CC BY
98
Каримов Х. Я., Содикова Ш. Э., Шамсутдинова Д. Б., Бобоев К. Т.
Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент.
АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА 4G/5G ГЕНА PA1-1 У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
Белок активатора плазминогена I типа (PAI-1) регулирует тканевые/урокиназные активаторы плазминогена и является одним из важнейших генов плазменного звена гемостаза.
К настоящему времени описан ряд полиморфных маркеров гена PAI-1, ассоциированных с гиперкоагуляционным состоянием организма. Наиболее часто в исследованиях встречается мононуклеотидный полиморфизм типа делеция/ вставка, расположенный в промоторной области
в положении -675 (4G(-675)5G). У носителей аллеля 4G, как в гетеро-, так и в гомозиготном состоянии отмечается и более высокий уровень PAI-1 в плазме и больший риск развития тромбо-эмболических осложнений.
Целью нашего исследования была оценка возможной связи полиморфных аллелей 4G(-675)5G гена PAI-1 с различными тромбо-тическими осложнениями у онкогематологиче-ских больных.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
Материалами для исследования явились образцы ДНК 84 больных с гемобластозами (ХМЛ, ОЛЛ, эритремия), имевших в анамнезе различные тромбоэмболические осложнения и наблюдавшихся в клинических отделениях НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз. Для контрольной группы приглашены 48 добровольцев (условно здоровые доноры) без каких-либо признаков тромбоза.
Образцы геномной ДНК выделяли из лейкоцитарной фракции в соответствии со стандартной методикой. Тестирование полиморфизма 4G/5G гена PA1-1 проводили методом стандартной ПЦР при помощи программируемого термоциклера фирмы Applied Biosistems-2720 (США). Визуализацию фрагментов ДНК проводили в проходящем ультрафиолетовом свете после окрашивания геля бромистым этидием. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi 2009, Version 2.3».
Распределение частот генотипов в исследованных группах соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. В группе больных суммарная частота мутантных генотипов данного полиморфизма составила 53.6 % (45/84), а в контрольной группе — 30.0 % (16/48). Согласно рассчитанному коэффициенту соотношения шансов,
увеличение частоты аллеля 4G гена РА1-1 достоверно увеличивало риск развития тромбоза более чем в 2.3 раза (Х2 = 7.4; Р = 0.006; OR=2.3; 95 % С1 1.257-4.295), что подтверждает версию о вовлеченности данного маркера в развитие тром-ботических осложнений.
Среди обследованных больных с венозными тромбозами статистически значимым оказалось преобладание носителей генотипа 4G/4G. При этом, в основной группе у 13.1 % пациентов (11/84) был обнаружен гомозиготный генотип данного полиморфизма, тогда как в контрольной группе данный генотип был обнаружен лишь у 2.1 % доноров (1/47). При наличии у пациентов данного варианта генотипа шанс развития болезни более чем в 8.5 раз достоверно выше, чем у пациентов без него (Х2 = 4.5; Р = 0.03; OR=7.1; 95 % С1 0.8852-56.66). В группе больных в 1.5 раза чаще, чем в контрольной группе, встречались носители и гетерозиготного генотипа 4G/5G гена РА1-1. Однако, такие различия были статистически недостоверными (Х2 = 1.5; Р = 0.1; OR = 1.5; 95 % С1 0.7068-3.167). Вероятнее всего это связано с небольшим количеством обследованных больных.
Таким образом, в проведённом нами исследовании подтверждена ассоциативная связь аллеля 40 гена РА1-1 в генотипе больных гемобластозами с дисфункцией плазменного звена гемостаза.
