Влияние сухого экстракта мультифитоадаптогена на двигательную (поведенческую) активность мышей высокораковой линии СВА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



материалы конференции «отечественные противоопухолевые препараты» 11

корреляции между этими маркерами практически не вы- Заключение. Полученные по УПЖ данные могут ука-явлено. Таким образом, в отличие от рака молочной желе- зывать на возможность снижения токсического действия зы, ЭРр могут быть основной мишенью при проведении ЦФА в составе механокомпозита ЦФА/АГ. адъювантной гормональной терапии НМРЛ. Е.В. Бочаров1, Р. В. Карпова1, О.А. Бочарова1, Л.М. Борисова1, М.П. Киселева1, З.С. Шпрах1, В.Г. Кучеряну2, И.В. Казеев1, Н.А. Брусенцов1, С.Е. Миронова1, Е.Н. Медведева2, Н.А. Неверова2, В.А. Ильенко1, Е.С. Иноземцева1 В.А. Бабкин2 влияниЕ СУХоГо Экстракта исследование in vivo противоопухолевой мультифитоадаптогена на двигательную активности механокомпозитов (поведенческую) активность мышей арабиногалактана с циклофосфамидом высокораковой линии сва ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» 1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава Минздрава России, Москва, Россия; России, Москва, Россия; 2ИНЦ СО РАН, Иркутск, Россия 2ФГБНУ НИИОПП, Москва, Россия введение. Водорастворимый растительный полисаха- Цель исследования. Изучить профилактическое воз-рид арабиногалактан (АГ) характеризуется высокой био- действие сухого экстракта мультифитоадаптогена (МФА) логической активностью (иммуномодулирующей, гастро- на двигательную (поведенческую) активность мышей выи гепатопротекторной, гиполипидемической) и низкой сокораковой линии СВА, генетически предрасположенных токсичностью. Физико-химическими методами установ- к возникновению спонтанных гепатокарцином. лено, что механообработка известных лекарственных ве- материалы и методы. Работа проведена на мышах-ществ (ЛВ) с АГ устраняет ульцерогенность, существенно самцах CBA (сублиния CBA/LacY). Контрольные мыши повышает растворимость и биодоступность ЛВ, что позво- (1-я группа, n = 9) получали воду в качестве питья, опыт-ляет снизить действующую дозу ЛВ с сохранением тера- ные животные (2-я группа, n = 9) — 10 % раствор МФА певтического эффекта. с питьевой водой в течение 1-го месяца постнатального Цель исследования. Предполагая, что механокомпози- онтогенеза, включая завершающий период дифференци-ты циклофосфамида (ЦФА) с АГ будут менее токсичны, ровки ткани печени. МФА — стандартизованный препарат, чем сам ЦФА, проведено изучение противоопухолевой включает компоненты 40 растительных водно-спиртовых активности 2 образцов механокомпозитов (ЦФА/АГ) на экстрактов, в том числе адаптогенов женьшеня, элеутеро-перевиваемой эпидермоидной карциноме легкого Льюис кокка, родиолы розовой, а также соединения фенольной (LLC) мышей. природы (флавоноиды, тритерпеновые гликозиды и др.), материалы и методы. Исследования выполнены на обладает антимутагенными, антиоксидантными, иммуно-мышах-самцах гибридах Fl (C57B1/6 х DBA/2) массой модулирующими, нейропротекторными свойствами. Для 20—25 г. LLC перевивали подкожно в правую подмышеч- определения двигательной активности животных приме-ную область. Лечение начинали через 48 ч после перевив- няли автоматизированный аналог теста «открытое поле» ки. Два образца механокомпозитов: ЦФА/АГ с молеку- с использованием системы Opto-Varimex-3 (Columbus лярной массой (ММ) 16645 Да и ЦФА/АГфр Instruments, США). Оценивали следующие параметры: го-(фрагментированный, ММ 8380 Да) в соотношении ризонтальную двигательную активность (пройденный ЦФА/АГ 1 : 10, изучались в дозе 50/500 мг/кг, исходные путь, см); вертикальную двигательную активность (число образцы АГ и АГфр в дозе 500 мг/кг в сравнении с ЦФА стоек); время передвижения животных (с); время без дви-в дозе 50 мг/кг при ежедневном пероральном введении жения (время «отдыха», с); число мелких движений (гру-в течение 5 дней. Образцы растворяли в воде до концен- минг, умывание, обнюхивание, лизание, грызение); скорость трации 30 мг/мл. Критериями эффективности считали движения животных. Средний возраст мышей на момент торможение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продол- определения показателей составил для контрольной груп-жительности жизни (УПЖ, %) подопытных мышей пы 22,7 ± 0,5 мес, для опытной группы — 23,1 ± 0,6 мес, по сравнению с контрольными. то есть был практически одинаков. Статистический анализ результаты. В течение 4 дней после окончания лече- результатов проводили с использованием программы ния противоопухолевая активность ЦФА/АГ была выше Statistica 6.0. (ТРО = 95—69 %), чем у ЦФА/АГфр (ТРО = 88—65 %). результаты. Величина пройденного пути у контроль-При введении исходных образцов АГ и АГфр мышам с LLC ных мышей составляла 1000,8 ± 52,0 см. Величина прой-противоопухолевого эффекта не обнаружено. Анализ по- денного пути у опытных мышей была достоверно выше лученных результатов показал, что более активный из ме- и равна 1230,1 ± 88,5 см, р12 = 0,04). Аналогичные резуль-ханокомпозитов ЦФА/АГ проявил достоверно менее вы- таты были получены и для других параметров двигательной раженное в сравнении с ЦФА противоопухолевое действие: активности. Время без движения в контрольной группе ТРО = 95—52 % на 11-е сутки и ТРО = 93—81 % на 19-е животных составило 83,8 ± 6,1 с. В опытной группе без сутки после окончания лечения соответственно. ЦФА/АГ движения самцы оставались более короткое время: 66,4 ± в 2 раза увеличивал продолжительность жизни мышей 5,3 с, р12 = 0,04). Число стоек у мышей контрольной груп-с LLC (УПЖ = 17 %) по сравнению с применением ЦФА пы определено как 11,1 ± 1,0. В опытной группе животные (УПЖ = 8 %) при минимальном критерии эффективно- выполняли стойки в среднем большее число раз (14,6 ± 1,2; сти УПЖ >25 %. p12 = 0,04). Мелкие движения животных контрольной

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

12 материалы конференции «отечественные противоопухолевые препараты»

группы оценили в количестве 217,8 ± 10,7. У опытных мы- при температуре от +44 до +45 °С наблюдали уменьшение шей число мелких движений было достоверно большим — опухолей до объема от 1,0 ± 0,3 до 0 мм3, увеличение про-251,9 ± 21,3; p12 = 0,03. должительности жизни (УПЖ) — 360 %. На 30-е сутки Заключение. Результаты работы показали, что у мы- после термохимиотерапии на контрастной МРТ у большей шей-самцов линии СВА, предрасположенных к спон- части мышей опухоли не выявлялись, полная регрессия танному гепатоканцерогенезу, к 22-месячному возрасту опухолей — 65 %, УПЖ — 360 %. наблюдается ослабление двигательной активности. Двига- Заключение. Значительное повышение эффективности тельная активность мышей, получавших сухой экстракт МТХТ возможно при условии отсутствия инфильтрации МФА профилактически, была статистически достоверно нормальных тканей опухолевыми клетками. выше, чем контрольных мышей. Вместе с тем повышение двигательной активности животных без признаков кахек- Ю.М. Букреев, Ю.И. Должикова, Н.К. Власенкова, сии и алопеций при воздействии МФА согласуется с пони- А.В. Сергеев, Н.Ю. Соколов, И.Ж. Шубина жением сывороточного уровня стресс-гормона корти- АнтикАнЦЕроГЕннАя костерона, лучшей выживаемостью и снижением уровня и антитоксическая Активность опухолеобразования. ПрЕПАрАТОв нА оСновЕ чАГи и каротиноидов Н.А. Брусенцов1, И.С. Голубева1, О.А. Бочарова1, ФГБУ «НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Ю.А. Пирогов2, Н.В. Анисимов2, М.В. Гуляев2, Минздрава России, Москва, Россия П.И. Никитин3, М.П. Никитин3 введение. Водные экстракты чаги и природные кароти-рАннЕЕ Контрастное мрТ-выявлЕниЕ ноиды обладают широким спектром биологической активно-и ТЕрмоХимиоТЕрАПия АдЕноКАрЦиномы сти, в том числе антиоксидантными, иммуномодулирующими молочной ЖЕлЕЗы СА755 Комбинациями и другими свойствами, что позволяет изучать их в качестве мАГниТныХ нАночАСТиЦ потенциальных средств химиопрофилактики рака. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Цель исследования. Изучение антиканцерогенной, ан-Минздрава России, Москва, Россия; тимутагенной, антитоксической активности разработан-2МГУим. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; ных нами препаратов каскатол (КАС), томатол (ТОЛ), 3ФГБУН ИОФ РАН, Москва, Россия чаголюкс (ЧГЛ). введение. Декстранферрит, допированный Со2+ (ДФ-Со2+), материалы и методы. Объектами исследования были на мышах имеет ЛД50 1,5 г/кг, биодеструктируется, полно- препараты КАС, созданный на основе бета-каротина, ас-стью метаболизируется в организме млекопитающих, име- корбиновой кислоты и токоферилацетата, ТОЛ на основе ет высокую намагниченность, нагревается в полях от 0,1 каротиноида ликопина и ЧГЛ на основе водного экстракта до 1,0 МГц. Аденокс (АО) — диальдегидное производное чаги. Все препараты прошли необходимые доклинические аденозина. фармацевтические и медико-биологические исследования Цель исследования. Синтез ДФ-Со2+ и оценка МР- и поступили в аптечную сеть. Антиканцерогенную актив-свойств комбинации ДФ-Со2+—магневист (ДФ-Со2+—МВ) ность препаратов изучали на модели химического канцеро-0,25 мл/кг 5 % водный золь и противоопухолевой активности генеза пищевода и желудка, индуцированного у крыс 40 % золя ДФ-Со2+ при магнитной термотерапии (МТТ), ^метил-^бензилнитрозамином. Препараты вводили вме-а комбинации 40 % золя ДФ-Со2+—аденокс (ДФ-Со2+—АО) — сте с кормом ежедневно на протяжении всего эксперимента при магнитной термохимиотерапии (МТХТ). в дозе 50 мг/кг массы тела. Антимутагенную и иммуномо-материалы и методы. Из активированного нестехио- дулирующую активность препаратов изучали на мышах С3Н метрического магнетита, допированного Со2+, и декстрана и BALB/С согласно ранее описанным нами методам. ММ 70 кД при +90 °С и перемешивании синтезировали результаты. Систематическое введение препаратов жи-ДФ-Со2+. Через 3 дня после прививки аденокарциномы вотным снижало на 35—50 % частоту возникновения опу-Са-755 самкам мышей С57В1^ внутривенно последо- холей желудочно-кишечного тракта у крыс, при этом вательно вводили 0,25 мл/кг 5 % водный золь ДФ-Со2+ уменьшался в 2 раза индекс множественности опухолей и 0,2 мл/кг МВ. Мышей размещали в поле 7 Тл биоспект- и повышался латентный период их появления. Микроско-ротомографа BioSpec BC 70/30 USR (Bruker, США) и про- пический анализ опухолей показал снижение степени ма-водили контрастное МРТ-сканирование тканей в режимах лигнизации неопластических образований. Совместное получения Т1-взвешенных (В) {700/15 [время повторения, применение КАС и ЧГЛ не влияло на частоту образования мс/время эхо, мс], Т2-В (1900/85) спин эхо, Т2-В градиент опухолей, но снижало индекс множественности и увели-эхо (700/13) и Т*2-В градиент эхо (500/15)} изображений. чивало на 20—25 % продолжительность жизни животных. Визуализировали ранние контрастные МРТ-изображения. Все препараты уменьшали на 25—40 % частоту хромосом-При МТТ 40 мг ДФ-Со2+ в 100 мкл Н2О вводили 10 мышам ных аберраций в клетках костного мозга мышей, индуци-по периметру в опухолевые ткани объемом 21,0 ± 7,0 мм3, рованных циклофосфаном, и повышали антиоксидантный выдерживали мышей 5 х 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц, потенциал организма. КАС и ЧГЛ уменьшали проявления 150 Вт. вторичного иммунодефицита у мышей, индуцированного результаты. Разработали комбинации: ДФ-Со2+—МВ цитостатиком аранозой, повышая активность цитолити-и ДФ-Со2+—АО). Противоопухолевую активность опреде- ческих Т-лимфоцитов и пролиферативную активность лили при МТХТ. После 5 х 30 мин МТХТ, в поле 0,88 МГц спленоцитов.

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ