Литература: 1. Методические рекомендации по доклиническому
изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол №8 от 3 июля 1997) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997. 2.
Мусаев М.Б., Шумакович И.Е., Архипов И.А. //Российский паразитологический журнал. -2009. -№2. —С. 105-108.
АНТИМИТОТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРАЗИФЕНА Салгириев И.Р., Мусаев М.Б.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина Россельхозакадемии
Введение. Бензимидазолы и изоквинолины - вещества, обладающие широким спектром нематодоцидного, цестодоцидного, фунгицидного и противоопухолевого действия. Наряду с высокой антигельминтной эффективностью многие из них проявляют эмбриотропную и антимитотическую активность. При разработке лекарственной формы из данных групп соединений при изучении антигельминтных свойств, проводится и токсикологическая оценка для понимания механизма действия этих групп препаратов.
Материалы и методы. Изучали пасту празифен, проявившую антигельминтный эффект в дозе 1,0/10,0 мг/кг соответственно по празиквантелу и фенбендазолу при основных гельминтозах лошадей [6].
Антимитотическое действие празифена оценивали на 12 белых крысах самцах, массой 180-200 г. Препарат вводили однократно перорально в дозе от ЛД50 (3750 мг/кг по массе препарата) от ЛД50 7500 мг/кг.
Костный мозг убитой декапитацией крысы вымывали в центрифужную пробирку (с 3 мл гипотонического (0,555%-ного) раствора) подогретым до 37°С хлористым калием. Пробирки оставляли в термостате на 6-9 минут при 37°С, далее центрифугировали 5 минут при 1000 об/мин. Надосадочную жидкость сливали, к осадку добавляли фиксатор (3 части метанола : 1 часть ледяной уксусной кислоты) и оставляли на 1-2 минуты. Затем фиксатор сливали и добавляли новый, оставив на 5-7 минут, далее фиксатор еще раз сливали, осадок разбивали постукиванием пальца о пробирку. Затем добавляли 1 мл нового фиксатора и помещали в холодильник на 30 минут. На влажные обезжиренные охлажденные стёкла раскапывали суспензию клеток костного мозга и сушили над пламенем горелки. Окрашивали препараты 10%-ным азур-эозином по Романовскому (С.Е. Ford, J.L. Hamerton, 1956).
Выделение клеток костного мозга и фиксацию проводили через 3, 6 и 24 часа после введения празифена. Данный интервал был выбран в связи с тем, что максимальная концентрация празиквантела и фенбендазола создается в плазме через 3-24 часа после введения [1,2,3,4].
325
Регистрировали все стадии митоза, определяли митотический индекс в процентах. Пользовались иммерсионной системой микроскопа (90х10).
Результаты. В таблице представлены результаты по оценке антимитотического действия празифена.
Митотический индекс в различные периоды экспозиции не претерпевал изменений и не оказывал статистически достоверного влияния на процентное число делящихся клеток.
Таблица
Антимитотическое действие празифена на митоз костного мозга крыс
Показатели, % Период экспозиции
3 часа 6 часов 24 часа Контроль
Профаза 38,53±1,98 21.13±1,66 25,79±1,78 49,97±2,03
Метафаза 34,86±1,94 13,15±1,38 29,47±2,04 25,76±1,78
Анафаза 21,10±1,67 9,86±1,21 16,84±1,53 24,24±1,74
Телофаза 5,50±0,93 4,69±0,86 7,89±1,10 4,03±0,69
Митотический индекс 0,62±0,32 0,97±0,40 1,00±0,41 0,52±0,29
t - критерий 0,24 0,92 0,98 1,96
Заключение. На основании полученных результатов можно утверждать, что празифен не влияет на процесс митоза.
Литература: 1. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза.-М.; Медицина,1972. - 234 с. 2. Пилинская М.А. //Цитология и генетика.-1983.-Т. 17, №1.- С. 30-34. 3. Заварзин А.А., Харазова А.Д. //Цитология.-1986.-Т. 28, №3.-С. 235-253. 4. Лаптева Л.А. //Бюл. ВИГИС. М. 1987.- Вып. 47.-С. 83-84. 5.Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол №8 от 3 июля 1997) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997. 6. Мусаев М.Б., Шумакович И.Е., Архипов И.А. //Испытание празифена при основных гельминтозах лошадей - Российский паразитологический журнал. -2009. -№2. -С. 105-108.
ВЛИЯНИЕ ПРАЗИФЕНА НА РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ЖИЗНИ КРЫС
Салгириев И.Р., Мусаев М.Б.
ГНУ ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина Россельхозакадемии
326