CC BY
13
логику и мышление. Пусть хорошие фильмы помогут развить у наших детей любознательность, широту взглядов, воспитать их человечными.
Использованные источники:
1. Гессен С. И. Основы педагогики. -М: Школа-Пресс, 1995.-123 c.
2. Иммануил Кант. Критика чистого разума. -М: Эксмо, 2014.-174 c.
3. Ушинский К. Д. Человек как предмет воспитания. -М. Дрофа, 2005.-557 с.
4. Электронный ресурс. [http://io.nios.ru/articles2/77/14/rol-duhovnogo-kino-dlya-sovremennoy-molodezhi]
УДК 575.174.015.3
Юсупова А.Р. студент магистратуры научный руководитель: Гумерова О.В., к.б.н.
доцент
БГПУ им. М. Акмуллы Россия, г. Уфа
АНАЛИЗ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ RS4646984 ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА DRD4 С УРОВНЕМ ДЕПРЕССИИ У
СТУДЕНТОВ
Аннотация. В настоящее время депрессия стала глобальной проблемой в сфере психического здоровья. Депрессия — это психическое состояние, которое описывается у людей сниженным настроением и потерей способности переживать, а также с отрицательной, негативной оценкой себя. Депрессия обычно сопровождается в виде определенных нарушений механизмов нейромедиации в частности и дофаминергической системы. Поэтому проведен анализ ассоциаций полиморфного варианта rs4646984 гена рецептора дофамина DRD4 с показателями депрессии у студентов.
Ключевые слова: депрессия, дофамин, рецептор, ген DRD4, полиморфный вариант.
Yusupova A.R. - master student BSPU named after M.Akmulla
Russia, Ufa
Gumerova O.V. - scientific director, Ph.D., associate professor
BSPU named after M.Akmulla
Russia, Ufa
ANALYSIS OF ALLILLIAN OPTIONS RS4646984 POLYMORPHISM OF THE DOPAMINE DRD4 RECEPTOR GENE WITH THE DEPRESSION LEVEL OF STUDENTS
Annotation. At present, depression has become a global problem in mental health. Depression is a mental state that is described in people's moods and loss of ability to experience, as well as negative, negative evaluation of themselves. Depression is usually accompanied by certain violations of the mechanisms of
neuromedia in particular and the dopaminergic system. Therefore, the associations of the polymorphic variant rs4646984 of the dopamine DRD4 receptor gene with the depression indices in students were analyzed.
Key words: depression, dopamine, receptor, DRD4 gene, polymorphic variant.
Введение. Депрессия представляет собой психическое расстройство, характеризующееся патологически сниженным настроением (гипотимией) с негативной пессимистической оценкой самого себя, своего положения в окружающей действительности и своего будущего, продолжающееся не менее 2 недель (Смулевич, 2012).
Депрессия — заболевание эмоциональной сферы, главное проявление которого (стойкое снижение, угнетение настроения), сопровождающееся снижением общего уровня активности. Другие типичные симптомы депрессии понимаются при этом как варианты клинического проявления этого главного нарушения (Вертоградова, 1987).
Депрессия, как предполагается, имеет эндогенную основу в виде определенных нарушений механизмов нейромедиации (в частности, серотониновой, норадреналиновой и дофаминовой). Согласно литературным данным, депрессия — это, в первую очередь, дефицит дофаминергической системы, то есть недостаточное количество дофамина в соответствующих участках мозга, которое приводит к потере инициативы, снижению активности, неспособности получать удовольствие (Смулевич, 2012).
В настоящее время известно минимум 5 главных подтипов рецепторов: D1, D2, D3, D4 и D5. У человека ген дофаминового рецептора подтипа D4 в первый раз был описан в 1991 году. Ген DRD4 локализован на 11 хромосоме в районе p15.5 (http://www.omim.org).
Продуктом данного гена является белок-рецептор D4, работающий в нейронах мозга и определяющий чувствительность к такому нейромедиатору как дофамин. Рецептор дофамина D4 локализован на постсинаптических мембранах нейронов головного мозга, прежде всего в гиппокампе, гипоталамусе, энторинальной области коры (Missale,1998).
В данном гене хорошо изучен VNTR полиморфизм (rs4646984), находящийся в 5'- нетранслируемой области гена и влияющий на степень его экспрессии. Данный полиморфный локус может содержать одну или две, редко три и четыре копии 120-нуклеотидного фрагмента, число которых влияет на уровень экспрессии (Munafo, 2008). В данном полиморфизме наиболее часто встречаемыми являются аллели *L аллель (имеет две копии повтора) и *S, содержащий одну копию повтора (Горбунова, 2002).
Цель исследования: анализ ассоциации полиморфных вариантов rs4646984 гена дофаминового рецептора DRD4 с уровнем депрессии у студентов.
Материалы и методы. Материалом исследования служили образцы ДНК 93 студентов, обучающихся в БГПУ им. М. Акмуллы. Все они были
протестированы для определения уровня депрессии с их добровольного согласия с использованием методики Зунга (Рогов, 1999). Результаты диагностики обрабатывались по ключу, согласно которому выделяются четыре группы: до 50 баллов - нормальное состояние без депрессии; 50 - 59 баллов - легкая депрессия; 60 - 69 баллов - умеренное состояние; 70 и более баллов - тяжелая степень депрессии (Рогов, 1999).
Выделение ДНК проводилось с помощью метода фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1985).
Условия проведения ПЦР. Амплификацию проводили в растворе объемом 9,2 мкл, содержащем 1,5 мкл ПЦР-mix, 3,5 мкл, 4 мкл праймеров, 1,2 мкл ДНК. Размеры продуктов амплификации исследовали с помощью электрофореза в полиакриламидном геле.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения MS Excel 2013 (Microsoft), таблиц сопряженности 2х2 (с поправкой Иэйтса) и критерия X2.
Результаты и обсуждение. В данном исследовании для определения уровня депрессии были протестированы 93 студента 1-4 курсов. По уровню депрессии вся выборка разделилась на две категории: в первой - студенты с легкой степенью депрессии (23,7%), а во второй - студенты, у которых не было выявлено депрессивного состояния (76,3%). Лиц с умеренной и тяжелой формой депрессии в рамках данного исследования обнаружено не было.
Также было проанализировано распределение показателей депрессии в зависимости от года обучения. С наибольшей частотой легкая степень депрессии встречалась у студентов 1 курса (у 25,0 % от исследованной группы). У студентов 3-го и 4-го курса частота лиц, имеющих депрессию составила 23,5 и 24,1% соответственно. И самая низкая частота встречаемости депрессивных расстройств установлена у студентов 2 курса -18,2 %. Среднее значение показателей депрессии во всех группах соответствует нормальному состоянию.
Таблица 1
Показатели уровня депрессии в зависимости от года обучения
Группа 1 курс 2 курс 3 курс 4 курс Всего
N % N % N % N % N %
Легкая степень 9 25,0 2 18,2 4 23,5 7 24,1 22 23,7
депрессии
Без депрессии 27 75,0 9 81,8 13 76,5 22 75,9 71 76,3
Всего 36 - 11 - 17 - 29 - 93 -
Также был проведен молекулярно-генетический анализ VNTR полиморфизма гена рецептора дофамина DRD4 в исследованной выборке студентов. По результатам исследования установлено наличие в выборке 2 -х аллелей и и 3-х генотипов , *8/*Б).
В группе студентов без депрессии распределение частот аллелей и генотипов было следующим: аллель DRD4*L -70,4%, аллель DRD4*S -29,6%; генотип *Ъ/*Ъ 46,5%, *Ъ/*^* - 47,9% и - 5,6% (табл.2).
В группе студентов с легкой степенью депрессии распределение аллелей и генотипов составило: аллель DRD4*L - 72,7%, DRD4*S -27,3%; генотип DRD4 *Ъ/*Ъ- 50,0%, DRD4 *Ъ/*^* - 45,5% и DRD4*S/*S - 4,5% (табл.2).
Таблица 2
Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного
маркера rs4646984 по гену DRD4 в выборке студентов
Группа Аллели (частота,%±т) Генотипы (частота,%±т)
N *L N *S N *L/*L N *L/*S N *S/*S
Легкая степень депрессии 32 0,73±0, 07 12 0,27±0, 07 11 0,50±0, 11 10 0,45±0, 11 1 0,05±0, 04
Без депрессии 100 0,70±0, 04 42 0,30±0, 04 33 0,46±0, 06 34 0,48±0, 06 4 0,06±0, 03
х2 0,0113 0,0024 0,0005 0,0005
Р 0,9179 0,9652 1,0005 1,0005
Также был проведен попарный анализ частот генотипов и аллелей исследованного полиморфного локуса rs4646984 в гене DRD4 между группой студентов без депрессии и группой с депрессией легкой степени. При сравнении между данными группами статистически значимых различий в распределении ни для частот аллелей, ни для частот генотипов не было установлено (табл.2). Во всех случаях уровень значимости р был выше критической отметки (p>0,05). Хотя, согласно литературным данным, аллель
_ ассоциирован с уровнем депрессии (Munafo, 2008). В данном
исследовании ассоциации подтверждены не были.
Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что большая часть исследованной выборки студентов не имеет депрессивных расстройств, а в группе с депрессией встречается только легкая степень данного расстройства. Показано, что наиболее часто депрессия встречается у студентов 1-го курса, а наименее - 2-го курса. Анализ частот генотипов и аллелей гена рецептора дофамина DRD4 между группами с легкой степенью депрессии и без депрессии не выявил статистически значимых различий.
Использованные источники:
1. Mathew C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in Molecular Biology, 1985. -V.2
2. Missale C. Dopamine receptors: from structure to function /Physiol. Rev. -
1998.-V.-78.- P.1189.
3. Munafo M.R., Yalcin B. Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data /Biol. Psychiatry. -2008. -V.63. -P.197-206.
4. Вертоградова, О.П. Возрастные аспекты проблемы депрессий /Сборник науч. тр.-1987. -С.5-14.
5. Горбунова В.Ю., Зарипова Т.Ю., Яковлева О. В. Генетическое исследование интеллектуальных способностей популяции учащихся средних школ г.Уфы /Евразийское сознание: формирование мировоззренческой парадигмы в образовательном пространстве современной России: Материалы круглого стола: В2 ч. - Уфа: издательство БГПУ, -2002. - ч.2-С.210.
6. Рогов Е.И. Измерение степени выраженности сниженного настроения -субдепрессии /Настольная книга практического психолога. Учеб.пособие.-
1999.- С.384.
7. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Депрессия - актуальные проблемы систематики /Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2012. -№11. -С.11-20.
8. Циркин В.И., Багаев В.И., Бейн Б.Н. Роль дофамина в деятельности мозга. - 2010. - 25 с.
10. Онлайн каталог генов человека и генетических заболеваний OMIM [Электронныйресурс] / Режим доступа: http://omim.org/, свободный. — Загл. С экрана. — Яз.англ.
