Диагностическая эффективность секвенирования панелей генов для российских пациентов с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

044-045

60-летнему пациенту с мутацией c.12665_12667del(p.4223del) в гене RYR2 и внезапно развившейся устойчивой ЖТ был имплантирован ИКД. У остальных двух пациентов с мутациями в гене RYR2 c.12272C>T (p.Ala4091Val), c.12944G>A(p. Gly4315Glu) регистрировали частые эпизоды неустойчивой ЖТ, поддающиеся медикаментозной коррекции. Двум пациентам с желудочковыми тахиаритмиями и мутациями c.3224T>C(p. Leu1075Pro), c.1459_1494del36 (p.Lys487_Leu498del) в гене TRPM4 выполнены ОТС и имплантация системы AccuChinch (Accucinch transcatheter direct mitral valve annuloplasty system). У остальных пациентов с мутациями в генах HCN4 (8,3%), DPP6 (8,3%), PKP2 (8,3%) желудочковые тахиаритмии корректировались медикаментозно.

Заключение. Наличие мутаций в генах, контролирующих функционирование ионных каналов, является дополнительным фактором риска развития желудочковых нарушений ритма у пациентов с НКМП.

044 ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕКВЕНИРОВАНИЯ ПАНЕЛЕЙ ГЕНОВ ДЛЯ РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С АРИТМОГЕННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА Шестак А. Г.1, Букаева А. А.1, Благова О. В.2, Лутохина Ю. А.2, Поляк М. Е.1, Дземешкевич С. Л.1, Заклязьминская E. В.1

1ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва, Россия

2Факультетская терапевтическая клиника им. В. Н. Виноградова Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва, Россия

anna_elven@mail.ru

Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (АКПЖ) — генетически детерминированное заболевание миокарда, характеризующееся фиброзным и/или жировым замещением кардиомиоцитов преимущественно ПЖ и риском внезапной сердечной смерти. Скрининг известных генов позволяет выявить клинически релевантные генетические варианты у примерно 60% больных с АКПЖ. Наличие

Нарушения ритма сердца

мутации является большим диагностическим критерием заболевания [Marcus et al. 2010].

Цель. Оценка диагностической эффективности таргетных панелей генов у российских пациентов с АКПЖ.

Материал и методы. Клиническое и инструментальное обследование, медико-генетическое консультирование было проведено 70 неродственным пациентам (средний возраст 39,3 л., М:Ж=3:4) с диагнозом АКПЖ, поставленным до проведения ДНК-диагностики. Скрининг 16 генов выполнен, используя высокопроизводительное секвенирование на платформе PGM IonTorrent, с секвенированием по Сенгеру непокрытых участков. Дополнительное секвенирование панели из 10 генов было проведено для пациентов с сочетанием АКПЖ и синдрома некомпактного миокарда ЛЖ. В одном образце ДНК (post-mortem) было проведено полноэкзомное секвени-рование. Функциональная значимость выявленных генетических вариантов была оценена in silico, с применением критериев ACMG. По запросу семей выполнена ДНК-диагностика родственникам пробандов с выявленными мутациями.

Результаты. Диагноз АКПЖ был поставлен 70 неродственным пациентам. Некоторые пациенты выборки имели так же признаки других типов КМП: дилатационной, рестриктив-ной, некомпактного миокарда ЛЖ, а также ЭКГ-паттерны синдрома Бругада. Было выявлено 23 вероятно патогенных генетических варианта в десмосомных (PKP2, DSG2, DSP, DSC2) и не-десмосомных (LMNA, SCN5A, MYH7, MYBPC3) генах; а также 27 вариантов неясного клинического значения. Проведен анализ выявляемости генетических вариантов в группах с достоверным, вероятным и возможным диагнозами АКПЖ и суммарного вклада генетических данных в диагностику заболевания. ИКД был имплантирован (17 больным) или рекомендован (13 больным).

Заключение. Диагностическая эффективность проведенного секвенирования панелей генов для пациентов с АКПЖ составила 46%. Вероятно, патогенные генетические варианты были выявлены у 29% пробандов, варианты неясного клинического значения — у 17%. Результаты ДНК-диагностики были использованы для верификации диагноза у пробандов и членов их семей, включая асимптомных пациентов.

Работа поддержана грантом РНФ № 16-15-10421.

045 ДИСФУНКЦИЯ МИОКАРДА

И СИНДРОМОМ WPW У ДЕТЕЙ

Засим Е. В.

ГУ РНПЦ детской хирургии, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

propedevtchiId@bsmu.by

Наиболее частой причиной нарушений ритма сердца в детском возрасте являются наджелудочковые тахикардии. Одной из причин которых является синдром WPW. Известно, что развитие приступов пароксизмальной тахикардии приводит к ухудшению работы сердца и развитию гипоксии органов и тканей, что в итоге способствует развитию вторичной арит-могенной кардиомиопатии.

Цель. Определить маркеры дисфункции миокарда у детей с синдромом WPW.

Материал и методы. Данная работа выполнена среди детей, имеющих синдром WPW (130 детей), феномен WPW (48 детей) и детей без признаков синдрома/феномена (контрольная группа — 38 детей). Всем 216 детям проводилась традиционная эхокардиография. Для выявления изменений все полученные эхокардиографические показатели были стандартизованы с учетом площади поверхности тела в зависимости от индивидуальной границы нормы (-1,65... + 1,65) по показателю 2^соге (РеИегеепМ.Б. et а1., 2008).

Результаты. Полученные данные демонстрируют отсутствие достоверных отличий в изученных показателях у детей

с феноменом WPW по сравнению со здоровыми сверстниками. У детей, имеющих синдром WPW установлен ряд отличий: выявлено увеличение толщины межжелудочковой перегородки в обе фазы сердечного цикла, но более выраженным в фазу диастолы до 8,1(7-10) мм (р<0,001). Так же отмечено и утолщение задней стенки левого желудочка, но только в фазу диастолы до 7(6-8) мм (р=0,003) на фоне увеличения значений индекса конечно-диастолического размера левого желудочка (47,74±0,32 мм; р=0,01). Эти изменения подтверждают вышеописанные нарушения диастолической функции миокарда левого желудочка, которые сопровождаются снижением фракции выброса у 30,5% детей с данным синдромом до 60,23±0,67% (р=0,02). Снижение значений фракции выброса менее 60% нами отмечено у 14 детей (10,8%).

Обсуждение. В нашем исследовании было доказано расширение диастолического размера полости левого желудочка, утолщение стенок его в диастолу и лишь у 30,5% детей отмечено снижение и систолической функции. Возможно, полученные изменения присущи лишь синдрому WPW, который протекает с развитием приступов ПТ. Проведенное исследование подтвердило отсутствие таких признаков у детей с феноменом WPW, что можно объяснить отсутствием приступов ПТ. Такие изменения носят компенсаторный характер и не проявляют себя клинически. Увеличение толщины стенок левого желудочка, индексированной массы миокарда можно объяснить компенсаторной гипертрофией.

Заключение. Аритмогенная дисфункция миокарда у детей, имеющих синдром выявляется у 12,2 — 37,4% обследован-

22

Российский кардиологический журнал. 2020;25, дополнительный выпуск (октябрь)