CC BY
266
5. Kocsis J., Veres A., Vatay A. Antibodies against the human heat shock protein hsp70 in patients with severe coronary artery disease. Immunol. Invest. 2002; 31 (3—4): 219—31.
6. Krepuska M., Szeberin Z., Sotonyi P. Serum level of soluble Hsp70 is associated with vascular calcification. Cell Stress Chaperones. 2011; 16 (3): 257—65.
7. Prohaszka Z., Singh M., Nagy K. Heat shock protein 70 is a potent activator of the human complement system. Cell Stress Chaperones. 2002; 7: 17—22.
8. Wei Y.J., Huang Y.X., Shen Y. Proteomic analysis reveals significant elevation of heat shock protein 70 in patients with chronic heart failure due to arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Mol. Cell. Biochem. 2009; 332 (1—2): 103—11.
9. Yuan J., Yang H., Yao M. Plasma antibodies to heat shock protein 60 and heat shock protein 70 are associated with increased risk of electrocardiograph abnormalities in automobile workers exposed to noise. Cell Stress Chaperones. 2005; 10: 126—36.
10. Zhu W.M., Roma P., Pirillo A. Oxidized LDL induce hsp70 expression in human smooth muscle cells. FEBS Lett. 1995; 372 (1): 1—5.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616-074/-078-02:615.2/.3
11. Guidelines for treatment ACS without ST Elevation. Kardiovasku-lyarnaya terapiya i profilaktika. 2006; 5 (pril. 1). (in Russian)
12. Guidelines for treatment STEMI. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2007; 6 (8, pril. 1). (in Russian)
13. Erlikh A.D., Gratsianskiy N.A. ACS without ST elevation in practice, Russian hospitals. Comparative data «REKORD-2» and «REKORD» registers. Kardiologiya. 2012; 10: 9—16. (in Russian)
14. Caroline C.G., Amrani M., Yacoub H.M. Heat stress proteins and myocardial protection: experimental model or potential clinical tool? Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999; 31 (5): 559—73.
15. Demidov O.N., Tyrenko V.V., Svistov A.S. Heat shock proteins in cardiosurgery patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999; 16: 444—9.
16. Beere H.M., Wolf B.B., Cain K. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome. Nature Cell. Biol. 2000; 2 (8): 469—75.
17. Giffard R.G., Han R.Q., Emery J.F. Regulation of apoptotic and inflammatory cell signaling incerebral ischemia: the complex roles of heat shock protein 70. Anesthesiology. 2008; 109: 339—48.
Поступила 07.02.14 Received 07.02.14
АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛИНИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ
Ростова Н.Б., Яковлев И.Б., Солонинина А.В.
ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздрава России
Цель исследования — изучение влияния использования лекарственных препаратов на результаты клинико-лаборатор-ной диагностики.
Материалы и методы. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, клинико-фарма-кологические статьи из Государственного реестра лекарственных средств, формулярные статьи из Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система), инструкции по медицинскому применению. В процессе исследования использовали системный и информационный подход, логический и сравнительный анализ.
Результаты. Проведенный анализ позволил авторам сформировать отдельные перечни по их влиянию на показатели клинико-лабораторной диагностики, в числе которых перечень лекарственных препаратов (ЛП), оказывающих наибольшее влияние на отдельные группы показателей клинико-лабораторной диагностики — показатели крови; гемостаз (первичный и коагуляционный), на показатели ферментов сыворотки крови и др.; перечень ЛП, оказывающих наибольшее влияние на систематизированные лабораторные показатели; перечень ЛП, не влияющих на показатели клинико-лабораторной диагностики; перечень ЛП, которые потенциально могут вызывать изменение одного клини-ко-лабораторного показателя; перечень ЛП с неуточненным влиянием на клинико-лабораторные показатели. Заключение. Данные, полученные в результате проведенного исследования, необходимо использовать при разработке рекомендаций в рамках фармацевтического консультирования, а также при разработке рекомендаций по рациональному выбору и назначению ЛП.
Ключевые слова: клинико-лабораторные показатели; использование лекарственных средств; рациональный выбор и назначение лекарственных препаратов.
ANALYSIS OF EFFECTS OF PHARMACOTHERAPY ON CERTAIN PARAMETERS OF CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS
Rostova N.B., Yakovlev I.B., Soloninina A.B.
Perm State Pharmaceutical Academy, Russia
Aim: to study effects ofpharmaceutical products on the results of clinical and laboratory diagnostics.
Materials and methods. The list of vitally important pharmaceuticals, clinico-pharmacological articles of the National registry of medicinal products, formulary articles from the Federal guidelines on the use of pharmaceutical products. Formulary system, instructions for use of individual pharmaceutical products. Systemic and information-based approaches, logical and comparative analysis were used throughout the study.
Results. Results of analysis enabled the authors to draw up separate lists of pharmaceuticals based on their influence on parameters of clinical laboratory diagnostics, such as the list of pharmaceuticals exerting marked effect on diagnostic characteristics (blood properties, primary and coagulative hemostasis, serum enzymes), the list of pharmaceuticals exerting marked effect on systematized laboratory characteristics; the list of pharmaceuticals exerting no effect on clinical and laboratory diagnostics; the list of pharmaceuticals whose effect on diagnostic characteristics awaits clarification. Conclusion The results of the study can be used for the development of recommendations on pharmaceutical counseling and rational choice of pharmaceutical products being prescribed to concrete patients.
Key words: clinical and laboratory parameters; the use of pharmaceuticals; rational choice an prescription of pharmaceutical products.
Как известно, фармакотерапия является сегодня основным методом лечения при большинстве заболеваний. Фармакодинамические и фармакокинетические эффекты лекарств разнообразны и, помимо основного фармакологического действия, могут проявляться иными воздействиями на организм. Так, одним из аспектов использования лекарственных препаратов (ЛП) является их способность изменять результаты клинико-лабо-раторной диагностики в клинической практике.
Способность ЛП влиять на разные стороны обмена веществ, метаболические процессы, вытеснять из связи с белками эндо- и экзогенные вещества является одной из причин отклонений тех или иных показателей, ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Нежелательным следствием неправильного толкования результатов лабораторных исследований является назначение необоснованной фармакотерапии с целью коррекции этих изменений, что в большинстве случаев приводит не к улучшению, а к ухудшению состояния больного в результате нежелательных последствий полипрагмазии, получившей широкое распространение в последнее время.
Воздействие ЛП на лабораторные показатели осуществляется двумя путями. Первый путь — химический или физико-химический. В этом случае вещества и их метаболиты могут вмешиваться в специфическую реакцию определения того или иного вещества. Второй путь — фармакологический. Сюда относятся изменения патологического процесса под действием ЛС, побочное действие лекарственных веществ на разные функции органов и систем, токсические эффекты ЛП при их передозировке. Побочное действие ЛП может проявиться в сдвигах лабораторных показателей, косвенно связанных с основным ожидаемым влиянием. Еще более опасным следствием неправильного толкования результатов лабораторной диагностики является установление ложного диагноза, необоснованное изменение правильно установленного клинического диагноза [1, 2].
По данным ВОЗ, ошибочно диагностируемые заболевания в разных странах в настоящее время в среднем составляют 60%. Поскольку ряд заболеваний обнаруживается только или преимущественно с помощью лабораторных тестов, проблема влияния ЛП на результаты этих тестов приобретает большое социальное значение [3, 4].
Многие практические работники здравоохранения недостаточно хорошо осведомлены о влиянии ЛС, применяемых больными, на результаты клинико-лабора-торных тестов. Эти сведения лишь в общих чертах освещены в отечественной литературе. Так, при приеме антибиотиков, сульфаниламидов, противоопухолевых препаратов, анальгетиков возможно уменьшение содержания эритроцитов. Прием противоопухолевых и противосудорожных препаратов, анальгетиков и других ЛП может привести к уменьшению количества лейкоцитов в крови. А к повышению уровня лейкоцитов приводит прием кортикостероидов, препаратов наперстянки, гепарина, ацетилхолина. При приеме пероральных кон-
трацептивов, витамина А наблюдается повышение СОЭ. Увеличение числа тромбоцитов наблюдается при применении кортикостероидов, уменьшение — при применении диуретиков, противосудорожных препаратов, цито-статиков, анальгетиков, эстрогенов и других ЛП [3, 5].
Все эти влияния, однако, весьма важны и должны учитываться как при интерпретации лабораторных исследований, так и при принятии решения о выборе и назначении ЛП.
Сказанное выше свидетельствует об актуальности исследований, направленных на анализ и обобщение доступной информации о влиянии ЛП на клинико-ла-бораторные показатели, проведенных в Пермской государственной фармацевтической академии.
Материалы и методы
Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛП (ЖНВЛП), рекомендуемый к использованию в 2012— 2013 гг. [6], клинико-фармакологические статьи из Государственного реестра лекарственных средств [7], формулярные статьи из Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система) [8], инструкции по медицинскому применению. В процессе исследования использовали системный и информационный подход, логический и сравнительный анализ.
Результаты и обсуждение
Систематизация перечня ЖНВЛП позволила установить, что в этом перечне регламентировано 559 ЛП — международные непатентованные наименования (МНН) из 14 фармакотерапевтических групп в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификацией (табл. 1).
Согласно официальным документам — клини-ко-фармакологическим статьям из Государственного реестра лекарственных средств и инструкциям по медицинскому применению, а именно из разделов: «Механизм действия», «Побочные эффекты», «Меры предосторожности» была проведена фармакологическая экспертиза информации, содержащей сведения о влиянии использования ЛП на функционирование разных систем, органов, способных изменить клинико-лабора-торные показатели. Для удобства экспертизы показатели лабораторной диагностики были сгруппированы в группы и подгруппы. Результаты изучения позволили выделить 5 групп, 19 подгрупп, включающих 65 показателей (табл. 2).
При анализе информации по ЛС из перечня ЖНВЛП выявлено, что в документах на некоторые ЛС не уточнена изучаемая информация либо указанные формулировки вызывают затруднения для оценки влияния или отнесения указанного влияния на указанные выше группы клинико-лабораторных показателей. Встречаются следующие формулировки: «необходимо определение биохимических показателей функций печени»; «возможно изменение картины крови»; «могут изменяться показатели диагностических тестов на глюкозу,
Таблица 1. Результаты систематизации перечня жизненно-необходимых и важнейших ЛП в рамках анатомо-те-рапевтическо-химической классификации (ранжированный перечень по количеству МНН)
Группы ЛС согласно АТХ-классификации Количество МНН
абс. %
J — Противомикробные препараты системного действия 114 20,4
L — Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы 83 14,9
N — Препараты для лечения заболеваний нервной системы 83 14,9
А — Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ 52 9,3
C — Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы 45 8,1
B — Препараты, влияющие на кроветворение и кровь 44 7,9
V — Прочие лекарственные препараты 29 5,2
R — Препараты для лечения заболеваний респираторной системы 25 4,5
G — Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны 21 3,8
H — Гормональные препараты системного действия (исключая половые гормоны) 17 3,0
M — Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы 16 2,9
S — Препараты для лечения заболеваний органов чувств 12 2,2
D — Препараты для лечения заболеваний кожи 10 1,8
P — Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты 8 1,4
Итого ... 559 100,0
фруктозу, холестерин, жирные кислоты, СОЭ, удельный вес мочи, показатели белка в моче»; «необходимо проводить регулярный анализ крови для определения электролитов»; «возможно нарушение электролитного баланса»; «может наблюдаться вторичная надпочечни-ковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность»; «имеется необходимость контролирования содержания мочевины».
Влияние стандартного применения ЛС на каждый из показателей клинической лабораторной диагностики сведено в электронные таблицы Microsoft Excel. Формат журнальной статьи позволяет представить полученные результаты лишь в виде сводной таблицы (табл. 3) с последующим описанием.
Как видно из табл. 3, ЛП из перечня ЖНВЛП наибольшее влияние оказывают на общеклинические анализы крови — 47,9% от всех МНН, на гемостаз (первичный и коагуляционный) — 34,5 и 35,6% соответственно, и на показатели ферментов сыворотки крови — 26,5% от всех МНН, входящих в перечень ЖНВЛП.
При этом наибольшее влияние на отдельные группы лабораторных показателей оказывают ЛП из следующих фармакотерапевтических групп.
• На общеклинические показатели крови: «Проти-вомикробные препараты системного действия» (14,8%) и «Противоопухолевые препараты и иммуномодулято-ры» (12%), «Препараты для лечения заболеваний нервной системы» (6,6%).
• На общеклинические анализы мочи — «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (5%), «Противомикробные препараты системного действия» (4,5%), «Препараты для лечения заболеваний нервной системы» (1,6%).
• На первичный гемостаз — «Противомикробные препараты системного действия» (11,6%), «Противо-
опухолевые препараты и иммуномодуляторы» (10,2%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (3,9%).
• На коагуляционный гемостаз — «Противоми-кробные препараты системного действия» (11,6%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодулято-ры» (10,4%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (3,9%).
• На исследование антикоагулянтного звена гемостаза — «Препараты для лечения заболеваний уроге-нитальных органов и половые гормоны» (0,2%).
• На показатели фибринолитической системы — «Препараты, влияющие на кроветворение и кровь» (0,2%), «Противомикробные препараты системного действия» (0,2%).
• На показатели липидного обмена — «Противо-микробные препараты системного действия» (2,1%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодулято-ры» (2,1%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (1,3%), «Препараты, влияющие на кроветворение и кровь» (1,1%).
• На показатель билирубина сыворотки крови — «Противомикробные препараты системного действия» (7,2%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (5,4%), «Препараты, влияющие на кроветворение и кровь» (0,7%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (0,7%).
• На показатели небелковых азотистых компонентов — «Противоопухолевые препараты и иммуномо-дуляторы» (7,5%), «Противомикробные препараты системного действия» (7%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (2,9%).
• На показатели ферментов сыворотки крови — «Противомикробные препараты системного действия»
Таблица 2. Результаты систематизации клинико-лабораторных показателей
Группа
Подгруппа
Показатель
Количество
показателей
подгрупп
1. Общеклинические анализы
2. Свертывающая система крови
3. Биохимическое исследование крови
1.1. Исследование крови
1.2. Исследование мочи
2.1. Первичный гемостаз
2.2. Коагуляционный гемостаз
2.3. Исследование антикоагулянтного звена гемостаза
2.4. Фибринолитиче-ская система
3.1. Показатели липидного обмена
3.2. Билирубин сыворотки крови
3.3. Небелковые азотистые компоненты крови
3.4. Ферменты сыворотки крови
3.5. Неорганические вещества
3.6. Уровень глюкозы
3.7. Общий белок в сыворотке
1.1.1. Гемоглобин
1.1.2. Эритроциты
1.1.3. СОЭ
1.1.4. Лейкоциты
1.1.5. Тромбоциты
1.2.1. Химическое исследование мочи
1.2.2. Исследование осадка мочи
2.1.1. Количество тромбоцитов
2.1.2. Время кровотечения
2.1.3. Индуцированная агрегация тромбоцитов
2.2.1. Время свертывания
2.2.2. Тромбиновое время
2.2.3. АЧТВ
2.2.4. Концентрация фибриногена
2.3.1. Антитромбин III
2.3.2. Протеин С
2.3.3. Протеин в
2.4.1. Спонтанный эуглобиновый лизис
2.4.2. Плазмин
2.4.3. ПФД
2.4.4. й-димер
2.4.5. РФМК
3.1.1. Холестерин общий
3.1.2. Триглицериды
3.1.3. Липопротеины высокой плотности
3.1.4. Липопротеины низкой плотности 3.2.1. Билирубин сыворотки крови
3.3.1. Остаточный азот
3.3.2. Мочевая кислота
3.3.3. Мочевина
3.3.4. Креатинин крови
3.4.1. Гаммаглутамилтранспептидаза
3.4.2. Лактатдегидрогеназа
3.4.3. Амилаза
3.4.4. Липаза
3.4.5. Креатинфосфокиназа
3.4.6. Аспартатаминотрансфераза
3.4.7. Аланинаминотрансфераза
3.4.8. Щелочная фосфатаза
3.5.1. Натрий
3.5.2. Калий
3.5.3. Кальций
3.5.4. Фосфор
3.5.5. Магний
3.5.6. Железо
3.5.7. Хлор
3.6.1. Уровень глюкозы 3.7.1. Общий белок в сыворотке
2
4
3
5
1
4
8
7
4. Кислотно-основное состояние крови
5. Уровень гормонов
4.2. рН крови
5.1. Гормоны щитовидной железы
5.2. Гормоны околощитовидных желез
5.3. Гормоны гипофиза
5.4. Гормоны надпочечников
5.5. Гормоны половых желез
4.2.1. рН крови
5.1.1. Тиреотропный гормон
5.1.2. Трийодтиронин свободный
5.1.3. Тироксин свободный 5.2.1. Паратгормон
5.3.1. Соматотропин
5.3.2. Адренокортикотропный гормон
5.3.3. Пролактин
5.3.4. Фолликулостимулирующий гормон
5.3.5. Лютеинизирующий гормон
5.4.1. Кортизол
5.4.2. Альдостерон
5.4.3. Адреналин и норадреналин
5.5.1. Тестостерон
5.5.2. Дегидроэпиандростерон сульфат
5.5.3. Эстрадиол
5.5.4. Прогестерон
Итого
65
19
3
4
(8,6%), «Противоопухолевые препараты и иммуномо-дуляторы» (8,1°%), «Препараты для лечения заболеваний нервной системы» (3,6%).
• На показатели неорганических веществ — «Про-тивомикробные препараты системного действия» (4,8%), «Противоопухолевые препараты и иммуномо-дуляторы» (4,3%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (2,9%).
• На уровень глюкозы — «Противомикробные препараты системного действия» (3,9%), «Препараты для лечения заболеваний нервной системы» (2,5%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (2,3%).
• На показатель общего белка в сыворотке крови — «Противомикробные препараты системного действия» (0,9%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (0,9%), «Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы» (0,2%).
• На показатель рН крови — «Противомикробные препараты системного действия» (1,8%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (1,1%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (0,7%).
• На уровень гормонов щитовидной железы — «Гор -мональные препараты системного действия (исключая половые гормоны)» (1,1%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (0,9%), «Противомикроб-ные препараты системного действия» (0,4%).
• На уровень гормонов околощитовидных желез — «Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ» (0,2%), «Препараты, влияющие на кроветворение и кровь» (0,2%), «Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсу-линов» (0,2%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (0,2%).
• На уровень гормонов гипофиза — «Препараты для лечения заболеваний нервной системы» (1,3%),
«Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)» (1,1%), «Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны» (0,9%).
• На уровень гормонов надпочечников — «Гормо -нальные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)» (1,1%), «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (0,5%), «Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ» (0,4%), «Препараты для лечения заболеваний респираторной системы» (0,4%).
• На уровень гормонов половых желез — «Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны» (0,9%), «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» (0,9%), «Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов» (0,2%), «Препараты для лечения заболеваний респираторной системы» (0,2%).
Анализ влияния ЛП из отдельных фармакотерапев-тических групп показал, что ЛП из группы «Противо-микробные препараты системного действия» оказывают влияние на большую часть лабораторных показателей (табл. 4).
Как видно из табл. 4, ЛП из фармакотерапевтичес-кой группы «Противомикробные препараты системного действия» наибольшее влияние оказывают на следующие группы лабораторных показателей: на общеклинические анализы крови (72,8%); показатели гемостаза (57%); ферменты сыворотки крови (42,1%).
Анализ систематизированной информации позволил нам выявить в каждой фармакотерапевтической группе лекарственные препараты, оказывающие наибольшее влияние на изучаемые показатели клинико-лабораторной диагностики.
Группа А «Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ»: аскорбиновая кислота
Таблица 3. Результаты систематизации ЛП из перечня ЖНВЛП, вызывающих изменения лабораторных показателей
Группа Подгруппа Количество МНН ЛП, влияющих на лабораторные показатели
абс. %
1. Общеклинические 1.1. Общеклинический анализ крови 268 47,9
анализы 1.2. Общеклинический анализ мочи 100 17,9
2. Свертывающая 2.1. Первичный гемостаз, сосудисто-тромбоцитарный метод 193 34,5
система крови 2.2. Коагуляционный гемостаз 199 35,6
2.3. Исследование антикоагулянтного звена гемостаза 1 0,2
2.4. Фибринолитическая система 2 0,4
3. Биохимическое 3.1. Показатели липидного обмена 51 9,1
исследование крови 3.2. Билирубин сыворотки крови 86 15,3
3.3. Небелковые азотистые компоненты крови 122 21,8
3.4. Ферменты сыворотки крови 148 26,5
3.5. Неорганические вещества 130 23,3
3.6. Уровень глюкозы 96 17,2
3.7. Общий белок в сыворотке 11 1,9
4. Кислотно-основное 4.1. рН крови 31 5,5
состояние крови
5. Гормоны 5.1. Гормоны щитовидной железы 17 3,0
5.2. Гормоны околощитовидных желез 4 0,7
5.3. Гормоны гипофиза 29 5,2
5.4. Гормоны надпочечников 16 2,9
5.5. Гормоны половых желез 12 2,1
Таблица 4. Систематизация информации о МНН из группы «Противомикробные препараты системного действия», изменяющие клинико-лабораторные показатели
Группа Подгруппа Количество МНН
абс. %
от общего числа в перечне ЖНВЛП от числа МНН в группе
1. Общеклинические 1.1. Общеклинический анализ крови 83 14,8 72,8
анализы 1.2. Общеклинический анализ мочи 25 4,5 21,9
2. Свертывающая 2.1. Первичный гемостаз, сосудисто-тромбоцитарный 65 11,6 57,0
система крови метод
2.2. Коагуляционный гемостаз 65 11,6 57,0
2.3. Исследование антикоагулянтного звена гемостаза 0 0 0
2.4. Фибринолитическая система 1 0,2 0,9
3. Биохимическое 3.1. Показатели липидного обмена 12 2,1 10,5
исследование крови 3.2. Билирубин сыворотки крови 40 7,2 35,1
3.3. Небелковые азотистые компоненты крови 39 7,0 34,2
3.4. Ферменты сыворотки крови 48 8,6 42,1
3.5. Неорганические вещества 27 4,8 23,7
3.6. Уровень глюкозы 22 3,9 19,3
3.7. Общий белок в сыворотке 5 0,9 4,4
4. Кислотно-основное 4.1. рН крови 10 1,8 8,8
состояние крови
5. Уровень гормонов 5.1. Гормоны щитовидной железы 2 0,4 1,8
5.2. Гормоны околощитовидных желез 0 0 0
5.3. Гормоны гипофиза 0 0 0
5.4. Гормоны надпочечников 1 0,2 0,9
5.5. Гормоны половых желез 0 0 0
%
40-, 3530252015105-
"Г
>> & Ä
...... I ^ г
.iT 4F # ,
_
1 ^ 1 />
'#WW/ ' ///У//'
Лекарственные препараты, оказывающие наибольшее влияние на лабораторные показатели.
Л
(16,9%), глибенкламид (12,3%), омепразол (10,8%), ко-лекальциферол (10,8%), нандролон (10,8%).
Группа В «Препараты, влияющие на кроветворение и кровь»: риароксабан (18,5%), гидроксиэтилкрахмал (13,8%), клопидогрел (10,8%).
Группа С «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы»: фуросемид (24,6%), ги-дрохлортиазид (23,1%), индапамид (21,5%).
Группа в «Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны»: эстра-
диол (13,8%), прогестерон (7,7%), кломифен (4,6%), док-сазозин (4,6%).
Группа Н «Гормональные препараты системного действия (исключая половые гормоны)»: преднизолон (16,9%), гидрокортизон (15,4%), метилпреднизолон (13,8%).
Группа I «Противомиробные препараты системного действия»: микафунгин (27,7%), вориконазол (26,2%), каспофунгин (26,2%), меропенем (24,6%), валганцикло-вир (24,6%).
Таблица 5. Систематизация информации о МНН ЛС различных групп по АТХ классификации по влиянию на лабораторные показатели
Количество МНН ЛС
в группе влияющих на лабораторные показатели
Группа % от всего %
абс. количества МНН в списке ЖНВЛП абс. от всего количества МНН в списке ЖНВЛП от количества МНН в АТХ-группе
A - Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ 52 9,3 37 6,6 71,2
B - Препараты, влияющие на кроветворение и кровь 44 7,9 31 5,5 70,5
C - Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы 45 8,1 39 7,0 86,7
D - Препараты для лечения заболеваний кожи 10 1,8 0 0 0
О - Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны 21 3,8 14 2,5 66,7
Н - Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов 17 3,0 15 2,7 88,2
J - Противомикробные препараты системного действия 20,4 92 16,5 80,7
L - Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы 83 14,8 76 13,6 91,6
M - Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы 16 2,9 14 2,5 87,5
N - Препараты для лечения заболеваний нервной системы 83 14,8 49 8,8 59,0
P - Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты 8 1,4 6 1,1 75,0
R - Препараты для лечения заболеваний респираторной системы 25 4,5 11 1,9 44,0
S - Препараты для лечения заболеваний органов чувств 12 2,1 2 0,4 16,7
V - Прочие препараты 29 5,2 7 1,3 24,1
Итого ... 100,0 70,3 —
Группа Ь «Противоопухолевые препараты и им-муномодуляторы»: нилотиниб (33,8%), леналидомид (32,3%), цисплатин (26,2%).
Группа М «Препараты для лечения заболеваний кост-но-мышечной системы»: аллопуринол (16,9%), кеторолак (15,4%), ибупрофен (13,8%), золедроновая кислота (13,8%).
Группа N «Препараты для лечения заболеваний нервной системы»: флуоксетин (27,7%), леводопа + кар-бидопа (26,2%), окскарбазепин (18,5%).
Группа Р «Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты»: мебедазол (10,8%), мефлохин (9,2%), гидроксихлорохин (7,7%).
Группа Я «Препараты для лечения заболеваний респираторной системы»: зафирлукаст (10,8%), дифенги-драмин (7,7%), сальбутамол (4,6%), формотерол (4,6%).
Группа 8 «Препараты для лечения заболеваний органов чувств»: ацетазоламид (3,1%), ранибизумаб (1,5%).
Группа V «Прочие лекарственные препараты»: дефе-разирокс (6,2%), стронция хлорид 898г (6,2%), гадопен-теновая кислота (3,1%), гадодиамид (1,5%), месна (1,5%).
На рисунке представлены ЛП из перечня ЖНВЛП, оказывающие наибольшее влияние на систематизированные лабораторные показатели (на основании изученных нами документов).
Из всех проанализированных препаратов наибольшее влияние на клинико-лабораторные показатели оказывает препарат из группы Ь «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» — нилотиниб. По данным анализа, он влияет на 33,8% изучаемых показателей.
По полученным данным можно выделить группы ЛП в рамках АТХ-классификации, в которых наибольшая доля ЛП от числа МНН в рамках одной группы оказывают влияние на клинико-лабораторные показатели (табл. 5). Анализ позволяет установить следующее:
1. В группе «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы» 76 (91,6%) ЛП из 83 изменяют лабораторные показатели.
2. В группе «Гормональные препараты системного действия, кроме половых гормонов и инсулинов» 15 (88,2%) ЛП из 17 изменяют лабораторные показатели.
3. В группе «Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы» 14 (87,5%) препаратов из 16 потенциально влияют на лабораторные показатели.
4. В группе «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» 39 (86,6%) препаратов из 45 потенциально могут влиять на лабораторные показатели.
Проведенный анализ позволил нам сформировать отдельные перечни по их влиянию на показатели кли-нико-лабораторной диагностики, в числе которых:
1. Перечень ЛП, оказывающих наибольшее влияние на показатели клинико-лабораторной диагностики (на отдельные группы клинических показателей — показатели крови, на гемостаз (первичный и коагуляционный), показатели ферментов сыворотки крови и др.).
2. Перечень ЛП, оказывающих наибольшее влияние на систематизированные лабораторные показатели.
3. Перечень ЛП, не влияющих на показатели кли-нико-лабораторной диагностики. Указанный перечень включает 166 МНН ЛС, что составляет 29,7% от всех ЛП, входящих в перечень ЖНВЛП.
4. Перечень ЛП, которые потенциально могут вызывать изменение одного клинико-лабораторного показателя. Указанный перечень включает 52 МНН ЛС, что составляет 9,3% от всех препаратов, входящих в перечень ЖНВЛП.
5. Перечень ЛП с неуточненным влиянием на кли-нико-лабораторные показатели.
Данные, полученные в результате проведенного исследования, необходимо использовать при разработке рекомендаций в рамках фармацевтического консультирования, а также при разработке рекомендаций по рациональному выбору и назначению лекарственных препаратов.
Сведения об авторах:
Пермская государственная фармацевтическая академия
Ростова Наталья Борисовна — д-р фарм. наук, проф. каф. управления и экономики фармации; e-mail: [email protected] Яковлев Игорь Борисович — д-р фарм. наук, проф., зав. каф. фармакологии.
Солонинина Анна Владимировна — д-р фарм. наук, проф., зав каф. управления и экономики фармации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ольшевская Л.А. Влияние лекарственных препаратов на кли-нико-лабораторные тесты [электронный ресурс] / Ольшевская Л.А., Ямчукова Л.Ф., Жежель Т.А., Богатырев А.Б., Ключарева Н.В. — Электрон. дан. — Режим доступа: http://www.rusnauka. com/9_DN_2010/Medecine/55413.doc.htm. — Загл. с экрана.
2. Клиническая оценка действия лекарственных средств [электронный ресурс] / Автор. — Электрон. дан. — Режим доступа: http://www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part5/5-13. htm. — Загл. с экрана.
3. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике. М.: Медицинское информационное агентство; 2001.
4. Влияние лекарственных средств на биохимические показатели
[электронный ресурс] / — Электрон. дан. — Режим доступа: http://lekmed.ru/spravka/lekarstva/vliyanie-lekarstvennyh-sredstv-na-biohimicheskie-pokazateli.html. — Загл. с экрана.
5. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабинформ; 1997.
6. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), утвержденный распоряжением правительства РФ от 7 декабря 2011 № 2199-р. М.; 2011.
7. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. II. Типовые клинико-фармакологические статьи. М.;
8. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.: Эхо; 2013; Выпуск Х111.
Поступила 26.12.13 Received 26.12.13
