CC BY
20
042-043
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
и данным, полученным в ходе сбора анамнеза (психоневрологический статус).
Результаты и обсуждение. Соотношение мужчин и женщин среди обследованных пациентов составило 6:1. Наиболее распространенными жалобами стали обмороки/предобморочные состояния и сердцебиение (45%), загрудинные боли (45%), ВСС в семье (41%), остановка сердца (16%). Одиночный Бругада-паттерн был зарегистрирован у 46% пробандов, а 54% пациентов имели сопутствующие аритмии. Три пациента соответствовали диагностическим критериям АКПЖ (2010).
В гене SCN5A у 11 пробандов мужского пола были обнаружены 4 мутации, ведущие к укорочению структуры белка и 8 миссенс мутаций. Также было выявлено три уникальных варианта с неясным клиническим значением в генах SCN5A и SCN4B. Психологическая депрессия, требующая медикаментозного лечения, наблюдалась только у пациентов с мутациями в гене SCN5A.
Заключение. Распространенность мутаций в гене SCN5A среди пациентов с СБ составила 16%. Носители мутации в данном гене имеют относительно более длинный интервал PR на ЭКГ. Женский пол пробанда является негативным прогностическим фактором для обнаружения мутации. Структурные нарушения миокарда выявлены в 3% случаев среди российской выборки пациентов с СБ. Клиническое проявление SCN5A-мутаций, ведущих к укорочению белка, оказалось более устойчивым. Эмоциональное расстройство среди пациентов с мутацией в гене SCN5A может быть распространенным явлением, однако этот показатель зачастую остается без внимания.
042 ВЛИЯНИЯ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА
Зорькина А. А., Козлов Е. Д., Сурина Т. А.
ФГБОУ ВО "МГУ им Н. П. Огарёва", Саранск, Россия
wind-lina@mail.ru, dr.kozlov@ya.ru
Гиперхолестеринемия не только является основой атеро-склеротического повреждения сосудов, но и влияет на особенности развития и течения аритмий и нарушений проводимости, что может быть связано с изменением электрофизиологических свойств сердца.
Цель. Оценка влияния гиперхолестеринемии на электрофизиологические параметры сердца кроликов в эксперименте.
Материал и методы. Эксперимент проведен на 16 кроликах породы "шиншилла" массой 1,9-2,2кг. Нарушение липид-ного обмена воспроизводились внутрижелудочным введением масляного раствора холестерина (40 мг/кг) и эргокаль-циферола (25 тыс ЕД/кг) в течение 10 суток. Воспроизведение нарушения липидного обмена подтверждалось ростом содержания общего холестерина в плазме крови на 40-60%, липо-протеидов низкой плотности — в 2-2,2 раза, индекса атеро-генности — в 2-2,1 раза. Исследование электрофизиологических свойств миокарда проводилось на 11 сутки у наркотизированных животных, находящихся на управляемом дыхании. Миокардиальные электроды крепились к верхушке левого желудочка и к ушку левого предсердия. Для регистрации чреспищеводной электрограммы в пищевод животных на глубину 15-20 см вводили 4-х контактный электрод ПЭМБ. Чреспищеводную кардиостимуляцию проводили с помощью электрокардиостимулятора Кордэлектро-4.
Автоматизм синусового узла оценивали по длительности интервала РР и времени восстановления функции синусового узла (ВВФСУ). Проводимость по предсердиям, атриовентри-кулярному узлу и желудочкам оценивали соответственно по длительности зубца Р, сегмента РО и интервала QRS. Для определения продолжительности эффективного рефрактерного периода (ЭРП) применяли парную ЭКС. Базовый ритм превышал на 10% спонтанную частоту сердечных сокращений. ЭРП предсердий (ЭРПП) и атриовентрикулярного узла
(ЭРПАВУ) определяли, стимулируя ушко левого предсердия. Для изучения ЭРП желудочков (ЭРПЖ) электрокардиостимуляцию проводили через миокардиальный электрод, расположенный в левом желудочке. Достоверность различий оценивали с помощью непарного критерия Стъюдента.
Результаты и обсуждение. У животных с холестериновой дислипидемией не было отличий с показателями животных интактной группы по продолжительности интервалов PP, PQ, зубцов P и комплекса QRS. Сходные значения имели показатели ЭРПП и ЭРПЖ. Но при этом нагрузка экзогенным холестерином вызывала увеличение времени восстановления функции синусового узла (до 701±22 мсек по сравнению с 620±17 мсек, соответственно, p<0,05), увеличение ЭРПАВУ (до 130±8 мсек по сравнению с 105±4 мсек, соответственно, p<0,05) и повышение порога возбуждения предсердий (до 1,30±0,07 мВ по сравнению с 0,96±0,02 мВ, соответственно, p<0,05) и желудочков (до 1,03±0,02 мВ по сравнению с 0,80±0,02 мВ, соответственно, p<0,05). Подобные изменения, возможно, обусловлены тем, что холестерин способен ингибировать K/Na-АТФ-азу, что и проявляется в замедлении сердечной деятельности и удлинении фазы реполяриза-ции.
Заключение. В условиях моделирования нарушения липидного обмена в эксперименте наблюдается изменение электрофизиологических параметров сердца в виде снижения автоматизма синусового узла, замедления атриовентрикуляр-ной проводимости, уменьшения возбудимости предсердий и желудочков.
043 АРИТМИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
НЕКОМПАКТНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ С МУТАЦИЯМИ В ГЕНАХ ИОННЫХ КАНАЛОВ
Комиссарова С. М.1, Ринейская Н. М.1, Чакова Н. Н.2, Ниязова С. С.2
Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Минск, Беларусь
2Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь
kom_svet@mail.ru
Цель. Проанализировать жизнеугрожающие аритмические события у пациентов с аритмическим вариантом некомпактной кардиомиопатии (НКМП) и изучить генетические варианты, ответственные за функционирование ионных каналов, которые могут повлиять на риск развития жизнеуг-рожающих аритмических событий.
Материал и методы. В исследование включены 147 пациентов, среди которых аритмический вариант НКМП был у 50 (средний возраст 43,54±11,95 лет, 28/22/56% мужчин). Критерии НКМП были подтверждены с помощью ЭхоКГ (Jenni) и МРТ сердца (Jacquier, Petersen). Генотипирование проводили методом NGS с использованием набора "TruSight™ Cardio Sequencing Panel".
Результаты. За период наблюдения (медиана наблюдения 2,8 года) жизнеугрожающие аритмические события были зарегистрированы у 29 пациентов (58%), 4 пациентам был имплантирован ИКД. Генетические варианты (патогенные мутации или редкие замены с возможной клинической значимостью), ассоциированные с функционированием ионных каналов были обнаружены у 12 (24%) неродственных пациентов: KCNH2, KCNJ2, CACNA1C, RYR2, HCN4, TRPM4, PKP2, TRPM4. Мутации в генах, ассоциированных с синдромом удлиненного интервала QT (LQTS): c.3107G>A (p.Gly1036Asp), с. 26530T (p.Arg885Cys) в гене KCNH2 (16,7%), c.T28076 (p.F936C) в гене CaCNA1C (8,3%); c.1165G>C (p.Asp389Asn) в гене KCNJ2 (8,3%) были обнаружены у 5 пациентов с НКМП. Двум пациентам с мутациями в генах KCNH2 и внезапно развившейся устойчивой ЖТ был имплантирован ИКД. 58-летнему пациенту с уши-рением QRS >130мс и частыми гемодинамически значимыми пароксизмами неустойчивой ЖТ с мутацией с.2653С >T (p.Arg885Cys) в гене KCNH2 был имплантирован СРТ-Д.
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
044-045
60-летнему пациенту с мутацией c.12665_12667del(p.4223del) в гене RYR2 и внезапно развившейся устойчивой ЖТ был имплантирован ИКД. У остальных двух пациентов с мутациями в гене RYR2 c.12272C>T (p.Ala4091Val), c.12944G>A(p. Gly4315Glu) регистрировали частые эпизоды неустойчивой ЖТ, поддающиеся медикаментозной коррекции. Двум пациентам с желудочковыми тахиаритмиями и мутациями c.3224T>C(p. Leu1075Pro), c.1459_1494del36 (p.Lys487_Leu498del) в гене TRPM4 выполнены ОТС и имплантация системы AccuChinch (Accucinch transcatheter direct mitral valve annuloplasty system). У остальных пациентов с мутациями в генах HCN4 (8,3%), DPP6 (8,3%), PKP2 (8,3%) желудочковые тахиаритмии корректировались медикаментозно.
Заключение. Наличие мутаций в генах, контролирующих функционирование ионных каналов, является дополнительным фактором риска развития желудочковых нарушений ритма у пациентов с НКМП.
044 ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕКВЕНИРОВАНИЯ ПАНЕЛЕЙ ГЕНОВ ДЛЯ РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С АРИТМОГЕННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА Шестак А. Г.1, Букаева А. А.1, Благова О. В.2, Лутохина Ю. А.2, Поляк М. Е.1, Дземешкевич С. Л.1, Заклязьминская E. В.1
1ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва, Россия
2Факультетская терапевтическая клиника им. В. Н. Виноградова Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва, Россия
anna_elven@mail.ru
Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (АКПЖ) — генетически детерминированное заболевание миокарда, характеризующееся фиброзным и/или жировым замещением кардиомиоцитов преимущественно ПЖ и риском внезапной сердечной смерти. Скрининг известных генов позволяет выявить клинически релевантные генетические варианты у примерно 60% больных с АКПЖ. Наличие
Нарушения ритма сердца
мутации является большим диагностическим критерием заболевания [Marcus et al. 2010].
Цель. Оценка диагностической эффективности таргетных панелей генов у российских пациентов с АКПЖ.
Материал и методы. Клиническое и инструментальное обследование, медико-генетическое консультирование было проведено 70 неродственным пациентам (средний возраст 39,3 л., М:Ж=3:4) с диагнозом АКПЖ, поставленным до проведения ДНК-диагностики. Скрининг 16 генов выполнен, используя высокопроизводительное секвенирование на платформе PGM IonTorrent, с секвенированием по Сенгеру непокрытых участков. Дополнительное секвенирование панели из 10 генов было проведено для пациентов с сочетанием АКПЖ и синдрома некомпактного миокарда ЛЖ. В одном образце ДНК (post-mortem) было проведено полноэкзомное секвени-рование. Функциональная значимость выявленных генетических вариантов была оценена in silico, с применением критериев ACMG. По запросу семей выполнена ДНК-диагностика родственникам пробандов с выявленными мутациями.
Результаты. Диагноз АКПЖ был поставлен 70 неродственным пациентам. Некоторые пациенты выборки имели так же признаки других типов КМП: дилатационной, рестриктив-ной, некомпактного миокарда ЛЖ, а также ЭКГ-паттерны синдрома Бругада. Было выявлено 23 вероятно патогенных генетических варианта в десмосомных (PKP2, DSG2, DSP, DSC2) и не-десмосомных (LMNA, SCN5A, MYH7, MYBPC3) генах; а также 27 вариантов неясного клинического значения. Проведен анализ выявляемости генетических вариантов в группах с достоверным, вероятным и возможным диагнозами АКПЖ и суммарного вклада генетических данных в диагностику заболевания. ИКД был имплантирован (17 больным) или рекомендован (13 больным).
Заключение. Диагностическая эффективность проведенного секвенирования панелей генов для пациентов с АКПЖ составила 46%. Вероятно, патогенные генетические варианты были выявлены у 29% пробандов, варианты неясного клинического значения — у 17%. Результаты ДНК-диагностики были использованы для верификации диагноза у пробандов и членов их семей, включая асимптомных пациентов.
Работа поддержана грантом РНФ № 16-15-10421.
045 ДИСФУНКЦИЯ МИОКАРДА
И СИНДРОМОМ WPW У ДЕТЕЙ
Засим Е. В.
ГУ РНПЦ детской хирургии, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
propedevtchiId@bsmu.by
Наиболее частой причиной нарушений ритма сердца в детском возрасте являются наджелудочковые тахикардии. Одной из причин которых является синдром WPW. Известно, что развитие приступов пароксизмальной тахикардии приводит к ухудшению работы сердца и развитию гипоксии органов и тканей, что в итоге способствует развитию вторичной арит-могенной кардиомиопатии.
Цель. Определить маркеры дисфункции миокарда у детей с синдромом WPW.
Материал и методы. Данная работа выполнена среди детей, имеющих синдром WPW (130 детей), феномен WPW (48 детей) и детей без признаков синдрома/феномена (контрольная группа — 38 детей). Всем 216 детям проводилась традиционная эхокардиография. Для выявления изменений все полученные эхокардиографические показатели были стандартизованы с учетом площади поверхности тела в зависимости от индивидуальной границы нормы (-1,65... + 1,65) по показателю 2^соге (РеИегеепМ.Б. et а1., 2008).
Результаты. Полученные данные демонстрируют отсутствие достоверных отличий в изученных показателях у детей
с феноменом WPW по сравнению со здоровыми сверстниками. У детей, имеющих синдром WPW установлен ряд отличий: выявлено увеличение толщины межжелудочковой перегородки в обе фазы сердечного цикла, но более выраженным в фазу диастолы до 8,1(7-10) мм (р<0,001). Так же отмечено и утолщение задней стенки левого желудочка, но только в фазу диастолы до 7(6-8) мм (р=0,003) на фоне увеличения значений индекса конечно-диастолического размера левого желудочка (47,74±0,32 мм; р=0,01). Эти изменения подтверждают вышеописанные нарушения диастолической функции миокарда левого желудочка, которые сопровождаются снижением фракции выброса у 30,5% детей с данным синдромом до 60,23±0,67% (р=0,02). Снижение значений фракции выброса менее 60% нами отмечено у 14 детей (10,8%).
Обсуждение. В нашем исследовании было доказано расширение диастолического размера полости левого желудочка, утолщение стенок его в диастолу и лишь у 30,5% детей отмечено снижение и систолической функции. Возможно, полученные изменения присущи лишь синдрому WPW, который протекает с развитием приступов ПТ. Проведенное исследование подтвердило отсутствие таких признаков у детей с феноменом WPW, что можно объяснить отсутствием приступов ПТ. Такие изменения носят компенсаторный характер и не проявляют себя клинически. Увеличение толщины стенок левого желудочка, индексированной массы миокарда можно объяснить компенсаторной гипертрофией.
Заключение. Аритмогенная дисфункция миокарда у детей, имеющих синдром выявляется у 12,2 — 37,4% обследован-
