CC BY
14тельства аллелей и генотипов ОНВ ге1799971 анализировали с помощью онлайн-калькулятора «Ген Эксперт» http://gen-exp.ru.
Результаты
Частота встречаемости рискового вариантного аллеля G составила 11,7 %, что соответствует данным по европейской популяции (13,7 %; база ЕхАС). Доля лиц с гомозиготным генотипом АА, ассоциированным с нормальной чувствительностью к наркотическим анальгетикам, составила 77,8 % (63/81). Носительство гетерозиготного рискового полиморфного варианта AG было отмечено у 21,0 % (17/81), тогда как гомозиготный генотип GG был выявлен у 1,2 % (1/81). Наибольшее число пациентов (33/81) имело 2-ю стадию заболевания, что позволило сформировать сопоставимые группы сравнения. Отмечались статистически значимые различия в уровне восприятия болевого синдрома до начала противоболевой терапии: так, у лиц с генотипом АА среднее значение ВАШ (M±SE) составило 77,08±2,08 мм, у лиц с генотипом АО — 87,78±2,95 мм (р = 0,0044, тест Манна—Уитни), что свидетельствует об индивидуальных особенностях восприятия эндогенного ХБС. Средняя суточная доза оксикодона у больных с генотипом АА составила 50,0±9,4 мг, у лиц с генотипом АО — 93,3±15,7 мг (р = 0,0152, тест Манна—Уитни).
Заключение
Таким образом, пациенты, несущие аллель О в гомо- или гетерозиготном состоянии, имеют индивидуальные особенности болевого сигнала и нуждаются в большем объёме противоболевой терапии для купирования хронического болевого синдрома.
Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной
дискинезии
Вайман Е. Э., Шнайдер Н. А., Насырова Р. Ф.
ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург Ключевые слова: тардивная дискинезия; ген DRD4; rs1800995; атипичные антипсихотики; фармакогенетическое исследование
Для цитирования:
Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф. Ассоциация однонуклеотидного варианта rs1800955 промотора гена DRD4 с риском развития тардивной дискинезии // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 9-10. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10044
Введение
Тардивная дискинезия (ТД) — неврологическая нежелательная побочная реакция со стороны экстрапирамидной системы, сопровождающаяся аномальными непроизвольными неритмичными хореиформными или атетоидными движениями (гиперкинезами), возникающими во время длительного приёма антипсихотиков (АП). Развитие АП-индуцированной ИД связывают с угнетением домфаминергической передачи в нигро-стиарной системе. Одной из предполагаемых теорий развития АП-индуцируемой ТД является генетическая. Ген DRD4 на данный момент наименее изучен, в то же время наиболее перспективен для изучения, поскольку с высокой аффинностью к D4-рецепторам связывают, в частности, эффективность клозапина.
Цель
Изучение ассоциации риска развития АП-индуцированной ТД с однонуклеотидным вариантом (ОНВ) -521С>Т (^1800955) промоторного региона гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4.
Материалы и методы
Открытое, обсервационное, проспективное исследование. Нами были протестированы 65 пациентов (53 муж — 81,54 %, 12 жен — 18,46 %) в возрасте от 18 до 60 лет европеоидной расы с диагнозом F20 на определение тяжести ТД на фоне монотерапии типичными и атипичными АП по шкалам BARS, SAS, ESRS. Проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800995 промотора гена DRD4. Первая группа наблюдения — 22 пациента (33,8 %), которые получали типичные АП. Вторая группа наблюдения — 43 человека (66,2 %) получали атипичные АП. Тестирование проводилось в динамике: 1-й визит — до начала терапии АП; 2-й визит — через 8 недель от начала терапии.
Результаты
При анализе динамики оценок между первым и вторым визитами средние различия были следующими. По шкале BARS: 0,65±0,91 баллов у больных, принимавших типичные АП, и -0,02±0,05 баллов — у больных, принимающих атипичные АП (p = 0,02). По шкале SAS: 2,92±3,07 балла у больных, принимавших типичные АП и -0,19±0,53 — у принимавших атипичные АП (p = 0,01). По шкале ESRS: 10,08±6,84 балла — у больных, принимавших типичные АП, и 0,31±0,87 — у больных, принимавших АПВГ (p = 0,0003). При анализе данных, включая расчёт отношения шансов (ОШ), не было выявлено статистически значимых ассоциаций между носительством аллельных вариантов rs1800955 промотора гена DRD4 и вероятностью развития АП-индуци-рованной ТД: шкала BARS — аллель T (ОШ = 0,39; ДИ: 0,03-3,87), аллель C (ОШ = 2,55; ДИ: 0,25-25,21); шкала SAS — аллель T (ОШ = 1,33; ДИ: 0,58-3,03), аллель C (ОШ = 0,75; ДИ: 0,33-1,70); шкала ESRS — аллель T (ОШ = 0,83; ДИ: 0,32-2,08), аллель C (ОШ = 1,20; ДИ: 0,47-3,03).
Заключение
По результатам пилотного фармакогенетического исследования, носительство ОНВ rs1800955 в промо-торной части гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4, не ассоциировано с развитием АП-ин-дуцированной ТД в исследуемой популяции, что может быть обусловлено как особенностями дрейфа генов, так и объёмом выборки.
Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода
Доценко А. М.1, Морковин Е. И.2, Стрыгин А. В.2, Ефимова Н. Д.2
' - ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград 2 - ГБУ Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград Ключевые слова: депрессивный эпизод; антидепрессанты; однонуклеотидный полиморфизм; CYP2D6; rs389207
Для цитирования:
Доценко А.М., Морковин Е.И., Стрыгин А.В., Ефимова Н.Д. Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 10-11. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10045
Введение
В широком спектре аффективных нарушений доминируют субдепрессивные и депрессивные расстройства различного генеза (эндогенные, психогенные, органические, соматогенные). Исследования последних лет подтверждают сведения об увеличении числа больных депрессией, наличии тенденции к хроническому течению монополярных депрессий, а также об инвалидизирующем характере этих аффективных расстройств [1].
Антидепрессанты третьего поколения, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серо-тонина, часто назначаются и являются первой линией фармакологического лечения таких пациентов. При этом эффективность и переносимость терапии, в основном, зависит от полиморфизма генов ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков [2, 3].
