CC BY
51
25. Gosudarstvennihyj doklad o sostoyanii zdorovjya naseleniya g. Yakutska v 2003g.: statisticheskie materialih // Yakutskiyj medicinskiyj zhurnal. - 2005. - Vihp. 2.
26. Ivanov, K.I. Serdechno-sosudistaya patologiya v Yakutii // Rossiyjskiyj kardiologicheskiyj zhurnal. - 2006. - Vihp.1.
27. Politika i strategiya profilaktiki serdechno-sosudistihkh zabolevaniyj i drugikh neinfekcionnihkh zabolevaniyj v kontekste reform zdravookhraneniya
v Rossii. - M., 1997.
28. Ischaemic Heart Disease Registers. - Copenhagen, 1970.
29. Myocardial Infarction Community Registers. - Copenhagen, 1976.
30. WHO Library Cataloguing in Publication Data. The European health and health systems. - Copenhagen, 2009.
31. Avcihn, A.P. Patologiya cheloveka na Severe / A.P. Avcihn, A.A. Zhavoronkov, A.G. Marachev, A.P. Milovanov. - M., 1985.
32. Popova, M.A. Infarkt miokarda na Severe. Patogenez, klinika, diagnostika. - Surgut, 2003.
33. Kuimov, A.D. Infarkt miokarda u zhenthin: monografiya / A.D. Kuimov, G.S. Yakobson. - Novosibirsk, 2006.
34. Savinov, D.D. Sreda obitaniya i zdorovje cheloveka na Severe / D.D. Savinov, P.G. Petrova. - Novosibirsk, 2005.
35. Gafarov, V.V. Ehpidemiologiya i profilaktika khronicheskikh neinfekcionnihkh zabolevaniyj v techenie dvukh desyatiletiyj i v period socialjno-
ehkonomicheskogo krizisa v Rossii / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2000.
36. Gafarov, V.V. Infarkt miokarda (voprosih ehpidemiologii) // Ter. Arkhiv. - 1993. - Vihp. 1.
Статья поступила в редакцию 25.07.12
УДК 575.17:599:9с
Gafarov V.V.,Voevoda M.I., Gromova E.A., Maksimov V.N., GafarovaA.V., Gagulin I.V., Yudin N.S., Michakova T.M. POLYMORPHISM OF CANDIDATE GENES DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) AND SOCIAL SUPPORT (RESEARCH-BASED PROGRAM WHO MONICA-PSYCHOSOCIAL). Studied the association of gene DRD4, DAT with social support in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» revealed that the most common VNTR polymorphism in the gene DRD4: genotype 4/4, followed by carriers of the genotype, allele 2 contains a short, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In a population dominated by homozygous genotype 10/10 VNTR polymorphism of DAT, rarely met genotype 9/10, and finally, in third place - the genotype 9/9. Genotype 4/6 of the DRD4 gene and genotype 10/10 DAT gene are associated with low social support (indicators ICC and SnI).
В.В. Гафаров, д-р. мед. наук, проф., рук. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ»
СО РАМН; зав. лабораторией психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: [email protected]; М.И. Воевода, д-р. мед. наук, проф., член-корр. РАМН, директор ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН;
ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск; В.Н. Максимов, д-р. мед. наук, зав. лабораторией молекулярно-генетических методов исследования ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск;
А.В. Гафарова, канд. мед. наук, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН; ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН; ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск;
Н.С. Юдин, ФГБУ «НИИ цитологии и генетики» РАН, г. Новосибирск; Т.М. Мишакова, ФГБУ «НИИ цитологии и генетики» РАН, г. Новосибирск
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ (DRD4, DAT) C СОЦИАЛЬНОЙ ПОДДЕРЖКОЙ (ПРОГРАММА ВОЗ «MONICA-ПШОСОЦИАЛЬНАЯ»)*
Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с социальной поддержкой в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA». Выявлено, что наиболее часто встречающийся VNTR полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 VNTR полиморфизма гена DAT, реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9. Генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 10/10 гена DAT ассоциированы с низким уровнем социальной поддержки (показатели ICC и SNI).
Ключевые слова: социальная поддержка, гены DRD4, DAT, ассоциации.
Социальная поддержка действует на протяжении всей жизни человека, включая самые различные её отрезки, в том числе периоды безработицы, серьезных заболеваний и тяжелых утрат. Социальная поддержка способна существенно сгладить стрессовые ситуации, однако сама по себе она не является панацеей от последствий стресса. Социальная поддержка повышает сопротивляемость индивидуума (способность управления окружающей средой) и облегчает его адаптацию к новым условиям (самосовершенствование в интересах гармонии с окружающей средой). У людей, переживающих глубокие потрясения, без подобной социальной поддержки угроза депрессии возрастает десятикратно, а человеческие отношения и социальная поддержка защищают индивидуума от последствий стресса [1-5]. В настоящее время появились сведенья, о том, что способ восприятия человеком социальной поддержки и интеграция индивидуума в обществе могут быть связаны с дофаминергической системой головного мозга [6].
Учитывая, что отсутствуют данные об ассоциации VNTR полиморфизмов генов нейромедиаторных систем (DRD4, DAT) и социальной поддержки, как в мире, так и в России, целью настоящего исследования явился частотный анализ распределения генотипов генов-кандидатов DRD4, DAT в открытой популяции г. Новосибирска и их ассоциации с индексами близких контактов (ICC) и социальных связей (SNI).
Материалы и методы. Были обследованы мужчины в возрасте 25-64 лет, жители одного из районов г. Новосибирска. Репрезентативная выборка была сформирована согласно требованиям протокола программы «MONICA» [7-9]. Обследованы 657 мужчин (средний возраст 44,3±0,4 года). Отклик составил -82,1 %. Использовался тест Berkman-Syme для оценки социальной поддержки (индексов близких контактов (ICC) и социальных связей (SNI)) [10]. Вопросники заполнялись испытуемыми самостоятельно [7-9]. Генотипирование изучаемых VnTr (разное число тандемных поворотов) полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводи-
лось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [11; 12]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ «SPSS-11,5» [13; 14].
Результаты и обсуждение. Уровни ICC составили: низкий -62%, средний - 25,9%, высокий - 12,1%. Уровень показателя SNI составил: низкий - 43,5%, средний-1 - 32,9%, средний-2 -18,1%, высокий - 5,5% Частота гомозиготных генотипов гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) составила: 4/4 - 57,9%; 2/4 - 12,5%, 3/4 - 5,6%, 4/6 - 4,2%; 2/6, 4/7, 6/6 - по 2,1%. Частотное распределение аллелей DRD4 было: 4 - 70,7%, 2 - 14%, 6 - 6%, остальные: 0,8% - 5,4%. В группах с низким ICC чаще встречаются, чем в группах со средним и высоким ICC: представители генотипа 4/6 гена DRD4 (7,5% и 0,7%,1,6% соответственно) в сравнении: с носителями всех других генотипов гена DRD4 ОШ=11,3 (95%ДИ 1,4-86,7) (х2=8,587; u§1 p<0,01), с носителями генотипа 4/4 гена DRD4 (х2=5,543; u§1 p<0,01); носители генотипа 2/4 гена DRD4 (15% и 5,7% соответственно) в сравнении с носителями всех других генотипов гена DRD4 ОШ=3 (95%ДИ 1,3-6,8); (х2=7,988; uü1 p<0,01). В группе с низким ICC чаще встречаются: носители аллелей 6 (8,9%) и 7 (3,5%), чем в группах со средним ICC (ОШ=4,5 (95%ДИ 1,8-10,8) (х2=13,432; u=1 p<0,001 и ОШ=3,3 (95%ДИ 0,97-11,8) (х2=4,135; u§1 p<0,05 соответственно); носители аллеля 2 гена DRD4 (17,4%), чем в группе с высоким ICC (7,4%) в сравнении с носителями всех других аллелей ОШ=2,7 (95%ДИ 1,6-4,6); (х2=16,248; u = 1 p<0,001). Распределение оставшихся генотипов не превышает 5% в каждой группе (х2=68,67 u=36 p=0,0001). Ассоциации SNI и VNTR полиморфизм гена DRD4 показали, что в группах с низким SNI чаще встречаются, чем в группах со средним-1, средним -2 и высоким SNI носители: генотипа 2/4 (15,6% и 5,2% соответственно) в сравнении с носителями всех других генотипов ОШ=3,3 (95%ДИ 1,25-9,2) (х2=6,335 u§1 p<0,01); генотипа 4/6 (7,8% и 3,6%) в сравнении с носителями генотипа 4/4 (х2=6,929 u=1 p<0,01). Схожая ситуация по группам SNI в носительстве «длинных» и «коротких» аллелей гена DRD4. В группе с низким sNi чаще встречаются, чем в группах со средним-1, средним-2 и высоким SNI носители аллелей: 2 (16,9% и 8,8% соответственно) в сравнении с носителями всех аллелей ОШ=2,1 (95%ДИ 1,1-3,7); (х2=6,62 u§1 p<0,01); 6 (10,1% и 2,9%, 4,1%, 4% соответственно) в сравнении с носителями всех аллелей, аллеля 4 ОШ=3,8 (95%ДИ 1,7-8,4) (х2=12,304 u§1 p<0,0001); ОШ=2,6 (95%ДИ 1,1-5,7) (х2=5,864 u=l1 p<0,01); (х2=3,783 u=l1 p<0,05) соответственно; 7 (4,2% и 1,4%, 0,5% соответственно) в сравнении с носителями всех аллелей, аллеля 4 ОШ=3 (95%ДИ 0,99,43); х2=4,073 u§1 p<0,05; ОШ=8,5 (95%ДИ 1,1-65); х2=6,028 u§1 p<0,01; х2=3,783 u§1 p<0,05 соответственно. Распределение остальных носителей генотипа DRD4 в группах SNI не превышает 1,4% (х2=70,147 u§18 p<0,0001). Частота генотипов гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет составила: 10/10 -54,8%, 9/10 - 36,6%, 9/9 - 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7% и ниже. Схожая ситуация в популяции и в носительстве аллелей 9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носители всех других аллелей. В группах с низким ICC чаще встречаются, чем в группах со средним и высоким ICC: носители гомозиготного генотипа 10/10 гена DAT(61,8% и 43,6%, 44,6% соответственно) в сравнении с носителями всех генотипов, генотипа 9/9, генотипа 9/10 ОШ=2 (95%ДИ 1,3-3,3); (х2=9,86 uffl p<0,01); ОШ=2 (95%ДИ 1,1-3,5); (х2=6,095 u§1 p<0,01); (х2=6,016 u§1 p<0,01); (х2=8,387 u§1 p<0,01), х2=6,809 u§1 p<0,01. Распределение остальных генотипов гена DAT по отношению к ICC не превышает 2% (х2=24,156 u§16 p>0,05). Подобные результаты получены при рассмотрении но-сительства аллелей гена DAT. Носители аллеля 10 чаще встречались в группе с низким показателем ICC, чем в группах со средним и высоким ICC: 78,2% и 67,3%, 69,2% соответственно
в сравнении с носителями всех аллелей, аллеля 9 ОШ=1,7 (х2=10,929 uü1 p<0,00195%ДИ 1,2-2,5); (х2=9,356 u§1 p<0,01), ОШ=1,5 (95%ДИ 1-2,4); х2=4,497 u=1 p<0,05, х2=6,954 u=1 p<0,01 Ассоциации SNI и VNTR полиморфизмов гена DAT показали, что в группах с низким показателем SNI чаще встречаются, чем в группах со средним-1, средним-2 и высоким sNi носители: генотипа 10/10 в сравнении со всеми генотипами и 9/9, 9/10 (68,4% и 45,1%, 43,2%,50% соответственно; х2=15,985 u§1 p<0,001, х2=18,181 u§1 p<0,001, х2= 14,087 u§1 p<0,001, х2=6,013 u§1 p<0,01, х2=14,33 u§1 p<0,001, х2=4,593 u§1 p<0,05) Распределение остальных генотипов гена DAT по показателю SNI не превышает 4% (х2=37,795 uü24 p<0,05). Соотношение частоты аллелей 9 и 10 среди мужчин в группах SNI аналогично распределению генотипов. В группах с низким показателем sNi чаще встречаются, чем в группах со средним-1, средним -2 и высоким SNI носители: аллеля 10, чем других аллелей и аллеля 9 (81% и 69,9%, 67,3%, 71,4% соответственно; ОШ=1,835 (95%ДИ 1,252,6); (х2=9,719 u§1 p<0,01); Зх2=12,97 u=1 p<0,001
Таким образом, полученные результаты показали, что в изучаемой популяции среди мужчин 25-64 лет преобладал низкий показатель ICC (62%), отражающий взаимоотношения индивидуума с родственниками, коллегами, близкими людьми. А также чаще встречался низкий показатель SNI (низкий и сред-ний-1) 76,4%, который реально показывал социальную активность респондента: группы здоровья, клубы по интересам, общественную деятельность и посещение конфессиональных учреждений [15; 16]. Самым распространённым VNTR полиморфизмом гена DRD4 в мужской популяции оказался гомозиготный генотип 4/4 (57,9%), что в целом характерно для европеоидных популяций. Согласно литературным источникам, глобальная частота данного генотипа в мире составляет 64,3% [17]. На втором месте в нашей популяции по частоте встречаемости оказались носители генотипов с короткой аллелью 2 гена DRD4 от 6 до 12%. Данная аллель более характерна для среднеазиатских популяций [17]. Частота носительства более длинных аллелей 6 и выше гена DRD4 не превышала 6% среди обследуемых лиц. Глобальная частота в мире варианта с 7 повторами DRD4 (20,6%), чаще этот генотип встречается в популяции США. При рассмотрении ассоциативной связи VNTR полиморфизма гена DRD4 с социальной поддержкой, обращает на себя внимание то, что чаще низкие показатели как ICC, так и SNI встречаются у носителей генотипа 4/6 и соответственно у носителя аллелей 6 и 7. С точки зрения психобиологической модели индивидуальности С.Р. Клонингера более «длинные» аллельные варианты гена DRD4 связаны с «поиском новизны» [18-25]. Ген дофаминового транспортера (DAT) с VNTR в 3'-нетранслируемой области гена также исследуется как ген - кандидат в предрасположенности к психическим расстройствам. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT - более 50%, что согласуется с данными других авторов [26]. В изучаемой популяции мужчин наблюдалась ассоциация генотипа 10/10 гена DAT и соответственно аллеля 10 с более низкими показателями ICC и SNI. Как и в случае гена DRD4 VNTR полиморфизм гена DAT может быть связан с некоторыми патологическими состояниями в патогенезе, которых основную роль отводят нарушениям дофамина. Например, двумя независимыми группами исследователей была обнаружена взаимосвязь генотипа 10/10 с синдромом гиперактивности и дефицитом внимания [27].
Заключение. У мужчин 25-64 лет в открытой популяции г. Новосибирска чаще встречаются: низкие показатели индексов ICC (62%) и SNI (76,4%); генотип 4/4 гена DRD4 (57,9%); гомозиготный генотип 10/10 гена DAT. Определена достоверная связь генотипа 4/6 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) и генотипа 10/10 VNTR полиморфизма гена дофамин-транспортного белка DAT с низкими индексами близких контактов и социальных связей.
* Работа выполнена при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т Библиографический список
1. Gottlieb, B.H. Social support as a focus for integrative research in psychology // American Psychologist. - 1983. - Vol. 38.
2. Wilcox, B. Social support, life stress, and psychological adjustment: A test of the buffering hypothesis// American Journal of Community
Psychology. - 1981. - Vol.9.
3. Goldberg, R. W., Rollins, A. L., & Lehman, A. F. Social network correlates among people with psychiatric disabilities// Psychiatric Rehabilitation Journal. - 2003. - Vol. 26(4).
4. Гафарова, А.В. Социальная поддержка, уровни и ее связь с ИБС и другими психосоциальными факторами / А.В. Гафарова, В.В. Гафаров, И.В. Гагулин, В.А. Пак // Мир науки, культуры, образования. - 2010. - № 3.
5. Гагулин, И.В. Социальная поддержка и ее влияние на риск возникновения артериальной гипертензии /И.В. Гагулин, В.В. Гафаров,
А.В. Гафарова, Е.А. Громова, Ю.Н. Кабанов // Мир науки, культуры, образования. - 2009. - №5.
6. Lin SH, Chen PS, Yeh TL, Yang YK. The dopamine hypothesis of social support// Med Hypotheses. - 2011. - Vol. 77(5).
7. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985.
8. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
9. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990
10. Berkman, L.F., Syme L. Social networks, hostility resistance and mortality: a nine year follow-up study of Amelia County residents// Amer. J Epidem. -1979. - Vol. 109.
11. Nanko, S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. V. 341.
12. Mitchell, R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. - 2000. - V. 72. - № 2.
13. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / Ахим Бююль, Петер Цёфель: пер. с нем. - СПб., 2002.
14. Glants С. Biomedical statistics. Transl. From eng. М.: Practika, 1998.
15. Гафаров, В.В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение двух десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. - Новосибирск, 2000.
16. Гафаров, В.В. Психология здоровья населения в России / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. - Новосибирск, 2002.
17. Korsten, P, Mueller JC, Hermanns^dter C, Bouwman KM, Dingemanse NJ, Drent PJ, Liedvogel M, Matthysen E, van Oers K, van Overveld T, Patrick SC, Quinn JL, Sheldon BC, Tinbergen JM, Kempenaers B. Association between DRD4 gene polymorphism and personality variation in great tits: a test across four wild populations // Mol Ecol. - 2010. - Vol. 19(4).
18. Cloninger, C.R., Svrakic D.M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessment and treatment // Psychiatry. - 1997. - №. 60.
19. Cloninger, C.R. A systematic method for clinical description and classification of personality variants: A proposal // Arch. Gen. Psychiatry. -
1987. - № 44.
20. Cloninger CR, Zohar AH. Personality and the perception of health and happiness. J Affect Disord. 2011. - № 128 (1-2).
21. MunafY MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J.Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data// Biol Psychiatry. 2008. - № 15; 63(2).
22. Matthews, LJ, Butler PM. Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling
for neutral population gene structure// Am J Phys Anthropol. 2011. - №145(3).
23. Faraone, S.V. et al. The dopamine D4 gene 7-repeat allele is associated with ADHD in families ascertained through ADHD adults // Am. J. Med. Genet. - 1998. - V. 81. - № 6.
24. LaHoste G.J. et al. Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder // Mol. Psychiatry. -1996. - V. 1. - № 2.
25. Steyaert J., Devriendt K., Fryns J.P. 8p-syndrome: A new microdeletion syndrome associated with hyperactivity and aggressive behavior // Am. J. Med. Genet. - 1997. - V. 74. - № 6.
26. Mitchell R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. - 2000. - V. 72. - № 2.
27. Nieoullon, A. Dopamine and the regulation of cognition and attention. Prog Neurobiol. - 2002. - Vol. 67(1).
Bibliography
1. Gottlieb, B.H. Social support as a focus for integrative research in psychology // American Psychologist. - 1983. - Vol. 38.
2. Wilcox, B. Social support, life stress, and psychological adjustment: A test of the buffering hypothesis// American Journal of Community
Psychology. - 1981. - Vol.9.
3. Goldberg, R. W., Rollins, A. L., & Lehman, A. F. Social network correlates among people with psychiatric disabilities// Psychiatric Rehabilitation Journal. - 2003. - Vol. 26(4).
4. Gafarova, A.V. Socialjnaya podderzhka, urovni i ee svyazj s IBS i drugimi psikhosocialjnihmi faktorami / A.V. Gafarova, V.V. Gafarov, I.V. Gagulin, V.A. Pak // Mir nauki, kuljturih, obrazovaniya. - 2010. - № 3.
5. Gagulin, I.V. Socialjnaya podderzhka i ee vliyanie na risk vozniknoveniya arterialjnoyj gipertenzii /I.V. Gagulin, V.V. Gafarov, A.V. Gafarova, E.A. Gromova, Yu.N. Kabanov // Mir nauki, kuljturih, obrazovaniya. - 2009. - №5.
6. Lin SH, Chen PS, Yeh TL, Yang YK. The dopamine hypothesis of social support// Med Hypotheses. - 2011. - Vol. 77(5).
7. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985
8. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
9. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990
10. Berkman, L.F., Syme L. Social networks, hostility resistance and mortality: a nine year follow-up study of Amelia County residents// Amer.
J Epidem. -1979. - Vol. 109.
11. Nanko, S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. V. 341.
12. Mitchell, R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. - 2000. - V. 72. - № 2.
13. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrihtihkh zakonomernosteyj / Akhim Byuyulj, Peter Cyofelj: per. s nem. - SPb., 2002.
14. Glants S. Biomedical statistics. Transl. From eng. M.: Practika, 1998.
15. Gafarov, V.V. Ehpidemiologiya i profilaktika khronicheskikh neinfekcionnihkh zabolevaniyj v techenie dvukh desyatiletiyj i v period socialjno-ehkonomicheskogo krizisa v Rossii / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2000.
16. Gafarov, V.V. Psikhologiya zdorovjya naseleniya v Rossii / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2002.
17. Korsten, P, Mueller JC, Hermannstadter C, Bouwman KM, Dingemanse NJ, Drent PJ, Liedvogel M, Matthysen E, van Oers K, van Overveld T, Patrick SC, Quinn JL, Sheldon BC, Tinbergen JM, Kempenaers B. Association between DRD4 gene polymorphism and personality variation in great tits: a test across four wild populations // Mol Ecol. - 2010. - Vol. 19(4).
18. Cloninger, C.R., Svrakic D.M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessment and treatment // Psychiatry. - 1997. - №. 60.
19. Cloninger, C.R. A systematic method for clinical description and classification of personality variants: A proposal // Arch. Gen. Psychiatry. -
1987. - № 44.
20. Cloninger CR, Zohar AH. Personality and the perception of health and happiness. J Affect Disord. 2011. - № 128 (1-2).
21. Munafo MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J.Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data// Biol Psychiatry. 2008. - № 15; 63(2).
22. Matthews, LJ, Butler PM. Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling
for neutral population gene structure// Am J Phys Anthropol. 2011. - №145(3).
23. Faraone, S.V. et al. The dopamine D4 gene 7-repeat allele is associated with ADHD in families ascertained through ADHD adults // Am. J. Med. Genet. - 1998. - V. 81. - № 6.
24. LaHoste G.J. et al. Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder // Mol. Psychiatry. -1996. - V. 1. - № 2.
25. Steyaert J., Devriendt K., Fryns J.P. 8p-syndrome: A new microdeletion syndrome associated with hyperactivity and aggressive behavior // Am. J. Med. Genet. - 1997. - V. 74. - № 6.
26. Mitchell R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations
// Human Biology. - 2000. - V. 72. - № 2.
27. Nieoullon, A. Dopamine and the regulation of cognition and attention. Prog Neurobiol. - 2002. - Vol. 67(1).
Статья поступила в редакцию 25.07.12
