CC BY
123
УДК 616-006:577.3(035.3)
РОЛЬ СИСТЕМЫ ТИОРЕДОКСИН/ ТИОРЕДОКСИНРЕДУКТАЗЫ В РЕДОКС-ЗАВИСИМЫХ ПРОЦЕССАХ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Е.В. Калинина
профессор, д.б.н.
М.М. Башаров
аспирант
Н.Н. Чернов
заведующий кафедрой, д. б. н.
М.Д. Новичкова
ассистент
Н.К. Нурмурадов
ассистент
Российский университет дружбы народов, кафедра биохимии имени академика Т. Т. Березова,
Москва, Россия
Аннотация. Рост экспрессии генов, контролирующих систему Trx/TrxR, в значительной степени можно расценивать как важную часть адаптивного антиоксидантного ответа в редокс-зависимом механизме развития резистентности опухолевых клеток к доксорубицину.
Ключевые слова: тиоредоксин, тиоредоксинредуктаза, лекарственная устойчивость опухолевых клеток, доксорубицин.
Тиоредоксин (Trx) — низкомолекулярный белок, имеющий в своей структуре активный дитиол/дисульфидный участок и обладающий оксидоредуктазной активностью. Окисленная форма тиоредоксина восстанавливается НАДФН-зависимым селенофлавопроте-
ином — тиоредоксинредуктазой (TrxR). Система Trx/TrxR участвует в регуляции целого ряда важных для жизнедеятельности клеток процессов, включая клеточную пролиферацию, транскрипцию генов, репарацию ДНК, апоптоз, клеточный сигналинг. В эукариоти-
~ 1 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—-------------------------—
ческих клетках система Trx/TrxR представлена двумя формами: Trx1/TrxR1, которая в норме локализована в цитоплазме, а также — в форме Trx2/TrxR2, локализованной в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме. Целью работы являлась оценка экспрессии генов изоформ Trx и тиоредоксинредуктазы (TrxR) при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину (DOX), обладающему прооксидантным действием. У резистентных к DOX опухолевых клеток K562/DOX, MCF-7/DOX, SKVLB обнаружен рост экспрессии генов TRX2 и TRXRD1, тогда как повышение экспрессии гена TRX1 установлено только в клетках SKVLB. Во всех трех типах резистентных клеток обнаружен рост активности как Trx, так и TrxR. Сочетание антиоксидантных свойств и способности
активировать транскрипцию генов, в том числе некоторых антиоксидантных ферментов говорит о важном вкладе изоформ Trx в антиоксидантную защитную систему, что повышает устойчивость клеток к окислительному стрессу. Обнаруженное в резистентных клетках снижение активации протеинкиназ ASK1 и JNK1, контролирующих редокс-зависимые пути развития апоптоза, в значительной степени может объясняться не только высоким уровнем антиоксидантной защиты, но и блокированием активацим этих киназ путем белок-белкового связывания с Trx1 и Trx2.
Таким образом, полученные результаты позволяют говорить о важной роли системы Trx/TrxR в редокс-зависимом механизме формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток к доксорубицину.
ROLE OF THIOREDOXIN/THIOREDOXIN REDUCTASE SYSTEM IN REDOX-DEPENDENT MECHANISM OF DEVELOPMENT OF CANCER DRUG RESISTANCE
E. V. Kalinina
professor, D. Sci.
M. M. Basharov
post-graduate student
N. N. Chernov
Head of Department, D. Sci.
M. D. Novichkova
assistant professor
N. K. Nurmuradov
assistant professor
Peoples ’ Friendship University of Russia,
Department of Biochemistry named after academician T. T. Berezov, Moscow, Russia
Annotation. The growth of expression of genes controlled Trx/TrxR system may be estimated as the important part of adaptive antioxidant response in redox-dependent mechanism of development of cancer cells resistance.
Key words: thioredoxin, thioredoxin reductase, drug resistance of cancer cells, gene expression.
~ 2 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
