Анализ эффективности аналоговых инсулинову больных панкреатогенным сахарным диабетом с высоким уровнем алекситимичности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Сведения об авторах статьи:

Зайнуллина Олеся Николаевна - аспирант кафедры факультетской педиатрии с пропедевтикой ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: olisenok@mail.ru

Хисматуллина Зарема Римовна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой дерматовенерологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

Хайретдинова Татьяна Борисовна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской педиатрии с пропедевтикой ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

ЛИТЕРАТУРА

1. Беюл, Е.А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение /Е.А.Беюл, И.Б. Куваева // Клиническая медицина. - 1986. -№11. - С.37-44.

2. Леванов, В.П. Лечебный лигнин. - СПб., 1992. - 96с.

3. Майорова, А.В. Угревая болезнь в практике врача-дерматокосметолога / А.В. Майорова, В.С. Шаповалов, С.Н. Ахтямов - М.: «Фирма Клавель», 2005. - .№6. -85с.

4. Gollnick H. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in acne. //J Am Acad Dermatol. - 2003. - .№49. - Р.1-37.

5. Cooper A.J. Systematic review of Propionibacterium acnes resistance to systemic antibiotics. //Med J Aust. - 1998. - .№169. - Р259-261.

6. Goodman G. Acne. Natural history, facts and myths. //Aust Fam Physician. -2006. - .№35. - Р.613-616.

7. Kraning K.K. Prevalence, morbidity and cost of dermatologic diseases.// J Invest Dermatol. - 1979. - .№73. - р395-401.

8. Leyden J.J. Propionibacterium levels in patients with and without acne vulgaris. //J Invest Dermatol. -1975. - .№65. - Р.382-384.

УДК 616.379 - 008.64-092:616.37-002:612.871]-085.357-036.8(045)

© М.А. Куницына, 2013

М.А. Куницына

АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНАЛОГОВЫХ ИНСУЛИНОВ У БОЛЬНЫХ ПАНКРЕАТОГЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ С ВЫСОКИМ УРОВНЕМ АЛЕКСИТИМИЧНОСТИ

ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов

Проведен анализ эффективности аналоговых инсулинов у больных панкреатогенным сахарным диабетом (СД) с высоким уровнем алекситимичности.

Обследовано 67 больных панкреатогенным СД. Степень компенсации углеводного обмена оценивалась по уровню HbA1c. Количество гипогликемических состояний определялось согласно рекомендациям ADA. Уровень алекситимично-сти изучали по Торонтской шкале, адаптированной в институте В.М. Бехтерева (2000).

Установлено, что для больных панкреатогенным СД с высоким уровнем алекситимичности характерна как недооценка, так и переоценка начальных признаков гипогликемии. Показано, что аналоговые инсулины у больных панкреатогенным СД с высоким уровнем алекситимичности (>70 баллов) являются препаратами выбора в связи с тем, что позволяют максимально скорригировать суточные колебания уровня глюкозы, обусловленные недооценкой симптомов гипогликемии, и снизить уровень НЬА1с на 24,0%.

Ключевые слова: панкреатогенный сахарный диабет, алекситимичность, инсулинотерапия.

M.A. Kunitsina

ANALYSIS OF ANALOGUE INSULINS EFFICACY IN PANCREATOGENIC DIABETUS MELLITUS PATIENTS WITH HIGH LEVEL OF ALEXITIMITY

The analysis of analogue insulins efficacy in patients with pancreatogenic diabetus mellitus (DM) and high level of alexitimity has been made.

We have studied 67 patients with pancreatogenic DM. The glucose metabolism compensation was assessed using HbA1c level.

The number of hypoglycemic disorders was detected according to ADA recommendations. The alexitimity level was studied using Toronto scale adapted in the V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute.

We have detected the presence of both underestimation and overestimation of hypoglycemic disorders. We have shown that analogue insulins in pancreatogenic DM patients with high level of alexitimity (>70 points) are drugs of choice because they help to update at most the diurnal variations of glucose, caused by underestimation of hypoglycemia symptoms, and decrease the НЬА1с level for 24,0%.

Key words: pancreatogenic diabetes mellitus, alexitimity, insulin therapy.

Вся история инсулинотерапии, начав- нию пациентов самоконтролю и повсеместное

шаяся в 1920 г., представляет собой процесс их внедрение [2,3,4].

совершенствования качеств и свойств вводи- При СД значительная доля ответствен-

мого инсулина, режимов и методов его введе- ности за контроль и лечение заболевания ло-

ния. К важнейшим достижениям последних жится на больного. Многие сложности в ле-

лет в лечении сахарного диабета (СД) можно чении СД связаны с особенностями его тече-

отнести получение качественных генно- ния как «немого» заболевания. Для человека

инженерных человеческих и аналоговых ин- при наличии болезни важен собственный чув-

сулинов, разработку системы школ по обуче- ственный опыт, поэтому наибольшую актив-

ность в лечении проявляют пациенты с патологией, сопровождающейся болевым синдромом. Диабет не дает о себе знать так отчетливо, за исключением периодов декомпенсации углеводного обмена, что снижает уровень контроля пациента за признаками болезни. Клиническое течение СД у больных хроническим панкреатитом (ХП) имеет свои особенности. Потребность в инъекциях инсулина у данной категории больных СД сравнительно невысока. Однако, по данным литературы, на этом фоне отмечается высокая склонность к гипогликемическим состояниям, что на поздних стадиях ХП обусловлено снижением продукции контринсулярного гормона глюкагона [5,6].

Важно отметить, что вероятность распознавания гипогликемии на ранних стадиях в значительной мере определяется особенностями психологического профиля личности больного и прежде всего уровнем алексити-мичности. Алекситимичность, наряду с другими особенностями в когнитивноафферентной сфере человека, предполагает сложность в проведении различий между чувствами и телесными ощущениями. Таким образом, высокий уровень алекситимичности у больных панкреатогенным СД затрудняет распознавание признаков декомпенсации углеводного обмена, что неизбежно оказывает влияние на результаты лечения СД [3,7].

Цель исследования

Анализ эффективности применения аналоговых инсулинов у больных панкреато-генным СД с выраженной алекситимично-стью.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 67 боль-

ных панкреатогенным СД в возрасте 45-70 лет. Средняя продолжительность заболевания составила 6,3±3,6 года.

Степень компенсации углеводного обмена оценивалась на основании анализа гли-кемического профиля и HbAlc. Уровень гли-козилированного гемоглобина HbAlc определялся с помощью анализатора IMX фирмы «Abbot» (США) стандартизированными наборами. Частота встречаемости гипогликемиче-ских состояний оценивалась в ходе тщательного изучения дневников самоконтроля больных СД по методике, предложенной ADA [5]. Уровень алекситимичности определяли по Торонтской шкале, адаптированной в институте В.М. Бехтерева (2000) [1].

Для статистической обработки результатов исследования использовали пакеты программ «MICROSOFT EXCEL», «STATISTICA 6.0» (Stat Soft Inc, США). Нормальность распределения значений в выборке подтверждена с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Рассчитывали среднее арифметическое (М), среднюю ошибку среднего арифметического (m), среднеквадратичное отклонение (с). Показатель достоверности различий (Р) определялся с использованием критерия Стьюдента (t).

Результаты

В ходе исследования у 67 больных пан-креатогенным СД, находившихся на базис-болюсном режиме инъекций растворимых генно-инженерных человеческих инсулинов короткого и полупродленного действий, в течение месяца собиралась информация о частоте гипогликемических состояний, определялись уровни НЬА1с и алекситимичности (табл. 1).

Таблица 1

Показатели алекситимичности, НЬА1с и частоты гипогликемических состояний у больных панкреатогенным СД

Показатель алекситимии, балл n НЬА1с Количество гипогликемических состояний (случаи/человек/месяц)

Тяжелая, случаи/ человек/ год Подтвержденная (сипмто-то- мы+глюкоза<3, 9 ммоль/л) Бессимптомная (симптомов нет+глюкоза<3, 9 ммоль/л) Вероятностная (симптомы+ измерения глюкозы нет) Относительная (симптомы+ глюкоза>3,9 ммоль/л) Всего

<60 33 7,7±0,08 0,2±0,03 3,2±0,4 1,1±0,08 2,0±0,09 - 6,7±0,8

61-70 16 8,0±0,09 0,3±0,08 3,1±0,6 1,4±0,09 - 2,3±0,4 9,3±1,6

71-80 11 8,4±0,1* 0,8±0,04* 3,0±0,7 5,1±0,4* 3,9±0,04* 6,3±0,5* 18,1±0,9*

>80 7 8,7±0,2* 1,4±0,05* 2,1±0,08* - 6,4±0,4* 6,1±0,2* 16,2±1,4*

* Достоверность различий с группой с уровнем алекситимии <60 баллов, Р<0,05.

Согласно Торонтской шкалы, используемой в данном исследовании, уровень алекси-тимичности у практически здоровых людей не превышает 60 баллов. Из табл. 1 следует, что этому критерию среди обследованных нами больных соответствовали 33 человека, что составило 49,2%. Уровень алекситимичности в пределах 60-70 баллов зарегистрирован у 23,8% обследованных. Алекситимичность,

равная 71-80 баллам, наблюдалась в 16,4% случаев и превышала 80 баллов у 7 человек (10,4% от общего числа больных). Обращает на себя внимание, что уровень НЬА1с у больных панкреатогенным СД растет практически пропорционально выраженности алексити-мии. Если при значениях алекситимии <60 баллов уровень НЬА1с был равен 7,7±0,08, то при 70-80 баллах возрастал до 8,4±0,1 и на

фоне алекситимии >80 баллов достигал 8,7±0,2 (Р<0,05).

Таким образом, выраженная алексити-мия у больных панкреатогенным СД является прогностически неблагоприятным фактором в плане снижения эффективности самоконтроля глюкозы крови и повышения НЬА1с.

Данное положение находит свое подтверждение при анализе количества зарегистрированных в ходе самоконтроля гипогли-кемических состояний. Как следует из табл. 1, число тяжелых случаев гипогликемии, потребовавших для своего купирования вмешательства посторонних лиц при алекситимии <60 баллов, составило 0,2±0,03 случай/человек/год, в то время как при алекситимии >80 баллов указанный показатель возрастал до 1,4±0,05 случай/человек/год (Р<0,001). Согласно рекомендаций АDА в настоящем исследовании мы анализировали не только случаи тяжелых гипогликемических состояний, но и выделяли подтвержденные симптоматические гипогликемии, бессимптомные, вероятностные и относительные гипогликемии. Установлено, что в целом с повышением уровня алекситимичности количество подтвержденных гипогликемических состояний практически не меняется, в то время как бессимптомных возрастает с 1,1±0,08-й до 5,1±0,4 случай/человек/месяц (Р<0,05). Следует также отметить, при повышении алекси-тимичности наблюдается рост вероятностных и относительных случаев гипогликемии. Количество вероятностных гипогликемий воз-

растало с 2,0±0,4 до 6,4±0,4 случай/человек/месяц при выраженности алекситимии >80 баллов.

Суммируя полученные данные, можно сделать заключение, что для алекситимичных пациентов с СД характерны как недооценка, так и переоценка признаков гипогликемии, что находит отражение в повышении частоты встречаемости бессимптомных и относительных гипогликемий.

В связи с недостаточным уровнем самоконтроля углеводного обмена все пациенты с высоким уровнем алекситимичности >70 баллов были переведены на аналоговые инсули-ны - гларгин и глюлизин. Глюлизин представляет собой аналог человеческого инсулина ультракороткого действия, препарат начинает действовать непосредственно после введения, а уровень глюкозы снижается через 1020 минут. Короткое действие препарата (3 часа) позволяет избежать эффекта «наложения», что предотвращает развитие гипоглике-мических состояний. Гларгин относится к препаратам ультрадлинного действия. В исследованиях по фармакокинетике лантуса доказано практически беспиковое действие препарата, что позволяет максимально точно имитировать «базальную» секрецию эндогенного инсулина в течение суток. В табл. 2 представлена сравнительная оценка эффективности различных видов инсулина у больных с панкреатогенным СД при высоком уровне алекситимичности.

Таблица 2

Сравнительная оценка эффективности различных инсулинов у больных панкреатогенным СД с высоким уровнем алекситимичности

Виды инсулинов n HbA1c Количество гипогликемических состояний (случай/человек/месяц)

Подтверж- денная Бессимптомная Вероятностная Относительная Всего

Исходно (ИКД + НПЖ) 18 8,6±0,1 2,8±0,4 4,3±0,6 5,1±0,4 5,4±0,2 17,2±0,2

Через три месяца (на фоне лантус+апидра) 18 7,4±0,09 * 2,2±0,6 1,8±0,2* 4,2±0,4 5,0±0,4 12,4±0,2*

* Достоверность различий между группами, Р<0,05.

При анализе полученных результатов установлено, что на фоне применения аналоговых инсулинов в течение трех месяцев уровень ИЬЛ1с снизился с 8,6±0,1 до 7,4±0,09 (Р<0,05). Аналогичная динамика отмечалась со стороны частоты встречаемости гипогли-кемических состояний. Если исходно на фоне инъекций растворимых генно-инженерных человеческих инсулинов общее количество гипогликемических состояний выражалось величиной 17,2±0,2 случай/человек/месяц, то при применении аналоговых инсулинов было равным 12,4±0,2 случай/человек/месяц (р<0,05). Важно отметить, что снижение общего количества случаев гипогликемии про-

исходило преимущественно за счет бессимптомных форм. Так, если число подтвержденных гипогликемий на фоне аналоговых инсу-линов снижалось на 11,5%, вероятностных -на 17,6%, относительных - на 8,3%, то бессимптомных - в 2,3 раза. С учетом полученных данных можно констатировать, что аналоговые инсулины являются препаратами выбора у больных панкреатогенным СД с высоким уровнем алекситимичности.

Выводы

1. Для больных панкреатогенным СД с высоким уровнем алекситимичности характерна как недооценка, так и переоценка начальных признаков гипогликемии.

2. Аналоговые инсулины у больных СД точные колебания уровня глюкозы, обуслов-

с высоким уровнем алекситимичности явля- ленные недооценкой симптомов гипоглике-

ются препаратами выбора в связи с тем, что мии и снизить уровень HbA1c на 24,0%.

позволяют максимально скорригировать су-

Сведения об авторе статьи:

Куницына Марина Алексеевна - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112. Тел. +7(8452) 49-14-54. E-mail kounitsyna@mail.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах/Д.Б.Ересько [и др.]. - СПб.: Издательство СПб НИПНИ им. В.М.Бехтерева, 2005. - 25с.

2. Анциферов, М.Б. Применение инсулина гларгина (Лантус) в лечении сахарного диабета (опыт эндокринологической службы Москвы)/ М.Б.Анциферов, Л.Г.Дорофеева, Е.В. Петранева // Фарматека. - 2005. - Т.107, №12. - С.24-29.

3. Петеркова В.А. Лантус (инсулин гларгин): реальные преимущества и перспективы применения в педиатрии/ В.А.Петеркова, Т.Л. Кураева, Е.В. Титович // Сахарный диабет. - 2003. - №3. - С.2б-28.

4. Ушакова, О.В. Оценка внедрения инсулинового аналога короткого действия «Новорапид» в реальную клиническую практику/ О.В.Ушакова, И.А. Шапиро // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. - №2. - С.33-35.

5. ADA, Standards of Medical Care in Diabetes - 2011 // Diabetes Care. - 2011. - V.34.

6. Indications for insulin pump therapy in different age groups-an analysis of 1,567 children and adolescents/ Kapellen T.M. [et al.]// Dia-

bet Med . - 2007. - № 24. - P. 836-842.

7. UKPDS Group. UKPDS 28: a randomiscd trial of efficacy of carty addition of metformin in sulphonylurea-treated non-insulin depend-

ent diabetes. //Diabetes Care. - 1998. - № 21. - P.87-92.

УДК 616.379-008.64:616.61-002.3

© А.Д. Насыртдинова, Т.В. Моругова, Г.Ф. Алибаева, С.А. Чакрян, 2013

А.Д. Насыртдинова, Т.В. Моругова, Г.Ф. Алибаева, С.А. Чакрян ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ЕГО КОРРЕКЦИЯ

ИММУНОМОДУЛЯТОРАМИ ЦИКЛОФЕРОНОМ И ПОЛИОКСИДОНИЕМ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»

Минздрава России, г. Уфа

В данной работе представлен материал по изучению цитокинового профиля у больных хроническим пиелонефритом (ХП) на фоне сахарного диабета (СД). Проведенное исследование показало, что при ХП на фоне СД повышается уровень провоспалительных цитокинов IL-^, IL-6 и FNO-б, что является результатом инфекции, а также участия иммунной системы в патогенезе СД и при его осложнениях. Применение циклоферона в качестве иммуномодулятора в комплексной терапии ХП оказывает благоприятное клинико-иммунологическое действие в раннюю острую фазу воспаления.

Ключевые слова: пиелонефрит, сахарный диабет.

A.D. Nasyrtdinova, T.V. Morugova, G.F. Alibaeva, S.A. Chaqryan CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS AND DIABETES MELLITUS AND ITS CORRECTION WITH IMMUNOMODULATORS CYCLOPHERON AND POLYOXIDONIUM

The work studies the cytokine profile in diabetic patients with chronic pyelonephritis. The investigation showed that in these patients the level of anti-inflammatory cytokines IL-^, IL-6 and FNO-б increases, what is the result of infection and the participation of the immune system in the diabetes mellitus pathogenesis as well as its complications.

Key words: рyelonephritis, diabetes mellitus

Сахарный диабет (СД) является прио- ся инфекции мочевых путей и тесно связан-

ритетом первого порядка национальных си- ные с ними воспалительные заболевания по-

стем здравоохранения всех без исключения чек [3]. Инфекционно-воспалительные пора-

стран мира [11]. Неоспоримый прогресс в ди- жения почек и мочевыводящих путей встре-

агностике и лечении СД привел, с одной сто- чаются у 8,6 % пациентов СД [9]. Распростра-

роны, к увеличению продолжительности жиз- ненность мочевой инфекции у больных СД в

ни этих больных, а с другой - к возрастанию 2-3 раза превышает аналогичный показатель

частоты различных осложнений данного за- для общей популяции и составляет 18 на 1000

болевания. Нарушение углеводного обмена населения [12]. СД вследствие глюкозоток-

оказывает негативное влияние практически на сичности зачастую является причиной вто-

все органы и системы, в том числе и на моче- ричного иммунодефицита как отрицательного

половую [2]. Среди основных урологических метаболического фактора [6]. Особенностями

патологий при СД наиболее часто встречают- течения хронического пиелонефрита (ХП) при