CC BY
73
Теоретична медицина / Theoretical Medicine
УДК 616.2-018.7:577.158 ОС1: 10.22141/2224-0551.8.76.2016.90832
АБАТУРОВ А.Е.1, ВОЛОСОВЕЦ А.П.2, БОРИСОВА Т.П.1
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина
2Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА Внутриклеточная антиоксидантная защита в респираторном тракте (часть 4)
Резюме. В обзоре литературы изложены современные данные о системе тиоредоксинов в функционировании внутриклеточной антиоксидантной защиты в респираторном тракте. Подробно рассмотрены тиоредоксинзависимые окислительно-восстановительные реакции. Представлены другие физиологические эффекты системы тиоредоксинов — антиапоптотическое и провоспалительное действие. Ключевые слова: антиоксидантная система; респираторный тракт; внутриклеточная антиоксидантная защита; обзор
Введение
В системе внутриклеточной антиоксидатной защиты в первую линию «обороны» входит тио-редоксиновая система, которая также участвует в регуляции нескольких сигнальных внутриклеточных путей, обеспечивающих жизнедеятельность клетки [27].
Система тиоредоксинов
Семейство тиоредоксинов
Тиоредоксины эволюционировали как шапе-ронподобные протеины, которые участвуют в поддержании структуры белков, содержащих дити-ольный активный центр. Система тиоредоксина, новыми представителями которой являются тиоре-доксинредуктаза (TRXR) и тиоредоксины (TRX), последовательно передающие электроны с нико-тинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФЩ, осуществляет инактивацию перекиси водорода Щ^) и перекисей липидов. К системе тиоредок-сина относятся и другие протеины, в частности TRX-связанный протеин 14 кДа (TRP14), который активирует PTEN; TRX-связанный протеин
32 (TRP32)/TRX-подобный протеин 1 (TXL-1), TRX-подобный протеин 2 (TXL-2), который обладает уникальной способностью ассоциироваться с микротрубочками реснитчатого эпителия. В эн-доплазматической сети клетки локализуются такие представители семейства TRX, как дисульфидная изомераза (PDI), кальций-связывающий протеин 1 (CaBP1), ERp72, ERdj5/JPDI и TRX-связанный трансмембранный протеин (TMX), который участвует в поддержании молекулярной структуры белков, подобно шаперонам. В ядре клетки локализуется еще один представитель семейства TRX — нуклеоредоксин (NRX), регулирующий окислительно-восстановительное состояние факторов транскрипции NF-кB, AP-1, CREB [21]. В широком смысле система тиоредоксинов может включать в себя и пероксиредоксины — тиоредоксины восстанавливают пероксиредоксины, которые в последующем катализируют разложение H2O2 [27]. Система тиоредоксина не только выполняет антиоксидантную роль, но и участвует в процессах выживания клетки, в частности оказывая анти-апоптотическое действие [17, 28]. Тиоредоксины
© «Здоровье ребенка», 2016 © «Child's Health», 2016
© Издатель Заславский А.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky А.Уы., 2016
Для корреспонденции: Абатуров Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики; ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Chief of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health ministry of Ukraine», Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
являются важнейшим компонентом антиокси-дантной защиты респираторного тракта [22].
Тиоредоксины (КФ 1.8.4.8) — убиквитарные, полифункциональные низкомолекулярные белки, обладающие устойчивой молекулярной структурой к высокой температуре. Важной характеристикой молекул TRX является наличие в их активном каталитическом центре канонического Cys-Gly-Pro-Cys (CGPC)-мотива. Цистеиновые остатки данного мотива могут образовывать обратимые дисульфид-ные связи, что позволяет TRX участвовать в окислительно-восстановительных реакциях дисульфидов. Цистеиновые остатки CGPC-мотива, разрывая дисульфидные связи в окисленных протеиновых субстратах TRX, окисляются и образуют дисуль-фидные связи между собой. Под влиянием TRXR происходит обратный процесс, в результате которого цистеиновые остатки CGPC-мотива восстанавливаются [4, 23].
Третичная структура TRX состоит из пяти Р-нитей, окруженных четырьмя а-спиралями. В
^терминальном регионе располагаются Р;а;Р2а2Р3 и в С-терминальном регионе — Р4Р5а4 структуры, которые связаны между собой а3-спиралью. р-нити в N-терминальном регионе расположены параллельно, а в С-терминальном регионе — антипарал-лельно. Каталитический CGPC-мотив находится на поверхности белка в а2-спирали ^терминального региона молекулы [7].
Тиоредоксины в организме человека представлены тремя изомерами: цитоплазматическим TRX1, митохондриальным TRX2 и p32TRXL (TRX спермы). Молекула TRX1 состоит из 105 аминокислотных остатков, молекулярная масса около 12 кДа. Несмотря на то, что молекула TRX1 не имеет ядерной локализации, этот белок обнаруживается в ядре некоторых нормальных и опухолевых клеток. В отличие от митохондриального протеина TRX2 молекула цитоплазматического TRX1 в дополнение к двум цистеиновым остаткам, локализованным в активном центре (CGPC мотиве), содержит еще три цистеиновых остатка [1, 27]. В молекуле
Рисунок 1. Локализация протеинов тиоредоксиновой, глутаредоксиновой и пероксиредоксиновой
систем в клеточном континууме [21]
TRX1 два из дополнительных цистеиновых остатка (Cys62 и Cys69) располагаются на а3-спирали, а третий (Cys73) — в непосредственной близости к мотиву CGPC активного сайта. Дополнительные цисте-иновые остатки участвуют в посттрансляционной модификации, в частности в глутатионилировании и S-нитрозилировании [7]. Молекула TRX2 синтезируется в виде предшественника, молекула которого состоит из 166 аминокислотных остатков с молекулярной массой около 18 кДа. В последующем происходит отщепление 60 аминокислотных остатков ^терминального региона молекулы. Молекулярная масса зрелого протеина TRX2 составляет 12,2 кДа. Митохондриальная TRX2-система включает TRX2, TRXR2, НАДФ и пероксиредоксин-3 [7, 10, 27].
Третья форма TRX — p32TRXL состоит из 289 аминокислотных остатков и экспрессируется во всех тканях человека, но, похоже, не восстанавливается TRXR. Функции p32TRXL изучены недостаточно. Протеины TRX1 и TRX2 могут находиться и в экстрацеллюлярном пространстве. Секретируемый TRX1 действует как фактор хемотаксиса нейтрофи-лов, моноцитов и Т-клеток [27].
Протеин TRX1 в результате посттрансляционной модификации, что заключается в усечении последовательности С-терминального региона в 10 кДа, преобразуется в тиоредоксин 80 (TRX80), который секретируется во внеклеточное пространство и стимулирует пролиферацию моноцитов в периферической крови [14]. Экспрессия TRX1 индуцируется H2O2, Х№-а, эстрогенами, простагландином E1, циклическим адено-зинмонофосфатом, ультрафиолетовым излучением и высокой температурой. Активация фактора теплового шока 2 (HSF2) сопровождается усилением транскрипции гена ГШ1 [2].
Тиоредоксинредук-таза (КФ 1.8.1.9) является НАДФН-зависимым гомодимером флаво-протеидной оксидо-редуктазы (с одним флавинадениндину-клеотидом на субъединицу), которая восстанавливает окисленный активный центр TRX [4, 8, 23].
Молекулы TRXR содержат две аминокис-
ности, организующие активные каталитические центры. Одна последовательность Cys59-Val-Asn-Val-Gly-Cys64 содержится в N-терминальном регионе, а другая — Gly-Cys497-SeCys498-Gly — в С-терминальном регионе молекулы. Предполагается, что ион селена повышает эффективность работы фермента при низких значениях рН и расширяет спектр восстанавливаемых соединений. Тиоредоксинредуктаза представлена тремя изомерами — TRXR1, TRXR2, TRXR3. Гомодимер TRXR1 локализуется в цитоплазме и ядре клетки, TRXR2 — в митохондриях; TRX1 располагается в цитоплазме клетки и может транслоцироваться в ядро, TRX2 локализуется в митохондриях (рис. 1). Изомер TRXR3 или тиоредоксинглутатионредуктаза катализирует восстановление как TRX, так и окисленного глута-тиона (GSSG) [1, 4, 23].
Тиоредоксинзависимые окислительно-восстановительные реакции
Протеины TRX являются донорами электронов для таких ферментов, как рибонуклеотидредуктаза, метионинсульфоксидредуктаза и пероксиредокси-ны. Тиоредоксины, которые характеризуются низким уровнем окислительно-восстановительного потенциала, восстанавливают дисульфиды окисленной протеиновой молекулы при помощи двух цистеиновых остатков Cys-Gly-Pro-Cys активного центра. Окисленная молекула TRX более стабильна, чем восстановленная структура TRX. Разница в
лотных последователь- Рисунок 2. Функционирование тиоредоксиновой системы [21, модификация]
стабильности между окисленным и восстановленным состояниями TRX является движущей силой редокс-реакции. Механизм каталитического цикла TRXR включает процесс восстановления TRX с участием НАДФН, сходный с аналогичным процессом для глутатионредуктазы. Вначале осуществляется перенос электрона с НАДФН через флавинаде-ниндинуклеотид на дисульфид активного центра TRXR, который образован остатками Су? в положении 59 и 64 в М-терминальном регионе молекулы. Затем в димерном ферменте электроны переносятся от образовавшегося дитиола одной субъединицы на Су5497-8еСу?498 С-терминального региона другой субъединицы молекулы фермента (рис. 2) [1, 11, 14]. Таким образом, реакция соответствует уравнениям:
Протеин-S2 + TRX-(SH)2 ^ протеин-iSH)2 + TRX-S TRX-S2 + NADPH+H+ ^ TRX-(SH)2 + NADP+.
2
Такой перенос электронов на другую субъединицу может иметь место и при восстановлении GSSG глутатионредуктазой. С-терминальный SEC участвует в восстановлении многочисленных субстратов TRXRj. Перекись водорода, перекиси, включая гидроперекиси липидов, могут непосредственно восстанавливаться TRXRr Посредством этого механизма TRXRt функционирует как путь ферментативной детоксикации гидроперекисей липидов [3, 18].
Другие физиологические эффекты системы тиоредоксинов
Помимо поддержания окислительно-восстановительного баланса тиоредоксины участвуют в регуляции нескольких сигнальных внутриклеточных путей, регулируя жизнедеятельность клетки (табл. 1).
Так, восстановленная форма протеина TRX1 может связываться с апоптотической сигнал-регули-руемой киназой 1 (apoptosis signal-regulating kinase 1 — ASK1), ключевым компонентом сигнальных путей индуцированного апоптоза, и подавлять ее активность, тем самым выполняя антиапоптоти-ческую роль. Связывание молекулы TRX1 с ASK1
обусловлено образованием цистеиновыми остатками (Су?32 и Су?35) в каталитическом центре двух дисульфидных мостиков. В результате действия избыточного количества активированных кислородсодержащих метаболитов разрушается смешанная дисульфидная связь и происходит высвобождение АБК1. В последующем АБК1 подвергается полной гомоолигомеризации, в результате которой происходит аутофосфорилирование аминокислотного остатка 1Ъг838, расположенного в киназном домене. Данные изменения в структуре молекулы обусловливают активацию АБК1 (рис. 3) [7, 17, 20].
Киназа АБК1 относится к митогенактивируемым протеинкиназам (МАРК). Каскад МАРК включает в себя три последовательно активируемых протеин-киназы: митогенактивируемую киназу киназы про-теинкиназы (МАР3К/МАРККК), митогенактивируемую киназу протеинкиназы (МАР2К/МАРКК) и МАРК. АБК1 является МАР3К, которая активирует МАР2К (МКК4/МКК7 и МКК3/МКК6), что приводит к возбуждению JNK и р38 соответственно. У млекопитающих идентифицированы три основные подгруппы МАРК: экстрацеллюлярные регулируемые киназы (ERK1/2) и стресс-активируемые с^ип МН2-терминальные киназы (ЖК-1/2/3), р38 (р38-а/-р/-у/-8) и ERK5. Молекулы различных групп МАРК структурно похожи, но выполняют разные функции. Киназа ERK регулирует преимущественно рост и дифференцировку клеток, JNK и р38 — пролиферацию и дифференциацию, миграцию и апоптоз клеток [6, 16, 30].
В регуляции запрограммированной гибели клеток определенную роль играет и TRX2, который, ингибируя высвобождение цитохрома С из митохондрий, подавляет активность каспазозависимого пути апоптоза [21, 24].
TRX1 регулирует активность супрессора опухоли р53, ингибитора 1А циклинзависимой киназы р21, транскрипционных факторов APEX1, АР-1, МБ-кБ, ШБ-1а, Бр1 и Бр3, влияя на процессы роста, диф-ференцировки, апоптоза, выживания клетки, на воспаление, ангиогенез, канцерогенез [5]. Внекле-точно локализованный TRX1 оказывает выраженное противовоспалительное действие [14]. TRX1 ин-
Таблица 1. Функции TRX1 [27]
Детоксикация,антиоксидация
Восстановление H2O тиоредоксин пероксидазы, пероксиредоксинов
Восстановление окисленных протеинов
Восстановление сульфоксида метионина
Восстановление дисульфидных связей
Участие в редокс-сигнализации
Регуляция активности факторов транскрипции
Пролиферация клеток, фактор роста
Усиление синтеза ДНК
Обеспечение рибонуклеотидредуктазы
Предупреждение апоптоза
гибирует секрецию фактора миграции макрофагов и эотаксина, что, соответственно, приводит к подавлению рекрутирования нейтрофилов и эозино-филов в регионы воспаления. Под влиянием TRX1 происходит сравнимое снижение активности 1^- и 1Ъ2-ассоциированных цитокиновых ответов [15, 25, 26, 29]. В то же время ТОХ80 и внутриядерно локализованный 1RX1 индуцируют воспалительный процесс (рис. 4).
В частности, при гриппозной инфекции НШ1, которая, как правило, сопровождается развитием оксидантного стресса, 1RX1 после транслокации в ядро клетки нейтрализует перекись
Рисунок 3. Антиапоптотическое действие тиоредоксина 1 [9]
водорода, что уменьшает ингибицию фактора транскрипции МБ-кБ, обусловленную процессом окисления. Внутриядерно расположенный протеин 1RX1 может не только увеличивать, но и через АРЕХ1/ЯеМ подавлять трансактивность МБ-кБ. Однако в целом активирующее действие 1RX1 на воспалительный процесс преобладает над ингиби-рующим. Под влиянием внутриядерного происходит усиление продукции провоспалительных цитокинов и общевоспалительной реакции, определяющей тяжесть заболевания [19].
Протеин таХ80 стимулирует экспрессию СБ14, СБ40, СБ54, СБ86, секрецию 1Ь-12, 1Ь-1, 1Ь-6, СХСЬ8/1Ь-8 и Т№-а мононуклеарными клетками периферической крови, способствуя развитию 1И1-ответа [13, 17]. Внеклеточно локализованный 1КХ1 ингибирует активность механизмов, участвующих в ремоделировании стенки бронхов. Известно, что активированные кислородсодержащие метаболиты индуцируют продукцию ТСБ-Р1, под действием которого повышается экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). Возбуждение EGF-ассоциированного сигнального пути обусловливает возбуждение киназы р21, которая активирует пролиферацию и репарацию эпителиальных клеток респираторного тракта. В то же время под влиянием активированных кислородсодержащих метаболитов происходит фосфори-лирование АБЮ и JNK, р38, активность которых
Рисунок 4. Провоспалительное действие внутриядерно локализованного TRX1 [19]
Таблица 2. Сравнение глутатионовой и тиоредоксиновой систем [27]
Характеристика GSH TRX1
Молекулярная масса (Да) 307 11 606
Концентрация в клетках > 1 ммоль < 1 мкмоль
Количество электронов донора при восстановлении молекулы 1 2
Система редукции НАДФН+ Флавопротеин НАДФН+ Флавоселенопротеин
БИ (редокс-потенциал) пролиферирующих клеток От -260 до -230 -280 мВ
БИ дифференцирующих клеток От -230 до -190 -280 мВ
БИ апоптотических клеток От -170 до -150 -270 мВ
Биосинтетические функции Да Да
Детоксикация пероксидов Да Да
Детоксикация электрофилов Да Возможно
Рисунок 5. Действие TRX1, предупреждающее ремоделирование стенок бронхов [12, модификация]
предопределяет развитие апоптоза клетки. TRX, подавляя продукцию TGF-ßj и активность p21, ASK1, JNK, снижает активность ремоделирования стенок бронхов (рис. 5) [12].
Системы глутатиона и тиоредоксинов, несмотря на то, что их функции во многом близки друг к другу, представляют собой независимые молекулярные формирования (табл. 2).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Список литературы
1. Калинина Е.В. Участие тио-, перокси- и глутаредокси-нов в клеточных редокс-зависимых процессах / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, А.Н. Саприн // Успехи биологической химии. — 2008. — Т. 48. — С. 319-331.
2. Ago T. Thioredoxin and ventricular remodeling / T. Ago, J. Sa-doshima// J. Mol. Cell. Cardiol. — 2006. — Vol. 41, № 5. — P. 762773. — DOI: 10.1016/j.yjmcc.2006.08.006.
3. Arner E.S. Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase / E.S. Arner, A. Holmgren // Eur. J. Biochem. — 2000. — Vol. 267, № 20. — P. 6102-6109. — PMID: 11012661.
4. Arner E.S. Focus on mammalian thioredoxin reductases-im-portant selenoproteins with versatile functions // Biochim. Biophys. Acta. — 2009. — Vol. 1790, № 6. — P. 495-526. — DOI: 10.1016/j. bbagen.2009.01.014. — Epub 2009 Feb 11.
5. Biaglow J.E. The thioredoxin reductase/thioredoxin system: novel redox targets for cancer therapy / J.E. Biaglow, R..A. Miller // Cancer Biol. Ther. — 2005. — Vol. 4, № 1. — P. 6-13. — PMID: 15684606.
6. Cargnello M. Activation and function of the MAPKs and their substrates, the MAPK-activated protein kinases / M. Cargnello, P.P. Roux//Microbiol. Mol. Biol. Rev. — 2011. — Vol. 75, № 1. — P. 50-83. — DOI: 10.1128/MMBR.00031-10.
7. Collet J.F. Structure, function, and mechanism of thioredoxin proteins/ J.F. Collet, J. Messens // Antioxid. Redox Signal. — 2010. — Vol. 13, № 8. — P. 1205-1216. — DOI: 10.1089/ars.2010.3114.
8. Crystal structure of the human thioredoxin reductase-thiore-doxin complex/ K. Fritz-Wolf, S. Kehr, M. Stumpf et al. // Nat. Commun. — 2011. — Vol. 2. — P. 383. — DOI: 10.1038/ncomms1382.
9. Finkel T. Signal transduction by reactive oxygen species // J. Cell. Biol. — 2011. — Vol. 194, № 1. — P. 7-15. — DOI: 10.1083/ jcb.201102095.
10. Hall G. Structure of human thioredoxin exhibits a large conformational change / G. Hall, J. Emsley // Protein Sci. — 2010. — Vol. 19, № 9. — P. 1807-1811. — DOI: 10.1002/pro.466.
11. Hondal R.J. Using chemical approaches to study selenopro-teins-focus on thioredoxin reductases // Biochim. Biophys Acta. — 2009. — Vol. 1790, № 11. — P. 1501-1512. — DOI: 10.1016/j.bba-gen.2009.04.015. — Epub 2009May 4.
12. Huang G. Regulation of JNK and p38 MAPK in the immune system: signal integration, propagation and termination / G. Huang, L.Z. Shi, H. Chi // Cytokine. — 2009. — Vol. 48, № 3. — P. 161169. — DOI: 10.1016/j.cyto.2009.08.002. — Epub. 2009Sep 8.
13. Identification of human thioredoxin as a novel IFN-gam-ma-induced factor: mechanism of induction and its role in cytokine production / S.H. Kim, J. Oh, J.Y. Choi et al. // BMC Immunol. — 2008. — Vol. 9. — P. 64. — DOI: 10.1186/1471-2172-9-64.
14. Nakamura H. Thioredoxin and its related molecules: update 2005//Antioxid. Redox Signal. — 2005. — Vol. 7, № 5-6. — P. 823828. — DOI: 10.1089/ars.2005.7.823.
15. Nakamura H. Extracellular functions of thioredoxin // No-vartis Found Symp. — 2008. — Vol. 291. — P. 184-192. — PMID: 18575274.
16. Pathophysiological roles of ASK1-MAP kinase signaling pathways / H. Nagai, T. Noguchi, K. Takeda, H. Ichijo // J. Biochem. Mol. Biol. — 2007. — Vol. 40, № 1. — P. 1-6. — 17244475.
17. Pekkari K. Truncated thioredoxin: physiological functions and mechanism / K. Pekkari, A. Holmgren // Antioxid.
Redox Signal. - 2004. - Vol. 6, № 1. - P. 53-61. - DOI: 10.1089/152308604771978345.
18. Prast-Nielsen S. Thioredoxin glutathione reductase: its role in redox biology and potential as a target for drugs against neglected diseases/ S. Prast-Nielsen, H.H. Huang, D.L. Williams // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. - Vol. 1810, № 12. - P. 1262-1271. - DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.06.024. - Epub. 2011 Jul 14.
19. Protein Cysteines Map to Functional Networks According to Steady-state Level of Oxidation / Y.M. Go, D.M. Duong, J. Peng, D.P. Jones // J. Proteomics Bioinform. - 2011. - Vol. 4, № 10. -P. 196-209. - DOI: 10.4172/jpb.1000190.
20. Ray P.D. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling / P.D. Ray, B.W. Huang, Y. Tsu-ji // Cell. Signal. - 2012. - Vol. 24, № 5. - P. 981-990. - DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.01.008. - Epub. 2012 Jan 20.
21. Redox regulation of cell survival by the thioredoxin superfa-mily: an implication of redox gene therapy in the heart / M.K. Ahsan, I. Lekli, D. Ray et al. // Antioxid. Redox Signal. - 2009. - Vol. 11, № 11. - P. 2741-2758. - DOI: 10.1089/ARS.2009.2683.
22. Role of thioredoxin in lung disease / J. Xu, T. Li, H. Wu, T. Xu//Pulm. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 25, № 2. - P. 154162. - DOI: 10.1016/j.pupt.2012.01.002. - Epub. 2012 Jan 25.
23. Small molecule inhibitors of mammalian thioredoxin reductase / W. Cai, L. Zhang, Y. Song et al. // Free Radic. Biol. Med. -2012. - Vol. 52, № 2. - P. 257-265. - DOI: 10.1016/j.freerad-biomed.2011.10.447. - Epub. 2011, Oct 21.
24. The emerging role of the thioredoxin system in angiogenesis / L.L. Dunn, A.M. Buckle, J.P. Cooke, M.K.. Ng // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30, № 11. - P. 2089-2098. -DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.209643. - Epub. 2010Aug26.
25. Thioredoxin suppresses airway inflammation independently of systemic Th1/Th2 immune modulation / M. Torii, L. Wang, N. Ma et al.//Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol. 40, № 3. - P. 787-796. -DOI: 10.1002/eji.200939724.
26. Thioredoxin 1 delivery as new therapeutics/ H. Nakamura, Y. Hoshino, H. Okuyama et al. //Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2009. -Vol. 61, № 4. - P. 303-309. - PMID: 19385090.
27. Thioredoxin and its role in toxicology / W.H. Watson, X. Yang, Y.E. Choi et al. // Toxicol. Sci. - 2004. - Vol. 78, № 1. -P. 3-14. - DOI: 10.1093/toxsci/kfh050.
28. Thioredoxins and glutaredoxins: unifying elements in redox biology / Y. Meyer, B.B. Buchanan, F. Vignols, J.P. Reichheld // Annu. Rev. Genet. - 2009. - Vol. 43. - P. 335-367. - DOI: 10.1146/annurev-genet-102108-134201.
29. Thioredoxin in allergic inflammation / W. Ito, N. Kobayashi, M. Takeda et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2011. - Vol. 155, Suppl. 1. - P. 142-146. - DOI: 101159/000327501. - Epub. 2011 Jun 1.
30. Thioredoxin overexpression modulates remodeling factors in stress responses to cigarette smoke / Y.L. Huang, C.Y. Chuang, F.C. Sung, C.Y. Chen // J. Toxicol. Environ. Health A. - 2008. -Vol. 71, № 22. - P. 1490-1498. - DOI: 10.1080/15287390802350030.
Получено 10.12.2016 ■
Абатуров O.e.1, Волосовець О.П. 2, Борисова Т.П.1
1ДЗ «Ан!пропетровсы<а мелична акалем1я М!нстерства охоронизлоров'я Укра'1ни», м. Ан1про, Укра!на 2Нацюнальний медичний ун!верситет ¡м. О.О. Богомольця, м. Ки!в, Укра'на
АНТИОКСИДАНТНА СИСТЕМА РЕСШРАТОРНОГО ТРАКТУ Внутршньоклггинний антиоксидантний захист в рестраторному тракл (частина 4)
Резюме. В оглядi лггератури викладеш сучасш дат щодо системи тюредоксину системи тюредоксину у функцюнуванш внутршньо-клиинного антиоксидантного захисту в рестраторному тракта. Детально розглянуто тюредоксинзалежш окислю-вально-вщновш реакци. Подано iншi фiзiологiчнi ефекти
антиапоптотична та протиза-пальна дiя.
Krn40Bi слова: антиоксидантна система; рестраторний тракт; внутршньоклгганний антиоксидантний захист; огляд
A.E. Abaturov1, A.P. Volosovets2, T.P. Borysova1
1State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipro, Ukraine
2National Medical University named after O.O. Bohomolets, Kyiv, Ukraine
THE ANTIOXIDANT SYSTEM OF THE RESPIRATORY TRACT The Intracellular Antioxidant Protection in the Respiratory Tract (Part 4)
Abstract. In the literature review, the current data about the scribed. Other physiological effects of thioredoxin system — thioredoxin system in the functioning of the intracellular an- antiapoptotic and proinflammatory action are presented. tioxidant protection in the respiratory tract are outlined. The Keywords: antioxidant system; respiratory tract; intracellular details of thioredoxin-dependent oxidation reaction are de- antioxidant protection; review
