CC BY
17Материалы и методы
Открытое, обсервационное, проспективное исследование. Нами были протестированы 65 пациентов (53 муж — 81,54 %, 12 жен — 18,46 %) в возрасте от 18 до 60 лет европеоидной расы с диагнозом F20 на определение тяжести ТД на фоне монотерапии типичными и атипичными АП по шкалам BARS, SAS, ESRS. Проведено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800995 промотора гена DRD4. Первая группа наблюдения — 22 пациента (33,8 %), которые получали типичные АП. Вторая группа наблюдения — 43 человека (66,2 %) получали атипичные АП. Тестирование проводилось в динамике: 1-й визит — до начала терапии АП; 2-й визит — через 8 недель от начала терапии.
Результаты
При анализе динамики оценок между первым и вторым визитами средние различия были следующими. По шкале BARS: 0,65±0,91 баллов у больных, принимавших типичные АП, и -0,02±0,05 баллов — у больных, принимающих атипичные АП (p = 0,02). По шкале SAS: 2,92±3,07 балла у больных, принимавших типичные АП и -0,19±0,53 — у принимавших атипичные АП (p = 0,01). По шкале ESRS: 10,08±6,84 балла — у больных, принимавших типичные АП, и 0,31±0,87 — у больных, принимавших АПВГ (p = 0,0003). При анализе данных, включая расчёт отношения шансов (ОШ), не было выявлено статистически значимых ассоциаций между носительством аллельных вариантов rs1800955 промотора гена DRD4 и вероятностью развития АП-индуци-рованной ТД: шкала BARS — аллель T (ОШ = 0,39; ДИ: 0,03-3,87), аллель C (ОШ = 2,55; ДИ: 0,25-25,21); шкала SAS — аллель T (ОШ = 1,33; ДИ: 0,58-3,03), аллель C (ОШ = 0,75; ДИ: 0,33-1,70); шкала ESRS — аллель T (ОШ = 0,83; ДИ: 0,32-2,08), аллель C (ОШ = 1,20; ДИ: 0,47-3,03).
Заключение
По результатам пилотного фармакогенетического исследования, носительство ОНВ rs1800955 в промо-торной части гена DRD4, кодирующего дофаминовый рецептор D4, не ассоциировано с развитием АП-ин-дуцированной ТД в исследуемой популяции, что может быть обусловлено как особенностями дрейфа генов, так и объёмом выборки.
Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода
Доценко А. М.1, Морковин Е. И.2, Стрыгин А. В.2, Ефимова Н. Д.2
' - ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, Волгоград 2 - ГБУ Волгоградский медицинский научный центр, Волгоград Ключевые слова: депрессивный эпизод; антидепрессанты; однонуклеотидный полиморфизм; CYP2D6; rs389207
Для цитирования:
Доценко А.М., Морковин Е.И., Стрыгин А.В., Ефимова Н.Д. Влияние полиморфизма CYP2D6*4 на эффективность терапии большого депрессивного эпизода // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 10-11. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10045
Введение
В широком спектре аффективных нарушений доминируют субдепрессивные и депрессивные расстройства различного генеза (эндогенные, психогенные, органические, соматогенные). Исследования последних лет подтверждают сведения об увеличении числа больных депрессией, наличии тенденции к хроническому течению монополярных депрессий, а также об инвалидизирующем характере этих аффективных расстройств [1].
Антидепрессанты третьего поколения, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серо-тонина, часто назначаются и являются первой линией фармакологического лечения таких пациентов. При этом эффективность и переносимость терапии, в основном, зависит от полиморфизма генов ферментов метаболизма и детоксикации ксенобиотиков [2, 3].
Носительство аллельных вариантов CYP2D6*4 ассоциируется с замедлением биотрансформации антидепрессантов, в частности флувоксамина, что приводит к быстрому развитию нежелательных реакций и последующей отмене препарата.
Цель
Оценить обоснованность выявления однонуклеотидного полиморфизма (SNP) 1846G > A гена CYP2D6 (rs3892097, CYP2D6*4) у пациентов с депрессивными расстройствами для оптимизации терапии.
Материалы и методы
В исследование включены 30 пациентов с большим депрессивным эпизодом, средний возраст которых 37,96+7,23 лет. Оценка степени тяжести депрессии осуществлялась по шкале Гамильтона (HDRS). Выявление полиморфизма rs389207 (G1846A) гена CYP2D6 производилось на real-time амплификаторе CFX96 (Bio-Rad). Критерии исключения: курение и наличие в терапии любых психотропных препаратов, кроме флувоксамина. Пациенты были обследованы в 1-й и 14-й дни амбулаторного лечения. Статистический анализ результатов проводили методами описательной и аналитической статистики.
Результаты
В результате генотипирования пациентов с большим депрессивным эпизодом было выявлено, что 19 пациентов (63,34 %) не являются носителями мутантного аллеля CYP2D (rs3892097), 11 пациентов (36,66 %) оказались медленными метаболизаторами, согласно выявленному мутантному аллелю в гетерозиготном состоянии — генотип GA; ультрамедленных метаболизаторов выявлено не было.
В ходе дисперсионного анализа установлено, что наиболее значимыми факторами, вносящими вклад в дисперсию среднего балла по шкале Гамильтона, были фактор «время» (p < 0,0001) и взаимодействие факторов «время*генотип» (p = 0,0107). Вклад фактора «генотип» носил характер тенденции (p = 0,0762). Межгрупповые различия в оценке по шкале Гамильтона на 14-й день от начала терапии были статистически значимыми (p = 0,01, критерий Ньюмена—Кеулса). Среднее изменение оценки по шкале Гамильтона составило —10,26+3,6 против — 7,18+1,17 баллов. Выявлена корреляция между снижением оценки по шкале Гамильтона и генотипом (r = 0,603, p = 0,0004).
Заключение
В результате исследования выявлена зависимость характера ответа на терапию флувоксамином пациентов с большим депрессивным эпизодом от полиморфизма гена CYP2D6*4.
Литература
1. Барденштейн Л. М. Хронические депрессии: дистимия // Российский медицинский журнал. — 2012. — № 5. — С. 32—34. [Bardenshtein L.M. The chronic depressions: dysthymia. RMJ. 2012;5:32-34. (In Russ).]
2. Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика. [Электронный ресурс] / Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 248 с. — ISBN 978-5-9704-0458-4 [Kukes V.G. Klinicheskayafarmakogenetika. [Elektronnyj resurs] / Sychev DA., Ramenskaya G.V., Ignat'ev I.V., Kukes V.G. Moscow: GEOTAR-Media. 2007. (In Russ).] Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru
3. Innocenti F. Pharmacogenomics: Methods and Protocols, New Methods in Molecular Biology. Humana Press. 2005.
