Научная статья на тему 'Анализзатрато-эффективности ранибизумаба при диабетическом макулярном отеке и возрастной макулярной дегенерации'

Анализзатрато-эффективности ранибизумаба при диабетическом макулярном отеке и возрастной макулярной дегенерации Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
59
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ / ДИАБЕТИЧЕСКИЙ МАКУЛЯРНЫЙ ОТЕК / ANTI-VEGF / ЭФФЕКТИВНОСТЬ / БЕЗОПАСНОСТЬ / АДАМ ЖАСЫНА БАЙЛАНЫСТЫ МАКУЛЯРЛЫқ ДЕГЕНЕРАЦИЯСЫ / ДИАБЕТИКАЛЫқ МАКУЛЯРЛЫқ іСіК / АНТИ-VEGF / ТИіМДіЛіГі / қАУіПСіЗДіГі / AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION / DIABETIC MACULAR EDEMA / EFFICIENCY / SAFETY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Альмадиева А.К., Гуляев А.Е., Айсенова Е.М., Кыдырбаева А.Т., Нурбакыт А.Н.

Согласно результатам проведенного анализа эффективности затрат, дополнительные издержки на терапию ингибиторами ангиогенеза, и в первую очередь гибкие режимы применения ранибизумаба, будут экономически оправданы, так как позволяет значительно повысить клиническую эффективность лечения и достичь наиболее высокого показателя QALY в общей популяции пациентов с диабетическим макулярным отеком и влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ANALYSIS OF COST-EFFICIENCY OF RANIBIZUMAB IN DIABETIC MACULAR FEMALE AND AGE MAGENTARY DEGENERATION

According to the results of the cost-benefit analysis, the additional cost of treatment with angiogenesis inhibitors, and primarily the flexible regimens of ranibizumab, will be economically justified, as it allows to significantly increase the clinical efficacy of treatment and achieve the highest QALY rate in the general population of patients with diabetic macular edema and wet form of age-related macular degeneration.

Текст научной работы на тему «Анализзатрато-эффективности ранибизумаба при диабетическом макулярном отеке и возрастной макулярной дегенерации»



последовательной работы в достижении цели 2,7% опрошенных. В то же время, 27% точно не могут ответить в силу не владения ситуацией в подразделениях клиники. Выводы. Таким образом, Большее количество

респондентов, стратегически направлены, следуя за правильно поставленной миссией организации. «Руководители обозначают цели амбициозные, но реалистичные» одобрено основной массой опрошенных. К тому же руководство клиники искренне стремится к достижению тех целей, которые оно поставило перед сотрудниками.

Многие сошлись во мнении «Мы постоянно отслеживаем наше развитие относительно поставленных целей».

Изучен аспект согласованности коллектива внутри себя, с каждым из его сотрудников, их мнениями и возможностями. Большинство опрошенных сошлись во мнений, что люди из различных подразделений клиники разделяют общие взгляды на будущее.

С целью изучения коллективного духа в позиции «Когда я общаюсь с коллегой из другого отдела, у меня такое чувство, будто я разговариваю с кем-то из совершенно другой клиники» также превалирующая часть положительно высказались.

Большинство разделяет факт о том, что на всех уровнях клиники наблюдается последовательное движение к поставленным целям.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Змановская Е.В. Руководство по управлению личным имиджем. - СПб.: Изд-во Речь, 2005. — 144 с.

2 Панфилова А.П. Имидж делового человека. - СПб.: Изд-во ИВЭСЭП Знание, 2007. — 490 с.

К.Т. Ибрагим, Г.Е. Аимбетова, А.Н. Нурбакыт, Д.Т. Шаки

С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыцмедициналыцyHueepcumemi

МЕЙ1РБИКЕЛЕР АРАСЫНДА Б1РЛЕСКЕН МЭДЕНИЕТТ1 ЦАЛЫПТАСТЫРУДЫ БАГАЛАУ

ty^h: Ма;алада мешрбикелер арасында корпоративтж мэдениетт ;алыптастыруды багалауга ;атысты журпзыген элеуметтж зерттеулер нэтижелерi берыген.

TY^H4i сездер: корпоративтж мэдениет, мешрбике, университеттж клиника.

K.T. Ibragim, G.E. Aimbetova, A.N. Nurbakyt, D.T. Shaki

Asfendiyarov Kazakh National Medical University

ASSESSMENT OF THE FORMATION OF CORPORATE CULTURE AMONG NURSES

Resume: The article reflects the results of a sociological study evaluating the formation of corporate culture among nurses. Keywords: corporate culture, nurse, university clinic

УДК 616.24-271-036.7

А.К.Альмадиева1, А.Е.Гуляев2, Е.М.Айсенова3, А.Т.Кыдырбаева4, А.Н.Нурбакыт5

1Казахстанское агентство по оценке технологий здравоохранения, г Астана 2РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»,г. Астана 3ТОО "Железнодорожные госпитали медицины катастроф" "Центральная дорожная больница",г. Астана 4ГККП на ПХВ «Городская поликлиника №8",г. Астана 5Казахский Национальный медицинский университет им. Асфендиярова, г. Алматы

АНАЛИЗЗАТРАТО-ЭФФЕКТИВНОСТИ РАНИБИЗУМАБА ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОМ МАКУЛЯРНОМ ОТЕКЕ И ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

Согласно результатам проведенного анализа эффективности затрат, дополнительные издержки на терапию ингибиторами ангиогенеза, и в первую очередь гибкие режимы применения ранибизумаба, будут экономически оправданы, так как позволяет значительно повысить клиническую эффективность лечения и достичь наиболее высокого показателя QALY в общей популяции пациентов с диабетическим макулярным отеком и влажной формой возрастноймакулярной дегенерации.

Ключевые слова:возрастная макулярная дегенерация, диабетическиймакулярный отек, anti-VEGF, эффективность, безопасность.

ВВЕДЕНИЕ. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (далее - ВОЗ) (Зрение 2020) 180 миллионов человек по всему миру имеют инвалидность по зрению[1].Согласно оценочным данным Атласа зрения (2015) в мире из общей популяции 7,3 млрд. человек, 253 млн. имеют ослабленное зрение (то есть имеют слепоту или нарушение зрения средней или тяжелой степени), 55% из которых - женщины. 89% людей с ослабленным зрением

проживают в странах с низким и средним уровнем доходов[2].

К числу причин, вызывающих слепоту и нарушение зрения средней и тяжелой степени с образованием макулярного отека эксперты относят возрастную макулярную дегенерацию (далее - ВМД) и диабетическую ретинопатию (далее - ДР), представленную чаще всего диабетическим макулярным отеком (далее - ДМО), составляющие 4,1% и

1,2% соответственно от глобального бремени нарушения зрения[1].

Заболеваемость ВМД значительно увеличивается с возрастом: с 2,5 % в возрасте >65 лет, до 6,7 % в возрасте >70 лет и 10,8 % в возрасте >75 лет [3].В Республике Казахстан ВМД также занимает ведущее место в структуре причин необратимого снижения зрения в возрасте старше 60 лет и составляет около 10-12% среди людей в возрасте 43-54 года и почти 100% - в возрастной группе от 75 до 85 лет. Отмечается тенденция к «омоложению» заболевания, что ведет к инвалидности населения трудоспособного возраста[4].

Распространённость ДМО напрямую зависит от типа диабета и продолжительности заболевания. У пациентов с диабетом 1-го типа ДМО может развиться в течение первых 5 лет с момента постановки диагноза, а в течение 30 лет этот показатель постепенно достигает 40 %. У пациентов с диабетом 2-го типа ДМО уже имеет место на момент постановки диагноза примерно в 5 % случаев. Частота развития ДМО возрастает при прогрессировании ДР и достигает 70% при пролиферативной стадии ДР [5]. Согласно оценочным прогнозам, в семи крупных странах мира распространенность диагностированных случаев ДМО у населения с диагнозом ДР вырастет на 31,29% в 2026 при годовом темпе роста в 3,13%, т.е. с 980 030 случаев в 2016 году до 1 286 637 случаев в 2026 году.

В Казахстане проблемы пациентов с ВМД и ДМО стоят не на последнем месте в первую очередь потому, что это существенно влияет на социальную сферу страны (потеря трудоспособности, дороговизна лечения осложнений и т.д.). В связи с высокой актуальностью рассматриваемой проблемы целью данного исследования явилось обоснование клинико-экономической эффективности препарата ранибизумаб - ингибитора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в лечении взрослых пациентов с ВМД и ДМО в условиях здравоохранения Республики Казахстан.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В международных базах данныхMedline, CochraneLibrary, Ovidи DAREс

Ли-ншии ЭСа^ТбМЩ <Ж? 2-2018 1

использованием фильтров и инструментов критического анализа,былообнаружено 32 публикации по заданной ключевыми словами теме. Все обнаруженные источники соответствовали поставленным нами ранее

исследовательским вопросам согласноPICOs. Результаты включенных исследований были использованы для критического обзора, фармакоэкономического анализа и моделирования [6]. Все расчеты и графические изображения были произведены в программах MicrosoftExcel 10.0 и TreeAgePro 2017.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Выявленные различия по параметру улучшения остроты зрения и уменьшения толщины центральной сетчатки после 3, 6, 12 и 24 месяцев лечения показали, что ранибизумаб и другие анти-VEGF препараты (афлиберцепт и бевацизумаб) имели сопоставимые эффекты лечения, при которых показатели улучшения остроты зрения не имели статистически значимого различия, однако в большинстве исследований подтверждается положительное влияние ранибизумаба при его при более длительном применении.

Анализ затрат подтвердил, что стратегия применения ранибизумаба на уровне ПМСП оказалась наименее затратной. Были рассмотрены два режима ведения препарата ранибизумаб: PRN и ТЕ.В целом сумма затрат за три года в зависимости от уровня оказания медицинской помощи и препарата существенно варьируется. В стационаре лечение одного пациента обойдется в среднем на 5 635 170,58±1 267 970,29 тг., где максимальное значение у афлиберцепта (6 894 050,79 тг.), а минимальное у ранибизумаба PRN (4 358 301,62 тг.). В дневном стационаре среднее значение и стандартное отклонение затрат за три года составили 4 653 456,48±1 125 422,17 тг., где афлиберцепт и ранибизумаб PRN также расположились по отношению друг к другу как самое дорогое и самое дешевое лечение. Аналогичное ведение пациента, но уже на уровне ПМСП, обойдется дешевле по сравнению с предыдущими двумя уровнями оказания медицинской помощи (таблица 1).

Таблица 1 - Итоговые суммарные затраты за 3 года на 1 пациента по уровню оказания медицинской помощи

МНН Стационар Дневной стационар ПМСП

Афлиберцепт 6 894 050,79 5 801 309,50 5 529 852,20

Ранибизумаб PRN 4 358 301,62 3 551 893,60 3 377 031,19

Ранибизумаб ТЕ 5 653 159,34 4 607 166,34 4 349 745,98

Модель Маркова включала 10 000 пациентов и состояла из 5 основных и 3 дополнительных состояний (рисунок 1).

«Временной горизонт» анализа был взят на уровне всей продолжительности жизни пациентов. Были приняты некоторые допущения модели для максимальной

приближенности к реальности.В модель были включены такие осложнения, как эндофтальмиты, отслойка сетчатки и/или изменения в ней, потеря зрения (тотальная) либо

потеря глаза. Включены дополнительные состояния как сердечно-сосудистые осложнения у пациентов и смерть от всех причин.

Результаты анализа затрато-эффективности при возрастной макулярной дегенерации на 3-летний период показал, что наиболее затратным является афлиберцепт, учитывая, что стоимость одной дополнительной единицы эффективности (ICER) у него по сравнению с фотодинамической терапией составила 4,8 млнтг. Анализ показателя ICER для гибких режимов применения ранибизумаба показал абсолютное доминирование этих стратегий, над стратегиями применения фотодинамической терапии и афлиберцепта. Исходя из результатов полезности различных стратегий терапии и порога готовности платить рассчитаны показатели «чистая денежная выгода» ^МВ), который для фотодинамической терапии составил 8,9 млн.тг. с дисконтированием. NMB для ранибизумаба PRN составил 13,8 млн.тг., для ранибизумаба ТЕ - почти 11,9 млн.тг., для афлиберцепта - около 9,6 млн.тг. с дисконтированием. Результаты анализа затрато-эффективности при диабетическом макулярном отеке на 3-летний период показали самый высокий показатель QALY (8,59 QALY) у ранибазумаба (PRN и ТЕ), за которым следует афлиберцепт (8,54 QALY) и лазернаяфотокоагуляция (7,77 QALY). Расходы на пациента в рамках горизонта продолжительности жизни, использованного в модели, были самыми низкими для лазерной фотокоагуляции (почти 2,7 млн.тг) и самого высокого уровня для афлиберцепта (почти 7,2 млн.тг). Рассчитанный показатель ICER анализируемых параметров ранибизумаба составили около 2,2 млн.тг. и 3,8 млн.тг., что составляет примерно $6,531 и $11,503 с учетом курса доллара США на 1 декабря 2017 г. Расчетные показатели не превышают 1/3 показателя «порога-готовности-платить» рекомендованного ВОЗ. «Порог-готовности-платить» в Казахстане с учетом количества населения на 2016 г. и ВВП 2016 г. составил около 22 530 долл.США. NMB для ЛФТ составил 8,034 млн.тг. с дисконтированием. NMB для ранибизумаба PRN составил 17,2 млн.тг., для ранибизумаба ТЕ - почти 15,8 млн.тг., для афлиберцепта - 13,2 млн.тг. с дисконтированием.

Результаты анализа влияния на бюджет продемонстрировали, что применение ранибизумаба PRN в

качестве альтернативы афлиберцепту и ранибизумабу ТЕ у пациентов с макулярным отеком вследствие влажной ВМД и ДМО позволяет существенно снизить нагрузку на бюджет системы здравоохранения за счет снижения затрат как на лекарственную терапию, так и на лечение осложнений, а также позволяет пролечить в стационаре почти более 5 800 человек с учетом всех медицинских затрат. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведенного анализа подтвердили клиническую и экономическую эффективность применения ранибизумаба при возрастной макулярной дегенерации и диабетическом макулярном отеке в условиях здравоохранения РК. Стратегии ведения пациентов с применением ингибиторов ангиогенеза, у пациентов с влажной возрастной макулярной дегенерацией были более эффективными, чем применение лазерной фототерапии (монотерапия). Было выявлено, что гибкие режимы применения ранибизумаба, как PRN, так и ТЕ, имело наиболее высокий показатель QALY в общей популяции пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации, а также имеет наименьший коэффициент приращения затрат (ICER) за QALY, составляющий соответственно 29% для стратегии PRN и 51% для стратегии ТЕ от показателя «порог-готовности-платить». Учитывая сходство QALY исследуемых ингибиторов ангиогенеза, экономическая эффективность этих стратегий является чувствительной к ценам на лекарства. Кроме того, терапия ранибизумабом существенно снижает число случаев развития осложнений у пациентов по сравнению со стандартной терапией. Согласно результатам проведенного анализа эффективности затрат, дополнительные издержки на терапию ингибиторами ангиогенеза, и в первую очередь гибкие режимы применения ранибизумаба, будут экономически оправданы, так как позволяет значительно повысить клиническую эффективность лечения и достичь наиболее высокого показателя QALY в общей популяции пациентов с диабетическим макулярным отеком и влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

ДЕКЛАРАЦИЯ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ. Казахстанское агентство по оценке технологий здравоохранения настоящим подтверждает отсутствие конфликта интересов при выполнении данного исследования.

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

1 World Health Organization Blindness: Vision 2020 - The Global Initiative for the Elimination of Avoidable Blindness Fact sheet N°213. Available at http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs213/en/

2 Bourne R., Resnikoff S., Ackland P., The Global Burden of Vision Impairment. Available at http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:http://atlas.iapb.org/global-burden-vision-impairment/

3 Pece A, Azzolini C, Parodi MB, et al. Consensus on the diagno-sis, treatment and follow-up of patients with age-related macular degeneration eligible for ranibizumab. ExpertRev. Ophthalmol. 2012;7(3):219-225

4 Ботабекова Т.К., Алдашева Н.А., Абышева Л.Д., Мукажанова А.С. Результаты хирургического лечения экссудативной формы ВМД//Материалы VII Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии.- 2006. - С.87-94.

5 Zhang X, Zeng H, Bao S, et al. Diabetic macular edema: new concepts in patho-physiology and treatment // Cell Biosci. - 2014. - №4. - Р. 27-34.

6 Drummond M.F. et al., Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. - Oxford: Oxford University Press, 2015. - 445 р.

Вестник Ка^НЖУ №2-2018

А.К.Альмадиева1, А.Е.Гуляев2, Е.М.Айсенова3, А.Т.Кыдырбаева4, А.Н.Нурбакыт5

1К,азацстан денсаулыц сацтау технологияларын багалау агенттг Алматы ц 2 «Дэрiлiк заттарды, медициналыц буйымдарды жэне медициналыц техниканы сараптау улттыц орталыгы, Астана ц 3ЖШС "Темiр жол апаттыцгоспиталы" "Орталыцжол ауруханасы",Астана ц

*«К,алалыцемхана №8", Астана ц 5С.Ж.Асфендияров атындагы %азац улттыц медицина университету Алматы ц

ДИАБЕТТ1К МАКУЛЯРЛЬЩ 1С1К ЖЭНЕ ЖАСТЬЩ МАКУЛЯРЛЬЩ ДЕГЕНЕРАЦИЯ КЕЗ1НДЕ РАНИБИЗУМАБА ШЫГЫН ТИ1МД1Л1Г1Н ТАЛДАУ

ty^h: Журпзыген талдау нэтижелерше сэйкес шыгындардыц тшмдшпн, косымша шыгындар терапия тежегiштерiмен ангиогенез жэне, ец алдымен, икемдi ранибизумаб режимш цолдану, экономикалы; жагынан езш ацтайды, вйткенi айтарлыцтай клиникалы; емдеудщ тиiмдiлiгiн жэне жалпы популяцияныц диабетикалы; макулярлы; iсiнуiмен пациенттердiц ец жогары QALY кврсеткiшiне ;ол жеткiзу жэне дымцыл турле жасца байланысты макулярлы; дегенерациясынанарттыруга мYмкiндiк бередi. ТYЙiндi сездер: адам жасына байланысты макулярлы; дегенерациясы,диабетикалыц макулярлы; iсiк, анти-VEGF, тиiмдiлiгi, цаушазд^ь

A.K. Almadieva1, A.E. Gulyaev2, E.M. Aisenova3, A.T. Kydyrbaeva4, A.N. Nurbakyt5

1Kazakhstan Agency for Health Technology Assessment, Astana 2 "National Center for Examination of Medicines, Medical Devices and Medical Equipment",. Astana 3"Railway hospitals of medicine of catastrophes" "Central road hospital",. Astana 4 "City polyclinic № 8", Astana 5Asfendiyarov Kazakh National Medical University

ANALYSIS OF COST-EFFICIENCY OF RANIBIZUMAB IN DIABETIC MACULAR FEMALE AND AGE MAGENTARY DEGENERATION

Resume: According to the results of the cost-benefit analysis, the additional cost of treatment with angiogenesis inhibitors, and primarily the flexible regimens of ranibizumab, will be economically justified, as it allows to significantly increase the clinical efficacy of treatment and achieve the highest QALY rate in the general population of patients with diabetic macular edema and wet form of age-related macular degeneration.

Keywords: age-related macular degeneration, diabetic macular edema, anti-VEGF, efficiency, safety.

УДК 616.24-002.5:579.8

А.Б. Сарсембаева1, Г.Т. Мещанов1, Д.Н. Маханбеткулова1, А.С. Нурбаев1, А.Н. Нурбакыт2

1«КДСЖМ» Казацстандыц медициналъщ университетi 2С.Ж. Асфендияров атындагы Казак, улттыц медицина университет1

БРОНХ ДЕМ1КПЕС1МЕН АУЫРАТЫН НАУЦАСТАРДЫН, 9М1Р CYPy САПАСЫ

Бронх демШпеа (БД) вкпенщ басца да созылмалы аурулары сияцты удеуге 6eüiM жэне асцынулармен ememiH, адамныц цалыпты eMipiHiq барлыц турацты аспектыерт(физикалыц, психикалыц элеумеmmiк) шектеуге алып келеmiн ауру. Бул шекmеулердi науцас адамныц вмiр суру сапасыныц (вСК) кврсеmкiшi арцылы бацылауга болады.

вСК - адамныц ауруга бейiмделу дэрежест кврсеmеmiн жэне элеумеmmiк-экономикалыц жагдайына сэйкес келеmiн, yйреншiкmi функцияларын орындай алатын интегралдыц керсетюш. Квптеген зерттеулерде бронх демiкпесiнiц (БД) науцастыц вмiр суру сапасыныц керсеmкiшiн (вСК) айтарлыцтай mемендеmеmiндiгi керсеmiлген. Эрmyрлi клиникалыц жагдайларда науцастыц вСК ерекшелiкmерiн зерттеуде БД ауыратын науцасты емдеу мен оцалту багдарламаларын нацтылау yшiн принципmiкмэнi бар. TyrnHÖi сездер: емiр суру сапасы, бронх демiкпесi

К1р1спе. Бронх демжпеамен ауыратын науцастардыц eмiр суру сапасыныц керсеткштершщ ерекшелжтерш зерттеу болып табылады.

Бронх демжпеамен ауыратын науцастардыц емшдеп мацызды аспекллердщ бiрi - аурудыц агымыныц жай-кушн бацылау, ягни науцасца ^ жузшде езш толы; сау сезшуге мумкшдж беретш жагдайга цол жетюзу болып табылады. ЭртYрлi популяцияда БД ауыртпалыгы науцастыц емiр суру сапасыныц темендеуше алып келетшдИ туралы деректер бар. Ауру агымыныц турацсыздыгы балалардыц мектептен цалуына, улкендердщ жумыстан цалып, науцастыц карьерасына нуцсан келтiруi мумкш. Негiзгi бузылулар ездiгiнен мазасыздыц тугызуы мYмкiн, эсiресе, агымы белгiсiз болтан жагдайда.

Зерттеу материалдары мен эднтерь Мацалада бронх демiкпесi мен емiр сапасына цатысты отандыц жэне шетел материалдары талцыланган. БД агымыныц бацылау децгейi науцастыц психо-элеуметтiк KYЙiне, физикалыц

ЖYKтемелердi орындау цабiлетiне, жалпы науцастыц элеуметтж бейiмделуiне, ягни демiкпесi бар науцастыц емiр CYру сапасына эсер ететшдИ негiзделген. Нэтижелерi жэне тал^ылау.К^рп тацда емiр CYру сапасыныц жалпыга ортац аныцтамасы жоц. ДYниежYзiлiк денсаулыц сацтау уйымымен емiр CYру сапасыныц непзп елшемдерiн аныцтайтын Yлкен зерттеу жумыстары ЖYргiзiлiп, келесi сипаттама усынылды: «Эмiр CYру сапасы ретiнде аурулар, цайгылы жагдайлар немесе оларды емдеу эсер ететш, емiрдiц сол тарапынан (езiцнiц физикалыц, психологиялыц, элеуметтiк жагдайыц) салауаттылыц децгейi мен цанагаттануы деп тYсiнiледi, сондай-ац, осы аурулардыц нэтижесшде пайда болтан немесе пайда болатын науцастарды багалау кезiндегi терiс езгер^тер». 8мiр сапасы деп адамныц шк жан дYниесiндегi жэне цогамдагы цолайлылыгын тYсiнуге болады.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.