CC BY
85
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Epidemiology of Pain, edited by I.K.Crombie.-IASP Press, Seattle.-1999.- P.283-298.
2 Левин Я. И., Демина Е.А.. Венлафаксин (велафакс) в терапии хронических болей в спине. //Врач. - 2007. - № 10. - С. 62-66.
3 Алексеев В.В., Алексеев А.В.. Лечение болей в спине: новые возможности ступенчатой терапии. //Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 2. - С. 60-63.
4 Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. - М.: «Боргес», 2007. - 198 с.
Т.Т. БОКЕБАЕВ 1 С.Е. МАДИРОВА 1 Ж.К. УТЕУОВА1, И.А. ФИЛОНОВА 2, М.А. ЧОМАНОВ2
«Астана медицина УниверситетI »АД1 ЦРЦМБас эскери клиникалыщ госпиталI2
ЕМДЕЛМЕГЕН БАС МИЫ ШАЙКДЛУЫНЫЦ АЛЫС КЕЗЕЩНДЕГЫ ИНСОМНИЯЛЬЩ Б¥ЗЫЛЫСТАРДЫ РЕТТЕУ КЕЗ1НДЕП
МИ1Ш1Л1К ЭЛЕКТРОЭЛЕМИНАЦИЯЛАУ
Туйш: ез уакытысында емеделмеген бас миыньщ шайкалуы невролгиялык симптомдардын узак уакытка сакатлуына алып келедь Астено-невротикалык, вегетаитвт бузылыстар айкынырак кершш жэне инсомниялык бузылыстар кушейе туседъ ТYЙiндi свздер: емеделмеген бас миынын шайкалуы, алыс кезен, салдары, неврологиялык салдары, вегетативтш бузылыстар, инсомния, пресомниялык, интросомниялык, постсомниялык бузылыстар, зерттеулер
T. BOKEBAYEV1 S. MADIROVA 1 J. UTEOVA 1, I. FILONOVA 2, M. CHOMANOV 2
JSC « Medical University of Astana»1, Military Clinical Hospital Republic of Kazakhstan
VEGETATIVE AND INSOMNIC VIOLATIONS IN THE LONG TERM UNTREATED CONCUSSION
Resume: Failure to receive timely treatment concussion results in the long term to preserve the neurological symptoms are more
pronounced asthenoneurotic, vegetative disorders and aggravated insomnia disorders
Relevance.
The results of clinical and epidemiological studies show that the structure of the cranial traumatism dominated mainly concussion (SGM). In most cases, when SGM most susceptible to pathogenetically substantiated therapy simptormy are cerebral, focal Neurological soft signs. However, in 10 - 15% of patients transferred to become the cause of injury in the subsequent asthenic, neurotic, vegetative disorders and insomnicheskih states. The number of such patients is significantly increased in cases where, for whatever reason, the victims have not received treatment. Thus, among the most frequent causes of soldiers not receiving timely and proper treatment is an underestimation of the seriousness of the effects of a concussion, the reluctance of the military to disclose the fact of receipt neurotrauma and fear of a possible negative impact on career advancement. Purpose of the study.
Assess the nature and insomnicheskih autonomic disorders in the remote period of untreated concussion Material and methods.
The study included 50 male patients, soldiers aged 18 to 45 years. who according to history was recorded concussion over which treatment they were not carried out. We investigated the neurological status, the nature of vegetative disorders based Screening questionnaire developed at the Center for autonomic disorders Moscow Medical Academy. AM Sechenov and autonomic tone on the formula used Kerdo.V: Epworth Sleepiness Scale, a questionnaire scoring subjective sleep characteristics, the questionnaire for the screening of insomnia and polysomnography (PSG)
Keywords: Untreated concussion of the brain, the long-term period, neurological consequences, vegetative disorders, insomnia, prisomnia, intrasomnia, research
УДК 616.831-005
1 Б.Г. ГАФУРОВ, 1 Ш.Р. МУБАРАКОВ, 2 Х.Я. КАРИМОВ, 1 А.Я. ЗАХИДОВ, 2 К.Т. БОБОЕВ
1 Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент 2Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ТРОМБОФИЛИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
Тромбофилия - наследственное или приобретенное нарушение гемостаза, характеризующееся повышенной наклонностью к развитию тромбозов кровеносных сосудов разного калибра и локализации. В связи с этим весьма актуальным является изучение состояния молекулярно-генетических основ развития ишемического инсульта. Существует перспективная группа генов-кандидатов, которые потенциально могут быть связаны с формированием риска ишемического нарушения мозгового кровообращения - гены системы гемостаза, исследование которых в различных популяциях мира является весьма актуальной задачей ангионеврологии.
Ключевые слова: тромбофилия, патогенез ишемического инсульта, генетическая предрасположенность к ишемическому инсульту.
Эффективность реперфузионной терапии зависит не только от метода реканализации, но в большей степени от состояния коагулянтной и антикоагулянтной систем организма. В современной литературе гиперкоагуляцонное состояние крови рассматривается как тромбофилия, представляющее собой наследственное или приобретенное нарушение гемостаза, которое характеризуется повышенной наклонностью к развитию тромбозов кровеносных сосудов разного калибра и локализации [1,3,7]. В связи с этим весьма актуальным является изучение состояния молекулярно-генетических основ развития ишемического инсульта. Существует перспективная группа генов-кандидатов, которые потенциально могут быть связаны с формированием риска ишемического нарушения мозгового кровообращения - гены системы гемостаза, исследование которых в различных популяциях мира является весьма актуальной задачей
ангионеврологии [2,4,5,6].
Нами проводится работа по изучению роли полиморфизма C677T гена
метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR, компонента участвующего в патогенезе эндотелиальной дисфункции) и полиморфизм 675 4G/5G гена ингибитора активаторов плазминогена-1 (PAI-1 или SERPINE-1, кодирующего компонента плазменного звена гемостаза) в патогенезе ишемического инсульта. Выбор данных полиморфизмов обусловлены тем, что их генотипические варианты могут оказать непосредственное влияние на развитие гиперкоагуляционного синдрома.
Несмотря на интенсивность исследований, данные о роли аллельных полиморфизмов МТГФР (C677T) и PAI-I (4G/5G) в формировании индивидуальной предрасположенности к различным тромботическим осложнениям, данные среди больных ИИ остаются весьма противоречивыми. Кроме того, анализ "ген-генных взаимодействий" остается наименее изученным звеном, способным связать генетические факторы с формированием тромботических осложнений при различных сосудистых патологиях.
Цель работы. Определить прогностическую значимость носительства генотипических вариантов МТГФР (C677T) и PAI-I (4G/5G) и их сочетание в развитии ИИ. Материалы и методы. Материалами для наших исследований явились образцы ДНК 51 больного с ИИ (16-больных, с хорошим регрессом неврологического дефицита и 35-больных, с завершенным ишемическим инсультом со стойким неврологическим дефицитом). Диагноз ИИ верифицировали согласно клинико-инструментальным (компьютерная томография головного мозга, цветное дуплексное сканирование экстракраниальных артерий) данным. Контрольную группу составили 51 (для МТГФРС677Т) и 68 (PAI-I4G/5G) условно-здоровые доноры узбекской национальности, не имевшие в анамнезе тромботических эпизодов, соответствующих по полу и возрасту исследуемому контингенту больных. Анализ образцов ДНК по генам МТГФР (C677T) и PAI-I (4G/5G) проводили путем стандартной полимеразной цепной реакции и методом ПЦР в режиме реального времени на приборах 2720 «Applied Biosystems» (США) и Rotor-Gene 6000 («Corbett Reseach», Австралия), соответственно. Для генотипирования полиморфизмов использовали тест-системы ООО «АмплиКит» (г. Санкт-Петербург).
Отношение шансов (OR) и доверительные интервалы (CI) для отношения шансов (95%CI) проведены с использованием пакета статистических программ «OpenEpi 2009, Version 2.3». Соответствие распределения частот аллелей и генотипов равновесию Харди-Вайнберга проводилось с помощью компьютерной программы "GenePop" ("Genetics of Population"). Результаты.
В обследованной объединенной группе больных распределение аллелей C и T генетического маркера МТГФР (C677T) соответствовало 76.5% и 23.5%. Частота этих
аллелей в изученной популяционной выборке составила 81.6% и 18.4%, соответственно. При этом несмотря на ОЯ=1.4 различие по частоте встречаемости мутантных аллелей в исследованных группах не достигло критического уровня статистической значимости (х2=0.8; Р=0.3; ОЯ=1.4; 95%С1 0.7054- 2.632).
Частота распределения генотипов С/С, С/Т, Т/Т полиморфизма МТГФР (С677Т) в изученных основной и контрольной группах составили: 56.9%, 39.2%, 3.9% и 65.0%, 33.3%, 1.7%, соответственно. Полученные эти данные оказались достаточно неожиданными, т.к. распределение функционально неблагоприятных генотипов, данного полиморфизма достоверно не отличалось в этих изучаемых выборках (р>0.05). При этом, отмечалось некоторое повышение частоты гомозиготного Т/Т генотипа в группе больных по сравнению с контрольной группой (3.9% против 1.7%). При этом значение ОЯ также было достаточно высоким (ОЯ=2.2). Однако, выявленное различие между исследованными группами не достигало пределов статистической значимости (х2=0.5; Р=0.5; 95%С1 0.201125.98). Полученное статистическое незначимое различие вряд ли может свидетельствовать о протективной роли Т/Т варианта полиморфизма МТГФР (С677Т), ввиду его положительной ассоциации с высоким уровнем гомоцистеина в крови. Возможно, это связано с низкой частотой данного варианта мутации и с не очень многочисленностью выборки исследованных нами групп. Необходимо подчеркнуть что, при сравнении частот генотипов и аллелей между подгруппами больных с хорошим регрессом неврологического дефицита и с завершенным ишемическим инсультом со стойким неврологическим дефицитом также были выявлены статистически незначимые различия (р>0.05). Сравнительный анализ частот аллелей полиморфизма РА1-1 (4С/5С) между основной и контрольной группами показал достоверное увеличение носительства неблагоприятного аллеля 40 на 2 раза в группе больных по сравнению с контролем (х2=6.9; Р=0.008; 0Я=2.0; 95%С1 1.18-3.321). Выявленное нами повышение частоты 4в в основной группе позволяет говорить о возможной "неустойчивости" лиц с этой аллелю к развитию ИИ.
Распространенность генотипических вариантов 5G/5G, 4G/5G, 4G/4G данного полиморфизма в основной и контрольной группах составили: 38.5%, 21.1%, 40.4% и 36.8%, 54.4%, 8.8%, соответственно. В этой группе больных частота данного генотипа в 7 раз достоверно превышала таковую в контрольной (40.4% против 8.8%, соответственно; х2=16.8; Р=0.00004; 0Я=7; 95%С1 2.56419.11). Полученные данные позволяют рассматривать полиморфного варианта 4G/4G гена РА1-1 как функционально ослабленного генотипа и как одного из ключевых факторов риска тромботических осложнений в патогенезе ИИ.
Наиболее отчетливая ассоциация была зафиксирована в частоте встречаемости гомозигот 4G/4G в категории больных с завершенным ишемическим инсультом со стойким неврологическим дефицитом по сравнению с больными с хорошим регрессом неврологического дефицита. Носительство данного неблагоприятного генотипа ассоциировано с 5-кратным увеличением риска развития тромботических осложнений в этой подгруппе больных по сравнению со второй подгруппой больных (Х2= 4.3; Р=0.04; ОЯ =5.1; 95%С1 1.34-15.11).
Распределение частот генотипов во всех исследованных выборках соответствовало равновесию Харди-Вайнберга, за исключением подгруппы больных с завершенным ишемическим инсультом со стойким неврологическим дефицитом, в которой были обнаружены отклонения от данного распределения для полиморфного маркера РА1-1 (Х2=17.3; р< 0.05). По всей видимости, это связано с недостатком фактических гетерозигот по данному полиморфизму. Уровень наблюдаемой и ожидаемой гетерозиготности среди больных варьировал от 0,16 до
0,46 соответственно, что подтверждается высокими положительными значениями индекса фиксации Райта (Б=+0.58).
Следующим этапом работы явилось изучение
ассоциативных связей между различными генотипическими комбинациями маркеров МТГФР (С677Т) и РА1-1 (4С/5й) и оценка неслучайных генотипических сочетаний в исследуемых группах. Одновременное наличие мутаций в генах МТГФР (С677Т) и РА1-1 (4С/5С) в гомозиготном состоянии было выявлено у 1/51 (2.0%) пациентов и не обнаруживалось среди популяционной группы. Частота "двойных гетерозигот" в обследованных группах составила 1/57 (1.7%). В изученной группе больных (особенно среди больных с завершенным ишемическим инсультом со стойким неврологическим дефицитом) доля "гетеро/гомозигот" (C/T+4G/4G) составила 17.6%, тогда как в контроле эта цифра была почти в 3.8 раза достоверно
ниже - 5.3% (х2=4.2; Р=0.04; ОЯ=3.8; 95%С1 1.0-15.14). Эти предварительные данные также показывают высокую значимость влияния "ген-генных взаимодействий" тромбофилических маркеров МТГФР (С677Т) и РА1-1 (4G/5G) в развитии ИИ.
Таким образом, полученные нами результаты раскрывают некоторые генетические механизмы формирования тромботических осложнений у больных с ИИ и свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения других ключевых генов-кандидатов, вовлеченных в патогенезе тромбофилии. Изучение вклада генетических факторов в развитие ИИ, окажет неоценимую помощь в разработке комплексной программы по
персонализированной профилактике данной патологии с учетом генетических характеристик, что позволит избежать развития возможных тяжелых тромботических осложнений.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Генетика ишемического инсульта / В.И.Скворцова, С.А. Лимборская, П.А. Сломинский и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - №4. - С. 17-21.
2 Визир В.А., Березин А.Е. Генетическая детерминация как независимый фактор риска возникновения мозгового инсульта // Украшський медичнш часопис. - 2002. - № 3. - С. 25-36.
3 Гусев Е.И., Фаворова О.О., Судомоина М.А. Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №4. - С. 27-30.
4 Иллариошкин С.Н. Генетика сосудистых заболеваний мозга. Очерки ангионеврологии. /Под ред. Суслиной З.А. - М.: Атмосфера, 2005. - 341 с.
5 Тупицына Т.В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Тупицына Татьяна Викторовна. - М.: 2007. - 31 с.
6 Genetic Association Studies in Ischaemic Stroke / D. Matarin, O. Pruissen, L.J. Kappelle etal. / / Cerebrovascular Disease. - 2009. - Vol. 27. - Р. 290-294.
7 The genetics of ischaemic stroke / M. Matarinl, A. Singleton, J. Hardy, J. Meschia // Journal of Internal Medicine. - 2010. - 267. - Р.139-155.
1 Б.Г. ГАФУРОВ, 1 Ш.Р. МУБАРАКОВ, 2 Х.Я. КАРИМОВ, 1 А.Я. ЗАХИДОВ, 2 К.Т. БОБОЕВ
1взбекстан Республикасы Денсаулыц Сацтау Министрлг Республикалыц шугыл медициналыц жэрдем гылыми орталыгы, Ташкент цаласы 1взбекстан Республикасы Денсаулыц Сацтау Министрлг гематология жэне цан Црю гылыми-зерттеу институты, Ташкент ц.
ИШЕМИЯЛЫЦ ИНСУЛЬТ ПАТОГЕНЕЗ1НДЕГ1 ГЕНЕТИКАЛЫЦ ТРОМБОФИЛИЯЛЫЦ МАРКЕРЛЕРДЩ Р0Л1
Туйш: Тромбофилия - тукым куалайтын немесе журе пайда болган гемостаз бузылысы, эр турл1 орында жэне эр турл1 калибрдеп кан тамырларында тромбоз дамуына бетмдШкпен мшезделедъ Осыган байланысты ишемиялык инсульт дамуынын молекулярлы - генетикалык непзш зерттеу езект болып табылады. Перспектива ген-кандидат топтары бар екендт аныкталган, олар гемостаз жуйейнщ гендер1 - ми канайналымы ишемиялык бузылуынын кауш катер1 дамуымен потенциальды байланысы бар, дуниежузШк эр турл1 популяцияларда осыларды зерттеу ангионеврологиянын езект мшдет1 болып табылады. Туйщ^ сездер: тромбофилия, ишемиялык инсульт патогенез!, ишемиялык инсультка генетикалык бей1мд1л1к.
B.G. GAFUROV, SH.R. MUBARAK, H.YA. KARIMOV, A.J. ZAHID, K.T. BOBOEV
Republican Scientific Center of Emergency Medical Aid of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent Research Institute of Hematology and Blood Transfusion Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Tashkent
THE ROLE OF GENETIC THROMBOPHILIC MARKERS IN THE PATHOGENESIS OF ISCHEMIC STROKE
Resume: Thrombophilia - inherited or acquired disorders of hemostasis, is characterized by increased tendency to thrombosis of blood vessels of different caliber and localization. In connection with this very relevant is the study of the state of molecular genetic basis for ischemic stroke. There is a group of promising candidate genes that could potentially be associated with the formation of the risk of ischemic stroke - the genes of the hemostatic system, the study of which in different populations of the world is a very urgent task angioneurology. Keywords: thrombophilia, the pathogenesis of ischemic stroke, a genetic predisposition to ischemic stroke.
