CC BY
6
цетата в крови крыс и биотрансформации находим в монографии А. А. Голубева и соавт. [2], а константу выведения (/>) принимаем равной 0,0001 (1/с) |7]. Подставляем эти величины в уравнение (2):1 /к" = (8000/44,4 • 40) - [ 14 400 • 0,00058 • 0,0001/(0,00058 + (),001)|, получаем к" = 0,25 (1/ с).Как видим, эта константа на два порядка больше, чем соответствующая константа (к') при ингаляционном поступлении, что логично.
Таким образом, показана возможность определения величины константы скорости биот-рансформации ксенобиотика при пероральном поступлении, если известны параметры токсикометрии при ингаляционном и пероральном путях поступления.
Л итератур а
1. Беспамятное /'. //., Критик Ю. Л. Предельно допустимые концентрации химических веществ и окружающей среде. - Л., 1985.
2. Голубев А. А. и др. Количественная токсикология. — Л., 1973.
3. Заугопьииков С. Д. и др. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. — М.. 1978.
4. Павлов В. И. // Гиг. и сан. - 1989. - № 1. - С. 7-8.
5. Павлов II. П. Ц Там же. - 1990. - № 1. - С. 10-12.
6. Павлов В. П. // Международный симпозиум "За экологическое возрождение России": Тезисы докладов. — М.. 1992.
7. Пиотровски Е. Использование кинетики метаболизма и выведения токсичных веществ в решении проблем промышленной токсикологии: Пер. с англ. — М.. 1976.
Поступила 24.07.94
В КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1995 УДК 613. 3/. 4: «02. 5/. 6
С. М. Новиков, В. В. Пороиков, С. Н. Тертичнчков, Л. Н. Семеновых, Д. А. Филимонов
АНАЛИЗ ТЕНДЕНЦИЙ В РАЗВИТИИ ИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ И ОБОСНОВАНИЕ КОНЦЕПЦИИ РАЗРАБОТКИ БАНКА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ БАЯЕТВАБЕ 1
Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова: ВНЦ безопасности биологически активных веществ Минздравмедпрома
РФ. Старая Купавна, Московская область
Оценка риска воздействия химических веществ (ХВ) на здоровье человека и состояние окружающей среды (ОС) является одним из важнейших этапов определения стратегии обращения с новыми, ранее не исследованными соединениями |1б, 17, 20|.
Эффективность систем контроля химической безопасности во многом определяется оперативностью получения и полнотой информации о комплексе критериально значимых характеристик ХВ.
В настоящее время число известных ХВ превысило 11 млн |14|. В международной торговле используется свыше 100 тыс. химических продуктов и только в США около 32 млн работающих контактируют в общей сложности с более чем 650 тыс. ХВ |20|. Вместе с тем для 90% производимых ХВ до настоящего времени отсутствуют многие параметры, необходимые при оценке потенциальной опасности химических продуктов для человека и ОС |2, 8].
Одним из перспективных путей решения проблемы оперативного и своевременного получения информации о токсичности и потенциальной опасности ХВ являются развитие компьютерных банков данных (БД), а также разработка и широкое использование методов прогнозирования комплекса физико-химических, экотоксикологических и санитарно-гигиеничес-ких характеристик, играющих важную роль в выборе стратегии профилактики [8, 12, 21, 22].
В настоящее время в мире функционируют десятки токсикологических и более сотни смежных с ними компьютерных БД. Зарубежные БД, как правило, включены в компьютерные сети с теледоступом. В качестве примера систем, обсс-
1 Данная работа частично выполнялась в рамках ГНТП ' 'Экологическая безопасность России ' '.
печивающих доступ к токсикологической информации. можно привести STN International. Occupational Health Service (OHS), SDS-ORBIT. National Library of Medicine (NLM). Bibliograpnic Retrieval Services (BRS), DIALOG, RECON-DOE, Chemical Substances Information Network (CSIN) и др. В частности, Национальная система технической информации США (NTIS) позволяет обращаться к любым отчетам, нормативным документам (включая гигиенические стандарты), разработанным по правительственным контрактам.
Существующие БД условно можно разделить на следующие группы: справочные — предназначенные для поиска идентификационных характеристик вещества (регистрационный номер Американской службы рефератов ХВ — CAS, химические названия и синонимы, химическая структура, ссылки на другие БД и справочники. содержащие сведения об интересующих пользователя свойствах вещества); библиографические — позволяющие получить информацию о публикациях по интересующему вопросу (TOXBIB, RISKLINE, MEDLINE, Ех-cerpta medica, EMBASE, TOXLINE и др.), фактографические (химические, биологические, медицинские, токсикологические) — обобщающие сведения о характеристиках отдельных свойств ХВ: растворимости is воде (БД ARIZONA), коэффициентах распределения (БД THOR и программа расчета коэффициентов MEDCHEM), мутагенности, биоразлагаемости (BIODEG) и др. Ряд БД создан на основе известных химических справочников — The Merck Index. Beilstein 's Handbuch der Organischen Chemie. Существуют также специализированные БД, предназначенные для регистрации и обобщения информации о фирмах-производителях химической продукции, результатах исследований условий труда, уровней загрязнения окру-29—
Некоторые токсикологические и смежные с ними компьютерные базы и ЬД
БД
Краткая хзрлктдщепчо
AGRITOX
AIRQUAL. EMILIE. MILPA (Франция) APTIC
CESAR CHEMINFO
CHRIS
CICI(EPA)
DABAWAS (Германия) DATATOX EMIC (NML)
ENVIRO-
FATE (CIS)
ENVIROLINE
ETIC (NML)
GENE-TOX
(EPA)
HAZDATA
HSDB (NLM)
IMIS (OSHA)
INVI'ITOX
MSDA-
CCOHS
MSDS (Sigma-
Aldrich)
MSDS-OHS,
MSDS-Pest
MSDS-SUM
NIEHS
(NTP/NIEHS)
NIOSHTIC
(NIOSH)
NOES, NOHS (OSHA)
OCIS (EPA)
OHMTADS (EPA)
PENTA (EPA)
PESTDOC
PESTFATE
PHYTOTOX
POLLUAB
RTECS
(NIOSH)
SPECMAIFF
STORET (EPA) TOXLINE (NLM) TRIS Database (EPA) TSCA1S
Сведения о токсичности и специфических
эффектах 265 агрохимикатов БД о загрязнителях атмоа|)ерного воздуха, стандартах качества, принят ых в 50 странах
Библиография о загрязнении атмосферы, методах контроля, влиянии загрязнений на здоровье и ОС Банк токсикологических данных (NTIS) БД Канадского центра профессиональной
безопасности и здравоохранения Информационная система о физико-
химических и токсических свойствах более 600 ХВ (Береговая охрана и Национальная академия наук США) Сведения о ХВ. находящихся в торговом обороте
Сведения о токсичности 20 215 загрязнителей
водных объектов Сведения о токсичности и судьбе ХВ в ОС Библиография о генетических и родственных
им эффектах Данные о судьбе ХВ в ОС
Публикации о различных аспектах охраны ОС Библио1рафия о тератогенных эффектах Результаты краткосрочных испытаний 2200
ХВ на мутагенность Сведения о токсичности 2200 веществ
(Великобритания) БД о более 4300 опасных соединениях: физико-химические и токсические свойства, нормативы и др. Информационная система о предприятиях-изготовителях химической продукции, результатах более 77 тыс. исследований уровней воздействия ХВ БД об исследованиях in viiro БД Канадского центра профессиональной безопасности и здравоохранения, содержащая для более 80 тыс. ХВ 30 тыс. карт данных о безопасности ХВ (MSDS)
БД компании Health Services: полные профили для 90 тыс. ХВ; профили для 1000 пестицидов и краткие (суммарные) профили БД о мутагенности около 1660 ХВ
БД об уровнях воздействия, технологических процессах, способ:« контроля, воздействия ХВ
Результаты национальных исследований условий труда и уровней воздействия ХВ на 4500 предприятиях Информационная система о токсичности ХВ, международных стандартах, опасности промышленных отходов и др. Данные о физико-химических свойствах, эко-токсичносги, показателях опасности, нормативах и других характеристиках более 1000 ХВ
Информационная система о токсических
свойствах пестицидов Публикации о свойствах и применении
пестицидов Персистентность и судьба пестицидов в ОС Влияние ХВ на наземные растения Библиография об источниках загрязнений
ОС и мерах контроля Сведения о токсичности более 116 гыс. ХВ
Сведения о спектрах, хроматографических индексах, токсичности, запахах душистых веществ Данные о качестве воды
Библиография о токсических эффектах ХВ
Сведения о выбросах и сбросах ХВ.
производствах БД ХВ, зарегистрированных в США
Примечание. ЕРА — Агентство ло охране окружающей среды США: OSHA — Агентство профессиональной безопасности и здравоохранения США: NIOSH — Национальный институт профессиональной безопасности н здравоохранения США
жающей срсды, зарегистрированных ХВ и т.д. (EINECS, STORET, NOHS и др.).
Крупнейшей в iVtupe информационной системой является CAS (Chemical Abstracts Service) — служба, осуществляющая регистрацию всех известных ХВ и генерирующая разнообразные БД (CAS ONLINE Databases).
Примеры некоторых токсикологических и смежных с ними БД приведены в таблице. Как видно из таблицы, в настоящее время в мире существует большое количество разнообразных баз данных: от специализированных, включающих в себя информацию о сотнях ХВ, до политематических, содержащих данные о миллионах веществ.
По сути дела, многие БД представляют собой электронные реферативные журналы, справочники или монографии, предназначенные для поиска и получения достаточно полной информации об отдельных ХВ или некоторых их характеристиках.
В связи с тем что оценка потенциальной опасности и риска неблагоприятного воздействия ХВ является сложной, многокритериальной задачей, для проведения анализа, как правило, необходима информация, содержащаяся в различных БД. Это, несомненно, затрудняет и удорожает аналитические исследования. Как отмечают П. Хассанали и А. Доу, "суть стратегии в сборе информации заключается в компромиссе между тем, что вы хотите иметь, и тем, каких это стоит усилий" 111 ].
В последние годы активно развиваются ин-тегративные БД, включающие широкий комплекс свойств, отражающих потенциальную опасность ХВ для человека и ОС (RTECS, OHMTD и др.). Одной из наиболее развитых интегративных баз является БД Международного регистра потенциально токсичных ХВ (МРПТХВ), содержащий практически все разделы, необходимые для комплексной оценки потенциальной опасности ХВ.
В настоящее время в связи с введением в России государственной регистрации ХВ |6| создается банк токсикологической информации Российского Регистра потенциально опасных химических и биологических веществ. Ранее в отечественной литературе сообщалось о разработке информационно-поисковой системы (ИПС) "Токсикология" [5|, содержащей сведения о токсических свойствах ароматических ХВ, ИПС "ЭКОТОКС" |4|, БД по токсикологии лекарственных средств и пестицидов. Информационные технологии активно внедряются в клиническую токсикологию [3|. Создана информационно-вычислительная система регистрации, испытаний и отбора новых биологически активных веществ |1], в которую включена информация о почти 120 тыс. ХВ.
К интегративным БД можно отнести обширные базы карт (профилей) данных о безопасности материалов (Material safety data sheet-MSDS), заполнение которых по законодательству ряда развитых стран является обязательным для любой выпускаемой, транспортируемой или распространяемой химической продукции |20).
В последнее десятилетие наметилась тенденция к разработке систем, состоящих из нескольких специализированных БД и единого программного комплекса для поиска и анализа токсикологической информации. Так, БД Агентства по охране окружающей среды США (ERA) IRIS (интегрированная система информации о риске) связан с системой ASTF.R. Последняя включает в себя БД о токсичности ХВ для рыб (ERL-D), БД AQIRE, содержащую результаты 104 тыс. исследований токсичности 5200 ХВ для водных организмов. БД о генотоксичности и канцерогенности ХВ (GENE-TOX CARCINOGEN), БД прогностических моделей химическая структура — биологическая активность (БД QSAR) |21|. ASTER позволяет проводить оценку потенциальной опасности ХВ, а также проверять наличие сведений о ХВ в БД IRIS и инвентарном списке эмиссий ХВ в ОС (закон о супсрфондс).
В прогнозирующие системы (ТОРКАТ, ASTER. HAZARD. PROPHET. HAZARD EXPERT), как правило, включаются уже разработанные прогностические модели [8]. Вместе с тем создание этих моделей требует формирования представительных выборок ХВ, что в конечном итоге приводит к созданию исследователями собственных БД, структура и организация которых в максимальной степени отвечают поставленным задачам. В качестве примера можно привести перечень БД о мутагенных свойствах ХВ: CHEMMUT (115 ХВ); DATAPRAK (196 ХВ); N1-TROSO (145 нитрозаминов); AMINO (141 арома- # тический амин); BENZO (115 производных нит-робензойных кислот); AMES (114 ХВ. испытанных в тесте Эймса); NITROCYC (111 нитроциклических соединений); STERO (114 стероидов); ACRID (209 производных акридина); BARBIT (160 барбитуратов); PFIZER-1 (10 057 ХВ); PRIZER-2 (10 481 ХВ); PFIZER-3 (10 688 ХВ); GEN-TOX (2200 ХВ) |19].
Важно отметить, что, несмотря на наличие большого числа разнообразных зарубежных БД, создание отечественных компьютерных информационных и прогнозирующих систем является одной из приоритетных и актуальных научно-исследовательских задач. Это обусловлено как недостаточной развитостью компьютерных сетей, высокой стоимостью доступа к зарубежным БД и самих программных продуктов, так и отсутствием в зарубежных базах данных многих полученных в нашей стране характеристик токсичности и опасности ХВ[9].
При обосновании концепции создания прогнозирующего комплекса SA-RET (Structure-Activity Relationship for Environmental Toxicology), предназначенного для разработки и практического применения компьютерных методов расчета и оценки показателей потенциальной опасности новых ХВ, мы исходили из необходимости вклю-
чения в него в качестве одного из важнейших элементов базы данных о экотоксикологических характеристиках ХВ (SARETbase). Проектирование SARETbase осуществлялось, исходя из следующих принципштьных положений.
В БД включаются основные показатели, необходимые для комплексной оценки потенциальной опасности ХВ с учетом российских и международных требований (13, 18]. Данные показатели, как правило, должны устанавливаться с использованием унифицированных методов экспериментальных исследований. При выборе показателей приоритет отдавали характеристикам, которые на современном уровне развития науки принципиально могут прогнозироваться или представляют интерес в плане прогноза других значимых свойств ХВ. Учитывалась также возможность сбора достаточного для последующего анализа числа данных о значениях включаемого в БД показателя. Информация, вносимая в БД, должна быть представлена в виде итоговых (однозначных) оценок и характеристик: одночисловых, полуколичественных (например, сильное/слабое) или альтернативных (типа да/ нет).
Принимая во внимание задачи проектируемого БД, его программное обеспечение должно позволять вводить и редактировать структурные, числовые и описательные характеристики, идентифицировать ХВ по различным признакам, осуществлять поиск ХВ с учетом заданных условий, трансформировать исходные данные в необходимую для анализа форму (логарифмы, обратные величины, мольные концентрации), легко формировать выборки соединений для исследования, представлять отчетный документ (ответ на запрос) о свойствах ХВ в понятном и удобном для пользователя виде. Кроме того, система должна быть открытой, позволяющей вводить в нес новые характеристики веществ и новые данные по уже включенным в систему веществам, а также создания на се основе разного рода анализирующих и прогнозирующих программных надстроек.
Наиболее важным для пользователя мы считали комплексность показателей, содержащихся в БД, и возможность быстрого отбора и формирования информации в оптимальном для последующего ан;ишза виде.
Версия 01 SARETbase содержит 5 информационных блоков, включающих 132 характеристики: идентификаторы, химическая структура и физико-химические свойства, параметры токсикометрии для млекопитающих, показатели рефлекторных реакций человека, санитарно-гиги-еническис нормативы. Идентификационные характеристики включают название ХВ, синонимы и торговые наименования, регистрационные номера CAS и RTECS, химические классы. Структурная формула вводится с использованием химического реактора CHAR |10] в привычном химику виде. Одновременно осуществляется контроль уникальности каждого вновь вводимого ХВ в БД по его химической структуре, формируется матрица связей между элементами молекулы
и генерируются фрагментарные коды суперпозиции подструктур (FKSP) |7]2.
Блок физико-химических свойств включает данные о молекулярной массе, температурах кипения и плавления, плотности, показателе преломления, дипольном моменте, растворимости в воде, давлении паров, константе ионизации. Широко представлены такие значимые для прогноза опасности ХВ характеристики, как коэффициенты распределения (октанол/вода, вода/воздух. масло/воздух, кровь/воздух, масло/вода).
Блок "Параметры токсикометрии для млекопитающих" содержит 42 информационных поля, отражающих острую, подострую и хроническую токсичность ХВ при различных путях поступления. раздражающее действие на органы дыхания, кожу и орган зрения, характер специфического действия. В соответствии с вышеизложенными принципами проектирования SARETbase большинство полей являются одночисловыми. Это определило необходимость тщательной проверки информации перед внесением в БД. Известно, что одной из серьезных проблем создания специализированных БД является наличие в литературе нескольких, иногда сильно различающихся значений анализируемого показателя |15). В SARETbase вводятся, как правило, средние значения показателей (например, LD50) с отсевом малонадежных и сомнительных величин. Показатели, полученные разлными методами и при разных условиях эксперимента, заносятся в отдельные числовые поля. Так. пороги раздражающего действия представлены в виде 4 характеристик;: IRCM (концентрация, снижающая частоту дыхания у мышей на 50%), IRCR (пороговая концентрация для крыс, установленная в соответствии с принятыми в России методическими указаниями), IRCRAB (изменение частоты дыханий у кроликов), IRCC (появление слюнотечения у кошек). Аналогичная дифференциация, учитывающая особенности установления показателей, введена для характеристик раздражающего действия на кожу и орган зрения, кожно-резорбтивного действия и др.
Выбранный подход, по нашему мнению, повышает достоверность оценок и позволяет анализировать степень соответствия между показателями, полученными разными методами.
Блок "Рефлекторные реакции человека" (27 ин-формационных полей) содержит сведения о качественных и количественных характеристиках запаха ХВ, их раздражающем действии на органы дыхания. Наряду с порогами ольфакторного действия, полученными в соответствии с принятыми в нашей стране методическими указаниями3 , в БД представлены пороговые концентрации специфического запаха, а также многочисленные значения порогов, уст;1новленных разными методами. В ряде полей представлены все найденные нами зна-
2 Разработка программных комплексов СНА К и РКБР выполнена в ВИНИТИ иод руководством члена-корр РАЕН В. К. Финна.
В выполнении данного раздела принимала участие канд. мед. наук Л. А. Гепикииа.
ченим порогов с указанием на источник литературы. Структура данного блока дает возможность осуществить аналитические исследования по установлению корреляций между порогами запаха, полученными р;1зными методами, изучить количественные соотношения ольфакторное (раздражающее) действие — химическая структура.
В блоке санитарно-гигиенических нормативов (34 ноля) приведены ПДК. вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, воде водоемов, а также пределы допустимого воздействия ХВ, принятые в США.
Выбранные инструментальные средства поддержки программной оболочки системы SARET (операционная система MS DOS и СУБД CLIPPER с библиотекой TOOLS И) обеспечивают возможность ее функционирования даже на компьютере IBM PC/AT 286 в минимальной конфигурации. Разработанный интерфейс пользователя позволяет выполнять все функции химического БД: ввод, хранение и выдача алфа-витно-чиеловой и структурной информации, поиск информации по произвольному запросу (словам, частям слов, числам, фрагментам молекулы, входящим в библиотеку субструктур; заданным условиям). Формирование отчетных документов может осуществляться тремя различными способами: стандартный отчет в виде текста; выборочный отчет по полям с возможностью варьирования порядка следования и автоматического выравнивания столбцов; экспортный файл (в ASCII- или DBF- формате) для передачи информации в систему прогноза или в стандартные пакеты статистической обработки данных (например. STATGRAPHICS).
На 1 августа 1994 г. SARETbase (версия 01) содержит информацию о 1540 ХВ. В последующие версии предполагается включить блоки "Экоток-сичность" (перенос, распределение и трансформация в ОС, влияние на водные организмы) и "Специфическое действие" (мутагенность, кан-церогенность, аллергизирующее действие и др.), а также экспертную систему для оценки в соответствии с отечественными и международными критериями фактических и прогнозируемых характеристик опасности.
Формирование структуры данных блоков является достаточно сложной задачей из-за различий в методах установления и критериях оценки показателей, принятых в различных странах и международных организациях. Так, для оценки канцеро-гснности ХВ используется по крайней мере 5 систем классификации. Значительные разлитая существуют в методах оценки биоразлагаемости ХВ. сенсибилизирующего действия, выборе водных гест-организмов и др. В связи с этим, по нашему мнению, для формирования структуры данных блоков необходимо провести сравнительную характеристику отечественных и зарубежных методических подходов, сопоставить оценки различных показателей опасности ранее исследованных ХВ, полученных разными методами.
Несмотря на то что первоначально предполагалось использование разработанного БД только в составе прогнозирующего комплекса SARETbase, в ходе исследований по мере сбора и ввода инфор-
мадии выявилась возможность автономного применения SARETbase для информационно-поисковых целей, а также в качестве основы для создания новых специализированных БД. В частности, информация, содержащаяся в SARETbase, позволяет разработать БД и экспертную систему для оценки рефлекторных реакций населения и работающих на воздействие химических загрязнений; БД российских аналогов MSDS.
Выводы. 1. Анализ тенденций в применении информационных технологий в области химической безопасности свидетельствует об интенсивном развитии за рубежом разнообразных токсикологических и смежных с ними БД, используемых для решения информационных, регистрационных, аналитических, прогностических и управленческих задач.
2. В связи с отсутствием в зарубежных БД информации о многих показателях, полученных отечественными исследователями, а также с различиями в подходах к гигиеническому нормированию и оценке опасности ХВ, приоритетной проблемой является создание российских БД в области химической безопасности (о технологиях, предприятиях, уровнях воздействия и др.), в том числе БД о санитарно-гигиенических и эко-токсикологических характеристиках ХВ.
3. Анализ существующих токсикологических БД. зарубежных и отечественных перечней показателей опасности ХВ позволил сформулировать концепцию создания SARETbase, положенную в основу разработки первой версии интегративно-го банка экотоксикологических характеристик.
Литература
1. Куров К). А., Корольченко Л. В.. Поройков В. В. // Бюл. Все-
союз. науч. центра по безопасности биол. активных веществ. — М„ 1990. — С. 4—25.
2. Встреча на высшем уровне "Планета Земля". Программа действий. Центр за наше общее будущее. — М., 1993. — С. 19-20.
3. Дагаев В. II.. Казачков В. П.. Держак В. Д. // Токсикол.
вести. — 1993. - № 1. — С. 21—24.
4. Ков мин В. Г.. Смирнов В. И.. Сем а нов Д. А., Ватник Д. М. // Гиг. и сан. - 1993. - № 3. - С. 53-55.
5. КурлннОский Б. А.. Шитиков В. К., Тихонов В. П., // Там же.
- 1986. - № I. - С. 53-55.
6. Курляндский Б. Л. // Токсикол. вести. — 1993. — № 1. — С. (»-8.
7. Лейбов А. Е. // Итоги науки и техники. Информатика. —
М.. 1991. - Т. 5. - С. 141-159.
8. Новиков С. М.. Поройков В. В., Семеновых Л. Н. Ц Гиг. и сан. -1994. - № 5. — С. 4-8.
9. Саноцкий II. В.. Смирнова О. II. // Гиг. груда, — 1989. — № 3. — С. 33-36.
10. Хамновский К. П. // Итоги науки и техники. Информатика. — М., 1991. - Т. 15. — С. 136—141.
11. Хассанали П.. Доу А. Ц ЭВМ помогает химии / Под ред. Г. Вернена. М. Шанопа: Пер. с англ. — Л.. 1990. - С. 332.
12. AklantlA. П.. Waters М. D. // Structure. — Activity Correlation as a Predictive Tool in Toxicology. Fundamentals, Methods. and Applications. — Wasnington, 1483. — P. 23—51.
13. EPA. Toxic Substances control act test guidelines. Final nile / / Fed. reg. - 1985. - Vol. 50, N 188. - P. 39252.
14. Fisanick IK. Cross K. P.. Rusinku A. //J. Chem. Inform. Comput. Sci. - 1992. - Vol. 32. - P. 664-674.
15. Heller S. II. Scon A'.. Bigwootl 1). IV. // Ibid. - 1989. - Vol. 19. N 3. - P. 159-162.
16. Koning H. IK Setting Environmental Standards. Guidelines for Decision—Making. — Geneva. 1987.
17. National Research Council. Risk Assessment in the Federal Government: Managing the Process. — Washington. 1983.
18. OLCD. Guidelines for Testing of Chemicals. OECD. — Paris, 1984.
19. Ormerod A., IVillel P.. Bawilen D. // Quant. Struct. - Activ. Relat. — 1990. - Vol. 9. N 4. — P. 302—312.
20. OS HA. Hazard communication // Fed. Reg. - 1994. - Vol. 27.
- P. 6126.
21. Russom C. L.. Anderson E. В.. Greenwood В. E.. Pilli A. // Sci. Total Environ. - 1991. - N 109/110. - P. 667-670.
22. Walker J. I). // Ibid. - P. 691—700.
Поступила 29.07.94
« КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1995 УДК 616. 1/. 8-02 : 614. 73-17
А. Н. Полякова, С. Б. Назаров, Г. Н. Кашманова, Н. Е. Журавлева
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НАСЕЛЕНИЯ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИЗМ СОЛЕЙ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ КАК
ЭКОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА
Ивановский государственный медицинский институт
В настоящее время неоспорим приоритет ме-дико-биологических исследований, проводимых в рамках гигиены окружающей среды, конечной целью которых является профилактика возможного неблагоприятного воздействия химических и физических факторов окружающей среды.
Организм человека подвергается воздействию одновременно ряда факторов, а в течение жизни контактирует с целым набором химических веществ, поступающих в организм различными путями. Это усложняет проблему профилактики и лечения болезней, связанных с вредными воздействиями токсичных веществ. Известно, что на воздействие различных факторов организм отвечает единой реакцией, общим механизмом адаптации. Не всегда длительное воздействие тех
или иных факторов окружающей среды может привести к патологическим процессам со структурными изменениями в органах и тканях, а вызывает лишь преимущественное нарушение определенных физиологических процессов, функциональных систем. Заболевание же может развиться в отдаленном периоде. Следовательно, при оценке токсического действия факторов, особенно малой интенсивности, важно установить специфическую реакцию организма.
Целью данной работы явилось комплексное обследование населения, проживающего в районе, где имеются источники загрязнения солями тяжелых металлов, для выявления их неблагоприятного воздействия на организм,
