13. Gafarov, V.V. Psychology of Heath for the Russian Population / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2002.
14. Gafarov, V.V. A Person and His Interaction with Social Environment: Unbeaten Track / V.V. Gafarov, Ye.A. Gromova, Yu.N. Kabanov, I.V. Gagulin. - Novosibirsk, 2008.
15. Gafarov, V.V. The Relationship Of Personal Anxiety With Other Psychosocial Factors In Female Population (Based On The Who «Monica -Psychosocial» Epidemiological Study) / V.V. Gafarov, D.O. Panov, E.A. Gromova, I.V. Gagulin // Siberian Journal of Medicine. - 2011. - № 26(4).
16. Bbhl, A, Z^el P. SPSS Version 10. Einfbhrung in die moderne Datenanalyse unter Windows, 2005.
17. Epi Info 7 is public domain statistical software for epidemiology developed by Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in Atlanta, Georgia (USA) [Э/р]. - Р/д: http://wwwn.cdc.gov/epiinfo/
18. Primary prevention and psychological rehabilitation of CHD patients, Lithuanian SSR, Vilnius, 1982 (Первичная психологическая профилактика и реабилитация больных ИБС. - Вильнюс, 1982).
19. Warburton, DM, Revell A & Thompson DH Smokers of the future. British Journal of Addiction, 86. - 1991.
20. Jones, M.E.E & Parrott AC Stress and arousal circadian rhythms in smokers and non-smokers working day and night shifts // Stress Medicine.
- 1997. - № 13.
21. West, RJ The nicotine replacement paradox in smoking cessation: How does nicotine gum really work? British Journal of Addiction, 87.
22. Schachter, S. Pharmacological and psychological determinants of smoking. In R.E. Thornton (Ed.), Smoking behaviour: Physiological and psychological influences (pp. 208-228). Edinburgh, Scotland: Churchill-Livingstone.
23. Hughes, JR, Higgins ST & Hatsukami D. Effects of abstinence from tobacco: A critical review. In L.T. Kowzlowski & H.M. Annis (Eds.), Recent advances in alcohol and drug problems (Vol. 10, pp. 317-398). - New York: Plenum.
24. Parrott, AC, Garnham NJ, Wesnes K. & Pincock, C. Cigarette smoking and abstinence: Comparative effects upon cognitive task performance and mood state over 24 hours. Human Psychopharmacology. - 1996. - № 11.
25. Medvedev, D.A. Let's free our country from the Tobacco [Э/р]. - Р/д: http://blog.da-medvedev.ru/post/258/transcript
Bibliography
1. The population of the Novosibirsk Region's municipal districts in early 2012 (Chislennostj naseleniya novosibirskoyj oblasti po municipaljnihm rayjonam i gorodskim okrugam na nachalo 2012 goda) [Eh/r]. - R/d: http://www.novosibstat.ru/digital/region1/DocLib/region1_5.htm
2. Tobacco Research and Intervention Program at the H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute at the University of South Florida [Eh/r].
- R/d: http://www.moffittcancercenter.com
3. WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2009 Implementing smoke-free environments [Eh/r]. - R/d: http://whqlibdoc.who.int/publications/ 2010/9789244563915_rus.pdf
4. Tobacco control at twenty: reflecting on the past, considering the present and developing the new conversations for the future, Ruth E Malone, Kenneth E Warner, Tob Control 2012;21:2 74-76 doi:10.1136/tobaccocontrol-2012-050447
5. Bechavioral risk factors of coronary heart disease in relation to some somatic parameters in Novosibirsk male residents aged 25-64 years / I.V. Gagulin, V.V. Gafarov, M.I. Voevoda, N.V. Serova, I.Yu. Shalaurova, T.A.F ilimonova, Kardiologiia. - 1988. - № 28(12).
6. Health awareness and motivation in the population / I.V. Gagulin, V.V. Gafarov, N.V. Serova, M.I. Voevoda, Kardiologiia. - 1989. - № 29(3).
7. Men's attitude to health status issues: a three-year epidemiological study of the non-organized population of an industrial center in Western Siberian / I.V. Gagulin, V.V. Gafarov. - Ter Arkh. - 1994. - № 66(1).
8. Gostautas, AA.; Glazunov IS.; Leonavicus AS.; Baubinene AV.; Grabauskas VI. Attitude of men aged 45-59 years to health and deceases prevention (Preventive Study in Kaunas). - Cor Vasa. - 1984. - № 26(13).
9. UCL department of epidemiology and public health Central and Eastern Europe research group HAPIEE study [Eh/r]. - R/d: http://www.ucl.ac.uk/ easteurope /hapiee cohort.htm
10. WHO MONICA psychosocial optional study. Suggested measurement instruments. - Copenhagen: World Health Organization, 1988.
11. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K. et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. - Helsinki, 1990.
12. Gafarov, V.V. Epidemiology and Prevention of Chronic Noninfectins Diseases during 20 years and during the Period of Social-Economic Crisis in Russia / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2000.
13. Gafarov, V.V. Psychology of Heath for the Russian Population / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2002.
14. Gafarov, V.V. A Person and His Interaction with Social Environment: Unbeaten Track / V.V. Gafarov, Ye.A. Gromova, Yu.N. Kabanov, I.V.
Gagulin. - Novosibirsk, 2008.
15. Gafarov, V.V. The Relationship Of Personal Anxiety With Other Psychosocial Factors In Female Population (Based On The Who «Monica -Psychosocial» Epidemiological Study) / V.V. Gafarov, D.O. Panov, E.A. Gromova, I.V. Gagulin // Siberian Journal of Medicine. - 2011. - № 26(4).
16. Buhl, A, Zofel P. SPSS Version 10. Einfuhrung in die moderne Datenanalyse unter Windows, 2005.
17. Epi Info 7 is public domain statistical software for epidemiology developed by Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in Atlanta,
Georgia (USA) [Eh/r]. - R/d: http://wwwn.cdc.gov/epiinfo/
18. Primary prevention and psychological rehabilitation of CHD patients, Lithuanian SSR, Vilnius, 1982 (Pervichnaya psikhologicheskaya profilaktika i reabilitaciya boljnihkh IBS. - Viljnyus, 1982).
19. Warburton, DM, Revell A & Thompson DH Smokers of the future. British Journal of Addiction, 86. - 1991.
20. Jones, M.E.E & Parrott AC Stress and arousal circadian rhythms in smokers and non-smokers working day and night shifts // Stress Medicine.
- 1997. - № 13.
21. West, RJ The nicotine replacement paradox in smoking cessation: How does nicotine gum really work? British Journal of Addiction, 87.
22. Schachter, S. Pharmacological and psychological determinants of smoking. In R.E. Thornton (Ed.), Smoking behaviour: Physiological and psychological influences (pp. 208-228). Edinburgh, Scotland: Churchill-Livingstone.
23. Hughes, JR, Higgins ST & Hatsukami D. Effects of abstinence from tobacco: A critical review. In L.T. Kowzlowski & H.M. Annis (Eds.), Recent advances in alcohol and drug problems (Vol. 10, pp. 317-398). - New York: Plenum.
24. Parrott, AC, Garnham NJ, Wesnes K. & Pincock, C. Cigarette smoking and abstinence: Comparative effects upon cognitive task performance and mood state over 24 hours. Human Psychopharmacology. - 1996. - № 11.
25. Medvedev, D.A. Let's free our country from the Tobacco [Eh/r]. - R/d: http://blog.da-medvedev.ru/post/258/transcript
Статья поступила в редакцию 24.01.13
УДК 616.891(075) 616.1
Gafarov V., Voevoda M., Gromova E., Maksimov V., Gafarova A., Gagulin I., Yudin N., Mishakova T. THE RISK OF HEART DISEASE, PSYCHOSOCIAL FACTORS AND THEIR BIOLOGICAL DETERMINANTS (WHO PROGRAM «MONICA-PSYCHOSOCIAL»). High level of anxiety (HLA) was 50.9%. The DRD4 genotype 4/6 and DAT genotype 9/ 9 were significantly associated with HLA increasing CVD risk. Stroke and arterial hypertension (AH) risks were maximal during the first five years, whereas maximal MI risk was found for 10-year period.
Key words: personal anxiety, DRD4 gene, DAT gene, cardiovascular disease risk, cardiovascular disease.
В.В. Гафаров, д-р мед. наук, Межведомственная лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск, Е-mail: valerv. gafarov@gmail. com; М.И. Воевода, член-корр. РАМН, д-р мед. наук, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», ФГБ «Институт Цитологии и Гэнетики» РАН, г. Новосибирск, Е-mail: valerv. gafarov@gmail. com; Е.А. Громова, канд. мед. наук, Межведомственная лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск, Е-mail: elena. a. gromova@gmail. com; В.Н. Максимов, д-р мед. наук, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», ФГБ «Институт Цитологии и Генетики» РАН, г. Новосибирск, Е-mail: medikll @gmail. com; А.В. Гафарова, канд. мед. наук, Межведомственная лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск, Е-mail: valerv. gafarov@gmail. com; И.В. Гагулин, ст.н.с., Межведомственная лаборатория эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск, Е-mail: [email protected]; Н.С. Юдин, ФГБ «Институт Цитологии и Генетики» РАН, г. Новосибирск, Е-mail: valerv. gafarov@gmail. com; Т.М. Мишакова, ФГБ «Институт Цитологии и Генетики» РАН, г. Новосибирск, Е-mail: valerv. gafarov@gmail. com
РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ПСИХОСОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТНРМИНАНТЫ (ПРОГРАММА ВОЗ «MONICA-ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ»]
Высокий уровень тревожности (ВУТ) в открытой популяции мужчин 25-64 лет составил 50,9%. С ВУТ достоверно ассоциирован генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 9/9 гена DAT. ВУТ повышает риск развития ССЗ: в течение первых 5 лет риск максимален для артериальной гипертензии, инсульта; в течение 10 - для инфаркта миокарда.
Ключевые слова: личностная тревожность, ген DRD4, ген DAT, риск возникновения, сердечно-сосудис-тыезаболевания.
Невозможно объяснить возникновения высокого уровня личностной тревожности (ЛТ) только неблагоприятными факторами среды [1-6]. Исследование, проведенное на близнецах 816 лет в Великобритании, позволило получить генетическую корреляцию между ЛТ и депрессией (Д). Она оказалась высокой (80%), и только оставшиеся 20% приходятся на факторы общей среды [7]. Тревога может быть обусловлена нарушением синтеза дофамина [8-10], хотя, в настоящее время, поиск связи между тревожными чертами и РЧТП (разное число тандемных поворотов) полиморфизмов генов DRD4, DAT дал противоречивые результаты [11-14]. Пристальный интерес к изучению тревоги, обусловлен ещё и тем, что тревога рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них [15-18]. Подобных проспективных исследований, проведенных на популяционном уровне с использованием программ ВОЗ, мы не нашли. Цель исследования: определение уровня ЛТ в открытой популяции мужчин 25-64 лет, проведение ассоциативный анализа между ЛТ и РЧТП полиморфизмом генов D4, DAT; расчёт риска (HR) развития артериальной гипертензии (АГ), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта в зависимости от уровня ЛТ в течение 24 лет.
Материалы и методы. Исследование проведено в рамках I (1984 г), II (1988 г.), III (1994 г.) скринирующих исследований программы ВОЗ «MONICA» [19-20], подпрограмма «MONICA-психосоциальная» [21]. Были обследованы мужчины (n=2149) в возрасте 25-64 лет (средний возраст 44,3±0,4 года), жители одного из районов г. Новосибирска. Отклик составил - 82,1%. Для оценки уровня ЛТ использовался тест Спилбергера [22]. Вопросники заполнялись испытуемыми самостоятельно. Генотипи-рование изучаемых полиморфизмов генов проводилось по известным методикам [23-26]. После исключения из исследования всех мужчин с выявленной сердечно-сосудистой патологией на скрининге была сформирована когорта для проспективного наблюдения (n=1423). За период наблюдения - 24 лет (1984 -2008 гг.), все впервые возникшие случаи ИМ были зафиксированы с помощью программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда»; случаи АГ и инсульта - при ежегодном наблюдении за когортой. Статистический анализ проводился с помощью пакета программ SPSS версия 11,5. Для проверки статистической значимости различий между группами использовался критерий Х2. Кокс-пропорциональная регрессионная модель (Coxregression) использовалась для оценки HR с учётом различного времени контроля. Значения pds0,05 считались статистически значимыми [27; 28].
Результаты. Уровень ЛТ в мужской популяции 25-64 лет составил - 97,5%: средний уровень тревожности (СУТ) - 46,6%, высокий уровень тревожности (ВУТ) - 50,9%.
Носители генотипа 4/4 гена DRD4, в группе с СУТ встречались в 59,8%, среди мужчин с ВУТ - в 54,8%. Мужчины, с генотипом 2/4 гена DRD4, гораздо чаще встречались в группе с СУТ
- 14,5%, чем с ВУТ - 9,6%. Носители генотипа 4/6 гена DRD4 напротив чаще встречались в группе с ВУТ - 7,8%, чем при СУТ
- 2% (X =69,569 df=36 р=0,001). Носители аллелей 2 и 4 преобладали в группе с СУТ - 15,6% и 72,1% соответственно, в то время как в группе с ВУТ они были представлены 11,7% и 68,7%, соответственно. Носители аллеля 6, напротив, в группе с ВУТ
встречались в 7,8%, а в группе с СУТ - 4,7% (X =15,980 df=12 р=0,192). Мужчины, носители генотипа 10/10 гена DAГ в группе с СУТ встречались в 58,4%, а в группе ВУТ в 50,6%; носители гетерозиготного генотипа 9/10 соответственно в группе с СУТ было 35%, а в группе с ВУТ 38,8%. Среди мужчин, носителей генотипа 9/9 ситуация противоположная: в группе с ВУТ - 6,3%, а в группе с СУТ - 1,6% (X =51,105 df=16 р=0,0001). Носители аллеля 9 преобладали в группе с ВУТ - 25,6% ,чем при СУТ -19,1%, а носители аллеля 10 напротив чаще встречались в группе
с СУТ - 77%, чем с ВУТ - 70,9% (X =45,402 df=10 р=0,0001).
За 24-летний период наблюдения: 5,9% мужчин заболели инфарктом миокарда, 4,2% - инсультом, у 16,9% впервые развилась АГ. Уровень ВУТ в когорте мужчин с новыми случаями ССЗ составил: при АГ - 57,4% (X =8,515; df=1, р<0,001), при ИМ
- 58,7% (X =23,185 df=1, р<0,0001), при инсульте - 68,7% (X =40,355 df=1, р<0,0001). HR развития АГ, инфаркта миокарда, инсульта в течение первых 5 лет наблюдения в группе с ВУТ, по сравнению с СУТ был в 6,8 раз (95% ДИ=3,24-14,18; р<0.05),
2.5 раз (95% ДИ=1,63-4,62; р<0,001), 6,4 раз выше (95% ДИ=3,08-13,3, р<0,05) соответственно; через 10 лет риск был в 5 раз (95% ДИ = 2,89-11,76); в 3,1 раз (95% ДИ=1,48-5,61; р<0,001); в 3,8 раз (95% ДИ=1,67-8,75; р<0.05) выше; через 20 лет в 1,8 раз (95% ДИ=1.087-3.24; р<0.05), в 2,7 раз (95% ДИ = 1,27-5,71; р<0,05),
1.6 раз (95% Ди=1,026-2,965; р<0.05) выше соответственно. Через 24 лет - наблюдалась тенденция увеличения риска развития ССЗ у мужчин с ВУТ.
Обсуждение. В открытой популяции мужчин 25-64 лет г. Новосибирска более чем у 50% лиц наблюдается высокий уровень ЛТ [1; 2]. Это свидетельствует в пользу того, что реакция некоторых людей на значительные стрессоры в своей жизни выражается в очень длительной и сильной тревожности, подавленности [6]. Однако рост тревожности в популяции обусловлен не только неблагоприятными факторами среды [29]. Одной из перспективных линий исследований является изучение ассоциации генов, связанных с дофаминергической системой. Считается, что индивиды, обладающие более длинными аллелями
DRD4 ^7), имеют более высокие оценки по «поиску новизны», однако попытки подтвердить эту связь дали противоречивые результаты [29; 30]. В нашем исследовании носители «коротких» генотипов 4/4 и 2/4 гена DRD4 чаще встречались в группе с СУТ, в то время как мужчины с генотипом 4/6 чаще встречались в группе с ВУТ. Та же картина наблюдается при сравнении аллелей гена DRD4.
В нашем исследовании носители генотипов 10/10 гена DAT чаще встречались в группе с СУТ, чем в группе с ВУТ, ситуация с носителями генотипов 9/10 и 9/9 противоположная: они чаще наблюдались в группе с ВУТ, чем с СУТ. Остальные генотипы у мужчин с разным уровнем ЛТ встречаются гораздо реже и колебались от 2% до 5%. Соотношение частот аллелей 9 и 10 у мужчин с ЛТ аналогично распределению данных генотипов.
По нашим результатам ЛТ значительно повышает риск развития ССЗ. Уже в течение первых 5 лет наблюдения риск заболеть АГ и инсультом максимален у мужчин с ВУТ, чем без; с течением времени риск снижается. В тоже время при ИМ наблюдается несколько иная картина - наибольший риск развития наблюдается в течение 10 лет, несколько снижаясь в течение 20 лет; но эти показатели превышают риск в течение первых 5 лет. Разнонаправленные тенденции риска при АГ, инсульте и ИМ объясняются тем, что ВУТ как причина развития АГ, инсульта чаще встречается в старших возрастных группах. Дальнейшее снижение риска в течение 10 и 20 лет объясняется
уменьшением когорты в связи с неблагоприятными исходами в этой возрастной группе. В тоже время при ИМ ВУТ как причина его развития чаще всего наблюдается в самых младших возрастных группах и в связи с этим, естественно, что максимальный риска зарегистрирован в течение 10 лет, а минимальный - в течение 5 лет [31-33]. Наши результаты подтверждены другими авторами [15]. Мета-анализ 20 исследований (с 1980 по май 2009 гг.), показал, что у изначально здоровых людей, тревожность повышает риск ИБС (RR=1,26; 95%Ди 1,15-1,38; p<0,0001), независимо от демографических факторов, биологических факторов риска и образа жизни.
Выводы
1. Высокий уровень тревожности в популяции мужчин 25-64 лет мегаполиса Западной Сибири (г. Новосибирск) высок и составляет - 50,9%.
2. С высоким уровнем тревожности в популяции мужчин 2564 лет ассоциирован генотип 4/6 гена DRD4 и генотип 9/9 гена DAT.
3. Высокий уровень тревожности в популяции у мужчин 2564 лет в течение первых 5 лет дает максимальный риск развития АГ и инсульта.
4. Высокий уровень тревожности в популяции у мужчин 2564 лет дает максимальный риск развития Им в течение 10 лет, минимальный - в течение первых 5 лет.
Библиографический список
1. Акжигитов, РГ. Современные тенденции в понимании и лечении тревожных расстройств // Росс. мед. журнал. - 2002. - № 1.
2. Колюцкая, Е.В. Тревожные расстройства: диагностика и терапия // Здоровье Украины. - 2006. - № 3.
3. Лапина, Н.С. Тревожно-депрессивные состояния у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.С. Лапина, Н.Н. Боровков // Клиническая медицина. - 2008. - № 2.
4. Raffety, B., Smith, R., Ptacek, J. Facilitating and debilitating trait anxiety, situational anxiety and coping with an anticipated stressor: A process analysis. Journal of Personality and Social Psychology. - 1997. - № 72.
5. Spielberger, C.D. Conceptual and methodological issues in anxiety research. In C.D. Spielberger (Ed.), Anxiety: current trends in theory and research. - N.Y., 1972. - Vol. 2.
6. Комер, Р Патопсихология поведения. Нарушения и патологии психики. - СПб., 2007.
7. Bouchard, T.J., Loehlin J.C. Genes, Evolution, and Personality. Behavioral Genetics, 2001.
8. Heninger, GR, Charney DS. Monoamine receptor systems and anxiety disorders. Psychiatr Clin North Am. - 1988. - № 11.
9. Nutt, D, Laurence C. Panic attacks: a neurochemical overview of models and mechanisms. Br J Psychiatry. - 1992. - № 160.
10. Roy-Byrne, PP, Uhde TW, Sack DA, et al. Plasma HVA and anxiety in patients with panic disorder. Biol Psychiatry. - 1986. - № 21.
11. Benjamin, J. et al. No significant associations between two dopamine receptor polymorphisms and normal temperament. Hum. Psychopharmacol.
- 1998. - № 13(1).
12. de Brettes. B. et al. The dopamine D2 receptor gene TaqI A polymorphism is not associated with novelty seeking, harm avoidance and re-ward dependence in healthy subjects. Eur. Psychiatry. - 1998. - № 13.
13. Eley, T.C. et al. Association study of extreme high and low neuroticism, with genetic markers for the dopaminergic system. Am. J. Med. Genet.
- 1997. - № 81(6).
14. Noble, E.P. et al. D2 and D4 dopamine receptor polymorphisms and personality. Am. J. Med. Genet. - 1998. - № 81.
15. Roest, A.M., Martens E.J., de Jonge P., Denollet J. Anxiety and Risk of Incident Coronary Heart Disease A Meta-Analysis. J Am Coll Cardiol.
- 2010. - № 56.
16. Гафаров, В.В. Психология здоровья населения в России / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. - Новосибирск, 2000.
17. Гафаров, В.В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. - Новосибирск, 2000.
18. Гафаров, В.В. Эпидемиологический подход к исследованию личностной тревожности / В.В. Гафаров, И.В. Гагулин // Бюллетень СО РАМН СССР - 1993. - № 3.
19. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. Geneva, 1985.
20. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe,1988.
21. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
22. Spielberger, C.D. Anxiety as an emotional state / In: C. D. Spielberger (Ed.), Anxiety: Current trends in theory and research // New York: Academic Press. - 1972. - № 1.
23. Смит, К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. Анализ генома / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса. - М., 1990.
24. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.,1984.
25. Nanko, S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia. Lancet. - 1993. - № 341.
26. Mitchell, R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations.
Human Biology. - 2000. - № 72(2).
27. Cox DR. «Regression Models and Life Tables». Journal of the Royal Statistical Society Series B. - 1972. - № 34.
28. Glants, С. Biomedical statistics. Transl. From eng. - М., 1998.
29. Wells, TT, Beevers CG, Knopik VS, McGeary JE. Dopamine D4 receptor gene variation is associated with context-dependent attention for
emotion stimuli. Int J Neuropsychopharmacol. - 2012. - May 21.
30. Ono, Y. et al. Association between dopamine D4 receptor (D4DR) exon III polymorphism and novelty seeking in Japanese subjects // Am.
J. Med. Genet. - 1997. - V. 74. - № 5.
31. Гафаров, В.В. Личность и её взаимодействие с социальной средой: непроторенная дорога / В.В. Гафаров, Е.А. Громова, Ю.Н. Каба-
нов, И.В. Гагулин. - Новосибирск, 2008.
32. Гафаров, В.В. Программа ВОЗ «MONICA - психосоциальная»: риск возникновения инсульта и психосоциальные факторы (эпидемиологическое исследование) / В.В. Гафаров, Е.А. Громова, И.В. Гагулин, П.И. Пилипенко // Ж. Неврология и психиатрия им. Корсакова. Приложение: Инсульт. - 2004. - № 12.
33. Gafarov, V., Gromova H., Gagulin I. et al. Arterial hypertenzsion, myocardial infarction and stroke: risk of development and psychosocial
factors. J. Alaska Medicine. - 2007. - № 49(2).
Bibliography
1. Akzhigitov, R.G. Sovremennihe tendencii v ponimanii i lechenii trevozhnihkh rasstroyjstv // Ross. med. zhurnal. - 2002. - № 1.
2. Kolyuckaya, E.V. Trevozhnihe rasstroyjstva: diagnostika i terapiya // Zdorovje Ukrainih. - 2006. - № 3.
3. Lapina, N.S. Trevozhno-depressivnihe sostoyaniya u boljnihkh gastroehzofagealjnoyj reflyuksnoyj boleznjyu / N.S. Lapina, N.N. Borovkov // Klinicheskaya medicina. - 2008. - № 2.
4. Raffety, B., Smith, R., Ptacek, J. Facilitating and debilitating trait anxiety, situational anxiety and coping with an anticipated stressor: A process analysis. Journal of Personality and Social Psychology. - 1997. - № 72.
5. Spielberger, C.D. Conceptual and methodological issues in anxiety research. In C.D. Spielberger (Ed.), Anxiety: current trends in theory and research. - N.Y., 1972. - Vol. 2.
6. Komer, R. Patopsikhologiya povedeniya. Narusheniya i patologii psikhiki. - SPb., 2007.
7. Bouchard, T.J., Loehlin J.C. Genes, Evolution, and Personality. Behavioral Genetics, 2001.
8. Heninger, GR, Charney DS. Monoamine receptor systems and anxiety disorders. Psychiatr Clin North Am. - 1988. - № 11.
9. Nutt, D, Laurence C. Panic attacks: a neurochemical overview of models and mechanisms. Br J Psychiatry. - 1992. - № 160.
10. Roy-Byrne, PP, Uhde TW, Sack DA, et al. Plasma HVA and anxiety in patients with panic disorder. Biol Psychiatry. - 1986. - № 21.
11. Benjamin, J. et al. No significant associations between two dopamine receptor polymorphisms and normal temperament. Hum. Psychopharmacol.
- 1998. - № 13(1).
12. de Brettes. B. et al. The dopamine D2 receptor gene TaqI A polymorphism is not associated with novelty seeking, harm avoidance and re-ward dependence in healthy subjects. Eur. Psychiatry. - 1998. - № 13.
13. Eley, T.C. et al. Association study of extreme high and low neuroticism, with genetic markers for the dopaminergic system. Am. J. Med. Genet.
- 1997. - № 81(6).
14. Noble, E.P. et al. D2 and D4 dopamine receptor polymorphisms and personality. Am. J. Med. Genet. - 1998. - № 81.
15. Roest, A.M., Martens E.J., de Jonge P., Denollet J. Anxiety and Risk of Incident Coronary Heart Disease A Meta-Analysis. J Am Coll Cardiol.
- 2010. - № 56.
16. Gafarov, V.V. Psikhologiya zdorovjya naseleniya v Rossii / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2000.
17. Gafarov, V.V. Ehpidemiologiya i profilaktika khronicheskikh neinfekcionnihkh zabolevaniyj v techenie 2-kh desyatiletiyj i v period socialjno-
ehkonomicheskogo krizisa v Rossii / V.V. Gafarov, V.A. Pak, I.V. Gagulin, A.V. Gafarova. - Novosibirsk, 2000. 18. Gafarov, V.V.
Ehpidemiologicheskiyj podkhod k issledovaniyu lichnostnoyj trevozhnosti / V.V. Gafarov, I.V. Gagulin // Byulletenj SO RAMN SSSR. - 1993. -№ 3.
19. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. Geneva, 1985.
20. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe,1988.
21. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.
22. Spielberger, C.D. Anxiety as an emotional state / In: C. D. Spielberger (Ed.), Anxiety: Current trends in theory and research // New York: Academic Press. - 1972. - № 1.
23. Smit, K. Puljs-ehlektroforez i metodih rabotih s boljshimi molekulami DNK. Analiz genoma / K. Smit, S. Kalko, Ch. Kantor; pod red. K. Deyjvisa.
- M., 1990.
24. Maniatis, T. Metodih geneticheskoyj inzhenerii. Molekulyarnoe klonirovanie / T. Maniatis, Eh. Frich, Dzh. Sehmbruk. - M.,1984.
25. Nanko, S., Hattori M., Ikeda K. et al. Dopamone D4 receptor polymorphism and schizophrenia. Lancet. - 1993. - № 341.
26. Mitchell, R.J., Howlett S., Earl L. et al. Distribution of the 3' VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Human Biology. - 2000. - № 72(2).
27. Cox DR. «Regression Models and Life Tables». Journal of the Royal Statistical Society Series B. - 1972. - № 34.
28. Glants, S. Biomedical statistics. Transl. From eng. - M., 1998.
29. Wells, TT, Beevers CG, Knopik VS, McGeary JE. Dopamine D4 receptor gene variation is associated with context-dependent attention for emotion stimuli. Int J Neuropsychopharmacol. - 2012. - May 21.
30. Ono, Y. et al. Association between dopamine D4 receptor (D4DR) exon III polymorphism and novelty seeking in Japanese subjects // Am. J. Med. Genet. - 1997. - V. 74. - № 5.
31. Gafarov, V.V. Lichnostj i eyo vzaimodeyjstvie s socialjnoyj sredoyj: neprotorennaya doroga / V.V. Gafarov, E.A. Gromova, Yu.N. Kabanov,
I.V. Gagulin. - Novosibirsk, 2008.
32. Gafarov, V.V. Programma VOZ «MONICA - psikhosocialjnaya»: risk vozniknoveniya insuljta i psikhosocialjnihe faktorih (ehpidemiologicheskoe issledovanie) / V.V. Gafarov, E.A. Gromova, I.V. Gagulin, P.I. Pilipenko // Zh. Nevrologiya i psikhiatriya im. Korsakova. Prilozhenie: Insuljt. -2004. - № 12.
33. Gafarov, V., Gromova H., Gagulin I. et al. Arterial hypertenzsion, myocardial infarction and stroke: risk of development and psychosocial
factors. J. Alaska Medicine. - 2007. - № 49(2).
Статья поступила в редакцию 24.01.13
УДК 616-055.2+616.1
Gafarov V.V., PanovD.O, Gromova E.A, Gagulin I.V., Gafarova A.V. SLEEP DISTURBANCES, SOCIAL GRADIENT AND RISK OF AN ARTERIAL HYPERTENSION IN FEMALE POPULATION OF 25-64 YEARS IN NOVOSIBIRSK. This is longitudinal study of random representative sample of women aged 25-64 years, aimed to determine the influence of sleep disturbances on relative risk of an arterial hypertension incidence from 1994 to 2010 years. Relative risk of hypertension was 4.3-fold and 2.7-fold higher in women with sleep disturbances compared to good sleep for the firs 5 and 10 years of follow up, respectively.
Key words: sleep disturbances, relative risk, arterial hypertension.
В.В. Гафаров, д-р мед. наук, проф., рук. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН, зав. лабораторией психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: [email protected]: Д.О. Панов, м.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН, ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: [email protected]: Е.А. Громова, канд. мед. наук, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН: ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск:
И.В. Гагулин, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН: ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск: А.В. Гафарова, канд. мед. наук, с.н.с. ФГБУ «Межведомственная лаборатория эпидемиологии ССЗ» СО РАМН: ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН, г. Новосибирск,
E-mail: valerv. gafarov@gmail. com