MTR И MTRR С РАЗВИТИЕМ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ У СПОРТСМЕНОВ

Александр Дмитриевич Лифанов, кандидат химических наук, доцент,

Казанский национальный исследовательский технологический университет

Аннотация

Дефицит витаминов в питании человека приводит к нарушению метаболических процессов в организме. Очевидно, что степень негативного воздействия подобных факторов на человека тем выше, чем интенсивнее протекает обмен веществ в его организме. Примером таких нарушений клеточного метаболизма является значительное накопление гомоцистеина (Hcy) в сыворотке крови, что приводит к повреждению эндотелия сосудов (эндотелиальной дисфункции), и повышению риска развития заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем. Причины гипергомоцистеине-мии носят как наследственный, так и приобретенный характер. В данной статье показано, что уровень гомоцистеина зависит от продолжительности, интенсивности, типа упражнений и полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR, что более выражено у спортсменов.

Ключевые слова: фолиевая кислота, полиморфизм, гомоцистеин.

DOI: 10.5930/issn.1994-4683.2013.08.102.p98-101

ASSOCIATION OF POLYMORPHISMS OF GENES OF MTHFR, MTR AND MTRR WITH DEVELOPMENT OF THE HYPERHOMOCYSTEINE AMONG THE

ATHLETES

Alexander Dmitrievich Lifanov, the candidate of chemical sciences, senior lecturer, Kazan National Research Technological University

Annotation

Deficiency of vitamins in a food of the person leads to violation of metabolic processes in an organism. It is obvious that the extent of the negative impact of the given factors on the person is as higher

as more intensive the metabolism in organism proceeds. The example of such violations of the cellular metabolism is considerable accumulation of homocysteine (Hcy) in blood serum that leads to the violation of endothelial of vessels (endotelialny dysfunction), by increasing the risk of development of diseases of cardiovascular and nervous systems. The reasons of a gipergomotsisteinemiya carry both hereditary, and the acquired character.

This article has shown that homocysteine levels are influenced by the duration, intensity, type of the exercises and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms that are widespread among the athletes.

Keywords: folic acid, polymorphisms, homocysteine.

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит витаминов в питании человека приводит к нарушению метаболических процессов в организме. Очевидно, что степень негативного воздействия подобных факторов на человека тем выше, чем интенсивнее протекает обмен веществ в его организме. Примером таких нарушений клеточного метаболизма является значительное накопление гомоцистеина (Hcy) в сыворотке крови, что приводит к повреждению эндотелия сосудов (эндотелиальной дисфункции), и повышению риска развития заболеваний сердечнососудистой и нервной систем. Причины гипергомоцистеинемии носят как наследственный, так и приобретенный характер. Активность фермента напрямую регулируется содержанием витамина B2 и опосредованно - концентрацией фолата, витаминов Bi2 и B6, холина и метионина [1].

Наследственная гипергомоцистеинемия может развиваться вследствие дефекта фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), катализирующая превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат. Последний является активной формой фолиевой кислоты необходимой для образования метионина из гомоцистеина и далее - S-аденозилметионина, играющего ключевую роль в процессе метилирования ДНК. Ген, кодирующий этот фермент - MTHFR - локализован в 1-й хромосоме (1p36.3). Наличие замены цитозина на тимин в 677 (C677T) положении гена (4-й экзон) обуславливает замещение валина на аланин в ферменте. Установлено, что белковый продукт му-тантного 677T аллеля отличается высокой термолабильностью и пониженной активностью. Так у TT гомозигот активность фермента составляет около 30% от активности фермента при CC генотипе [1].

Помимо C677T полиморфизма гена MTHFR в нем обнаружен еще один функциональный полиморфизм - замена аденина на цитозин в положении 1298 (A1298C), что сопровождается небольшим снижением энзиматической активности [1].

Одной из реакций, требующих наличия 5,10-метилентетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата, является синтез метионина из гомоцистеина (путь реметилиро-вания в обмене гомоцистеина). Реметилирование гомоцистеина в метионин катализирует цитоплазматический фермент метионин-синтаза (MTR). Для работы фермента необходим метилкобаламин, производное витамина В12. Метионин-синтаза обеспечивает преобразование гомоцистеина в метионин посредством реакции, в которой метилкобаламин выступает в роли промежуточного переносчика метильной группы. При этом происходит окисление кобаламина, и фермент MTR переходит в неактивное состояние. Восстановление функции фермента возможно в ходе реакции метилирования при участии фермента метионин-синтазы-редуктазы (MTRR). Донором метильной группы является активированная форма метионина - S-аденозилметионин, которая используется также для метилирования других соединений: ДНК, РНК, белков и фосфолипидов. Ключевую роль в синтезе метионина из гомоцистеина играет фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), который восстанавливает 5,10-метилентетрагидрофолат до 5-метилтетрагидрофолата, несущего на себе метильную группу, необходимую для реметилирования гомоцистеина.

Целью настоящего исследования являлась изучение влияния полиморфизмов генов MTHFR, MTR и MTRR на уровень гомоцистеина в сывортке крови спортсменов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследовании приняли участие 95 квалифицированных пловцов (средний возраст 22,9±2,7 лет), специализирующихся в плавании (200-400 м), способом кроль на груди. Контрольную группу (115 человек) составили студенты КНИТУ. Все испытуемые подписали информационное согласие о добровольном участии в эксперименте.

Полиморфизмы С677Т и А1298С гена MTHFR, A66G гена MTRR, A2756G гена MTR анализировали методом ПДРФ с использованием рестрицирующих эндонуклеаз производства ООО «Сибэнзим» (г. Новосибирск) (для MTHFR - Hinfl, для MTR - BsuRI, для MTRR - FauNDI). После рестрикции фрагменты разделяли в 7% полиакриламидном геле с последующей окраской в растворе бромида этидия (конечная концентрация 0,1 мкг/мл) и визуализацией в проходящем УФ-свете при длине волны 312 нм.

Для определения функциональных возможностей организма пловцов применялся тест с возрастающей нагрузкой, при проплывании дистанции 4*50 м с интервалом отдыха 15 секунд. Капиллярную кровь (20 мкл) брали из пальца после каждой ступени и сразу после окончания работы. Содержание гомоцистеина в сыворотке крови определяли им-муно-ферментным методом с использованием диагностических наборов EJA (Германия) на диагностической системе «Antos 2010» Австрия, (мкмоль/л).

Статистический анализ данных осуществлялся с применением пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Для сравнения результатов использовался t-критерий Стьюден-та для зависимых и независимых выборок. Различия считались значимыми при p<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ распределения частот аллелей по полиморфизмам изучаемых генов в группе спортсменов и в контрольной выборке выявил между ними статистически значимые различия. Частота MTHFR 677Т аллеля в группе спортсменов составила 29,2 (4,5)%, и практически не отличалась от популяционных данных - 30,0 (2,1)% (P<0,017) [1]. В то же время обнаружена более высокая частота 1298С аллеля гена MTHFR по сравнению с контролем (32,5 (4,2)% против 25,6 (2,1)%; P<0,05). При изучении частоты полиморфизма А66G гена MTRR обнаружено, что частота гомозигот по 66G аллелю в группе спортсменов составила 32,6 (3,1)%, что более чем в 2 раза выше аналогичного показателя в контрольной группе - 15,7 (2,3)% (P<0,01). Частота встречаемости 2756G аллеля гена MTR в группе спортсменов составляла 23,4 (4,7)%, что достоверно выше по сравнению с контролем - 16,5 (3,2)% (P<0,001). Анализ взаимосвязи полиморфизма гена MTHFR с концентрацией Hcy в крови выявил ассоциацию MTHFR 677Т аллеля с высоким содержанием Hcy в сыворотке крови спортсменов (СС+СТ - 9,63 (0,52) мкмоль/л, ТТ - 15,3 (1,4) мкмоль/л; р=0,026). Полученные результаты согласуются с данными [1], отражающими механизм влияния 677Т аллеля гена MTHFR на гипометилирование ДНК и активацию факторов пролиферации, дифференцировки миобластов, способствующих росту мышц.

Концентрация Hcy в крови у носителей MTHFR 1298С аллеля незначительно отличалась, чем у обладателей АА генотипа (СС - 13.2 (1.7) мкмоль/л, АС - 11.8 (2.2) мкмоль/л, AA - 11,4 (1,9) мкмоль/л, Р<0.005).

Уровень Hcy в крови статистически значимо повышался с увеличением количества MTR 2756G аллелей в генотипе (GG - 11,5 (2,7) мкмоль/л, AG - 9,8 (2,5) мкмоль/л, AA -7,6 (1,3) мкмоль/л; P = 0.029). 66G аллель гена MTRR оказывала незначительное влияние (GG - 12.4 (1.7) мкмоль/л, АG - 13.8 (2.2) мкмоль/л, AA - 14,5 (1,9) мкмоль/л, Р<0.005).

У носителей С677 аллеля после физической нагрузки концентрация Hcy в крови была выше, чем у обладателей ТТ генотипа (СС - 11,5 (1,6) мкмоль/л, CT - 12,4 (2,1) мкмоль/л, ТТ - 16,8 (5,6) мкмоль/л; P<0.07). Под действием физической нагрузки концентрация Hcy у носителей A2756 аллеля гена MTR (AA - 11,9 (3) мкмоль/л, AG+GG -

10.6 (1,5) мкмоль/л; P = 0.047) и 66G аллеля гена MTRR (GG - 13,6 (2,4) мкмоль/л, AG -

14.7 (2,3) мкмоль/л, AA - 15,6 (1,5) мкмоль/л; P<0.056).

Поскольку ферменты фолатного цикла задействованы в одном каскаде, высока вероятность наличия межгенных взаимодействий генов этих ферментов. Показано, что сочетание гомозиготных форм С677 аллеля гена MTHFR и 2756G аллеля гена MTR способствовало снижению концентрации Hcy до 6,3 (0,9) мкмоль/л, в то время как комбинация гомозиготной формы 677Т аллеля гена MTHFR c гетерозиготной формой 66G аллеля гена MTRR приводила к повышению концентрации Hcy до 16,8 (1,6) мкмоль/л (P<0,001). С большей концентрацией Hcy ассоциировались комбинация ТТ (MTHFR), АА (MTR) и AG (MTRR) - 24,6 (1,4) мкмоль/л (P<0,001). При анализе частот распределения генотипов других генотипов, значимых различий между группами не обнаружены.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ахметов, И.И. Молекулярная генетика спорта: монография / И.И. Ахметов. -М. : Советский спорт, 2009. - 268 с.

REFERENCES

1. Ahmetov, I. I. (2009), Molecular genetics of sports, publishing house "Soviet sport", Moscow, ISBN 978-5-9718-0412-3.

Контактная информация: lifanov84@mail.ru

Статья поступила в редакцию 09.08.2013.

УДК 378:796

МЕТОДИКА ПЕДАГОГИЧЕСКОГО СОДЕЙСТВИЯ В АДАПТАЦИИ К ОБРАЗОВАТЕЛЬНОМУ ПРОЦЕССУ СТУДЕНТОВ МЛАДШИХ КУРСОВ ВУЗА

ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ

Юлия Викторовна Логинова, аспирант, Уральский государственный университет физической культуры (УралГУФК), Челябинск

Аннотация

В статье рассмотрена проблема повышения эффективности адаптации к образовательному процессу студентов младших курсов вуза физической культуры. Статистически обоснована методика педагогического содействия адаптации. Представлена сущность методики, которая способствует оптимизации эмоционального состояния, поиску эффективных моделей взаимодействия, самореализации личности и, как следствие, повышению эффективности адаптации студентов. Отмечено, что составными частями предложенной методики являлись тренинговая форма работы, психологическое консультирование, реализация междисциплинарных связей и организация внеучебной деятельности. Проанализированы экспериментальные данные, подтверждающие эффективность опытной работы. Результаты статистических расчетов выполнены на основе t-критерия Стьюдента. Обозначен диагностический инструментарий, на основе которого определялся уровень изучаемых показателей и достоверность отличий в опытных группах.

Ключевые слова: адаптация, будущий педагог физической культуры, тренинг, внеучебная деятельность.

DOI: 10.5930/issn.1994-4683.2013.08.102.p101-104

METHODS OF THE PEDAGOGICAL ASSISTANCE IN ADAPTATION TO THE EDUCATIONAL PROCESS OF THE JUNIOR STUDENTS OF THE PHYSICAL

CULTURE UNIVERSITY Yuliya Viktorovna Loginova, the post-graduate student, Ural State University of Physical Culture, Chelyabinsk

Annotation

The article considers the problem of the adaptation effectiveness increase to the educational process by the students of the university of physical culture. The methods of pedagogical assistance of adapta-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.