CC BY
272
Краткое сообщение
го. Всасывание жиров женского молока достигает у новорожденного 80%, а к концу 1-го месяца приближается к 95%. Наибольшую часть липидов грудного молока составляют триглицериды-98%, остальная доля приходится на холинэстерол, фосфолипиды и свободные жирные кислоты. При их исследовании выявлено достоверное снижение его у родильниц с программированными родами (24,3±1,2г/л) по сравнению со здоровыми родильницами (32,2±1,4г/л) (р<0,05). Энергетические потребности новорожденного удовлетворяются углеводами, поступающими к нему с молоком матери. Углеводный состав грудного молока представлен моносахарами (фруктоза, глюкоза, галактоза) и олигосахаридами, составляющими основную массу углеводов - 94%.
Преобладающей составной частью олигосахаридов является лактоза (90%). Молочный сахар стимулирует рост бифидобактерий, обеспечивает низкий уровень pH в стуле детей, тем самым подавляет патогенную флору и облегчает абсорбцию кальция. Основное значение лактозы - энергетическое, и высокая потребность ребенка в углеводах в первом полугодии жизни покрывается только за счет нее. Усвояемость ее в организме ребенка достигает 95-98%. При недостаточном поступлении углеводов в организм новорожденного нарушается усвояемость других пищевых ингредиентов, ухудшается пищеварение. Приводим показатели в грудном молоке у обследованных на рис. 2, содержание углеводов и лактозы у родильниц с программированными родами достоверно ниже, чем у здоровых родильниц (р<0,05).
УДК: 616.1 + 618]: 575.191
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА
Лактоза,
г/%
Рис. 2. Содержание углеводов (г/л) и лактозы ( г/%) в молоке у родильниц здоровых и после программированных родов
Исследования выявили значительные изменения в химическом составе молока родильниц с программированными родами. Отмечены дисбаланс содержания аминокислот в сторону уменьшения незаменимых аминокислот, изменение соотношения белковых фракций в сторону снижения содержания иммуноглобулинов и повышения а-, ß-лактоальбуминов и сывороточных белков, снижение содержания углеводов и лактозы.
У родильниц с программированными родами изменяется качественный состав молока. Это указывает на необходимость проведения профилактики и превентивной патогенетически обоснованной терапии лактационных нарушений у беременных, имеющих показания к программированным родам.
Литература
1. Алиев М.Г. и др. Новая веха в изучении лактации человека и животных.- 1990.- С.44-60.
2. Бородин Е.А., Бородина Г.П. Биохимия материнского молока.- М., 1992.- С.67.
3. Вельтищев Ю.Е., Харькова Р.М. //Вопр. охр мат. и детства.- 1991.- Т. 36, №6.- С. 48-52.
4. Омаров Н.С-М. // Наука и практика.- 1996.- №2.- С. 11.
5. Омаров Н.С-М., Кишов М.Г. // Южно-рос. мед. ж.- 1999.-№4,5.- С.52-56.
6. Шийхиев А.А. //Вопросы охраны материнства и детства.-1998.- №1.- С. 12-15.
7. HamoshM. S. // Medscape / Women health/.- 1996.- №9.
А.С. ДОБРОЛЮБОВ , М.А. ЛИПИН , А.В.ПОЛЯКОВ И.Н. ФЕТИСОВА*
Фолатный цикл представляет собой сложный каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве ко-ферментов имеют производные фолиевой кислоты. Эта кислота является сложной молекулой, состоящей из птероидной кислоты и одного (моноглютаматы) или нескольких (полиглютаматы) остатков глютаминовой кислоты. Пища, особенно свежая зелень, печень, дрожжи и ряд фруктов содержат восстановленные поли-глютаматы, которые должны быть гидролизованы с помощью фермента птероилполиглютамат-гидролазы до моноглютамата, чтобы они могли быть абсорбированы в проксимальном отделе тонкого кишечника. После всасывания фолат-моноглютамат восстанавливается до тетрагидрофолата (THF) - соединения, обладающего биологической активностью. Далее идет процесс метилирования фолатов, после чего они поступают в кровь в виде 5-метилтетрагидрофолата (5-CH3-THF). Внутри клетки 5-метилтетрагидрофолат служит донором метильных групп и основным источником тетрагидрофолата. Последний выступает в качестве акцептора большого числа моноуглеродных фрагментов, превращаясь в разные виды фолатов (5,10-метилентетрагидрофолат - 5,10-CH2-THF; 5,10-
метенилтетрагидрофолат - 5,10-CH-THF; 10-
формилтетрагидрофолат - 10-CH0-THF), служащих в свою очередь специфическими коферментами в целом ряде внутриклеточных реакций, в частности, при синтезе пуринов и пиримидинового основания тимина. Одной из реакций, требующих наличия 5,10-метилентетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата, является синтез метионина из гомоцистеина (путь реметилирования в обмене гомоцистеина). Реметилирование гомоцистеина в метионин катализирует цитоплазматический фермент метионин-синтаза (MTR). Для работы фермента необходим метилкобала-мин, производное витамина В12. Метионин-синтаза обеспечивает преобразование гомоцистеина в метионин посредством реакции, в которой метилкобаламин выступает в роли промежуточного переносчика метильной группы. При этом происходит окисление кобаламина, и фермент MTR переходит в неактивное состояние. Восстановление функции фермента возможно в ходе реакции метилирования при участии фермента метионин-синтазы-редуктазы (MTRR). Донором метильной группы является активированная форма метионина - S-аденозилметионин, которая используется также для метилирования других соединений: ДНК, РНК, белков и фосфолипидов. Ключевую роль в синтезе метионина из гомоцистеина играет фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), который восстанавливает 5,10-метилентетрагидрофолат до 5-
метилтетрагидрофолата, несущего на себе метильную группу, необходимую для реметилирования гомоцистеина.
Существуют еще два пути реметилирования гомоцистеина: в печени - при участии бетаина в качестве донора метильной группы и фермента гомоцистеинметилтрансферазы; а также путем превращения в цистеин через промежуточный продукт цистатион при участии фермента цистатион-бета-синтетазы, коферментом которой является витамин В6 [6].
Патофизиологическое действие гомоцистеина. Гомоци-стеин обладает выраженным токсическим действием, механизм которого определяется несколькими биохимическими каналами и связан с нарушением эндотелиальной функции. Имеются сведения о том, что повышение уровня гомоцистеина в крови имеет выраженный атерогенный и тромбофилический эффект.
В плазме крови гомоцистеин является источником продукции гомоцистина, смеси дисульфидов и тиолактона гомоцистеи-на. Эти соединения способствуют повреждению эндотелия, что ведет к обнажению субэндотелиального матрикса и гладкомышечных клеток. Тиолактон гомоцистеина, соединяясь с липопро-теинами низкой плотности, захватывается близлежащими макро-
ФГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В .Н. Городкова РЗ 153731, г. Иваново, ул. Победы, д. 20; факс (0932) 33-62-56; e-mail: [email protected]
ГУ Медико-генетический научный центр РАМН, 115478, г. Москва, ул. Москворечье, д.1; факс (095) 324-81-10; e-mail: [email protected]
Краткое сообщение
фагами, которые объединяются в так называемые «пенистые клетки» внутри зарождающейся атеромной бляшки. Кроме того, гомоцистеин является сильным мутагеном для гладкомышечных клеток и специфически участвует в развитии атеросклероза благодаря усиленной пролиферации гладкомышечных клеток.
Избыток гомоцистеина способствует активации XII и V факторов, а также экспрессии тканевого фактора; при этом нарушается высвобождение естественных ингибиторов коагуляции и антиагрегантов - протеина С, ингибитора внешнего пути свертывания крови; снижается гликозаминогликанзависимая активация антитромбина III, подавляется активность тромбомодулина. Наряду с этим, наблюдается повышенная агрегация тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, а также усиленного высвобождения поврежденными эндотелиоцитами фактора Виллебрандта. Снижение синтеза эндотелиальной окиси азота обусловлено уменьшением экспрессии синтазы азота за счет действия продуктов перикисного окисления липидов (ПОЛ), инициируемого гомоцистеином. Обозначенные атерогенные и тромбофилические эффекты в совокупности определяют хроническую эндотелиальную дисфункцию при гипергомоцистеинемии [1, 3].
Частота встречаемости и причины гипергомоцистеине-мии. Частота выявления гипергомоцистеинемии в общей популяции составляет 5%; этот показатель существенно увеличивается среди пациентов с различной патологией. Причины, ведущие к нарушению метаболизма гомоцистеина и развитию гипергомоци-стеинемии, очень разнообразны. Определенное значение отводится пищевым факторам - алиментарному дефициту фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6. По данным литературы, до 2/3 всех случаев гипергомоцистеинемии связано с недостатком одного или более вышеназванных витаминов [25]. Снижение концентрации указанных кофакторов ферментов метаболизма гомоцистеина может быть обусловлено приемом ряда лекарственных препаратов: цитостатиков (метотрексата), противоэпи-лептических средств (фенитоина и карбамазепина), метилксанти-нов (теофиллин) и эстрогенсодержащих оральных контрацептивов. Уровень содержания в крови гомоцистеина зависит от пола и возраста: он выше у мужчин и лиц старших возрастных групп. Гипергомоцистеинемия может быть обусловлена наличием ряда приобретенных и мультифакториальных заболеваний: хронической почечной недостаточности, анемии, карциномы молочной железы, яичников и поджелудочной железы, гипотиреоза, псориаза [15]. Дефекты обмена гомоцистеина могут быть наследственно обусловлены. Врожденная гомоцистинурия в сочетании с гипергомоцистеинемией, встречающаяся в 1 случае на 100000 живых новорожденных, развивается у гомозигот из-за с недостаточности цистатион-бета-синтетазы. Клиническая картина этой ферментопатии характеризуется наличием деформаций скелета, аномалий развития глаз, в 50% случаев - умственной отсталостью. У больных имеется ранний атеросклероз, ведущий к развитию ишемической болезни сердца и/или острому нарушению мозгового кровообращения [22].
На сегодняшний день показана возможность возникновения гипергомоцистеинемии и связанных с ней патологических состояний в результате нарушения функции ферментов, участвующих в фолатном обмене - MTHFR, MTRR, MTR.
Строение и полиморфизмы генов фолатного цикла. Ключевым ферментом фолатного цикла является MTHFR [MIM 236250], которая переводит фолиевую кислоту в ее активную форму 5-метилтетрагидрофолат. Фермент MTHFR относится к группе флавопротеинов и состоит из двух одинаковых субъединиц с молекулярной массой около 70 кДа. Ген MTHFR локализуется на коротком плече хромосомы 1 (1р36.3) и состоит из 11 экзонов (рис. 1) [24]. Длина всего кодирующего региона составляет ~ 1980 пар нуклеотидов. Имеется ряд аллельных вариантов этого гена, вызывающих тяжелую недостаточность фермента, но большинство из этих варианто редки. Практическое значение имеют два полиморфизма: С677Т в экзоне 4 и А1298С в экзоне 7.
Миссенс-мутация С677Т, связанная с замещением цитозина на тимин в положении 677, вызывает замену аланина на валин (p.Ala222Val) в каталитическом домене белка-фермента. У гомозигот по полиморфному аллелю активность фермента in vitro снижена на 70%, а у гетерозигот - на 35% [26]. Мутантный аллель 677Т распределен в популяциях с высокой гетерогенностью. Его частота среди европейцев - от 0,19 (у жителей Великобритании) до 0,55 (у испанцев). В азиатских популяциях мутантный
аллель распределяется с частотой от 0,02 (у индонезийцев) до
0,38 (у китайцев); на африканском континенте - от отсутствия у представителей племени денди до 0,09 у народности берба. В Новом Свете аллель встречается с частотой от 0,11 (у афроамериканцев Южной Каролины) до 0,45 (у индейцев Бразилии) [8, 9]. В России у жителей московского региона частота встречаемости аллеля 677Т составляет 0,29 [5], у жителей Сибири - 0,32.
Вторым распространенным полиморфизмом в этом гене является транзиция А1298С, приводящая к замене глутаминовой кислоты на аланин в регуляторном домене фермента (p.Glu429Ala). Аллель 1298С также снижает активность фермента, хотя и не так значительно, как аллель 677Т. Индивидуумы, являющиеся компаунд-гетерозиготами по аллелям 677Т и 1298С (генотип 677СТ/1298АС), согласно некоторым исследованиям, имеют снижение активности фермента на 40-50% и биохимический профиль, схожий с профилем гомозиготных носителей аллеля 677Т [26]. Фермент MTRR [MIM 602568] участвует в восстановлении активности MTR [MIM 156570] - фермента, непосредственно осуществляющего метилирование гомоцистеи-на. Белок MTRR относится к группе флавопротеинов. Он состоит из 698 аминокислот и имеет молекулярную массу 77.7 кДа. Ген MTRR картирован на хромосоме 5 в локусе 5р15.3-р.15.2 [20]. В этом гене описаны разные типы мутаций и ряд полиморфных вариантов. Полиморфизм A66G (p.Ile22Met) в 4 раза снижает активность фермента MTRR. Этот полиморфизм очень распространен в популяции, частота гетерозиготных носителей аллеля 66G составляет около 45,0-50,0%, а гомозиготных ~25,0% [17]. Полиморфные варианты генов MTHFR и MTRR, обуславливая различную функциональную значимость белковых продуктов, влияют на широкий спектр биохимических преобразований в ходе фолатного цикла, и могут рассматриваться как фактор риска развития некоторых заболеваний. Однако роль их в этиопатоге-незе различной патологии окончательно не установлена [27].
Много исследований посвящено взаимосвязи полиморфизма С667Т гена MTHFR с риском возникновения сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). Ряд авторов гипергомоцистеине-мию, вызванную рассматриваемой мутацией, относят к независимым факторам риска для коронарного атеросклероза [11, 13]. В то же время, по мнению некоторых исследователей, незначительный рост уровня плазменного гомоцистеина, часто встречающееся при ССЗ, не связано с патогенезом данной патологии.
Описана взаимосвязь полиморфизма С667Т с венозными и артериальными тромбозами, риск развития которых особенно возрастает у гомозигот по мутантному аллелю [12, 19]. Есть данные об ассоциации аллеля 677Т с церебральным инфарктом и приступами ишемии [21]. Противоположный эффект взаимодействия уровня гомоцистеина в плазме и мутации в гене MTHFR наблюдали у лиц, имеющих определенную геометрию сонной артерии. Гомозиготное состояние по мутантному аллелю было негативно связано с внутренним диаметром сосуда. Есть данные, что генотип MTHFR 677 Т/Т в сочетании с низким уровнем фолата может выступать, как потенциальный фактор риска развития состояний, связанных со снижением метилирования ДНК, в частности, неопластических процессов. В то же время генотип MTHFR 1298 С/С влияет на процессы метилирования вне зависимости от сопутствующего снижения фолата [24]. Особый интерес представляет вопрос о причастности низкофункциональных аллелей генов фолатного обмена к патологии репродукции: бесплодию, невынашиванию беременности [2, 27] формированию фетоплацентарной недостаточности и гестозов [4-5, 7], задержке развития и формированию пороков развития плода. Среди целого спектра механизмов нарушения фертильности можно обозначить эффекты гипергомоцистеинемии и нарушения процессов метилирования ДНК в соматических и половых клетках. Эндотелиальная дисфункция, наблюдаемая при гипергомоцистеинемии, сопровождаемая развитием атероза сосудов, десинхронизацией процессов фибринолиза и фибринообразования, вазоконстрикци-ей, возможно, способствует нарушению нидации плодного яйца, инвазии трофобласта и плацентации и ведет к развитию акушерской патологии. В двух работах, посвященных изучению полиморфизма генов фолатного обмена при мужском бесплодии, причастность полиморфизма 677Т гена MTHFR к развитию необструктивной олиго- и азооспермии была определена лишь в индийской популяции. По мнению же итальянских авторов, аллель 677Т не является фактором риска мужского бесплодия [2].
Краткое сообщение
Неоднозначны и результаты работ, посвященные влиянию полиморфизмов MTHFR С677Т и MTRR A66G на развитие привычного невынашивания беременности (ПНБ) [2]. Одной из главных причин ПНБ первого триместра является наличие геномных мутаций у плода, возникновение которых часто обусловлено нерасхождением хромосом в гаметогенезе у родителей. Высказывается предположение, что наличие низкофункциональных аллелей генов фолатного обмена вследствие изменения профиля метилирования ДНК в клетке может приводить к нарушению расхождения хромосом при формировании гамет и возникновении поли- и анеуплоидии у плода. Дефицит метильных групп в быстроделящихся клетках эмбриона приводит к повышенному включению уридилового нуклеотида вместо тимидило-вого в синтезируемую цепь ДНК. В результате образуется аномально легко фрагментируемая ДНК, синтез ее резко замедляется. Это ведет к нарушению клеточного цикла быстро делящихся клеток плода, и способствует запуску механизмов апоптоза [10]. В работах, выполненных на абортивном материале, было показано значительное повышение риска ПНБ (в 14 раз) при наличии у эмбриона аллелей гена MTHFR 677Т и/или 1298С в гомо- или гетерозиготном состоянии [18, 27]. Т.С. Бескоровайной (2005) определены частоты аллелей генов фолатного обмена в супружеских парах с ПНБ в московской популяции. Показано влияние полиморфных вариантов MTHFR 677T и MTRR 66G на развитие самопроизвольного прерывания беременности, причем наибольший негативный эффект дает сочетание низкофункциональных аллелей в ряде генов фолатного обмена, а также накопление их в паре [2]. Однако результаты многочисленных исследований других авторов не подтверждают причастность полиморфизма 677Т гена MTHFR к самопроизвольному прерыванию беременности. Противоречивость выводов отчасти обусловлена объективными причинами (мультифакториальный генез невынашивания, этногеографическое разнообразие генофондов популяций) и субъективными (различные критерии при отборе обследуемых).
Большое число исследований посвящено взаимосвязи полиморфизма генов фолатного обмена с пороками развития плода, в частности, с дефектами нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida), а также незаращением верхней губы и неба. Негативное влияние на гисто- и органогенез мутантных вариантов генов фолатного обмена может быть связано с прямым эмбриотоксиче-ским действием гомоцистеина и с нарушением процессов пролиферации и дифференцировки клеток из-за дефицита метильных групп. Снижение метилирования в клетке, связанное с недостаточной активностью ферментов фолатного обмена или с дефицитом метильных групп, ведет к изменению профиля метилирования центромерных районов хромосом, нарушению расхождения хромосом в оогенезе и повышает риск рождения ребенка с синдромом Дауна (трисомия по хромосоме 21) [17, 23]. Изменение профиля метилирования ДНК ассоциировано также с нарушением расхождения хромосомы 18. Для других аутосом (хромосомы 2, 7, 10) и половых хромосом такой ассоциации не показано [16].
Литература
1. Баймурадова С.М. и др. // Акушерство и гинекология.-2004.- №2.- С. 21-27.
2. Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: Дис.. .канд. мед. наук.- М., 2005.- 89 с.
3. Джанджгава Ж.Г., Бицадзе В.О. // Проблемы репродукции.- 2005.- №5.- С. 41-43.
4. Зайнулина М.С. // Мат-лы VII Рос. форума «Мать и дитя».- М., 2005.- 74 с.
5. Калашникова Е. А., Кокаровцева С. Н. // Медицинская генетика.- 2005.- №8.- C. 386-391
6. Мари Р. и др. Биохимия человека.- Т. 1.- М.: Мир, 1993.-С. 303-305.
7. Михайлин Е.С. // Мед. генетика.- 2005.- №5 (2).- С. 230.
8. Спиридонова М.Г. и др. // Генетика.- 2004.- Т. 40, №5.-С. 704-708.
9. Botto L.D., Yang Q. // Am. J. Epidemiol.- 2000.- Vol. 151.-P. 862-877.
10. Fell D., Selhub J. // Biochim. Biophys. Acta.- 1990.-Vol. 1033.- P. 80-84.
11. Fletcher O.; Kessling A.M. // Hum. Genet.- 1998.-Vol. 103.- P. 11-21.
12. Franchis R. et al. // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- Vol. 59.-P. 262-264.
13. Gardemann A. et al. // Eur. Heart J.- 1999.- Vol. 20.-P. 584-592.
14. Goyette P. et al. // Mamm. Genome.- 1998.- Vol. 9.-P. 652-656.
15. Hankey G. J., Eikelboom J. W. H // Lancet.- 1999.-Vol. 354.- P. 407^13.
16. Hassold T.J. et al. // Am. J. Hum. Genet.- 2001.- Vol. 69.-P. 434-439.
17. Hobbs C.A. et al. // Am. J. Hum. Genet.- 2000.- Vol. 67.-P. 623-630.
18. Isotalo P.A. et al. // Am. J. Hum. Genet.- 2000.- Vol. 67.-P. 986-990.
19. Keijzer M. B. et al. // Thromb. Hemost.- 2002.- Vol. 88.-P. 723-728.
20. Leclerc D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 95.-P. 3059-3064.
21. Morita H. et al. // Circulation.- 1997.- Vol. 95.- P. 2032.
22. MuddS. et. al // Am. J. Hum. Gen.- 1985.- Vol.37.- P. 1.
23. O'Leary V.B. et al. // Am. J. Med. Genet.- 2002.-Vol. 107.- P. 151-155.
24. Quere I. et al. // Lancet.- 2002.- Vol. 359.- P. 747-752.
25. Van der Gaag M. et al. // Lancet.- 2000.- Vol. 355.-P. 1522.
26. Weisberg I. et al. // Mol. Genet. Metab.- 1998.- Vol. 64.-P. 169-172.
27. Zetterberg H. et al. // Thromb. Res.- 2002.- Vol. 108.-P. 127-131.
THE POLYMORPHISM OF FOLATE METABOLISM GENES AND HUMAN DISEASES
A.S.DOBROLYUBOV, M.A.LIPIN, A.V.POLYAKOV, I.N.FETISOVA Summary
It is a review of the literature dedicated to researches of one of genetic markers for multifactorial diseases - the folate metabolism genes. The role of polymorphisms in these genes as a risk factor for different pathologies, such as infertility, is described.
toy words: hyperhomocysteinemia, methionine synthase
УДК616.98:578.826]-03622
ИНТЕНСИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ С КО-ИНФЕКЦИЕЙ ВИЧ И ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Б.С. НАГОЕВ, Ж.Х. САБАНЧИЕВА*
Широкое распространение наркомании приводит к повышению заболеваемости не трансмиссивными кровяными инфекциями (HCV, HBV, HIV) у лиц молодого возраста [7]. Распространение HCV-инфекции у внутривенных наркоманов варьируется от 75 до 95%. Особенностью является частое сочетание у наркоманов вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции [5, 9, 11].
Вопрос о влиянии вирусного гепатита С (ВГС) на течение ВИЧ-инфекции изучен недостаточно, хотя имеется мнение о том, что HCV-инфекция приводит к быстрому прогрессированию ВИЧ-инфекции и развитию СПИДа [10]. Очевидно, что оба вируса, находясь одновременно в организме человека, оказывают на него комплексное воздействие и вызывают ряд серьезных патологических нарушений [1]. В литературе описаны механизмы участия ПОЛ в патологических процессах, но роль патобиохимического механизма в иммунометаболических изменениях при ко-инфекции ВИЧ-инфекции и ВГС изучена мало [7].
Цель - оценка клинико-патогенетического значения интенсивности метаболизма при ко-инфекции ВИЧ и ВГС.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 78 больных ВИЧ-инфекцией, в возрасте от 16 до 39 лет (из них мужчин - 67, женщин - 11). Из них 40 больных (ВИЧ-инфекция+ВГС) - I группа больных и 38 - ВИЧ-инфекция - II группа. У всех заражение произошло при внутривенном введении наркотиков. В соответствии с классификацией разграничивали малоактивные (латентная форма) и выскокоактивные (фаза реактивации) формы хронического гепатита С (ХГС).
* Кабардино-Балкарский госуниверситет им. Х.М. Бербекова, Нальчик
