CC BY
51
12 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
группы оценили в количестве 217,8 ± 10,7. У опытных мы- при температуре от +44 до +45 °С наблюдали уменьшение шей число мелких движений было достоверно большим — опухолей до объема от 1,0 ± 0,3 до 0 мм3, увеличение про-251,9 ± 21,3; p12 = 0,03. должительности жизни (УПЖ) — 360 %. На 30-е сутки Заключение. Результаты работы показали, что у мы- после термохимиотерапии на контрастной МРТ у большей шей-самцов линии СВА, предрасположенных к спон- части мышей опухоли не выявлялись, полная регрессия танному гепатоканцерогенезу, к 22-месячному возрасту опухолей — 65 %, УПЖ — 360 %. наблюдается ослабление двигательной активности. Двига- Заключение. Значительное повышение эффективности тельная активность мышей, получавших сухой экстракт МТХТ возможно при условии отсутствия инфильтрации МФА профилактически, была статистически достоверно нормальных тканей опухолевыми клетками. выше, чем контрольных мышей. Вместе с тем повышение двигательной активности животных без признаков кахек- Ю.М. Букреев, Ю.И. Должикова, Н.К. Власенкова, сии и алопеций при воздействии МФА согласуется с пони- А.В. Сергеев, Н.Ю. Соколов, И.Ж. Шубина жением сывороточного уровня стресс-гормона корти- АнтикАнЦЕроГЕннАя костерона, лучшей выживаемостью и снижением уровня и антитоксическая Активность опухолеобразования. ПрЕПАрАТОв нА оСновЕ чАГи и каротиноидов Н.А. Брусенцов1, И.С. Голубева1, О.А. Бочарова1, ФГБУ «НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Ю.А. Пирогов2, Н.В. Анисимов2, М.В. Гуляев2, Минздрава России, Москва, Россия П.И. Никитин3, М.П. Никитин3 введение. Водные экстракты чаги и природные кароти-рАннЕЕ Контрастное мрТ-выявлЕниЕ ноиды обладают широким спектром биологической активно-и ТЕрмоХимиоТЕрАПия АдЕноКАрЦиномы сти, в том числе антиоксидантными, иммуномодулирующими молочной ЖЕлЕЗы СА755 Комбинациями и другими свойствами, что позволяет изучать их в качестве мАГниТныХ нАночАСТиЦ потенциальных средств химиопрофилактики рака. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Цель исследования. Изучение антиканцерогенной, ан-Минздрава России, Москва, Россия; тимутагенной, антитоксической активности разработан-2МГУим. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ных нами препаратов каскатол (КАС), томатол (ТОЛ), 3ФГБУН ИОФ РАН, Москва, Россия чаголюкс (ЧГЛ). введение. Декстранферрит, допированный Со2+ (ДФ-Со2+), материалы и методы. Объектами исследования были на мышах имеет ЛД50 1,5 г/кг, биодеструктируется, полно- препараты КАС, созданный на основе бета-каротина, ас-стью метаболизируется в организме млекопитающих, име- корбиновой кислоты и токоферилацетата, ТОЛ на основе ет высокую намагниченность, нагревается в полях от 0,1 каротиноида ликопина и ЧГЛ на основе водного экстракта до 1,0 МГц. Аденокс (АО) — диальдегидное производное чаги. Все препараты прошли необходимые доклинические аденозина. фармацевтические и медико-биологические исследования Цель исследования. Синтез ДФ-Со2+ и оценка МР- и поступили в аптечную сеть. Антиканцерогенную актив-свойств комбинации ДФ-Со2+—магневист (ДФ-Со2+—МВ) ность препаратов изучали на модели химического канцеро-0,25 мл/кг 5 % водный золь и противоопухолевой активности генеза пищевода и желудка, индуцированного у крыс 40 % золя ДФ-Со2+ при магнитной термотерапии (МТТ), ^метил-^бензилнитрозамином. Препараты вводили вме-а комбинации 40 % золя ДФ-Со2+—аденокс (ДФ-Со2+—АО) — сте с кормом ежедневно на протяжении всего эксперимента при магнитной термохимиотерапии (МТХТ). в дозе 50 мг/кг массы тела. Антимутагенную и иммуномо-материалы и методы. Из активированного нестехио- дулирующую активность препаратов изучали на мышах С3Н метрического магнетита, допированного Со2+, и декстрана и BALB/С согласно ранее описанным нами методам. ММ 70 кД при +90 °С и перемешивании синтезировали результаты. Систематическое введение препаратов жи-ДФ-Со2+. Через 3 дня после прививки аденокарциномы вотным снижало на 35—50 % частоту возникновения опу-Са-755 самкам мышей С57В1^ внутривенно последо- холей желудочно-кишечного тракта у крыс, при этом вательно вводили 0,25 мл/кг 5 % водный золь ДФ-Со2+ уменьшался в 2 раза индекс множественности опухолей и 0,2 мл/кг МВ. Мышей размещали в поле 7 Тл биоспект- и повышался латентный период их появления. Микроско-ротомографа BioSpec BC 70/30 USR (Bruker, США) и про- пический анализ опухолей показал снижение степени ма-водили контрастное МРТ-сканирование тканей в режимах лигнизации неопластических образований. Совместное получения Т1-взвешенных (В) {700/15 [время повторения, применение КАС и ЧГЛ не влияло на частоту образования мс/время эхо, мс], Т2-В (1900/85) спин эхо, Т2-В градиент опухолей, но снижало индекс множественности и увели-эхо (700/13) и Т*2-В градиент эхо (500/15)} изображений. чивало на 20—25 % продолжительность жизни животных. Визуализировали ранние контрастные МРТ-изображения. Все препараты уменьшали на 25—40 % частоту хромосом-При МТТ 40 мг ДФ-Со2+ в 100 мкл Н2О вводили 10 мышам ных аберраций в клетках костного мозга мышей, индуци-по периметру в опухолевые ткани объемом 21,0 ± 7,0 мм3, рованных циклофосфаном, и повышали антиоксидантный выдерживали мышей 5 х 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц, потенциал организма. КАС и ЧГЛ уменьшали проявления 150 Вт. вторичного иммунодефицита у мышей, индуцированного результаты. Разработали комбинации: ДФ-Со2+—МВ цитостатиком аранозой, повышая активность цитолити-и ДФ-Со2+—АО). Противоопухолевую активность опреде- ческих Т-лимфоцитов и пролиферативную активность лили при МТХТ. После 5 х 30 мин МТХТ, в поле 0,88 МГц спленоцитов.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 13
Заключение. Разработанные и изученные нами препа- лечения онкологических больных, но и сохранению каче-раты КАС, ТОЛ и ЧГЛ можно рассматривать как эффек- ства их жизни. Так, одними из самых распространенных тивные потенциальные средства химиопрофилактики рака. осложнений у пациентов, получающих химиотерапию, особенно в сочетании с лучевой терапией, по поводу рака Г.И. Буравченко12, А.М. Щербаков3, А.Е. Щекотихин12 органов малого таза, являются цистит различной этиоло-АнтиПролиФЕрАтивнАя АктивноСтЬ гии и гематурия. Учитывая агрессивное воздействие, ока-6-АминоПроиЗводнЬ1Х 1,4-диокСидА зываемое проводимым лечением на уротелий, боли, рас-3-ФЕнил-2-ХинокСАлинкАрБонитрилА стройства мочеиспускания, курс лечения у таких больных ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; занимает продолжительное время, требует ежедневных 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия; обработок, что крайне тяжело для пациентов как физиче-3ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ски, так и морально. В ООО «Колетекс» были разработаны Минздрава России, Москва, Россия специальные лечебные материалы — гидрогелевые компо-Введение. Производные 1,4-диоксида хиноксалина зиции для внутрипузырного введения «Колегель-уро» селективно ингибируют рост резистентных опухолевых на основе биополимеров альгината и гиалуроната натрия клеток (WO 2015167350), однако недостатком таких произ- с включенной комбинацией лекарственных веществ диок-водных является низкая растворимость в фармакологиче- сидина и лидокаина, позволяющие проводить комплекс-ски приемлемых водных средах. ную терапию постлучевых циститов. Применение гидроЦель исследования. Поиск новых водорастворимых гелевых композиций «Колегель-уро» у больных в период производных 1,4-диоксида хиноксалина, селективно ин- реабилитации позволяет купировать болевые синдромы, гибирующих рост опухолевых клеток в условии гипоксии, снижает выраженность местных лучевых реакций, способ-и исследование влияния структуры аминогрупп на цито- ствует восстановлению поврежденного гликозаминогли-токсическую активность соединений. канового слоя уротелия, улучшает качество жизни паци-Материалы и методы. Серия 6-аминопроизводных ентов. Однако малый срок годности такого материала 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила полу- (1 год) препятствует его распространению в медицинской чена замещением атома галогена в 1,4-диоксиде 3-фенил-6,7- практике — у этого медицинского изделия с малым сроком дихлор-2-хиноксалинкарбонитрила различными цикличе- годности возникают сложности при хранении и закупках скими диаминами. Цитотоксическую активность веществ клиниками и аптеками. определяли в МТТ-тесте (72 ч инкубация) на клетках рака Цель исследования. Оптимизации технологии получе-молочной железы человека MCF-7 и MDA-MB-231 в усло- ния гидрогелевой композиции для онкоурологического виях нормоксии (21 % O2) и гипоксии (1 % O2). применения с точки зрения увеличения срока годности Результаты. Ряд новых аминопроизводных 1,4-диок- до 2 лет. Необходимо отметить, что подход к увеличению сида 3-фенил-2-хиноксалинкарбонитрила обладает хоро- срока годности гидрогелевых материалов, производимых шей растворимостью в фармакологически приемлемых в ООО «Колетекс», заключается в одновременном воздей-водных средах. Практически все полученные соединения ствии на 2 процесса: понижение микробной обсемененно-селективно ингибируют рост клеток аденокарциномы мо- сти гидрогелевой композиции до финишной стерилизации, лочной железы в условиях гипоксии. Активность большин- которая связана с использованием легко обсеменяемого ства аминопроизводных 1,4-диоксида 3-фенил-2-хино- сырья (природного полисахарида альгината натрия), и ста-ксалинкарбонитрила в гипоксии значительно выше, чем билизацию вязкости композиции после стерилизации. у препарата сравнения — тирапазамина. Наиболее актив- Кроме того, повышение стерилизующей дозы с 6 до 15 кГр ными оказались производные 3-аминопиролидина и N-ме- также может повысить надежность финишной стерилиза-тилгомопиперазина, в то время как производные пипера- ции, однако при этом нужно в большей степени стабили-зина имели на порядок меньшую активность в отношении зировать вязкость стерильной гидрогелевой композиции, этих линий опухолевых клеток. которая снижается из-за процессов радиолиза биополиме-Заключение. Получена серия новых водорастворимых ров при их финишной стерилизации. Значение вязкости производных 1,4-диоксида 3-фенил-2-хиноксалинкарбо- должно сохраняться на уровне 1,5—2,0 Па-с. нитрила с высокой активностью в отношении клеток рака Материалы и методы. Для одновременной стабилиза-молочной железы в гипоксических условиях. ции микробиологических и вязкостных свойств лечебной Биологические эксперименты финансировались композиции «Колегель-уро» в ее состав вводили стабили-из средств Российского научного фонда зирующие добавки 0,5 мас. % консерванта Euxyl PE 9010 (грант № 14-15-00362). на основе феноксиэтанола (ФЭ), 0,5 мас. % полиэтилен-гликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 3000. Т.С. Быркина, Т.С. Хлыстова, И.В. Гусев, Результаты. С помощью методики ускоренного старе-Н.Д. Олтаржевская ния гидрогелевой композиции с введенным ФЭ при ис-ЛЕЧЕБНЫЕ ГЦДРОГЕЛЕВЫЕ КОМПОЗиЦии пользовании программного обеспечения, прогнозирующего С УВЕЛиЧЕННЫМ СРОКОМ ГОДНОСти срок годности композиции, было установлено, что исполь-В ОНКОУРОЛОГиЧЕСКОй ПРАКтиКЕ зуемый стабилизатор обеспечивает ее стерильность и не-ООО «Колетекс», Москва, Россия обходимую вязкость после стерилизации дозой 6 кГр Введение. В последние годы большое внимание уделя- на протяжении 2 лет. При использовании стерилизующей ется не только вопросам повышения эффективности дозы 15 кГр стабилизирующего эффекта 0,5 мас. % ФЭ
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
