CC BY
48
10.Mitchell, R.J. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. № 2.
11. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrih-tihkh zakonomernosteyj /A. Byuyulj, P. Cyofelj; per. s nem. - SPb., 2002.
12.Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.
Статья поступила в редакцию 11.11.11
УДК 616.891(075)
Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. SLEEP DISORDERS AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.
Studied the association of gene DRD4, DAT sleep disorders in the open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994, the male population of Novosibirsk, the prevalence of sleep disorders is high - 48.3%. The most common genotype 4 / 4, the second largest carriers of the genotype containing the short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In the study population was dominated by a homozygous genotype of the gene 10/10 DAT, rarely met genotype 9 / 10 and, finally, in third place - genotype 9 / 9. Since sleep disorders are associated significantly: genotype 4 / 6 of the DRD4 gene and genotype 9 / 9 gene dopamine transporter protein DAT. Carriers of genotypes containing “short” allele of the DRD4 gene 2 / 4, 3 / 4 did not experience sleep disturbances, the carriers of the genotype 4 / 4 were satisfied with sleep. Carriers of allele 11 DAT gene praised his dream.
Key words: sleep disorders, the genes DRD4, DAT.
В.В. Гафаров, д-р мед наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; Е.А. Громова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, уРаМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; В.Н. Максимов, д-р мед наук, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск;
А.В. Гафарова, канд. мед. наук, УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск; И.В. Гагулин, ст. н. с. УРАМН МЛ Э ССЗ СО РАМН, УРАМН НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск, Е-mail: valery.gafarov@gmail.com
НАРУШЕНИЯ СНА И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ШИ04, DAT) В ОТКРЫТОЙ ПОПУЛЯЦИИ МУЖЧИН 25-64 ЛЕТ Г. НОВОСИБИРСКА
Изучены ассоциации генов DRD4, DAT с нарушением сна в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска в рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. В мужской популяции г. Новосибирска распространённость нарушений сна высока -48,3%. Наиболее часто встречающийся генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9. С нарушением сна достоверно ассоциированы: генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 9/9 гена дофамин-транспортного белка DAT. Носители генотипов, содержащих «короткие» аллели гена DRD4 2/4, 3/4 не испытывали нарушений сна, носители генотипа 4/4 были удовлетворены сном. Носители аллеля 11 гена DAT положительно оценивали свой сон.
Ключевые слова: нарушения сна, гены DRD4, DAT.
Согласно современным представлением о нейрофизиологии сна важную роль в ней играют моноамины, одним из которых является дофамин [1]. Исходя из этих предпосылок, представляется целесообразным провести частотный анализ распределения генотипов генов-кандидатов дофаминовой системы, в частности генов DRD4 и DAT, и проанализировать их ассоциацию с нарушениями сна в открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска.
Материалы и методы. В рамках программы ВОЗ «MONICA» в 1994 г. обследована случайная репрезентативная выборка мужчин в возрасте 25-64 лет, жителей одного из районов г. Новосибирска (657 мужчин) [2]. Для оценки уровня сна использовался вопросник, который испытуемые заполняли самостоятельно. Было предложен вопрос: как Вы спите? Варианты ответов: «очень хорошо», «хорошо», «удовлетворительно», «плохо» и «очень плохо» [3]. Генотипиро-вание изучаемых полиморфизмов генов DRD4, DAT, проводилось в лаборатории молекулярно-генетических исследований НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) [4-6]. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ “SPSS-11,5” [7; 8].
Результаты. По нашим данным, уровень нарушений сна в мужской популяции 25-64 лет составил: 48,3%: оценка сна «удовлетворительно» - 39,6%, «плохо» - 7,6%, «очень плохо» - 1,1%. Дали оценку сна «хорошо» - 46,2%, «очень хорошо» - 5,6%.
В открытой популяции мужчин 25-64 лет частота генотипа 4/4 гена DRD4 составила 57,9%, с меньшей частотой встре-
чались генотип 2/2 - 6,1%, генотип 2/4 - 12,5% и генотип 3/4 - 5,6%; ещё реже встречались: генотип 4/6 - 4,2%, генотип 2/6, генотипы 4/7 и 6/6 присутствовали в равных пропорциях по 2,1%. Частотное распределение аллелей показало, что преобладает аллель 4 у 70,7%, аллель 2 встречалась у 14%, аллель 6 - у 6%. Остальные аллели составляют от 0,8% до 5,4%. При распределении по самооценке сна у носителей различных генотипов гена DRD4, оказалось, что у носителей генотипа 4/4 «удовлетворительная» оценка встречается чаще всего (61,8%). У носителей генотипа 2/6 и 4/6 преобладает оценка сна «плохо» (7,1% и 28,6%, соответственно). У носителей генотипа 3/4 чаще встречается оценка сна «очень хорошо» (15,4%), а среди носителей генотипа 2/4 гена DRD4 -16,2% респондентов оценивают свой сон как «хороший» (х2 = 161,067 df=72 р=0,0001).Среди носителей аллеля 2 гена DRD4 - 19,2% респондентов ответили, что сон у них «очень хороший», у мужчин, носителей аллеля 4 преобладал ответ «хорошо» - 72,2%, а у носителей аллеля 6 преобладала оценка сна «плохо» - 19% (х2 = 46,555 df=24 р=0,004).
При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет обнаружено, что чаще встречается генотип 10/10 - 54,8%, реже гетерозиготный генотип 9/10 - 36,6%. Генотип 9/9 наблюдался у 3,7%. Встречаемость остальных генотипов была от 1,7%. Схожая ситуация в популяции и в носительстве аллелей
9 - 22% и 10 - 74,2%, которые встречались чаще, чем носите-
ли всех других аллелей. При частотном распределении генотипов полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет, с различной самооценкой сна, достоверных различий выявлено не было. Чаще встречались положительные оценки сна: у носителей генотипа 9/10 - сон «хороший» -41,9%, среди носителей генотипа 10/10 оценка «очень хороший» сон наблюдалась у 61,5%. Среди носителей генотипа 9/9 - 8,3% считали свой сон «плохим» (х2 = 25,486 df=32 р=0,786). Распределение остальных носителей различных генотипов DAT и самооценка сна не превышало 3,8%.При частотном распределений аллелей гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет, с различной самооценкой сна, достоверных различий также выявлено не было. Была тенденция увеличения положительных ответов - сон «очень хороший» -78,8% среди носителей аллеля 10 и ответов сон «плохой» -26,4% среди носителя аллеля 9. Распределение остальных аллелей гена DAT не превышало 3,8% (х2 =16,777 df=20 р=0,667).
Обсуждение
В открытой мужской популяции г. Новосибирска распространённость нарушений сна высока и составляет 48,3%. Преобладают носители аллеля 4 гена DRD4. На втором месте оказались носители генотипов с короткой аллелью 2 - от 6 до 12%. Частота носительства более длинных аллелей 6 и выше гена DRD4 не превышала 6% среди обследуемых лиц. Носители генотипа 4/4 чаще считали, что сон у них «удовлетворительный». Носители более «коротких» аллелей с генотипами 2/4 и 3/4 чаще других оценивали свой сон положительно, в то время как мужчины, с генотипом 2/6 и 4/6, наоборот, были недовольны свои сном и у них встречались оценка «плохо» чаще. При сравнении «коротких» и «длинных» аллелей гена DRD4, наблюдалась приблизительно та же картина: носители длинного аллеля 6 чаще оценивали свой сон «плохо», носители аллеля 2 считали, что у них сон
* Проект выполнен при поддержке гранта РГНФ № 11-16-54001
«очень хорошим», у представителем самого распространенного в популяции аллеля 4 преобладал ответ «сон хороший».
В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT - более 50%, реже встречался генотип 9/
10 чуть более 36% и, наконец, на третьем месте - генотип 9/ 9 -3,7%. Встречаемость остальных генотипов была ниже 1,7%. При частотном распределении генотипов и аллелей полиморфизма РЧТП гена DAT в популяции мужчин 25-64 лет, с различной самооценкой сна, достоверных различий выявлено не было. Намечалась лишь тенденция увеличения положительных оценок своего сна у носителей генотипа 9/10 и генотипа 10/10 гена DAT. Немного чаще встречались негативные оценки сна у носителей генотипа 9/9 гена DAT. Наблюдалась тенденция увеличения ответов сон «очень хороший» среди носителей аллеля 10 и ответов сон «плохой» -среди носителя аллеля 9.
Выводы
1. В мужской популяции г. Новосибирска распространенность нарушений сна высока и составляет 48,3%.
2. В открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска наиболее часто встречающийся полиморфизм гена DRD4: генотип 4/4, на втором месте носители генотипа, содержащего короткий аллель 2, чуть меньше носителей длинных аллелей от 6 и выше.
3. В изучаемой популяции преобладал гомозиготный генотип 10/10 гена DAT , реже встречался генотип 9/10 и, наконец, на третьем месте - генотип 9/9.
4. С нарушением сна достоверно ассоциированы: генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 9/9 гена дофамин-транспортно-го белка DAT.
5. Носители генотипов, содержащих «короткие» аллели гена DRD4 2/4, 3/4 не испытывали нарушений сна, носители генотипа 4/4 были удовлетворены сном. Носители аллеля 11 гена DAT положительно оценивали свой сон.
а/Т
Библиографический список
1. Abbott, A. Neuroscience: while you were sleeping // Nature. - 2005. -№ 437.
2. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
3. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
4. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М., 1984.
5. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
6. Mitchell, R.J.. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. - No. 2.
7. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей /А. Бююль, П. Цёфель; пер. с нем. - СПб., 2002.
8. Glants, С. Biomedical statistics: transl. from eng. - М., 1998.
Bibliography
1. Abbott, A. Neuroscience: while you were sleeping // Nature. - 2005. -№ 437.
2. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instru-ments. Copenhagen: WHO Regional
Office for Europe, 1988.
3. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki, 1990.
4. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie. - M., 1984.
5. Nanko, S. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia // Lancet. - 1993. - V. 341.
6. Mitchell, R.J.. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations // Human Biology. -2000. - V. 72. - No. 2.
7. SPSS: iskusstvo obrabotki informacii. Analiz statisticheskikh dannihkh i vosstanovlenie skrih-tihkh zakonomernosteyj /A. Byuyulj, P. Cyofelj; per. s nem. - SPb., 2002.
8. Glants, S. Biomedical statistics: transl. from eng. - M., 1998.
Статья поступила в редакцию 11.11.11
УДК 616.891(075)
Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maximov V, Gafarova A., Gagulin I. DEPRESSION AND GENE POLYMORPHISM DOPAMINERGIC (DRD4, DAT) IN THE OPEN POPULATION MEN AGED 25-64 NOVOSIBIRSK.
Studied the association of gene DRD4, DAT to depression in an open population of men aged 25-64 in Novosibirsk in the framework of the WHO program «MONICA» in 1994, The frequencies of alleles and genotypes of polymorphisms of the gene DRD4, the gene DAT, in the open population of men 25-64 years Novosibirsk. Revealed that the most common gene polymorphism DRD4: genotype 4 / 4, the second largest carriers of the genotype containing the short allele 2, slightly less than the carriers of long alleles of 6 or higher. In a population of homozygous genotype prevailed 10/10 gene DAT, rarely met genotype 9 / 10 and, finally, in third place - genotype 9 / 9.
Key words: depression, genes DRD4, DAT, male population.
