CC BY
100
16 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Г.И. Буравченко12, Ю.А. Блинова3, Н.Э.Вавилов3, ровать проявления биологической активности противо- A.М. Щербаков3, А.Е. Щекотихин12 опухолевых препаратов. ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Заключение. Многие проявления токсичности ЛФ раз-7-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИОКСИДА личных препаратов, включая противоопухолевые, могут 3-ФЕНИЛ-2-ХИНОКСАЛИНКАРБОНИТРИЛА быть связаны с присутствием ДМСО. Основными путями ФГБНУНИИНА им. Г.Ф. Гаузе РАМН, Москва, Россия; ослабления или предотвращения ДМСО-индуцированной 2ФГБОУВПО РХТУим. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; токсичности являются подходы, с помощью которых со-3ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, держание ДМСО уменьшается или полностью аннулиру-Москва, Россия ется (снижение концентрации разными способами, замена Введение. Производные 1,4-диоксида хиноксалина растворителя, синтез новых растворителей, не уступающих селективно ингибируют рост опухолевых клеток в услови- ДМСО). В то же время следует учитывать, что ДМСО спо-ях гипоксии (WO 2015167350). собен проявлять специфическую терапевтическую актив-Цель исследования — поиск водорастворимых произ- ность, в частности усиливать противоопухолевую актив-водных 1,4-диоксида хиноксалина, селективно ингибиру- ность некоторых препаратов. ющих рост клеток солидных опухолей в условии гипоксии, и исследование влияния структуры аминогрупп на актив- И.М. Бушмакина, М.А. Мартынова, Н.А. Шуканова, ность соединений. А.И. Карпович, М.М. Молчан Материалы и методы. Серия 7-аминопроизводных КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила полу- ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПАКЛИТАКСЕЛА чена замещением галогена в 1,4-диоксиде 3-фенил-7-фтор- Институт биофизики и клеточной инженерии НАН 2-хиноксалин-карбонитрила при действии различных Беларуси, Минск, Республика Беларусь аминов. Цитотоксическую активность веществ определяли Введение. Паклитаксел используют для лечения ряда в тесте МТТ на клетках солидных опухолей молочной же- злокачественных новообразований. Поскольку паклитак-лезы человека MCF-7 и MDA-MB-231 в условиях нормок- сел гидрофобен, инъекционную форму получают в сочета-сии (21 % O2) и гипоксии (1 % O2). нии с комплексным растворителем, вызывающим гиперРезультаты. Ряд новых аминопроизводных 1,4-диок- аллергическую реакцию помимо токсичности субстанции. сида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила обладает хоро- В то же время известно, что липосомальные лекарственные шей растворимостью в водных средах. Практически все формы характеризуются сходной терапевтической эффек-полученные соединения селективно подавляют рост клеток тивностью, однако при этом менее токсичны. аденокарциномы молочной железы в условиях гипоксии. Цель исследования — определить оптимальные условия Активность большинства новых производных в гипоксии формирования липосомального паклитаксела (ЛП) была значительно выше, чем у препарата сравнения — с учетом особенностей лекарственной субстанции. тирапазамина. Материалы и методы. Униламеллярные липосомы Заключение. Получена серия новых водорастворимых (УЛЛ), содержащие паклитаксел, получали методом уль-производных 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбо- тразвукового диспергирования в забуференном физраство-нитрила с высокой активностью в отношении клеток рака ре, рН 7,4, в атмосфере азота. Концентрацию продуктов молочной железы в гипоксических условиях. пероксидного окисления липидов (ПОЛ) определяли по содержанию образовавшегося малонового диальдегида B.М. Бухман, А.А. Николина (МДА) с помощью теста с тиобарбитуровой кислотой ТОКСИЧНОСТЬ ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИДА (ТБК). ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Результаты. ЛП получали из яичного фосфатидилхо-Москва, Россия лина (ЯФХ) и холестерина (ХС) — основные компоненты, Введение. Диметилсульфоксид (ДМСО) широко ис- активного вещества и минорных составляющих. Опти-пользуется в качестве растворителя в готовых лекарствен- мальное соотношение ЯФХ и ХС в ЛП составляет ных формах (ЛФ). Некоторые проявления биологической 2:1 моль/моль при суммарной концентрации липидов активности ЛФ, в частности токсичность, могут в значи- 50 мг/мл суспензии. Паклитаксел вносили в концентрации тельной степени определяться присутствием ДМСО. 2 мг/мл суспензии. Для предотвращения развития ПОЛ Цель исследования. Для более адекватного понимания вводили DL-a-токоферол из расчета 0,04 мг/мг суммарных и правильной оценки получаемых результатов изучения липидов. При этом инкорпорирование паклитаксела в УЛЛ необходим анализ опубликованных литературных данных. составляет 41,0 % от исходного. При исследовании влия-Материалы и методы. Проведен аналитический поиск ния зарядформирующих минорных компонентов исполь-в базе данных pubmed (1963 — январь 2017), используя сле- зовали в качестве отрицательно заряженного — стеарино-дующие поисковые слова: DMSO toxicity. вую кислоту (СтК), а для формирования положительного Результаты. Обнаружено 2697 ссылок. Из них отобрано заряда применяли цетилтриметиламмоний бромид (ЦТАБ) для углубленного анализа — 364. Можно считать экспери- и стеарилэтаноламид (СЭА). Их вносили в концентрации ментально доказанным наличие ДМСО-индуцированной 0,3 моля. Наиболее эффективно инкорпорируют активное токсичности. Основные проявления: нейротоксичность, вещество липосомы, содержащие СтК (97,1 % от внесен-кардиореспираторная токсичность, аллергенность, эмбри- ного в инкубационную смесь). УЛЛ, содержащие ЦТАБ, отоксичность. Доказана способность ДМСО модифици- инкорпорируют паклитаксел до 79,3 %, а СЭА — 48,1 %.
Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
