CC BY
7
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 13
Заключение. Разработанные и изученные нами препа- лечения онкологических больных, но и сохранению каче-раты КАС, ТОЛ и ЧГЛ можно рассматривать как эффек- ства их жизни. Так, одними из самых распространенных тивные потенциальные средства химиопрофилактики рака. осложнений у пациентов, получающих химиотерапию, особенно в сочетании с лучевой терапией, по поводу рака Г.И. Буравченко12, А.М. Щербаков3, А.Е. Щекотихин12 органов малого таза, являются цистит различной этиоло-АнтиПролиФЕрАтивнАя АктивноСтЬ гии и гематурия. Учитывая агрессивное воздействие, ока-6-АминоПроиЗводнЬ1Х 1,4-диокСидА зываемое проводимым лечением на уротелий, боли, рас-3-ФЕнил-2-ХинокСАлинкАрБонитрилА стройства мочеиспускания, курс лечения у таких больных ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; занимает продолжительное время, требует ежедневных 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; обработок, что крайне тяжело для пациентов как физиче-3ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ски, так и морально. В ООО «Колетекс» были разработаны Минздрава России, Москва, Россия специальные лечебные материалы — гидрогелевые компо-Введение. Производные 1,4-диоксида хиноксалина зиции для внутрипузырного введения «Колегель-уро» селективно ингибируют рост резистентных опухолевых на основе биополимеров альгината и гиалуроната натрия клеток (WO 2015167350), однако недостатком таких произ- с включенной комбинацией лекарственных веществ диок-водных является низкая растворимость в фармакологиче- сидина и лидокаина, позволяющие проводить комплекс-ски приемлемых водных средах. ную терапию постлучевых циститов. Применение гидроЦель исследования. Поиск новых водорастворимых гелевых композиций «Колегель-уро» у больных в период производных 1,4-диоксида хиноксалина, селективно ин- реабилитации позволяет купировать болевые синдромы, гибирующих рост опухолевых клеток в условии гипоксии, снижает выраженность местных лучевых реакций, способ-и исследование влияния структуры аминогрупп на цито- ствует восстановлению поврежденного гликозаминогли-токсическую активность соединений. канового слоя уротелия, улучшает качество жизни паци-Материалы и методы. Серия 6-аминопроизводных ентов. Однако малый срок годности такого материала 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила полу- (1 год) препятствует его распространению в медицинской чена замещением атома галогена в 1,4-диоксиде 3-фенил-6,7- практике — у этого медицинского изделия с малым сроком дихлор-2-хиноксалинкарбонитрила различными цикличе- годности возникают сложности при хранении и закупках скими диаминами. Цитотоксическую активность веществ клиниками и аптеками. определяли в МТТ-тесте (72 ч инкубация) на клетках рака Цель исследования. Оптимизации технологии получе-молочной железы человека MCF-7 и MDA-MB-231 в усло- ния гидрогелевой композиции для онкоурологического виях нормоксии (21 % O2) и гипоксии (1 % O2). применения с точки зрения увеличения срока годности Результаты. Ряд новых аминопроизводных 1,4-диок- до 2 лет. Необходимо отметить, что подход к увеличению сида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила обладает хоро- срока годности гидрогелевых материалов, производимых шей растворимостью в фармакологически приемлемых в ООО «Колетекс», заключается в одновременном воздей-водных средах. Практически все полученные соединения ствии на 2 процесса: понижение микробной обсемененно-селективно ингибируют рост клеток аденокарциномы мо- сти гидрогелевой композиции до финишной стерилизации, лочной железы в условиях гипоксии. Активность большин- которая связана с использованием легко обсеменяемого ства аминопроизводных 1,4-диоксида 3-фенил-2-хино- сырья (природного полисахарида альгината натрия), и ста-ксалинкарбонитрила в гипоксии значительно выше, чем билизацию вязкости композиции после стерилизации. у препарата сравнения — тирапазамина. Наиболее актив- Кроме того, повышение стерилизующей дозы с 6 до 15 кГр ными оказались производные 3-аминопиролидина и N-ме- также может повысить надежность финишной стерилиза-тилгомопиперазина, в то время как производные пипера- ции, однако при этом нужно в большей степени стабили-зина имели на порядок меньшую активность в отношении зировать вязкость стерильной гидрогелевой композиции, этих линий опухолевых клеток. которая снижается из-за процессов радиолиза биополиме-Заключение. Получена серия новых водорастворимых ров при их финишной стерилизации. Значение вязкости производных 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбо- должно сохраняться на уровне 1,5—2,0 Па-с. нитрила с высокой активностью в отношении клеток рака Материалы и методы. Для одновременной стабилиза-молочной железы в гипоксических условиях. ции микробиологических и вязкостных свойств лечебной Биологические эксперименты финансировались композиции «Колегель-уро» в ее состав вводили стабили-из средств Российского научного фонда зирующие добавки 0,5 мас. % консерванта Euxyl PE 9010 (грант № 14-15-00362). на основе феноксиэтанола (ФЭ), 0,5 мас. % полиэтилен-гликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 3000. Т.С. Быркина, Т.С. Хлыстова, И.В. Гусев, Результаты. С помощью методики ускоренного старе-Н.Д. Олтаржевская ния гидрогелевой композиции с введенным ФЭ при ис-ЛЕЧЕБНЫЕ ГЦДРОГЕЛЕВЫЕ КОМПОЗиЦии пользовании программного обеспечения, прогнозирующего С УВЕЛиЧЕННЫМ СРОКОМ ГОДНОСти срок годности композиции, было установлено, что исполь-В ОНКОУРОЛОГиЧЕСКОй ПРАКтиКЕ зуемый стабилизатор обеспечивает ее стерильность и не-ООО «Колетекс», Москва, Россия обходимую вязкость после стерилизации дозой 6 кГр Введение. В последние годы большое внимание уделя- на протяжении 2 лет. При использовании стерилизующей ется не только вопросам повышения эффективности дозы 15 кГр стабилизирующего эффекта 0,5 мас. % ФЭ
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
