CC BY
17Ассоциация носительства однонуклеотидного варианта rs1799971 гена OPRM1 с эффективностью противоболевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы
Боброва О. П.1, Зобова С. Н.12, Шнайдер Н. А.3, Дмитренко Д. В.1, Югено Я. С.1
1 - ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации, Красноярск, Россия 2 - ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских
проблем Севера», Красноярск, Россия 3 - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева»,
Санкт-Петербург, Россия Ключевые слова: ген DPYD; полиморфизм; фармакогенетическое тестирование; G735A Для цитирования:
Боброва О.П., Зобова С.Н., Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Югено Я.С. Ассоциация носительства однонуклеотидного варианта rs1799971 гена OPRM1 с эффективностью противоболевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями поджелудочной железы // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 8-9. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10043
Введение
Болевой синдром у пациентов с распространённым раком поджелудочной железы (РПЖ) является ведущим и, как правило, фармакорезистентным клиническим проявлением, что часто ассоциируется не только с толерантностью, но также с появлением многочисленных нежелательных реакций (НР) опиоидной терапии. Одной из причин неэффективности проводимого лечения является трудность оптимального подбора комбинированной анальгетической терапии конкретному пациенту. Наибольшую клиническую значимость представляют мю-рецепторы, являющиеся основной группой рецепторов, взаимодействующих с опиоидными анальгетиками. Поиск однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов-кандидатов, ассоциированных с чувствительностью к опиоидам, привёл к выбору фармакогенетического биомаркера функционирования мю-опи-атного рецептора типа 1 — ОНВ rs1799971 гена OPRM1, представляющего собой трансзицию A118G, ведущую к миссенс-мутации N40D и связанную со снижением чувствительности рецептора к лигандам (фентанилу, морфину, морфин-6-глюкурониду (M6G) и оксикодону).
Цель
Поиск ассоциации частоты носительства клинически значимого варианта rs1799971 гена мю-типа опио-идных рецепторов OPRM1 и эффективности противоболевой терапии у пациентов с РПЖ для последующей разработки персонализированного подхода и снижения социально-экономических потерь.
Материалы и методы
Обследованы 81 пациент с верифицированным диагнозом РПЖ 1-4 стадии, получившие оперативное лечение (радикальное или паллиативное) в условиях онкодиспансера г. Красноярска. Выделение ДНК из лейкоцитов производили с помощью набора «ДНК-Сорб-B» (103-20, «АмплиПрайм»), ОНВ rs1799971 гена OPRM1 определяли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием технологии TaqMan («Applied Biosystems», США). Интенсивность хронического болевого синдрома (ХБС) определяли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) до и спустя 3 мес. после начала терапии. Частоту носи-
тельства аллелей и генотипов ОНВ ге1799971 анализировали с помощью онлайн-калькулятора «Ген Эксперт» http://gen-exp.ru.
Результаты
Частота встречаемости рискового вариантного аллеля G составила 11,7 %, что соответствует данным по европейской популяции (13,7 %; база ЕхАС). Доля лиц с гомозиготным генотипом АА, ассоциированным с нормальной чувствительностью к наркотическим анальгетикам, составила 77,8 % (63/81). Носительство гетерозиготного рискового полиморфного варианта AG было отмечено у 21,0 % (17/81), тогда как гомозиготный генотип GG был выявлен у 1,2 % (1/81). Наибольшее число пациентов (33/81) имело 2-ю стадию заболевания, что позволило сформировать сопоставимые группы сравнения. Отмечались статистически значимые различия в уровне восприятия болевого синдрома до начала противоболевой терапии: так, у лиц с генотипом АА среднее значение ВАШ (M±SE) составило 77,08±2,08 мм, у лиц с генотипом АО — 87,78±2,95 мм (р = 0,0044, тест Манна—Уитни), что свидетельствует об индивидуальных особенностях восприятия эндогенного ХБС. Средняя суточная доза оксикодона у больных с генотипом АА составила 50,0±9,4 мг, у лиц с генотипом АО — 93,3±15,7 мг (р = 0,0152, тест Манна—Уитни).
Заключение
Таким образом, пациенты, несущие аллель О в гомо- или гетерозиготном состоянии, имеют индивидуальные особенности болевого сигнала и нуждаются в большем объёме противоболевой терапии для купирования хронического болевого синдрома.
Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной
дискинезии
Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Насырова Р. Ф.
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург Ключевые слова: тардивная дискинезия; ген DRD4; rs1800995; атипичные антипсихотики; фармакогенетическое исследование
Для цитирования:
Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 9-10. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10044
Введение
Тардивная дискинезия (ТД) — неврологическая нежелательная побочная реакция со стороны экстрапирамидной системы, сопровождающаяся аномальными непроизвольными неритмичными хореиформными или атетоидными движениями (гиперкинезами), возникающими во время длительного приёма антипсихотиков (АП). Развитие АП-индуцированной ИД связывают с угнетением домфаминергической передачи в нигро-стиарной системе. Одной из предполагаемых теорий развития АП-индуцируемой ТД является генетическая. Ген DRD4 на данный момент наименее изучен, в то же время наиболее перспективен для изучения, поскольку с высокой аффинностью к D4-рецепторам связывают, в частности, эффективность клозапина.
Цель
Изучение ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ) -521С>Т (^1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.
