CC BY
264
КАРДИОЛОГИЯ И ПУЛЬМОНОЛОГИЯ
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КОШЕК ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ
CATS HYPERTENSION. PATHOGENESIS, DIAGNOSIS, TREATMENT
УДК.619:616.1/.4
А. В Гиршов A.V.Girshov
ветеринарный врач, DVM, «Clinic of neurology, traumatology
«Клиника неврологии, травматологии and intensive care Dr V. Sotnikov»,
и интенсивной терапии д-ра Сотникова В.В.», St. Petersburg
Санкт-Петербург
С. А. Лужецкий S.A.Luzhetskiy
ветеринарный врач, DVM, «Clinic of neurology, traumatology
«Клиника неврологии, травматологии and intensive care Dr V. Sotnikov»,
и интенсивной терапии д-ра Сотникова В.В.», St. Petersburg
Санкт-Петербург
КЛЮЧЕВЫЕ
СИСТЕМНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КОШЕК, АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ, ГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, ОТСЛОЕНИЕ СЕТЧАТКИ, ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОШЕК, АМЛОДИПИН, ИНГИБИТОРЫ АПФ.
FELINE SYSTEMIC HYPERTENSION, ARTERIAL BLOOD PRESSURE, HYPERTENSIVE ENCEPHALOPATHY, RETINAL DISINSERTION, FELINE RENAL FAILURE, AMLODIPINE, ACE INHIBITORS
АННОТАЦИЯ
Системная артериальная гипертензия кошек как системная циркуляторная патология часто регистрируется у пожилых кошек (старше 14 лет). Установлено, что данная патология нередко ассоциируется с хронической почечной недостаточностью и гипертиреозом. В то же время не исключена возможность развития идиопатического генеза повышения периферического сосудистого сопротивления и развивающейся эндотелиальной дисфункции. Клиническая картина системной артериальной гипертензии обычно обусловлена поражением сосудов органов-мишеней (мозг, сердце, почки, глаза) с развитием при неконтролируемом течении серьезных неврологических, офтальмологических, кардиологических и нефрологических расстройств.
Специфические антигипертензивные препараты могут значительно улучшать жизненную функцию органов-мишеней и долгосрочный прогноз утаких кошек. Основной целью лечения является предотвращение дальнейшего повреждения микроциркуляторного русла органов-мишеней. Спектр возможных антигипертензивных средств достаточно разнообразен и включает большое количество препаратов из разных фармакологических групп. На сегодняшний день препаратами выбора в лечении артериальной гипертензии у кошек считаются иАПФ и блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридина (амлодипин). Высокоэффективным представляется также использование комбинированной антигипертензивной терапии с включением иАПФ и амлодипина, при котором достигается максимальная ангиопротекция для органов-мишеней.
SUMMARY
Feline systemic hypertension is systemic circulatory pathology, which is often recorded in older cats (over 14 years). This pathology is often associated with chronic renal failure and hyperthyroidism. But there is also the possibility of the
development of idiopathic increasing of peripheral vascular resistance and developing endothelial dysfunction. Clinical manifestation of systemic arterial hypertension is usually caused by vascular lesions of target organs (brain, heart, kidneys and eyes). This lesions lead to the serious uncontrolled neurological, ophthalmological, cardiac and nephrology problems. Specific antihypertensive drugs can significantly improve a vital function of the target organs and the longterm prognosis for these cats .The main aim of the treatment is to prevent further damage of the microvasculature of the target organ. There is a great range of possible antihypertensive drugs from different pharmacological groups. Today the main drugs to the treatment of feline hypertension are considered ACE inhibitors and calcium channel blockers from the dihydropyridine group (amlodipine). Use of combination antihypertensive therapy with ACE inhibitors and amlodipine is also very effective for the maximum angioprotection of the target organs.
Системная гипертензия (патологическое повышение системного кровяного давления) как циркуляторная патология часто регистрируется у пожилых кошек. Высокая частота встречаемости системной гипертензии отмечается у кошек при хронической почечной недостаточности (61%) и гипертиреоидизме (87%) (Kobayashi et al, 1990). Но при этом, гипертензия встречается у кошек и при отсутствии почечной недостаточности и эутиреозе (нормальном тиреоидном статусе). В виду того, что отсутствие лечения у кошек при гипертензии может привести к серьезным неврологическим, офтальмологическим, кардиологическим и нефроло-гическим расстройствам, лечение таких пациентов рекомендуется настоятельно. Кроме того, специфические антигипертензивные препараты могут значительно влиять на жизненную функцию органов-мишеней и долгосрочный прогноз.
Системная гипертензия (СГ) обычно представляется как осложнение другой системной патологии и, следовательно, классифицируется как вторичная гипертензия. Однако в определенных случаях, когда причина СГ не установлена в процессе полноценного обследования говорят о первичной или идиопатической гипертензии.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Гипертензия чаще встречается у пожилых кошек, средний возраст которых составляет 15 лет и находится в диапазоне от 5 до 20 лет (Littman, 1994, Steele et al, 2002). Недостаточно ясно, насколько рост артериального давления с возрастом может являться нормальным явлением у здоровых пожилых кошек или же это стоит расценивать как раннюю субклиническую стадию развития патологического процесса. Породной и половой предрасположенности к гипертензии у кошек не выявлено.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
Несмотря на то, что часто системная гипертензия выявляется у кошек с хронической дисфункцией почек, связь между повышением кровяного давления
и поражением почек как первопричиной не является очевидной. Сосудистые и паренхимальные болезни почек у людей являются доказанными причинами ги-перренинемической гипертензии. При этом увеличение объема внеклеточной жидкости является одним из механизмов развития гипертензии у больных в поздних стадиях заболевания почек (Pastan & Mitch, 1998). Существуют данные, что у кошек с естественно развившейся артериальной гипертензией и почечной недостаточностью не отмечено повышение уровня и активности ренина плазмы и увеличение объема плазмы (Hogan et al, 1999; Henik et al, 1996). Это позволяет предполагать, что некоторые кошки имеют первичную (эссенциальную) гипертензию, а повреждение почек вторично и является следствием хронической гломерулярной гипертензии и гиперфильтрации.
Аналогично, связь между гипертиреоидизмом и гипертензией у кошек не достаточно хорошо определена даже при высокой встречаемости гипертензии у кошек с тиреотоксикозом. Гипертиреоидизм приводит к увеличению количества и чувствительности миокардиальных b-адренергических рецепторов и, как следствие, усилению чувствительности к катехоламинам. К тому же L-тироксин имеет прямой позитивный инотропный эффект. Следовательно, гипертиреоидизм приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, увеличению ударного объема и сердечного выброса и, как следствие, повышению артериального кровяного давления. Тем не менее, у кошек не обнаружено значительной зависимости между концентрацией тироксина в сыворотке и артериального кровяного давления (Bodey & Sansom, 1998). Кроме того, у некоторых кошек при должной и эффективной терапии гипертиреоидно-го статуса артериальная гипертензия может сохраняться. Таким образом, предполагается, что у части кошек с гипертиреозом гипертензия не зависит от гиперти-реоидного статуса. Также маловероятными причинами гипертензии у кошек могут являться: гиперадренокор-тицизм, первичный альдостеронизм, феохромоцитома и анемия.
Факт того, что гипертензия у кошек может наблюдаться при отсутствии болезней почек или щитовидной железы говорит о том, что в части случаев, как и у людей, можно считать системную гипертензию у кошек первичным идиопатическим процессом, включающим повышение периферического сосудистого сопротивления и эндотелиальную дисфункцию.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Клинические признаки обычно являются производным поражения органа-мишени (мозг, сердце, почки, глаза). По мере роста кровяного давления происходит авторегуляторная вазоконстрикция артериол для защиты капиллярного русла этих высоко-васкуляризо-ванных органов от высокого давления. Сильная и длительная вазоконстрикция может в итоге приводить к ишемии, инфарктам, потере целостности эндотелия капилляров с отеками или геморрагиями. У кошек с гипертензией могут проявляться такие симптомы, как слепота, полиурия/полидипсия, неврологические признаки, включающие судороги, атаксию, нистагм, парез или паралич задних конечностей, диспноэ, носовое кровотечение (Littman, 1994). К более редким возможным признакам относят «остановившийся взгляд», вокализацию (Stewart, 1998). Многие кошки не проявляют клинических признаков и гипертензия диагностируется после выявления шумов, ритма галопа, электрокардиографических и эхокардиографических патологий. У кошек системная гипертензия часто ассоциирована с гипертрофией левого желудочка. Обычно это умеренная гипертофия и ассиметричная септальная гипертрофия левого желудочка. Дилятация восходящей аорты обнаруживается радиографически или эхокардиографически, но не очевидно, является ли эта находка следствием гипертензии или является обычным возрастным изменением. Кошки, страдающие системной гипертензией часто имеют диастолическую дисфункцию левого желудочка вследствие снижения релаксации его стенок.
Широкая вариабельность электрокардиографических изменений включает желудочковые и над-желудочковые аритмии, расширение предсердного или желудочкового комплекса, а также нарушение проводимости. Тахиаритмии при проведении должной терапии гипертензии разрешаются.
Острая слепота - часто встречающаяся клиническая манифестация системной гипертензии у кошек. Обычно слепота случается вследствие двухсторонней отслойки сетчатки и/или кровоизлияния. В одном из исследований 80% кошек с гипертензией имели гипертензивную ретинопатию с кровоизлияниями сетчатки, стекловидного тела или передней камеры, отслойку и атрофию
сетчатки, отек сетчатки, периваскулиты, извитость артерий сетчатки и (или) глаукому (Stiles et al, 1994). Поражения сетчатки обычно регрессируют на фоне антигипертензивной терапии, и зрение возвращается. Отслоение сетчатки служит частой причиной слепоты у пожилых кошек и, много реже, собак.
Причиной отслоения сетчатки, в данном случае, является высокое артериальное давление. Повышенное давление изменяет стенки капилляров сосудистой оболочки глаза и со временем увеличивает их проницаемость .
Клиническими признаками отслоения сетчатки являются: расширенный зрачок, зрачки разного размера, нарушение зрачкомоторных реакций, нарушение хроматических зрачкомоторных реакций, внутриглазное кровоизлияние, нарушение зрения. Отслоение сетчатки подтверждается при помощи офтальмоскопии. При нарушении прозрачности светопроводящих сред можно использовать УЗИ глазного яблока. Оба этих метода позволяют просто и безболезненно обследовать сетчатку.
От изменения картины глазного дна зависят стадии заболевания. При оценке учитывают состояние диска зрительного нерва, наличие очагов отслоения сетчатки, состояние сосудов сетчатки, наличие участков с признаками кровоизлияний, наличие гиперрефлективных участков.
Зачастую, именно изменения глазного дна являются первыми признаками системного заболевания. Животное может выглядеть здоровым, не иметь проблем с ориентацией в пространстве, а в это время на глазном дне уже происходят ранние изменения, которые можно обнаружить при офтальмоскопии. Обнаружение ранних изменений на глазном дне позволяет вовремя поставить основной диагноз и избежать таких осложнений, как отслоение сетчатки.
Можно рекомендовать проведение плановой офтальмоскопии раз в четыре - шесть месяцев всем кошкам старше 8 лет.
Центральная нервная система предрасположена к повреждению в результате гипертензии, т.к. изобилует мелкими сосудами. У кошек эти повреждения могут вызывать судороги, наклон головы, депрессию, парезы и параличи, вокализацию.
Хроническая гипертензия может быть причиной поражения почек в результате изменений в афферентных артериолах. Также может развиваться фокальная и диффузная гломерулярная пролиферация и гломерулярный склероз (Kashgarian, 1990). После нарушения функции почек хроническая системная гипертензия вызывает устойчивый рост давления клубочковой фильтрации, которая играет ключевую роль в прогрессии ухудшения функции почек (Anderson & Brenner, 1987; Bidani et al,
1987). Протеинурия и гипостенурия не характерна для кошек с артериальной гипертензией, но наблюдается микроальбуминурия (Mathur et al, 2002).
ДИАГНОСТИКА ГИПЕРТЕНЗИИ
Подозрение о наличии артериальной гипертензии у кошки может быть основано на наличии характерных поражений сетчатки. Однако, и другие причины отслоения сетчатки и/ или кровоизлияний нельзя исключать. Артериальная гипертензия непременно должна быть подтверждена измерением артериального давления. Измерение артериального давления следует проводить, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие артериальной гипертензии у кошек с гипертрофией левого желудочка, нарушением функции почек или гипертиреозом, а также у кошек старше 7 лет с шумами, ритмом галопа. Кроме того, измерение артериального давления необходимо проводить кошкам с вышеописанными признаками поражения головного мозга.
Гипертония у кошек была определена как непрямое систолическое давление более 160 мм.рт. 010-^17^, 1994; Стайлз и др., 1994) или 170 мм рт. ст. (Morgan, 1986) и диастолического артериального давления более 100 мм рт. ст. (Littman, 1994; Stiles и др., 1994). Тем не менее, артериальное давление будет увеличиваться с возрастом у кошек и может превышать 180 мм рт.ст. систолического и 120 мм рт.ст. диастолического давления у практически здоровых кошек старше 14 лет. (Bodey и Sansom, 1998). Таким образом, диагноз артериальной гипертензии может быть поставлен у кошки любого возраста, чьё систолическое артериальное давление > 190 мм. рт. ст. и диастолическое давление > 120 мм. рт. ст. Кошек с клинической картиной соответствующей артериальной гипертензии и систолическим давлением
ПОВЫШЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У КОШЕК -ВОЗМОЖНО ЛИ ПОМОЧЬ?
Валентин Герке
За последние два десятилетия ветеринарная наука сделала большой шаг вперед в диагностике, лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Благодаря этому средняя продолжительность жизни мелких домашних животных и, в частности, кошек заметно выросла. Общепризнанно, что с возрастом снижается вероятность проявления одних болезней и увеличивается вероятность развития других. Тем не менее, возраст - не порок, а старость - не болезнь.
Наиболее распространенные нарушения сердечно-сосудистой системы у пожилых кошек - системная гипертензия. В медицине человека гипертензии уделяют особое внимание. Если предрасполагающими факторами развития атеросклероза и первичной эссенциальной гипертонии человека считают хронический стресс, курение, избыток соли и жирной пищи в рационе и т.д., то у наших пациентов холестерин не откладывается на стенках сосудов ввиду видовых особенностей. Возможно, поэтому гипертензия у них развивается реже и по характеру развития является синдромом, а не самостоятельной болезнью.
Долгое время этой проблеме в ветеринарной медицине вовсе не уделялось внимания. И сейчас, несмотря на увеличение количества кошек старше 10 лет, у которых гипертензия является самой частой патологией сердечно-сосудистой системы, недостаточно данных по своевременной диагностике и лечению таких пациентов.
Проявления гипертензии кошек разнообразны. Так, неврологи выделяют основным признаком поведенческие и неврологические нарушения, офтальмологи особое внимание уделяют изменениям в глазном дне, нарушениям зрения, нефрологи - почечной недостаточности.
Надо не забывать о том, что системная гипертензия кошек - это синдром, и назначение гипотензивных препаратов является симптоматической терапией. Однако, при выявлении причины гипертензии у кошки, в большинстве случаев становится возможным проведение этиотропного лечение, которое значительно эффективнее симптоматического. Поскольку основными причинами развития артериальной гипертензии у кошек являются хроническая болезнь почек
КОЛОНКА НАУЧНОГО РЕДАКТОРА
и гипертиреоз - «кот-гипертоник», при дальнейшем обследовании, часто становится не только кардиологическим пациенто. За счет развития гипертензии почечная недостаточность может быть компенсирована и, несмотря на прогрессирование почечной патологии, концентрации мочевины и креатинина в анализах крови могут не превышать референсные уровни.
Позвольте представить интересный материал по гипертензии кошек петербургских коллег, в котором рассматриваются актуальные диагностические и терапевтические подходы.
Уважаемые читатели, пишите мне, обращайтесь с вопросами и предложениями: gerkevs@mail.ru
от 160 до 190 мм. рт. ст. также следует считать больными артериальной гипертензией, особенно если им менее 14 лет. При отсутствии клинических признаков гипертензии и систолическом артериальном давлении от 160 до 190 мм рт. ст. и диастолическим давлением между 100 и 120 мм рт. ст., необходимы повторные измерения несколько раз в течении дня или возможно нескольких дней.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТРАТЕГИЯ
Ранняя диагностика и лечение кошек с системной артериальной гипертензией очень важна. Хотя не все кошки проявляют клинические признаки, отказ от своевременной диагностики и лечения может привести к крайне нежелательным последствиям. Проводя аналогию с артериальной гипертензией у людей, можно заимствовать термин «тихий убийца».
Основной целью лечения является предотвращение дальнейшего повреждения глаз, почек, сердца и мозга. Это достигается не только за счет снижения артериального давления, но и за счет улучшения кровообращения в органах-мишенях.
В качестве антигипертензивных препаратов доступны многочисленные фармакологические препараты , включая диуретики, p-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты кальциевых каналов, артериальные вазодилятаторы прямого действия, а2-агонисты центрального действия и а1-адреноблокаторы.
У кошек с гипертензией имеется тенденция приобретать рефрактерность к антигипертензивным эффектам адреноблокаторов, таким как празозин, а также артериальным вазодилятаторам прямого действия, таким как гидралазин. Кроме того, длительное применение препаратов прямого действия часто приводит к нежелательной стимуляции компенсаторных нейрогумо-ральных механизмов. Диуретики, в-адреноблокаторы или их сочетание будет эффективно снижать артериальное давление у большинства кошек с гипертензией, но при этом не уменьшают повреждение органов-мишеней (Houston, 1992).
В соответствии с законом Пуазейля артериальное давление определяется произведением системного сосудистого сопротивления и сердечного выброса и поэтому снижение артериального давления в результате применения диуретиков и в-адреноблокаторов возникает в результате снижения сердечного выброса. Эти препараты снижают артериальное давление с помощью механизма, который уменьшает поток в органах-мишенях, тем самым создавая угрозу перфузии миокарда, почек и мозга. в то же время антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II снижают артериальное давление за счет уменьшения сопротивления сосудов. Этот механизм более эффективен для улучшения перфузии органов-мишеней. Антагонисты кальциевых каналов, в частности, лишены миокардиодепрессивного эффекта и ингибиторы АПФ показали благоприятное воздействие на функцию почек, коронарную перфузию и перфузию головного мозга у людей с гипертонией (Houston, 1992;
ОРГАНЫ-МИШЕНИ ПРИ ГИПЕРТЕНЗИИ 1
ОРГАН СИСТЕМА • ЭФФЕКТ ЧАЩЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ЭФФЕКТА ПРИ • КОММЕНТАРИЙ
ПОЧКИ - Снижение ренальной функции - Стимуляция гломерулосклероза - Потеря нефронов - Развитие протеинурии > 16G мм. рт.ст. Часто сложно дифференцировать болезнь почек как причину или эффект системной гипертензии
ГЛАЗА - Экссудативная отслойка сетчатки - Ретинальные и Витреальные Геморагии, Гифема - Отек сетчатки или отек диска зрительного нерва - Извилистость сосудов сетчатки > 18G мм. рт.ст. Гипертензивная ретинопатия/ Хориоидопатия
МОЗГ - Нарушение регуляции крово- обращения головного мозга - Фибринозный некроз артериол - Тромбоз с последующими гипоксическими повреждениями головного мозга - Отек головного мозга > 18G мм. рт.ст. остро Клинические признаки ишемических и геморрагических повреждений головного мозга
СЕРДЦЕ - Концентрическая гипертрофия
левого желудочка, ведущая к повышению давления на стенку и стимуляция ишемии.
- Вторичные шумы
- Ритм галопа
У кошек изменения миокарда могут разрешатся при успешной антигипертензивной терапии
Anderson et al, 1986), а-адренэргические агонисты центрального действия снижают артериальное давление за счет уменьшения сопротивления сосудов и были также показаны для поддержания целевой функции органа-мишени. Диуретики и p-блокаторы уменьшают сердечный выброс, ударный объем, коронарный и почечный кровоток, увеличивая сопротивление сосудов почек. Кроме того, эти препараты не уменьшают гипертрофию левого желудочка. С другой стороны, блокаторы кальциевых каналов, иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, а также препараты центрального действия имеют противоположный эффект.
Амлодипин является пролонгированным антигипер-тензивным препаратом, принадлежащим к блокаторам кальциевых каналов. Этот препарат расслабляет гладкие мышцы сосудов, блокируя приток кальция. Его основной вазодилатирующий эффект состоит в системном снижении сосудистого сопротивления. Кроме того, это действие распространяется и на коронарные артерии.
Этот препарат безопасен и эффективен даже у кошек с дисфункцией почек при использовании внутрь в дозе 0,2 мг/кг один раз в день. При ежедневном приеме амлодипин снижает артериальное давление в течение 24 часов (Snyder, 1998). Кроме того, кошки не вырабатывают рефрактерность к амлодипину и имеют стойкий терапевтический эффект при длительной терапии.
Ингибиторы АПФ, такие как эналаприл, рамиприл и беназеприл также являются хорошим выбором для терапии гипертензии у кошек. Тем не менее, эти препараты часто оказываются неэффективными в качестве монотерапии у кошек. Ингибиторы АПФ могут быть лучше всего использованы в сочетании с амлодипином.
У кошек, резистентных к амлодипину или иАПФ, только сочетание этих препаратов может безопасно обеспечивать адекватный контроль артериального давления. При добавлении к терапии амлодипином иАПФ (эналаприла или беназеприла) используются дозы от 1,25 до 2,5 мг/кошку/день). Также у некоторых кошек,
получающих подобную комбинацию препаратов отмечается улучшение функции почек. Экспериментальные данные показывают, что сочетание этих двух классов антигипертензивных препаратов не только повышает эффективность снижения артериального давления, но и максимально защищает органы-мишени (Raij & Hayakawa, 1999). Блокатор ангиотензиновых рецепторов ирбесартан в сочетании с амлодипином показал свою эффективность у некоторых кошек, рефрактерных к иАПФ.
Для кошек с неврологическими расстройствами вследствие поражения головного мозга необходимо агрессивное лечение с целью быстрого снижения артериального давления. Амлодипин и ингибиторы АПФ имеют сравнительно медленный гипотензивный эффект и требуют 2-3 дня для достижения пика гипотензивного действия. В подобных клинических ситуациях более эффективным будет внутривенное введение ни-тропруссида натрия (Natrium nitroprussid) для быстрого купирования гипертонического криза. Тем не менее, безопасное применение этого препарата требует тщательного титрования дозы с использованием инфузи-онного насоса (1,5-5 мг/ кг/мин) и непрерывного мониторинга артериального давления. Гидралазин может использоваться в качестве альтернативы нитропруссида
натрия, когда быстрое снижение артериального давления не требуется. Этот препарат, как правило, назначается перорально каждые двенадцать часов, начиная с дозы 0,5 мг/кг и увеличивается, если это необходимо, до 2,0 мг/кг каждые 12 часов. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании быстродействующих, мощных антигипертензивных препаратов для лечения гипертонических кризов. Быстрое и резкое падение артериального давления может привести кострой ишемии головного мозга и, тем самым, ухудшить неврологический дефицит. ■
ЛИТЕРАТУРА
1. «Feline Hypertension: Clinical Features and Therapeutic Strategies» Janice M. Bright, 2004 WSAVA Congress
2. «Guidelines for the Identification, Evaluation, and Management of Systemic Hypertension in Dogs and Cats» S. Brown, C. Atkins, R. Bagley, A. Carr, L. Cowgill, M. Davidson, B. Egner, J. Elliott, R. Henik, M. Labato, M. Littman, D. Polzin, L. Ross, P. Snyder, and R. Stepien. J Vet Intern Med 2007:21:542-558
3. «Hypertension in Cats and Dogs» Rebecca L. Stepien. 2002.
4. Hypertensive Encephalopathy in Cats with Reduced Renal Function C. A. Brown, J. S. Munday, S. Mathur, and s. A. Brown. Vet Pathol 42:642-649 (2005)
