Научная статья на тему 'АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS28363170 ГЕНА ПЕРЕНОСЧИКА ДОФАМИНА SLC6A3 И RS4646984 ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ДЕПРЕССИИ'

АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS28363170 ГЕНА ПЕРЕНОСЧИКА ДОФАМИНА SLC6A3 И RS4646984 ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ДЕПРЕССИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
59
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЕН / ПОЛИМОРФИЗМ / ДОФАМИН / РЕЦЕПТОР / ПЕРЕНОСЧИК / ДЕПРЕССИЯ / GENE / POLYMORPHISM / DOPAMINE / RECEPTOR / TRANSPORTER / DEPRESSION

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Юсупова А.Р.

В настоящее время депрессия стала глобальной проблемой в сфере психического здоровья. В возникновении и развитии депрессии существенную роль играют изменения активности центральных дофаминергических механизмов, что подтверждено обнаружением нарушения обмена биогенных аминов при различных видах депрессии. Поэтому был проведен анализ распределения частот генотипов и аллелей по полиморфным локусам генов переносчика дофамина SLC6A3 и рецептора дофамина DRD4.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Юсупова А.Р.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ANALYSIS OF POLYMORPHISMS RS28363170 GENE OF THE DOPAMINE TRANSPORTER SLC6A3 AND RS4646984 GENE OF THE DOPAMINE RECEPTOR DRD4 IN PERSONS WITH DIFFERENT DEPRESSION LEVEL

Depression has now become a global mental health problem. Changes in the activity of Central dopaminergic mechanisms play a significant role in the emergence and development of depression, which is confirmed by the detection of metabolic disorders of biogenic amines in various types of depression. Therefore, the analysis of the frequency distribution of genotypes and alleles by polymorphic loci of genes of dopamine carrier SLC6A3 and dopamine receptor DRD4 was carried out.

Текст научной работы на тему «АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS28363170 ГЕНА ПЕРЕНОСЧИКА ДОФАМИНА SLC6A3 И RS4646984 ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ДЕПРЕССИИ»

данного человека (трудовая активность, трудолюбие, ответственность, соблюдение дисциплины и т.д.), идет приобретение начальных трудовых навыков.

С целью увеличения уровня трудовой мотивации весомое значение имеет характер усвоенных индивидуумом норм и ценностей труда, которые дают смысл всей трудовой деятельности в дальнейшем, определяют его образ жизни. Участие детей в производительном труде, к примеру, само по себе на мотивацию не влияет. Но достаточно важно, какие нормы и правила трудовой жизни здесь будут реально усвоены.

Использованные источники: 1. Барышева А.В., Киктева Е.А. Мотивация. - СПб.: Питер, 2016. - 208с. 5. Полушкина Т.М., Коваленко Е.Г., Мотивация

УДК 575.174.015.3

Юсупова А.Р. студент магистратуры научный руководитель: Гумерова О.В., к.б.н.

доцент

ФГБОУВО БГПУ им.М.Акмуллы

Россия, г. Уфа

АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS28363170 ГЕНА ПЕРЕНОСЧИКА ДОФАМИНА SLC6A3 И RS4646984 ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ДЕПРЕССИИ

Аннотация. В настоящее время депрессия стала глобальной проблемой в сфере психического здоровья. В возникновении и развитии депрессии существенную роль играют изменения активности центральных дофаминергических механизмов, что подтверждено обнаружением нарушения обмена биогенных аминов при различных видах депрессии. Поэтому был проведен анализ распределения частот генотипов и аллелей по полиморфным локусам генов переносчика дофамина SLC6A3 и рецептора дофамина DRD4.

Ключевые слова: ген, полиморфизм, дофамин, рецептор, переносчик, депрессия.

Yusupova A.R. - master student BSPU named after M.Akmulla

Russia, Ufa

Gumerova O.V. - scientific director, Ph.D., associate professor

BSPU named after M.Akmulla

Russia, Ufa

ANALYSIS OF POLYMORPHISMS RS28363170 GENE OF THE DOPAMINE TRANSPORTER SLC6A3 AND RS4646984 GENE OF THE DOPAMINE RECEPTOR DRD4 IN PERSONS WITH DIFFERENT

DEPRESSION LEVEL

Annotation. Depression has now become a global mental health problem. Changes in the activity of Central dopaminergic mechanisms play a significant role in the emergence and development of depression, which is confirmed by the detection of metabolic disorders of biogenic amines in various types of depression. Therefore, the analysis of the frequency distribution of genotypes and alleles by polymorphic loci of genes of dopamine carrier SLC6A3 and dopamine receptor DRD4 was carried out.

Key words: gene, polymorphism, dopamine, receptor, transporter, depression.

Введение. Депрессия - это полиморфное гетерогенное заболевание со сложными патофизиологическими механизмами. Согласно последним данным ВОЗ именно депрессия выйдет на первое место среди причин снижения трудоспособности и смертности населения.

Депрессия представляет собой заболевание эмоциональной сферы, главное проявление которого — стойкое снижение, угнетение настроения, сопровождающееся снижением общего уровня активности. Другие типичные симптомы депрессии понимаются при этом как варианты клинического проявления этого главного нарушения (Ковпак, 2013). Возможно, что за развитие депрессивного состояния у человека может отвечать группа взаимодействующих генов, благодаря совместному функционированию которых и строится база для прогрессирования психического заболевания. На эту базу накладываются и прочие факторы, такие как жизненные обстоятельства или психологические травмы, считавшиеся основными причинами появления расстройств.

С тех пор как в 50-х годах XX века были открыты антидепрессанты, патогенез депрессии стали связывать с недостатком моноаминов в головном мозге (Belmaker, 2008). Одним из таких моноаминов является дофамин -основной нейромедиатор центральной нервной системы, который образуется в нейронах черного вещества (Dunlop, 2007).

Поскольку дофамин не является нейропептидом, то его генетический контроль осуществляется путем регуляции пептидных элементов медиаторной системы. Таковыми являются ферменты метаболизма, переносчики медиатора и его рецепторы. К ним относятся ген рецептора дофамина DRD4, который картирован на хромосоме 11p15.5 (Lim, 1994), и ген белка переносчика дофамина SLC6A3, расположенный на хромосоме 5p15.3 (Vanderberg, 1992).

Целью данной работы явился анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов рецептора DRD4c и переносчика SLC6A3 дофамина с различным уровнем депрессии.

Материалы и методы. Материалом исследования служили образцы ДНК, полученные из цельной венозной крови 93 человек, являющихся студентами Башкирского государственного педагогического университета имени М. Акмуллы. Все они были протестированы для определения уровня

депрессии по методике Зунга (Рогов, 1999).

Выделение ДНК проводилось с помощью метода фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1985). Анализ генетических полиморфизмов осуществлен методом полимеразной цепной реакции. Размеры продуктов амплификации исследовали с помощью электрофореза в полиакриламидном геле.

Таблица 1

Полиморфные варианты, последовательности праймеров и номенклатура аллелей анализируемых ДНК-локусов

Ген (локализаци я) полиморфиз м Праймеры Аллели (размер фрагменто в, п.о.) Ссылка

SLC6A3 (5р15.33) rs28363170 5'- CAGTCCAGTTCTCACAGACTCC-3' 5'-GGCTCCCCCTGTTCTATGAG-3' *9 - 440 *10 - 480 Vandenberg h et al., 1992

DRD4 (11р15.5) rs4646984 5' -GTGAGCCTCACACAGGACAAG -3' 5' -GAACTGTAAGCCGACCAGAG- 3' *L - 394 *S - 274 Казанцева, 2009

Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения MS Excel 2013 (Microsoft), таблиц сопряженности 2х2 (с поправкой Иэйтса) и критерия %2.

Результаты и обсуждение. По результатам тестирования уровня депрессии вся исследованная выборка студентов была разделена на две категории: первая - индивиды с легкой степенью депрессии (23,7%), вторая - индивиды, у которых не было выявлено депрессивного состояния (76,3%). Лиц со средней и тяжелой степенью депрессии в данном исследовании обнаружено не было.

Было проанализировано распределение показателей депрессии в зависимости от года обучения (табл.2). Из представленных данных следует, что с наибольшей частотой депрессия встречается у студентов 1 курса (25,0 %), а с наименьшей - у студентов 2-го курса (18,2%) . На 3-ем и 4-ом курсе индивиды с депрессией встречаются с частотой 23,5% и 24,1% соответственно.

Таблица 2

Показатели уровня депрессии в выборке студентов в зависимости _от года обучения_

1 курс 2 курс 3 курс 4 курс Всего

N % N % N % N % N %

С депрессией 9 25,0 2 18,2 4 23,5 7 24,1 22 23,7

Без депрессии 27 75,0 9 81,8 13 76,5 22 75,9 71 76,3

Всего 36 - 11 - 17 - 29 - 93 -

По результатам молекулярно-генетического анализа полиморфного локуса г828363170 в гене переносчике дофамина 8ЬС6Л3 было установлено два аллеля (*10, *9) и три генотипа (*10/*10, *10/*9, *9/*9). В группе с легкой степенью депрессии было установлено следующее распределение частот аллелей: 81С6Л3 *9 - 52,3%и БЬС6Л3 *10- 47,7%. Распределение частот генотипов по гену 8ЬС6Л3 составило: *9/*9 - 40,9%, *9/*10 -22,7% и *10/*10 - 36,4% (табл.3). Частоты аллелей и генотипов в группе без депрессии распределились следующим образом, частоты аллелей: 8ЬС6Л3*9 - 58,5 % и БЬС6Л3*10 - 41,5%; генотипы: *9/*9 -45,1%,*9/*10 -26,7%и *10/*10 - 28,2% (табл.3).

Таблица 3

Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма

^28363170 в гене SLC6A3 в группах с различным уровнем депрессии

Группа Аллели (частота,%±m) Генотипы (частота,%±m)

N *9 N *10 N *9/*9 N *9/*1 0 N *10/*1 0

С депрессие й 23 0,52± 0,08 21 0,48± 0,08 9 0,41± 0,10 5 0,23± 0,09 8 0,36± 0,10

Без депрессии 83 0,58± 0,04 59 0,42± 0,04 32 0,45± 0,06 19 0,27± 0,05 20 0,28± 0,05

х2 0,3018 0,0100 0,0102 0,2177

Р 0,5830 0,9230 0,9221 0,6411

При сопоставлении частот аллелей и генотипов Г828363170 полиморфизма гена переносчика дофамина БЬС6Л3 между группами достоверных различий не наблюдалось, так как уровень значимости р был выше критической отметки (табл.3).

По результатам молекулярно-генетического анализа полиморфизма Г84646984 гена рецептора дофамина ВКВ4 установлено 2 аллеля (*Ь, *Б) и 3 генотипа (*Ь/*Ь, *Ь/*Б, *8/*Б). В группе с легкой степенью депрессии распределение аллелей и генотипов составило: аллели ВКВ4*Ь- 72,7% 0Я04*8 -27,3%; генотипы ВКВ4 *Ь/*Ь- 50,0%, ВШ4 *Ь/*Б* - 45,5% и 0К04*8/*8 - 4,5% (табл.4). Частоты аллелей и генотипов в группе без депрессии были следующие: частоты аллелей ВКВ4*Ь -70,4% и ВЯВ4*8 -

29,6%; частоты генотипов: *Ь/*Ь- 46,5%, - 47,9% и - 5,6%

(табл.4).

Таблица 4

Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма гб4646984 в гене ВЯВ4 группах с различным уровнем депрессии

Группа Аллели (частота,%±т) Генотипы (частота,%±т)

N *L N *S N *L/*L N *L/*S N *S/*S

С депрессие й 32 0,73 ±0,0 7 12 0,27 ±0,0 7 11 0,50± 0,11 10 0,45± 0,11 1 0,05±0, 04

Без депрессии 10 0 0,70 ±0,0 4 42 0,30 ±0,0 4 33 0,46± 0,06 34 0,48± 0,06 4 0,06±0, 03

х2 0,0113 0,0024 0,0005 0,0005

Р 0,9179 0,9652 1,0005 1,0005

При сопоставлении частот аллелей и генотипов rs4646984 полиморфизма гена рецептора дофамина DRD4 между данными группами достоверных различий не наблюдалось (табл.4).

Таким образом, по результатам исследования установлено, что большинство студентов не имеет депрессивных расстройств, а в группе с депрессией встречается только легкая степень данного расстройства. Анализ ассоциаций rs28363170 полиморфизма гена переносчика дофамина SLC6A3 и rs4646984 рецептора дофамина DRD4 между группами с легкой степенью депрессии и без депрессии не выявил статистически значимых различий. Возможно, это объясняется малочисленностью группы с легкой степенью депрессии и отсутствием в выборке лиц со средней и высокой степенью депрессии.

Использованные источники:

1. Belmaker R.H., Agam G. Major depressive disorder. // N Engl J Med. -2008.358: 1: 55—68

2. Dunlop B.W., Nemeroff C.B. The role of dopamine in the pathophysiology of depression // Arch Gen Psychiatry. - 2007. -V. 64. -№ 3. - P. 327-337.

3. Lim L.C., N^hen M.M., Korner J. et al. No evidence of association between dopamine D4 receptor variants and bipolar affective disorder// Am J Med Genet. -1994. - V. 15. - № 54 (3). - P. 259-263.

4. Mathew C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology. -1985. -V.2.

5. Vanderberg D.G., Persico M., Hawkins A.L., et al. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5p15.3 and displays a VNTR //. Genomics.- 1992.V.14.- P.1104

6. Ковпак Д. В., Третьяк Л. Л. Депрессия. Современные подходы к диагностике и лечению. - СПб: Наука и Техника. -2013. - 384 с.

7. Рогов Е.И. Измерение степени выраженности сниженного настроения -субдепрессии /Настольная книга практического психолога. -1999. - С.384.

8. Казанцева А.В., Гайсина Д.А., Хуснутдинова Э.К. Роль полиморфных маркеров в гене переносчика дофамина (DAT1) в формировании свойств личности // Генетика. - 2009. - Т.45. - №7. - С. 39.

Языкова М. С. студент

Российский университет транспорта (МГУПС (МИИТ)) УГОЛОВНО-ПРАВОВОЙ АНАЛИЗ СОСТАВА ПРЕСТУПЛЕНИЯ, ПРЕДУСМОТРЕННОГО СТ. 105 УК РФ

Аннотация: в настоящей статье рассматривается состав убийства и обязательное наличие всех четырех составляющих, для квалификации преступления. Разграничение действия и бездействия при совершении общественно опасного деяния, а также установление момента, когда человеческая жизнь становится по уголовно-правовой охраной.

Ключевые слова: объект, субъект, объективная сторона, субъективная сторона, преступление, посягательство, деяние, общественная опасность, квалификация, потерпевший, квалификация, преступник, уголовная ответственность.

Yazykova M.S.

The student of the Russian University of transport (Moscow state railway

University (MIIT)) CRIMINAL LAW ANALYSIS OF THE CRIME PROVIDED FOR ARTICLE 105 OF THE CRIMINAL CODE

Abstract: this article discusses the composition of the murder and the mandatory presence of all four components for the qualification of the crime. Differentiation of action and inaction at Commission of socially dangerous act, and also establishment of the moment when human life becomes on criminal and legal protection.

Keywords: object, subject, objective party, subjective party, crime, infringement, act, public danger, qualification, victim, qualification, criminal liability.

Согласно законодательству РФ, в составе убийства четыре составляющих: объект, субъект, объективная и субъективная стороны. Если отсутствует хотя бы одна составляющая, то в целом отсутствует и состав убийства. Следует охарактеризовать каждое из составляющих состава убийства.

Уголовно-правовая наука не содержит единый подход к выявлению объекта преступления против жизни, к чему причисляется и убийство. По мнению некоторых исследователей явный объект убийства - отношения общества по охране здоровья и жизни. Они видят право на жизнь в качестве

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.