CC BY
35
Э. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный ге- 4. С высоким уровнем жизненного истощения достовер-
нотип 1QHQ гена DAT , реже встречался генотип 9ИQ и, нако- но ассоциирован генотип 4I7 (DRD4) и генотип 9I9 РЧТП гена нец, на третьем месте - генотип SUSI. дофамин-транспортного белка DAT.
* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т
Библиографический список
1. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. - Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
2. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. - Helsinki, 1990.
3. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М., 1984.
4. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
5. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -
2000. - V. 72. - № 2.
6. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль; пер. с нем. - СПб., 2002.
7. Glants, С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.
Bibliography
1. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. - Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
2. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. - Helsinki, 1990.
3. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie. - M., 1984.
4. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
5. Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. - № 2.
6. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrihtihkh zakonomernosteyj / A. Byuyulj; per. s nem. - SPb., 2002.
7. Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.
Статья поступила в редакцию 11.11.11
УДК 616.891(075)
Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. PERSONAL ANXIETY AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.
Studied the association of gene DRD4, DAT with personal anxiety in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994 revealed that the most common polymorphism of the gene DRD4: genotype 4 / 4, the second largest media genotypes containing the short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In a population of homozygous genotype prevailed 10/10 gene DAT, rarely met genotype 9 / 10 and, finally, in third place - genotype 9 / 9.
Key words: personal anxiety, genes DRD4, DAT
В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]
ЛИЧНОСТНАЯ ТРЕВОЖНОСТЬ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ DRD4, DAT) В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА
Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с личностной тревожностью в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. Выявлено, что наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4I4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В популяции преобладал гомозиготный генотип 1QI1Q гена DAT , реже встречался генотип 9I1Q и, наконец, на третьем месте - генотип 9I9.
Ключевые слова: личностная тревожность, гены DRD4, DAT
Причин возникновения тревожности может быть много, например, воздействие социально-психологических стрессоров (ожидание отрицательной оценки, угроза самоуважению, престижу и т.д.). Невозможно объяснить возникновения высокого уровня тревожности только неблагоприятными факторами среды. Тревожность может быть обусловлена ней-ротрансмиттерными расстройствами (нарушением синтеза норэпинефрина, серотонина, дофамина, ГАМК) [1-4]. Учитывая, что отсутствуют однозначные данные об ассоциации полиморфизмов генов нейромедиаторных систем (DRD4, DAT) и личностных расстройств, как в мире, так и в России, представлялось целесообразным провести частотный анализ рас-
пределения генотипов генов-кандидатов в общей популяции г. Новосибирска и проанализировать их ассоциацию с личностной тревожностью.
Материалы и методы. Были обследованы мужчины в возрасте 25-64 лет, жители одного из районов г. Новосибирска. Репрезентативная выборка была сформирована согласно требованиям протокола программы «MONICA» [6] на основе избирательных списков с использованием таблицы случайных чисел. Обследованы 657 мужчин (средний возраст 44,3±0,4 года). Отклик составил -82,1%. Использовался тест Спилбергера для оценки уровня личностной тревожности (ЛТ). [4]. Вопросники заполнялись испытуемыми са-
мостоятельно [7, 8]. Генотипирование изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [9-11]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ “SPSS-11,5” [11; 12].
Результаты. В открытой популяции мужчин 25-64 лет уровень личностной тревожности (ЛТ) составил - 97,5% (СУТ
- 46,6%, ВУТ - 50,9%).
Частота гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) составила 57,9%, с меньшей частотой встречались генотип 2/2 - 6,1%, генотип 2/4 - 12,5% и генотип 3/4 - 5,6%; ещё реже встречались: генотип 4/6 -4,2%, генотип 2/6, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропорциях по 2,1%. Частотное распределение аллелей показало, что преобладает аллель 4 у 70,7%, аллель 2 встречалась у 14% , аллель 6 - у 6% . Остальные аллели составляют от 0,8% до 5,4%. Мужчины, носители генотипа 4/4 гена DRD4, в группе с СУТ встречались в 59,8% и в группе НУТ в - 66,7%, среди мужчин с ВУТ - в 54,8%. Мужчины с генотипом 2/4 гена DRD4 гораздо чаще встречались в группе СУТ в - 14,5%, чем ВУТ - 9,6%. Носители генотипа 4/6 напротив -чаще встречались в группе ВУТ - 7,8%, против СУТ - 2% (ЗПъП4-ъП&69,569 df=36 р=0,001). Схожая ситуация по группам ЛТ и в носительстве аллелей 2, 4 и 6. Носителей 2 и 4 аллелей преобладали в группе со СУТ - 15,6% и 72,1% соответственно, в то время как в группе ВУТ они были представлены 11,7% и 68,7%, соответственно. Носителей аллели 6 напротив в группе ВУТ встречались в 7,8%, а в группе со СУТ- 4,7% (х2=15,980 df=12 р=0,192).
При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет обнаружено, что чаще встречается гомозиготный генотип 10/10 - 54,8%, реже гетерозиготный генотип 9/10 - 36,6%. Генотип 9/9 наблюдался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7% и ниже. Схожая ситуация в популяции и в носитель-стве аллелей 9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носители всех других аллелей. Мужчины, носители генотипа 10/10 в группе со СУТ встречались в - 58,4%, а в группе ВУТ в - 50,6%, носители гетерозиготного генотипа 9/10 соответственно в группе СУТ было - 35%, а в группе ВУТ - 38,8%. Среди мужчин, носителей генотипа 9/9 ситуация противоположная: в группе ВУТ - 6,3%, а в группе СУТ - 1,6% (х2 = 51,105 df=16 р=0,0001). Соотношение частоты аллелей
9 и 10 у мужчин с ЛТ аналогично распределению данных генотипов. Соответственно носители аллеля 9 преобладали в группе ВУТ - 25,6% , против СУТ - 19,1%, а носители аллеля 10 напротив чаще встречались в группе со СУТ - 77%, чем с ВУТ - 70,9% (х2 =45,402 df=10, р=0,0001).
Обсуждение
В результате проведённого исследования оказалось, что в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска более чем у 50% лиц наблюдается ВУТ.
В открытой мужской популяции г. Новосибирска преобладают носители гомозиготного генотипа 4/4 гена дофаминового рецептора 4-подтипа (DRD4) (57,9%). На втором месте в популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска оказались носители генотипов с короткой аллелью 2 гена DRD4 от 6 до 12%. Частота носительства более длинных аллелей 6 и выше гена DRD4 не превышала 6% среди обследуемых лиц. Носители генотипов 4/4 и 2/4 гена DRD4 чаще встречались в группе СУТ или НУТ, в то время как мужчины с генотипом 4/6 чаще встречались в группе ВУТ. Та же картина наблюдается при сравнении аллелей гена DRD4.
В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT - более 50%, реже встречался генотип 9/10 чуть более 36% и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9 -3,7%. Встречаемость остальных генотипов была ниже 1,7%.Носители генотипов 10/10 гена DAT чаще встречались в группе со СУТ, чем в группе с ВУТ, ситуация с носителями генотипов 9/10 и 9/9 противоположная: они чаще наблюдались в группе с ВУТ, чем со СУТ. Остальные генотипы у мужчин с разным уровнем ЛТ встречаются гораздо реже и колебались от 2% до 5%. Соотношение частот аллелей 9 и 10 у мужчин с ЛТ аналогично распределению данных генотипов.
Выводы
1. Полученные в ходе исследования результаты позволяют охарактеризовать мужскую популяцию г. Новосибирска как высоко тревожную.
2. В открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше.
3. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.
* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001 а/Т Библиографический список
1. Гафаров, В.В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России. - Новосибирск, 2000.
2. Гафаров, В.В. Психология здоровья населения в России. - Новосибирск, 2002.
3. Гафаров, В.В. Личность и её взаимодействие с социальной средой: непроторенная дорога. - Новосибирск, 2008.
4. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. - Л., 1976.
5. Bouchard, T.J. Genes, Evolution, and Personality // Behavioral Genetics. - 2001. - V. 31. - № 3.
6. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985
7. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
8. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
9. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
10.Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. № 2.
11. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей /А. Бююль, П. Цёфель; пер. с нем. - СПб., 2002.
12.Glants, С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.
Bibliography
v period socialjno-
1. Gafarov, V.V. Ehpidemiologiya i profilaktika khronicheskikh neinfekcionnihkh zabolevaniyj v teche-nie 2-kh desyatiletiyj ehkonomicheskogo krizisa v Rossii. - Novosibirsk, 2000.
2. Gafarov, V.V. Psikhologiya zdorovjya naseleniya v Rossii. - Novosibirsk, 2002.
Gafarov, V.V. Lichnostj i eyo vzaimodeyjstvie s socialjnoyj sredoyj: neprotorennaya doroga. - No-vosibirsk, 2008.
Khanin, Yu.L. Kratkoe rukovodstvo k primeneniyu shkalih reaktivnoyj i lichnostnoyj trevozhnosti Ch.D. Spilbergera. - L., 1976.
Bouchard, T.J. Genes, Evolution, and Personality // Behavioral Genetics. - 2001. - V. 31. - № 3.
WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. - Geneva, 1985
World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instru-ments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
8. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
9. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
14Q
10.Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. № 2.
11. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrih-tihkh zakonomernosteyj /A. Byuyulj, P. Cyofelj; per. s nem. - SPb., 2002.
12.Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.
Статья поступила в редакцию 11.11.11
УДК 616.891(075)
Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. SLEEP DISORDERS AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.
Studied the association of gene DRD4, DAT sleep disorders in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994, the male population of Novosibirsk, the prevalence of sleep disorders is high - 48.3%. The most common genotype 4 / 4, the second largest carriers of the genotype containing the short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In the study population was dominated by a homozygous genotype of the gene 10/10 DAT, rarely met genotype 9 / 10 and, finally, in third place - genotype 9 / 9. Since sleep disorders are associated significantly: genotype 4 / 6 of the DRD4 gene and genotype 9 / 9 gene dopamine transporter protein DAT. Carriers of genotypes containing “short” allele of the DRD4 gene 2 / 4, 3 / 4 did not experience sleep disturbances, the carriers of the genotype 4 / 4 were satisfied with sleep. Carriers of allele 11 DAT gene praised his dream.
Key words: sleep disorders, the genes DRD4, DAT.
В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, уРаМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]
НАРУШЕНИЯ СНА И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ЮЙ04, ВАТ! В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА
Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с нарушением сна в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. В мужской популяции г. Новосибирска распространённость нарушений сна высока -48,Э%. Наиболее часто встречающийся генотип 4I4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 1QI1Q гена DAT , реже встречался генотип 9I1Q и, наконец, на третьем месте - генотип 9I9. С нарушением сна достоверно ассоциированы: генотип 4I6 гена DRD4 и генотип 9I9 гена дофамин-транспортного белка DAT. Носители генотипов, содержащих «короткие» аллели гена DRD4 2I4, ЭА4 не испытывали нарушений сна, носители генотипа 4I4 были удовлетворены сном. Носители аллеля 11 гена DAT положительно оценивали свой сон.
Ключевые слова: нарушения сна, гены DRD4, DAT.
Согласно современным представлением о нейрофизиологии сна важную роль в ней играют моноамины, одним из которых является дофамин [1]. Исходя из этих предпосылок, представляется целесообразным провести частотный анализ распределения генотипов генов-кандидатов дофаминовой системы, в частности генов DRD4 и DAT, и проанализировать их ассоциацию с нарушениями сна в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска.
Материалы и методы. В рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. обследована случайная репрезентативная выборка мужчин в возрасте 25-64 лет, жителей одного из районов г. Новосибирска (657 мужчин) [2]. Для оценки уровня сна использовался вопросник, который испытуемые заполняли самостоятельно. Было предложен вопрос: как Вы спите? Варианты ответов: «очень хорошо», «хорошо», «удовлетворительно», «плохо» и «очень плохо» [3]. Генотипиро-вание изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [4-6]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ “SPSS-11,5” [7; 8].
Результаты. По нашим данным, уровень нарушений сна в мужской популяции 25-64 лет составил: 48,3%: оценка сна «удовлетворительно» - 39,6%, «плохо» - 7,6%, «очень плохо» - 1,1%. Дали оценку сна «хорошо» - 46,2%, «очень хорошо» - 5,6%.
В открытой популяции мужчин 25-64 лет частота генотипа 4/4 гена DRD4 составила 57,9%, с меньшей частотой встре-
чались генотип 2/2 - 6,1%, генотип 2/4 - 12,5% и генотип 3/4
- 5,6%; ещё реже встречались: генотип 4/6 - 4,2%, генотип 2/6, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропорциях по 2,1%. Частотное распределение аллелей показало, что преобладает аллель 4 у 70,7%, аллель 2 встречалась у 14%, аллель 6 - у 6%. Остальные аллели составляют от 0,8% до 5,4%. При распределении по самооценке сна у носителей различных генотипов гена DRD4, оказалось, что у носителей генотипа 4/4 «удовлетворительная» оценка встречается чаще всего (61,8%). У носителей генотипа 2/6 и 4/6 преобладает оценка сна «плохо» (7,1% и 28,6%, соответственно). У носителей генотипа 3/4 чаще встречается оценка сна «очень хорошо» (15,4%), а среди носителей генотипа 2/4 гена DRD4 -16,2% респондентов оценивают свой сон как «хороший» (х2 = 161,067 df=72 р=0,0001).Среди носителей аллеля 2 гена DRD4 - 19,2% респондентов ответили, что сон у них «очень хороший», у мужчин, носителей аллеля 4 преобладал ответ «хорошо» - 72,2%, а у носителей аллеля 6 преобладала оценка сна «плохо» - 19% (х2 = 46,555 df=24 р=0,004).
При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет обнаружено, что чаще встречается генотип 10/10 - 54,8%, реже гетерозиготный генотип 9/10 - 36,6%. Генотип 9/9 наблюдался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7%. Схожая ситуация в популяции и в носительстве аллелей 9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носите-
