CC BY
547
Литература
1. Государственная фармакопея СССР. IX изд. М., 1961.- 912 с.
2. Государственная фармакопея СССР. Х изд. М., 1968.- 1080 с.
3. Дворецкий И.Х. Латинско-русский словарь: 4-е изд., стер.-М.: Рус.яз.,
1996- 846 с.
4. Синёв Д.Н., Гуревич И.Я. Пособие для фармацевтов аптек. - Л. Медици-
на, 1982. - 352 с.
Л.А.Поцелуева
АСЕПТИКА, СТЕРИЛЬНОСТЬ И АПИРОГЕННОСТЬ:
ОБЩНОСТЬ И РАЗЛИЧИЕ ПОНЯТИЙ
Казанский государственный медицинский университет, Россия;
Lusi@kgmu.kcn.ru
Общим для асептики, стерильности и апирогенности является отсутствие микроорганизмов и всех производных составляющих. Асептика (асептические условия) - предупреждение попадания в (на) объект микроорганизмов.
Стерильность - отсутствие жизнеспособных бактерий. Процесс стерилизации в соответствующей аппаратуре, в первую очередь в автоклаве под давлением при температуре 119-121 °С на протяжении установленных Государственной фармакопеей (1) для разных объёмов стерилизуемых растворов промежутков времени, губительно действует на микроорганизмы, которые в последующем остаются в лекарственной форме, но уже в «умерщвлённом» (1) состоянии.
Апирогенность - отсутствие бактерий в любом состоянии (жизнеспособных и погибших), продуктов их распада и жизнедеятельности.
Название «пирогены» происходит от слов “pyr” (жар, огонь) и “generare ” (производить), что означает «вещества, рождающие жар». При парентеральном введении в организм пирогены могут вызывать очень тяжелые реакции, даже со смертельным исходом. Различают три степени пирогенной реакции - лёгкая, средняя и тяжёлая.
С химической точки зрения пирогены - липополисахариды (ЛПС), т.е. вещества небелковой природы, но адсорбированные на белковом носителе (2). Различают эндогенные (клеточно-тканевые продукты) и экзогенные пирогены (бактериального происхождения). В производстве лекарств имеют значение именно экзогенные пирогены, источником которых являются грамотрицатель-ные бактерии (аэробы) - носители эндотоксина, а также грибы и вирусы. Именно наличием эндотоксина определяется факт пирогенности объекта в присутствии не только самих микроорганизмов, но и их фрагментов.
Микроорганизмы могут загрязнять парентеральные лекарственные средства во время изготовления даже при соблюдении асептических условий и ис-
пользовании апирогенной воды, т.к. носителями пирогенов могут быть помимо самого растворителя и лекарственные вещества, а также посуда и т.д. Термостабильные лекарственные и вспомогательные вещества и посуда могут быть депирогенизированы при 170 °С в течение 2-х часов или при 250 °С в течение 30 мин.
Условием получения апирогенной воды являются конструктивные особенности дистиллятора, заключающиеся в предупреждении попадании капелек кипящей воды в дистиллят. Пирогенные вещества не могут переноситься паром, но легко перебрасываются в дистиллят вместе с каплями кипящей воды. Для их задержки используются либо отбойники, либо создаётся слой гранул (аппарат «Хирана»), механически задерживающих капли кипящей воды, но пропускающих пар через щели между ними.
Согласно фармакопейной статье на «воду для инъекций» (№42-2620-97), а именно она должна применяться при изготовлении парентеральных растворов, вода должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок.
Таким образом, в ряде случаев все участники технологического процесса (растворителъ, растворяемые лекарственные и вспомогательные вещества, посуда и т.д.), так или иначе, могут быть освобождены от пирогенных веществ. Однако в совокупности все эти процедуры трудоёмки и занимают много времени. В конечном итоге удорожается процесс производства лекарственных средств, что экономически не выгодно и для производителя и для потребителя.
Более рациональным является одномоментная депирогенизация уже готового раствора помощью ультрафильтрации через мембранные фильтры («мил-липор», «владипор» и др.), механически освобождающие лекарственную форму от частиц размером 1-50 нанометров. Возможно также использование для этой цели адсорбции с помощью углей, каолина, йонообменных смол и др. материалов.
Автоклавирование в режиме стерилизации в целом не уничтожает пиро-генность, хотя вероятно, в определённой степени снижает её, т.к. чувствительность различных микроорганизмов в одинаковых условиях может разниться.
Губительное воздействие на микроорганизмы оказывает автоклавирование растворов, имеющих кислую (рН < 4,0) или щелочную (рН >8,0)среду. Можно было бы предположить, что растворы новокаина, значение рН которых составляет 3,8-4,5 , должны при автоклавировании депирогенизироваться. Однако стерилизация любых растворов в автоклаве в зависимости от объёма раствора осуществляется на протяжении 8-15 минут (1), что, думается, явно недостаточно для уничтожения пирогенных веществ.
Эффективность депирогенизации объектов может быть обеспечена гам-ма-(у)-излучением. Основной недостаток данного вида стерилизации - недопустимо высокие дозы облучения. На ОАО «Татхимфармпрепараты» (г. Казань) указанным способом стерилизуют шовно-хирургические материалы
(шёлк, кетгут) на установке «Пинцет», находящейся в обособленно расположенном производственном корпусе.
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что стерильность не подразумевает апирогенность парентерального раствора, в то время как апироген-ность, характеризующая более высокий уровень очистки растворов, подразумевает стерильность.
Лицо, изготовившее раствор для парентерального введения, в частности, в производственной аптеке, оформляет паспорт письменного контроля (ППК), где факт факт асептического изготовления раствора констатируется в ППК надписью “Аверйсе”, что означает «приготовлено асептически», а факт осуществления стерилизации лекарственной формы отражается в виде надписи ‘^еь НваШш”, что означает «простерилизовано», в отличие от надписи в самом рецепте - ‘^егШвеШг” («должно быть простерилизовано»).
Литература
1. Государственная фармакопея СССР: Вып.2 . Общие методы анализа. /МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.
2. Промышленная технология лекарств: [Учебник. В 2-х т.Том 2 / В.И.Чуешов и др.] ; Под ред. проф. В.И.Чуешова. - Х.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002. - 716 с.
Т.Д. Синева
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕДИАТРИИ: ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия,
Россия, ТР-8теуа@уапёех.щ
Основными требованиями, предъявляемыми к лекарственным препаратам, являются качество, эффективность и безопасность, что особенно актуально для препаратов, применяемых детям.
Особенности фармакотерапии в педиатрии обусловлены морфологическими и функциональными отличиями различных органов и систем растущего организма, а также возрастными различиями фармакокинетики и фармакодинамики. Фармакологическая безопасность лекарственных препаратов, предназначенных для детей, требует особого внимания. В связи с этим, в 2007 году ВОЗ выпустила первый Примерный перечень основных лекарственных средств для детей. А Европейский парламент одобрил закон, направленный на поддержку производителей лекарственных препаратов для детей. Этот закон обязывает фирмы, производящие препараты для взрослых, проверять возможность их использования в педиатрической практике.
Однако, по данным ВОЗ, более 10% госпитализаций детей связано с ос-
