CC BY
47
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК 612.111: 577.25: 581.198:547.918
АНТИАГРЕГАЦИОННОЕ И СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ЭКДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩЕЙ СУБСТАНЦИИ СЕРПИСТЕН
Н.Б. ПЕТРОВА*, В.В. ВОЛОДИН**
*ФГБОУ ВПО Сыктывкарский государственный университет, г. Сыктывкар
**Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар [email protected]
Приведены данные изучения антиагрегационного и стресс-лимитирующего действия экдистероидсодержащей субстанции Серпистен. Показано, что субстанция при длительном применении снижает агглютинабельность эритроцитов крыс и человека, улучшает гемореологию и оказывает гемостимулирующее действие в норме и при стрессорных воздействиях. Эффект реализуется через снижение чрезмерной активности симпато-адреналовой системы.
Ключевые слова: симпато-адреналовая система, адренореактивность, реакция агглютинации эритроцитов, фитоэкдистероиды, Серпистен
N.B. PETROVA, V.V. VOLODIN. ANTI-AGREGATIVE AND STRESS-LIMI-TIVE ACTION OF ECDYSTEROID-CONTAINING PREPARATION SERPIS-TEN
Data on anti-agregative and stress-limitive action of ecdysteroid-containing Serpisten substance is given. It is shown that at long application Serpisten decreases erythrocytes agglutinability in rats and man, improves hemoreology and has hemostimulating effect in norm and at stress. The effect is realized through suppressing the excessive sympatho-adrenal system activity.
Key words: sympatho-adrenal system, adrenoreactivity, erythrocyte agglutina-bility reaction, phytoecdysteroids, Serpisten
С медико-биологической точки зрения на Севере имеется целый ряд факторов (низкие температуры, жесткий аэродинамический режим, контрастная фотопериодика, повышенная напряженность электромагнитного поля и др.), способных оказывать неблагоприятное воздействие на организм человека [1]. Жизнь в суровых условиях Севера сопровождается увеличением функциональных нагрузок на организм, определяя тем самым большой риск нарушения или утраты здоровья. Повышение адаптивных возможностей человека к различным повреждающим факторам среды способствует его выживанию и сохранению работоспособности в трудных климатических и профессиональных условиях. Новой стратегией коррекции функциональных расстройств, профилактики заболеваний и сохранения здоровья человека на Севере может быть активное применение препаратов природного происхождения - адаптогенов, которые повышают неспецифическую сопротивляемость организма к неблагоприятным факторам среды и нормализуют нарушенные стрессом функ-
ции. В этом плане перспективными рассматриваются фитоэкдистероиды (ФЭС) и экдистероидсо-держащие (ЭС) препараты.
В Институте биологии Коми НЦ УрО РАН разработана технология получения из надземной части серпухи венценосной ^еггаШ1а coronata L.) ЭС субстанции Серпистен [2], которая представляет собой смесь экдистероидов: 20-гидроксиэкди-зона (80%), 25S-инокостерона (11%), экдизона (5%) и некоторых других минорных компонентов. Ранее проведенные испытания физиологической активности субстанции Серпистен показали высокое эрго-тропное и ЦНС-тонизирующее действие на фоне незначительного анаболического эффекта [3]. Отмечено [4], что экдистероидсодержащие растения, в том числе и серпуха венценосная, в силу мембраностабилизирующего действия ФЭС, могут служить перспективными источниками для разработки эффективных гемореологических средств.
К сожалению, систематических исследований механизма действия ФЭС как участников стрессор-ного ответа не проводилось. Имеются некоторые
данные о системных ответах, в том числе и крови, а также об изменении внутриклеточных маркеров стресса под действием ФЭС [5, 6]. Строятся гипотетические схемы, как эти изменения могут реализоваться на уровне организма [7]. Предполагается, что многие из позитивных эффектов адаптогенов проявляются через гормоны симпато-адреналовой (САС) и адренокортикальной систем [7]. Однако работ, посвященных изучению действия ФЭС на системы неспецифической адаптации и, в частности, на САС - запускающую и ведущую в первый период стресса - чрезвычайно мало. Хотя актуальность таких исследований очевидна.
Цель настоящей работы - изучение действия ЭС субстанции Серпистен на агрегационные показатели крови, гемореологию и состояние симпато-адреналовой системы у крыс и человека в покое и в условиях стрессорных воздействий.
Материал и методы исследования
Для оценки антиагрегационного действия препарата Серпистен эксперименты выполнены на 3-4месячных белых беспородных крысах обоего пола (количество животных - 60, масса 166±10г). ЭС Серпистен вводили внутримышечно в виде 0.3%-ного раствора в 0,9%-ный NaCl. В качестве контроля использовали 0.9 % NaCl (плацебо). Эксперименты по оценке стресс-лимитирующего действия Серпистена проводили на белых беспородных крысах самцах 3-4- и 12-месячного возраста (количество - 35, масса 230±18 г). Иммобилизационный стресс вызывали жесткой фиксацией крысы в положении лежа на спине на 15 и 30 мин. Серпистен в дозе 20 мг/кг массы животного вводился внутримышечно за 24 ч. до иммобилизационного стресса. Кровь брали методом тотального обескровливания путем декапитации животных после легкого хлороформного наркоза. Все эксперименты проводились с соблюдением биоэтических правил. Кровь стабилизировали гепарином. Крыс делили на группы: интактные, четыре опытные группы (вводили Серпистен однократно на 2 ч. (опыт 1), многократно - 5 дней по 5 мг/кг массы крысы (опыт 2), суммарная доза 25 мг/кг), иммобилизационный стресс (опыт 3), Серпистен за 24 ч. до стресса Серпи-стен+стресс - (опыт 4), контрольные крысы (вводили соответствующий объем 0.9 %-ного раствора NaCl в те же сроки контроль 1 (2 ч.), контроль 2 (5 дней). Кроме этого, в тестировании препарата Сер-пистен принимали участие добровольцы - юноши и девушки 18-22 лет (n=15), которые принимали Серпистен per os утром в течение двух недель в дозе 5 мг/ сут (период исследования - лето 2008 г). Анализировали венозную кровь (2 мл), взятую до и после двухнедельного приема препарата, в покое и после физической нагрузки. В качестве стрессирующе-го агента использовали физическую нагрузку - пробу Летунова, предназначенную для оценки адаптации организма к работе на выносливость. Показатели периферической крови определяли общепринятыми в лабораторной и клинической практике методами. Агрегационную способность эритроцитов (Эр) оценивали с помощью метода фитогемагглю-
тинации с использованием лектинов - фитогемаг-глютининов (ФГА). Количественное измерение реакции агглютинации проводили в камере Горяева на 10-, 20-, 30- и 40-й мин. наблюдения [8]. ФГА обладают свойством избирательно связываться с оли-госахаридными участками интегральных гликопротеидов мембраны Эр. Результатом развивающегося взаимодействия является склеивание Эр друг с другом - реакция агглютинации Эр (РАЭ). Оценку состояния САС и адренореактивности организма осуществляли с помощью метода фитогемагглюти-нации в сочетании с пропранололовым (ПП) тестом [9]. У человека состояние САС и адренореактивности организма оценивали с помощью метода фито-гемагглютинации в сочетании с пП-тестом [9] и осмотического гемолиза с добавлением ß-адрено-блокатора и использованием набора реактивов «ß - АРМ» [10].
Статистическую обработку проводили параметрическими и непараметрическими методами. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Для расчетов и графической обработки данных применяли приложение Microsoft Office 97 Microsoft Excel 8.0.
Результаты исследований и обсуждение
Показатели агрегационной способности эритроцитов и состояние САС крыс при действии Серпистена и физиологического раствора. Об агрегационной способности эритроцитов судили по ФГА-индуцированной РАЭ. У интакт-ных крыс доля агглютинировавших Эр на 10- и 40-й мин. наблюдения составляла 32.2±0.9 и 66,8±1.1% соответственно. Эр самок более подвержены агглютинации, чем Эр самцов (табл. 1). Достоверные различия (р < 0.05) по полу в РАЭ обнаружены на 10- и 30- мин. наблюдения. Очевидно, это связано с различиями в мембранных структурах. Известно, что эритроцитарная мембрана самцов крыс более насыщена жирными кислотами, поэтому жесткость ее выше. Кроме того, различия по полу могут быть связаны с окружением Эр, обусловленные гормональным фоном животных, а также содержанием эндогенных агонистов и сенсибилизаторов адрено-рецепторов [11]. Вероятно, различия в структуре мембраны и гормональном фоне могут определять и особенности реагирования на стресс и введение Серпистена. Под действием ПП у всех крыс РАЭ снижалась независимо от половозрастных различий и гормонального фона. Выраженность и дозо-зависимость эффекта ПП определяют как состоянием эффекторного звена - ß-адренорецепторов на мембранах клеток-мишеней, так и активностью центральных адренергических стрессреализующих структур [12].
Выраженность эффекта ПП на РАЭ у интакт-ных крыс была высокая и составляла на 10- и 40-й мин. наблюдения 36-38 и 14-21 % соответственно. Значительный эффект на ПП свидетельствовал о неактивированном состоянии САС у интактных животных. Выявлена линейная зависимость эффекта ПП от времени его действия: с увеличением
времени действия эффект адреноблокатора снижался. Полагаем, что подобная зависимость отражает высокую адренореактивность Эр и сохранение нормального функционального состояния ад-ренорецепторов на мембране Эр.
Поскольку Серпистен вводили животным в 0.9%-ном растворе №С1, необходимо было оценить влияние самих инъекций физиологического раствора на изучаемые параметры. Введенный за 2 ч до забоя раствор 0.9 %-ного №С1 (контроль 1) изменял физико-химические свойства мембраны Эр и состояние САС беспородных крыс. Наблюдали повышение ФГА-индуцированной агрегации Эр. В ответ на введение физиологического раствора у самцов РАЭ повышалась значительнее, чем у самок (табл. 1). Такие изменения, очевидно, были вызваны стресс-реакцией, активацией катотоксических (стресс-реали-зующих) механизмов адаптации, повышением уровня катехоламинов крови и выбросом в циркулирующее русло депонированных Эр с нарушенными физико-химическими и сниженными ферментативными свойствами. Очевидно, самцы на стрессор-ное воздействие реагируют более интенсивно. На активированную САС при введении 0.9 %-ного раствора №С1 указывал значительно сниженный (710 %) ответ Эр на ПП. Кроме того, отмечено нарушение линейной зависимости эффекта ПП от времени его действия.
Серпистен, введенный за 2 ч. до забоя (опыт 1), в отличие от №С1 снижал ФГА-индуцирован-ную агрегацию Эр. РАЭ у крыс, получавших Серпи-стен, вне зависимости от пола, на 10- и 40-й мин. составляла 30.9±1.3 и 67.4±2.0% соответственно
(табл. 1). Ответ Эр на ПП на 10- и 40-й мин. наблюдения колебался в пределах 35-39 и 16-20 % соответственно. Эти данные свидетельствуют в пользу неактивированного состояния САС у животных при однократной инъекции Серпистена за 2 ч. до забоя. Очевидно, что на мембранах Эр этих крыс имеется большое количество адреноре-цепторов, свободных от катехоламинов, с ними и взаимодействовал ПП. Это означает, что в циркулирующей крови уровень гормонов мозгового слоя надпочечников снижен. На 10- и 20-й мин. наблюдения у самцов, получавших Серпистен, а также на 30-и 40-й мин. у самок эффект ПП на Эр превышал таковой даже для интактных крыс, что может быть обусловлено появлением в сосудистом русле молодых Эр. На быструю стимуляцию эритропоэза (2 ч.) у крыс имеются указания в литературе [13]. Кроме того, известно, что ретикулоциты крыс содержат больше ß - адренорецепторов, чем зрелые Эр. Кроме того, у самок, но не у самцов, сохранялась линейная зависимость ПП от времени его действия, что свидетельствовало о сохранении исходных ад-ренореактивных свойств Эр, а следовательно, и адренореактивности других органов и тканей.
Так как эффект Серпистена развивался достаточно быстро (в течение 1-2 ч.), то наиболее вероятным представляется механизм прямого мембранотропного действия препарата. Поскольку
зрелые Эр - безъядерные клетки, очевидно, это влияние осуществляется внегеномно на структуры липидно-белкового комплекса мембраны, сопрягающие факторы ß-ад-ренорецепторов и внутриклеточные механизмы трансдукции гормонального сигнала. В опытах in vitro на клетках крови, нейроцитах, миоцитах животных и человека было показано прямое влияние ФЭС на функциональное состояние клеточной и внутриклеточных мембран, механизмы взаимодействия с рецепторами и ионный транспорт [4, 13, 14]. По нашему мнению, изменение физико-химических параметров Эр может быть не столько следствием мембранотропного действия Серпистена, сколько опосредованным его действием через центральную нервную систему, в том числе и через структуры управления стресс-реакцией с вовлечением в процесс синтаксических механизмов. Так, А.В. Коцюруба с соавт. [14] показали, что максимум накопления ФЭС в тканях го-
Таблица 1
Влияние Серпистена и 0.9 %-ного раствора NaCl на агглютинабельность и адренореактивность эритроцитов крыс самцов (верхняя строка) и самок (нижняя строка) в контроле и под действием пропранолола,
X ± мх
Тест Время, мин. Интактная группа Опытная 1 Серпистен 2 ч. Опытная 2 Серпистен 5 дней Контроль 1 0.9%-ный NaCl 2 ч. Контроль 2 0.9%-ный NaCl 5 дней
Контроль 10 30.3±0.9 30.7±1.2 25.1±2.0** 43.2±2.0** 40.2±1.1**
(Эр+ФГА) 34.1±0.9 31.1±1.5 29.2±2.8 39.6±1.7* 41.1±1.6**
20 47.2±0.7 50.2±1.2 44 23 1+ 1+ 21 * * * ** .2.9 О ±± .2.3 С» со 34 54.3±1.2** 56.1±0.9* 51. 1 ±2.0* 53.3±1.6
30 .9 .7 О о ±± .0.0 (Я 55 52.4±1.0 54.2±1.1* .3 .8** ±1±1 55 60.0±2.0* 62.0±2.3 * * .2.1 ±± .2.2 (О 1^ 65
40 .2 .9 о ±± .3.4 CD 1^ CD CD 67.1 ±2.1 68.2±2.0 * * .3.1 ±1±1 .5.3 Ы о 66 71.1 ±2.2 74.5±1.1** .9 .2 ±± .3.3 Ы С» 76
Опыт 10 19.3±1.1 18.8±1.1 15.1±2.0 40.2±1.1** 36.2±0.9**
(Эр+ФГА+ПП) 21.1±1.8 20.2±1.1 18.2±1.2 35.7±1.2** 38.2±1.1**
20 .9 .1 О ^ ±± .2.9 ^ О) 33 32 45 1+ 1+ ** * * 21.3±1.8 30.1±1.1** 49.6±1.1** 51.1±1.1** 48.4±1.1** 46.8±1.1**
30 41.1±1.4 49.7±2.4 46.2±1.2* 43.3±1.2 33 61 1+ 1+ ** * * 57.4±2.0** 58.0±2.1* 59.1±1.2** 46.8±1.1**
40 55 23 1+ 1+ 6 1 .2 .3 ±± .1.2 со ^ 55 48.4±2.2* 42.2±1.2** 64.2±1.3** 68.2±1.1** * * .3.4 ±1±1 .7.3 (Я 65
Примечание: разница статистически значима между реакцией агглютинации эритроцитов крыс интактной и экспериментальных групп при p<0.05 (*), p<0.01(**).
ловного мозга наступает через 2 ч. после его введения крысам.
При длительном (в течение 5 дней) введении 0.9 %-ного №С1 (контроль 2) у самцов РАЭ оставалась повышенной на 10-30 мин. наблюдения, у самок - лишь на 30 мин. по сравнению с интактными крысами (табл. 1). Судя по реакции на ПП, состояние САС оставалось активированным, а адренореактив-ность - нарушенной. Последнее, вероятно, связано с повторяющейся ежедневной процедурой введения №С1 путем инъекции. Таким образом, действие №С1 сходно с действием стрессирующих факторов, таких как, например, кровопотеря, физическая нагрузка, приводящих к сильным «возмущениям» как в системе крови, так и во всем организме.
Серпистен при многократном введении не только устранял негативное влияние №С1, но и препятствовал активации САС, вероятно, активируя холинергические структуры гипоталамуса и запуская синтоксические (сдерживающие стресс) системы адаптации. РАЭ опытных групп оставалась сниженной у самцов на 10-20, у самок - на 20-40 мин. наблюдения по сравнению с интактными и на всех минутах по сравнению с контрольными крысами (табл. 1). Ответ на ПП колебался в пределах на 10-и 40-й мин. наблюдения 38-40 и 23-30 % соответственно. Эффект на ПП Эр крыс опытной группы 2 превышал таковой у интактных животных.
Показатели агрегационной способности эритроцитов и состояние САС крыс при действии Серпистена в условиях иммобилизаци-онного стресса. Показано, что стресс значительно дестабилизировал мембрану Эр. Агглютина-бельность Эр увеличивалась на 39 - 134 % на 10-й мин. наблюдения (в зависимости от продолжительности стрессирования). Кратковременный 15-минутный стресс оказывал на РАЭ большее влияние, чем 30-минутный. Серпистен, введенный за 24 ч. до стресса, оказывал защитный эффект на мембрану Эр. Агглютинабельность Эр у серпистеновых крыс не отличалась после стресса от этого показателя у интактных животных (табл. 2).
Таблица 2
Влияние стресса и Серпистена на агглютинабельность и адренореактивность эритроцитов крыс в контроле (верхняя строка) и под действием пропранолола (нижняя строка), Х± а
~I Группа животных
Время, мин —т,---------1—-----—--1——--------------
_____ Интактные J__Стресс___^Серпистен+стресс
10-я 27.4 ± 3.9 49.1 ± 6.5* 28.5 ± 8.5*’
21.8 ± 6.8 41.5 ± 4.4 19.4 ± 8.5
20-я 32.1 ± 5.0 57.2 ± 6.5* 40.0 ± 4.6*’
26.9 ± 4.4 52.0 ± 4.1 30.5 ± 7.6
30-я 41.8 ± 5.3 61.7 ± 6.6* 53.1 ± 4.5*
33.8 ± 3.6 54.7 ± 5.1 41.9 ± 7.2
40-я 56.0 ± 3.0 68.1 ± 6.8* 58.9 ± 1.2*
43.9 ± 2.4 60.2 ± 6.3 48.4 ± 4.3
Примечание: разница статистически значима между реакцией агглютинации эритроцитов крыс интакт-ной и стрессовой групп при р <0.001 (*), стрессовой и группы Серпистен + стресс при р < 0.01 (**).
При любых видах стресса резко меняется соотношение синтоксических и катотоксических механизмов в сторону преобладания последних. Показано, что активность САС - системы быстрого реагирования - при иммобилизационном стрессе у крыс значительно возрастает. Выраженность реакции Эр на ПП в пределах 2-4 % у 3-4-месячных и 9-11 % - у 12-месячных крыс, что свидетельствует о значительной активации катотоксических механизмов, в первую очередь, у молодых животных. Серпистен, введенный за 24 ч. до стресса, снижал активность САС в основном у более зрелых крыс. Так, выраженность реакции Эр на ПП у 12-месячных крыс опытной группы 3 возрастала на 10- и 40-й мин. наблюдения до 32 и 18 % соответственно. У молодых животных Серпистен незначительно снижал активность САС. Выраженность эффекта ПП была в пределах 10-12%. Очевидно, однократное введение препарата у молодых животных не устраняло чрезмерной активации САС, однако факт снижения агглюти-набельности Эр в условиях стресса подтверждает позитивное гемореологическое влияние Серпистена.
Влияние Серпистена на показатели периферической крови и активность САС человека. Количественные и качественные показатели периферической крови отличались в контроле у юношей и девушек и соответствовали общепринятым клиническим нормам для здоровых людей. Параметры фитогемагглютинации Эр по полу не различались и составляли у юношей на 10-й мин. наблюдения 29.0±4.7 %, у девушек - 37.0±3,2 %; на 40-й мин. 59.0±4.4 % и б4.0±3.1 % соответственно. Адренореактивность организма (р-АРМ) в группе исследуемых лиц в покое была выше нормальных величин, характерных для неактивированной САС (2-20 усл. ед.) и составляла 30.5±3.4 усл.ед. (13-46 усл. ед.). Показатели выше нормы отмечены у 75 % испытуемых. Очевидно, это связано с более высокой частотой встречаемости гиперадренергического состояния у северян.
Физическая нагрузка, независимо от пола, достоверно увеличивала количество Эр, гематокрит, вязкость крови, но при этом наблюдалось снижение среднеклеточного объема Эр и среднеклеточного содержания в них гемоглобина. Указанные изменения отражают выброс депонированной крови в ответ на физическую нагрузку. Агглю-тинабельность Эр при физической нагрузке увеличивалась в среднем в 1.5 раза. Активность САС повышалась, р-АРМ увеличивалась в среднем на 34 % и составляла 41.0±3.4 усл. ед. (19-49 усл. ед.).
Показатели периферической крови испытуемых после двухнедельного приема препарата Сер-пистен изменялись. В покое отмечалось снижение количества Эр у 86 % испытуемых. Однако гематокрит и гемоглобин достоверно не изменились по сравнению с исходными данными до приема препарата. У всех испытуемых имела место интенсификация эритропоэза, на что указывало увеличение абсолютного количества ретикулоцитов и относительного количества (%о) ретикулоцитов III и IV степеней зрелости. Ранее на крысах был выявлен
гемостимулирующий эффект Серпистена [13]. У человека нами это показано впервые. Не обнаружено однонаправленного действия препарата на агрегационные свойства Эр. Агглютинабельность Эр под действием препарата снижалась лишь у половины обследованных лиц. Показатели р-АРМ после приема Серпистена уменьшались у 73 % испытуемых и приближались к нормальным величинам, что отражало снижение общей десентизации клеточных мембран.
После приема препарата Серпистен изменилась реакция показателей крови на физическую нагрузку. Она стала менее выраженной, чем до приема препарата. Эритроцитоз, увеличение гематокрита, вязкости крови, уменьшение среднеклеточного объема Эр были незначительными. Показатели фитогемагглютинации в ответ на нагрузку оставались относительно стабильными и даже снижались у 62 % испытуемых. В целом по группам (юноши, девушки) наблюдали уменьшение стресс-индуцированной агрегации Эр (рисунок). Снижалась также выраженность активации САС в ответ на физическую нагрузку.
50
45
40
35
30
25
2
Е 20 * 15 ° 10 5 0
-после приема Серпистена
0 10 20 30 40 50
время мин
Рис. Влияние физической нагрузки на РАЭ у юношей (а) и девушек (б) до и после приема препарата Серпистен. За нулевой уровень принята реакция агглютинации эритроцитов человека в покое.
Таким образом, действие субстанции Серпи-стен на параметры периферической крови человека было неоднозначно и, очевидно, зависело от состояния центральных механизмов регуляции стресс-реакции. Проявлялась общая направленность эффекта Серпистена - снижение ответа на стрессорное воздействие. По-видимому, в условиях стресса основное влияние Серпистен оказывает на
центральные структуры реализации стресс-реакции, в результате чего уменьшается уровень медиаторов стресса (в том числе и катехоламинов), выброс депонированной крови с Эр, обладающими нарушенными морфофизиологическими характеристиками. Из литературы известно, что введение фитоэкдистерона крысам активизировало холинер-гические структуры мозга, в результате чего в под-бугорье снижалась концентрация ацетилхолина и реципрокно увеличивалась концентрация норадре-налина [15]. Одновременно в гипоталамусе возрастала концентрация ГАМК, которая играет роль неспецифического тормозного механизма, ограничивающего стрессовую реакцию и предупреждающую стрессорные повреждения. Кроме того, в циркулирующей крови уменьшался уровень медиаторов стресса: адреналина и норадреналина, и наблюдалось повышение ацетилхолина и серотонина [15].
S. Tsujiyama с соавторами [16] указывал, что ФэС обладают способностью балансировать процессы возбуждения и торможения за счет потенциации возбуждения ГАМК - рецепторов, с одной стороны, и облегчения синаптического проведения, с другой. Кроме того, 20-Е ограничивает повреждающее действие на адренергические нейроны возбуждающего нейромедиатора глутамата [15]. При экспериментальном испытании ЭС субстанции Серпистен также был отмечен ее тонизирующий эффект на центральную нервную систему, который проявлялся в ускорении ориентировочно-исследовательской реакции и стимуляции памяти у животных, получавших субстанцию в течение 10 дней [3].
Сопоставляя полученные результаты и анализируя имеющиеся в литературе данные, приходим к выводу, что действие ФЭС, в том числе и Серпистена, реализуется через центральные механизмы формирования стресс-реакции и стресс -устойчивости. По нашему мнению, перестройка регуляторных механизмов связана с активацией син-токсических механизмов с переключением энергетической компоненты на белковый синтез (как в центральных, так и в эффекторных органах) с последующим формированием систем с более мощной энергетической емкостью и высокими функциональными резервами.
Исследования выполнены при финансовой поддержке Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (проект № 12-П-4-1023: ««Научные основы создания адаптогенных и геропротекторных средств растительного происхождения»).
Литература
1. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург: УрО РАН, 2005. 190 с.
2. Патент РФ № 2153346, Россия, МКИ3 А61К 35/78. Способ получения экдистероидов / В.В. Володин, С.О.Володина; Институт биологии Коми НЦ УрО РАН. № 99106351/14; заявл. 29.03.99; опубл. 27.07.2000. Бюл. №21.
а
3. Алексеева ЛИ., Ануфриева Э.Н, Володин В.В. и др. Фитоэкдистероиды. СПб.: Наука, 2003. 293 с.
4. Васильев А.С., Плотников М.Б., Алиев О.И. и др. Гемореологическая активность экстракта из надземной части Serratula coronata (Aster-actae) // Раст. ресурсы. 2008. №1. С. 104-109.
5. Панасян А., Амбарцумян М., Ованиссян А., Викман Г. Адаптогены модифицируют ответ на стресс в результате угнетения увеличения протеинкиназы (P-SARK), оксида азота и кортизона в крови кроликов // Фитофарм 2006: Матер. X Междунар. съезда. СПб., 2006. С. 505-506.
6. Andreeva L.I., Boykova AA., Volodin V.V. Phisiological and cellular effects of phytoec-dysteroid preparation Serpisten under heat stress in rats // Proceedings of the XIV International Congress PHYTOPHARM. 2010. St.-Petersburg, 2010. P.13.
7. Panossian A., Wikman G., Wagner H. Plant adaptogens III. Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action // Phy-tomed. 1999. Vol. 6 (4). P. 287-300.
8. Мойсеенко НА., Иржак Л.И. Агглютинация эритроцитов кролика при напряженном эри-тропоэзе // Журн. общей биологии. 1972. Т. 33. № 6. С.779-786.
9. Патент № 2310196, Россия, МПК GO1N33/ 48(20006/01 RU 2310196 C2. Способ определения функциональной активности симпато-адреналовой системы / Н.Б.Петрова, Н.А.Мой-сеенко, В.В. Володин; Институт биологии Коми НЦ УрО РАН; № 2005141125/15.28. 122005; заявл. 10.07.2007; опубл. 10.11.2007. Бюл. № 31.
10. Длусская И.С., Стрюк Р.И. Новый метод прогнозирования и оценки эффективности р-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1997. № 8. С.110-130.
11. Циркин В.И., Ноздрачев АД., Дворянский СА и др. Эндогенный сенсибилизатор р-адрено-рецепторов // Вестник СПбГУ. 1997. Сер.3. Вып. 1. С.74-84.
12. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Молекулярная физиология адренергических рецепторов // Успехи физиол. наук. 1997. Т. 28. № 1. С. 61-70.
13. Мойсеенко НА., Петрова Н.Б., Иванкова Ж.Е., Репина Е.Н. Действие фитоэкдистероидов на количественные и качественные показатели крови млекопитающих в норме и при экспериментальных воздействиях // Вестник СГУ. Сер. Физика. Химия. Биология. 2006. Вып.
1. С.122-137.
14. Коцюруба А.В., Буханевич О.М., Мегедь О.Ф. и др. С27-стеро!дш гормони екдистерон та кальцитрюл активують фосфошозитольний цикл у мембраннш фазi ди // Укр. биохим. журн. 1999. № 1. С. 27-32.
15. Карасева Ю.В., Морозов В.Н., Хадарцев АА. и др. Фитоэкдистерон и синтоксические программы адаптации // Эколого-физиологичес-кие проблемы адаптации: Матер. XI Международного симпоз. М., 2003. С. 229-231.
16. Tsujiyama S, Ujihara H, Ishihara K, Sasa M. Potentiation of GABA-induced inhibition by 20-hydroxyecdysone, a neurosteroid, in cultured rat cortical neurons // Jap. J. Pharmacol. 1995. Vol. 68. Р. 133-136.
Статья поступила в редакцию 27.02.2012.
