CC BY
115
29. Эгерт, В.Э. Методы анализа лекарственных средств 5-нитрофуранового ряда: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - Рига, 1967. - 24 с.
30. Эйдус, Я.А. Электронные спектры для некоторых производных 5-нитрофурилполиенов / Я.А.Эйдус // Физические проблемы спектроскопии АН СССР: Матер. 13-го совещания. - Л., I960.- С. 276-279.
31. Эйдус, Я.А. Строение и спектры 5-нитрофуранов: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1965. -22 с.
32. British Pharmacopoeia. - London, 1980. - Vol.1. - 307 p.
33. Burmier, P. An ultraviolet spectral and polarographic study of nitrofurantoin, urinary-tract antibiotic / P.Burmier // Analyst (London). - 1976. - N1,- P. 986-991.
34. Buzard, J. A. Colorimetric Determination of Nitrofurazone, Nitrofurantoin and Furazolidone in Plasma / J.A.Buzard, D.M.Vrablic, M.F.Paul // Antibiotics and Chemotherapy.- 1956. - N6.- P. 702.
35. Cosi, J. Seraration and determination of chloramfenikol and sulfamethoxypiridazine in the pusence of nitrofurantoin and nicotinamide / J.Cosi, M.Pacciani // Farmaco (Pavia) Ed.Prat. - 1966. - Vol.26. - N7. -P. 380-386.
36. Determination of Furazolidone in Pig andn Poultry Feeds by High - Perfomans Liquid Chromatography / A.D.Jones, E.C.Smith, S.G.Sellings et al. // Analyst. - 1976. - Vol.103. - N8. - P. 1262-1264.
37. Dodd, M.C. The in vitro bacteriostatic action of some simpl Furan derivatives / M.C.Dodd, W.B.Stillman // J.Pharmac. exp. ther. - 1944. - N8. - P. 1-18.
38. Enrigues, M. Cromatografía en placadelgada de compuestes furanicos / M.Enrigues, I.Castro, M.Cabrera // Rev. JDIDCA. - 1983. - N 2. - P. 521-544.
39. Eyjolfsoon, R. Nitrofurantoin: particle size and dissolution / R.Eyjolfsoon // Drug Dev. Ind. Pharm. -1999.-NI.-P. 105-106.
40. High-Perfomance Liquid Chromatographic Determination of Furazolidone in Feed and Feed Premixes / R.L.Smallidge, N.W.Roue, N.D.Wadgaonkar et al // J. Association of Officinal Analytical Chemists. - 1981.-Vol.64. - N5. - P. 1100-1104.
41. Horvath, G. Beitrage zur instrumentellen Analytic der Nitrofuranderivate, mit besonderer Berücksichtigung des Furidins / G.Horvath, G.Milch // Pharmaseutishe Zenralhalle. Bd.- 1965. - T.104, Heft. 9/10. - P. 647-650.
42. Jgelten, V. Paper chromatographs of nitrofuran derivates / V.Jgelten // J.Chromatography. - 1966. -Vol.23. -N3 - P. 446-456.
43. Katogi, Y. Simultaneous determination of dantrolene and its metabolite, 5-hydroxydantrolene in human plasma high perfomance liquid chromatography / Y.Katogi, N.Tamaki, M.Adachi // J. of Chromatography. -1982.-N228.-P. 404-408.
44. KypiHHa, H.B. Спектрофотометричне визначення похщних 5-нпрофурану. Кшьсюсне визначе-ния фуразол1ну та нитрофурилену / Н.В.Куршна // Фармац. журн.- 1971. - N1. - С. 37-43.
45. Liquid chromatography in pharmaceytical analysis. Determination of dantrolene sodium in a dosage form / S.J.Saxena, I.L.Honigberg, J.T.Stewart et al // J.Pharm.Sci. - 1977. - Vol.66. - N2. - P. 286-288.
46. Metabolic Degradation of the Nitrofurans / H.E.Paul, V.R.Ells, F.Kopko et al. // J. of Medical and Pharmaceutical Chemistry. - 1960. - Vol.2.- N6. - P. 563-584.
47. Nagato, T. Determination of nitrofurans in cultured fishes by High - Perfomance Liquid Chromatography / T.Nagato // Shokuhin Eiseigaki Jasshi. - 1982. - Vol.23. - N3. - P. 278-282.
48. Nakamura, K. Gaschromatography of Some Nitrofuran Derivatives / K.Nakamura, Y.Utsui, Y.Ninomiya // YAKUGAKU ZASSHI. - 1966. - Vol.86. - N5. - P. 404-409.
49. Narbutt-Merihg, A.B. Badanie Rozktapu Pochodnych 5-Nitrofuranu stosowanych Jako Srodki Lec-znicze / A.B.Narbutt-Merihg, A.Weglowska // Acta Polon. Pharm. - 1980. - Vol.37. - N3. - P. 301-311.
50. Nitrofurandrugs as common subversive substrates of Trypanosoma cruzilipoamide dehydrogenase and trypanothione reductase / K.Blumenstiel, R.Schoneck, V.Yardley and all // Biochem. Pharmacol. - 1999. - Dec.; 58(11). - P. 1791-1799.
51. Pharmacopeia of the United States XXI. - New York. - 1985. - P. 452,734.
52. Pharmacopoea Hungarica.- 7 Ed. - Budapest, 1986. - Vol.11.- P. 1234.
53. Raman, C.R. Colorimetric determination of nitrofurantoin in dosage forms / C.R.Raman // Indian J. Pharm. - 1977. - Vol.39.- N4. - P. 83-85.
54. Robert, L. High-Perfomance Liquid Chromatographic Determination of Furazolidone in Feed Premixes / L.Robert, W.Norman // J. Assoc. of Anal.Chem. - 1981. - Vol.64. - N5. - P. 1100-1104.
55. Umar, M.T. Quatitative method for determining aminofurantoin / M.T.Umar, M.Mitard, J.W.Gordon // J.Pharm. Pharmacol. - 1968. - Vol.20. - N11. - P. 845-849.
56. Van der Kleyn, P. Determination of nitrofurantoin (Furadantine) and hydroxymet-hylnitrofurantoin (Uzfadyn) in plasma and wrine of by means of High - Perfomance Liquid Chromatographic / P. Van der Kleyn, T.B.Vree, Y.A.Hekster et al. // Journal of Chromatography. - 1979. - N62. - P. 110-116.
57. Zaaz, В. Determination of N-(5-Nitrofurfurylidene) 1-aminohydantoin in wrine / B.Zaaz //Scandinavian J.Clin.Lab.Investigation. - 1958.-N10. - P. 432-434.
УДК 547.722.5:615.07.
АНАЛИТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ГРУППЫ 5-НИТРОФУРАНА
Часть II. Химические и физико-химические методы в количественном анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда
А.Б. Коноваленко, О.О. Новиков
Кафедра фармации БелГУ
В литературе приводятся предложения по предварительному восстановлению нитро-, нитрозо- и других соединений с последующим анализом по Кьельдалю, обеспечивающих достоверные результаты при аналитическом определении ароматических нит-росоединений, производных гидразина, азотсодержащих гетероциклических соединений и др. [28]. Примером является модифицированная методика Кьельдаля для количественного определения производных 5-нитрофурана, основанная на предварительном восстановлении нитрогруппы кислотой йодистоводородной [38]. Методика отличается большой трудоемкостью и сложностью выполнения в присутствии возможных примесей.
Разработана методика количественного определения 5-нитрофуранов с использованием в качестве титранта раствора церия сульфата: анализируемый порошок 5-нитрофурана растворяли при нагревании в водном растворе натрия гидроксида, добавляли разбавленную кислоту серную и избыток водного раствора церия сульфата, кипятили, смесь охлаждали до комнатной температуры и избыток церия сульфата оттитро-вывали иодометрическим способом. Относительная ошибка метода не превышает ±0,6% [54].
Для экспрессного определения содержания фурацилина в его растворах (1:5000) предложен иодометрический метод, на основании которого было разработано количественное определение фурацилина в субстанции и в лекарственных формах [11,22]. Недостатком метода является то, что для получения удовлетворительных результатов следует строго соблюдать соотношения количеств иода и фурацилина, так как большой избыток йода обусловливает возникновение и протекание побочных реакций.
Предложен способ определения производных 5-нитрофурана, заключающийся в нагревании анализируемого соединения до 100°С в 50% растворе кислоты серной и железа хлорида, прибавлении 3% растворов аминазина и метилпиридинийхлорида и титровании полученной смеси раствором натрия нитрита 0,05М [28].
Наличие имидного водорода в гидантоиновой группе соединений позволяет применить алкалиметрические методики для определения соединений, содержащих эти группы (фурадонин, фурагин). Присутствие нитрофурановой группы в молекуле усиливает кислотные свойства имидного водорода, и в результате нейтрализации образуются достаточно стабильные соли щелочных металлов, постоянные даже в водных растворах. Так как растворы нитрофурановых соединений этого типа окрашены, алкали-метрическое титрование в присутствии обычных цветных индикаторов, как, например, фенолфталеина, в данном случае невозможно [64]. Для определения этих соединений пригодными оказались электрохимические методы, как, например, потенциометриче-ское или кондуктометрическое титрование [22].
При проведении потенциометрического титрования, использующего скачкообразное изменение электродного потенциала в процессе титрования, важными моментами являются подбор оптимального для данной системы электрода, а также оптимальной среды [39].
Фармакопеей Скандинавии для количественного определения фурадонина предложена методика, основанная на титровании препарата в диметилформамиде с диоксаном раствором лития метилата в присутствии индикатора тимолового синего [61]. Этот же метод был принят Международной Фармакопеей [19]. Однако фиксирование точки эквивалентности по этому методу сопряжено со сложностью из-за накладки собственной окраски препарата.
Ацидиметрия применима для определения солей щелочных металлов гидантоино-вых производных 5-нитрофурана, т.е. растворимых форм препаратов фурадонина и фу-рагина (применяемый в медицинской практике солафур). Установление точки эквивалентности лучше всего осуществлять потенциометрическим методом или методом высокочастотного титрования. Ошибка потенциометрического титрования не превышает ±0,7%, а для высокочастотного метода - не более ±1,5% [25]. Однако данный метод возможно использовать только для определения нативных форм соединений.
В практике фармацевтического анализа все более широкое распространение получают физико-химические методы анализа, которые характеризуются специфичностью, высокой чувствительностью и воспроизводимостью результатов [2,3,32]. Для количественного определения производных 5-нитрофурана используют электрохимические, спектральные и хроматографические методы анализа [5,7,30,52].
Полярографические методики предложены различными авторами для определения количественного содержания миллиграммовых и сантиграммовых количеств фураци-лина, фурадонина, фуразолидона водных растворах, в лекарственных формах, для определения растворимости этих препаратов в воде, для изучения динамики их выделения из организма, для определения нитрофуранов в бактериальных культурах, кормах, в волокнистых материалах медицинского назначения, для изучения метаболизма 5-нитрофуранов [10,13,56,57]. В приложении к Фармакопее США (1962 г.) предложено заменить спектро-фотометрические методики контроля чистоты фурадонина на полярографические в связи с большей чувствительностью [28]. Подробно полярографическое поведение нитрофуранов изучалось в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР, начиная с 1956 г. Основные теоретические результаты исследований изложены в ряде работ [14,32,35]. Кроме методов классической полярографии, для определения 5-нитрофурановых соединений использована также дифференциальная катодно-лучевая, проточно-инъекционная и дифференциально-импульсная полярография [9,43,63]. Вопросы полярографического определения препаратов 5-нитрофу-ранового ряда рассмотрены во многих статьях [48,49,51]. В работах отдельных авторов показана возможность количественного полярографического определения полупродуктов синтеза 5-нитрофуранов [34,46,59]. Однако, метод полярографии предполагает сложное аппаратурное обеспечение и пробоподготовку. Кроме того, для достижения необходимой степени чувствительности требуется наличие металлического ртутного электрода, несмотря на токсичность ртути.
Разработаны методики потенциометрического определения 5-нитрофурановых препаратов на висмутовом, сурьмяном и стеклянном электродах в различных растворителях. Относительная ошибка методов не превышает ±1% [39]. Методы кондуктомет-рии и потенциометрии используются для фиксирования точек эквивалентности при различных способах титрования производных 5-нитрофурана [22].
За последние десятилетия спектроскопические методы заняли одно из ведущих мест в органическом анализе как средство идентификации и изучения структуры сложных молекул, а также как способ количественного определения органических веществ [17,24]. ИК-спектры 5-нитрофурановых соединений помимо частот, характерных для фуранового цикла, имеют также частоты, обусловленные валентными колебаниями нитрогруппы: симметричные частоты при 1340-1370 см"1, антисимметричные - при 1505-1535 см"1 [26].
УФ-спектры 5-нитрофурановых соединений на протяжении многих лет изучались рядом авторов [8,40]. Исследования электронных спектров 5-нитрофурановых соединений в основном проводились в двух направлениях. С одной стороны, изучались характерные особенности этих спектров, служившие основанием для уточнения строения соединений этого ряда, выяснения взаимного влияния различных функциональных групп в молекуле, характеристики сопряженной 7г-электронной системы в молекуле. Так, показано, что в спектрах производных 5-нитрофурана в растворе ацетона и эти-ленгликоля и в водном растворе диметилформамида происходит батохромный сдвиг, зависящий от концентрации гидроксида калия, создаваемой в этих растворах [21]. Так как электронные спектры различных 5-нитрофурановых препаратов, имеющих одинаковое число винилиденовых групп в боковой цепи, отличаются друг от друга очень мало, то для идентификации препарата они неприменимы. Однако, наличие характерных максимумов в спектре неизвестного раствора может свидетельствовать о том, что в растворе содержится какой-то препарат 5-нитрофуранового ряда. При рациональном выборе среды и, в частности, добавки определенного количества щелочи в ряде случаев удается осуществить и идентификацию 5-нитрофурановых препаратов [28].
С другой стороны, изучение проводилось для создания удобных и надежных методик определения концентраций более широко применяющихся препаратов этого ряда в различных объектах [4,26]. Сравнивались возможности фотометрического и полярографического определения 5-нитрофуранов [15,53].
Широко использованы возможности УФ-спектрофотометрии. Работы авторов посвящены спектрофотометрическому определению производных 5-нитрофурана в лекарственных формах [1,6,29]. Так, количественное определение фурагина в таблетках рекомендуют проводить с использованием в качестве растворителя смеси диметилформамида и диоксана (1:1), измерение оптической плотности проводят при 403 нм. Относительная ошибка предложенной методики составляет ±2,6% [16]. Для извлечения фу-рацилина и фуразолидона из лекарственных форм предложено использовать растворитель диэтиленгликоль, фурадонина - этанол. Для измерения оптической плотности определенный объем полученных растворов разбавляется буферным раствором Бриттона-Робинсона, имеющим рН 10. При таком значении рН среды удается произвести не только количественное определение, но и идентификацию каждого из вышеуказанных производных 5-нитрофурана, так как их максимумы поглощения достаточно удалены друг от друга [67]. Разработана методика определения фуразолидона в присутствии некоторых примесей, которые могут загрязнять фуразолидон при его производстве [20]. УФ-спектрофотометрия как один из методов количественного определения препаратов производных 5-нитрофурана включена в зарубежные фармакопеи [41,45]. Спектрофо-тометрия в ультрафиолетовой области использована для определения содержания фу-рацилина, фуразолидона, фурадонина, фурагина в объектах биологического происхождения [10,18,65]. Этот же метод использован для анализа 5-нитрофуранов в кормах [31]. Кроме перечисленных, существуют и другие ссылки об использовании УФ-спектрофотометрии в анализе соединений группы 5-нитрофурана [60,66]. Однако использование в аналитических целях УФ-области спектра требует высокой степени очистки проб от балластных соединений, что, зачастую, трудно достижимо.
Видимая область спектра также использована для анализа 5-нитрофуранов с применением различных цветореагентов. Так, предложено определение фурадонина в видимой области спектра по реакции образования комплекса с солями кобальта [44]. Предел обнаружения - 0,1 мг/50 мл. Разработана методика фотометрического определения 5-нитрофуранов по реакции их взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином [23]. Методика рекомендована для определения 5-нитрофуранов в лекарственных формах. Относительная ошибка определения составляет ±4,23%. Описана методика количественного спектрофотометрического определения фурадонина в лекарственных формах, основанная на реакции взаимодействия его с мочевиной с образованием продукта жел-
того цвета. Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют при 400 нм [47]. Предложена методика количественного определения производных 5-нитрофуранового ряда основанная на реакции с гидроксиламином гидрохлоридом в щелочной среде и взаимодействии образующейся кислоты гидроксамовой в солянокислой среде с железа (III) хлоридом [28]. Сообщают о возможности количественного фотометрического определения фурадонина основанном на использовании в качестве реагента раствора карбазола в кислоте серной [41].
Для количественного определения фурадонина, как в чистом виде, так и в объектах биологического происхождения, получил широкое распространение экстракционно-фотометрический метод, в основе которого лежит та же реакция взаимодействия его с 2,4-динитрофенилгидразином в кислой среде, в результате чего образуется 5-нитро-2-фурфурилиден-/2,4-динитро/-фенилгидразон, который после подщелачивания экстрагируют толуолом. Слой толуола, окрашенный в интенсивный голубой цвет, фотомет-рируют при длине волны 690 нм [33,62]. Экстракционно-фотометрический метод использован и в анализе фурацилина [37].
Существенным недостатком большинства фотометрических методик, предложенных для количественного определения 5-нитрофуранов, является то, что они отличаются большим количеством операций, окраски получаемых окрашенных соединений недостаточно стабильны. Так, в принятой ГФ X издания методике для количественного определения фурадонина, основанном на измерении светопоглощения окрашенных растворов, образующихся при взаимодействии его с водным раствором натрия гидроксида, оптическая плотность получаемого окрашенного раствора достигает максимального значения только через 20 минут, а стабильность его оптической плотности наблюдается в течение не более 4 минут [12].
В анализе 5-нитрофурановых соединений широко применялась колоночная хроматография на алюминия оксиде. Этим способом исследователи пытались освободиться от примесей, находящихся в таких нестандартных средах, как ткани организма, корма и др., и, зачастую, искажающих результаты количественного определения фурацилина и фура-золидона в этих объектах. Принцип метода сводится к тому, что диметилформамидный экстракт препарата пропускают через слой алюминия оксида, а затем 5-нитрофурановое соединение элюируют либо диметилформамидом (фуразолидон), либо спиртом (фураци-лин). Такая обработка пробы обеспечивает наиболее корректные результаты при последующем количественном определении содержания препарата [36,58].
Описан метод количественного определения производных 5-нитрофурана в лекарственных формах с помощью жидкостного хроматографа ALC/GPC-201. Хроматогра-фирование осуществляли в колонке, наполненной Lichrosorb RP 18, в качестве подвижной фазы использовалась смесь четыреххлористого углерода и диметилформамида, взятых в объемном соотношении 9:1 [55]. Гораздо чаще метод жидкостной хроматографии используется с целью количественного определения 5-нитрофурановых производных и их возможных его метаболитов в объектах биологического происхождения [27,42,50].
Таким образом, для целей количественного анализа соединений группы 5-нитрофурана предложен целый ряд методик, основанных на различных методах. Однако все они не лишены ограничений в использовании. Это определяет необходимость дальнейшей разработки альтернативных методик, пригодных для решения конкретных аналитических задач.
Литература
1. Анисимова, Л.Г. Фотометрическое определение фурацилина / Л.Г.Анисимова, О.А.Татаев, К.Н.Богдасаров // Фармация, 1967.- N 6. - С. 43-47.
2. A.C. SU 1122947 СССР 5 G 01 N 21/78. Способ определения гетероциклических азотсодержащих оснований / Э.В.Марек, И.В.Колмогорова, Л.П.Шевченко. - N3626809/23-04; Заявл. 18.07.83; Опубл. 07.11.84,-Бюл. N41.
3. A.C. SU 1695192 СССР AI МКИ 5 G Ol N 21/78. Способ количественного определения гидантоина и его производных / А.С.Квач, И.П.Павлик, О.О.Новиков. - N 4771998/28-25 (151401); Заявл. 19.12.89; Опубл. 30.11.91,- Бюл. N44.
4. A.C. SU 1695194 СССР AI МКИ 5 G 01 N 21/73. Способ количественного определения лекарственных препаратов на основе производных 5-нитрофурана / А.С.Квач, И.П.Павлик, О.О.Новиков. - N 4782488/04 (008534); Заявл. 16.01.90; Опубл. 30.11.91. - Бюл. N44.
5. A.C. SU 1697000 СССР AI МКИ 5 G 01 N 31/20. Способ качественного определения производных 5-нитрофуранов / А.С.Квач, И.П.Павлик, О.О.Новиков. - N 4799352/04 (000529); Заявл. 02.04.90; Опубл. 07.12.91.-Бюл. N45.
6. A.C. SU 1698716 СССР AI МКИ 5 G 01 N 21/78, G 01 N 33/52. Способ количественного определения фурагина / А.С.Квач, О.О.Новиков, И.П.Павлик. - N 4767309/25 (136172); Заявл. 09.11.89; Опубл. 15.12.91.-Бюл. N46.
7. A.C. SU 1786405 СССР AI МКИ 5 G 01 N21/78. Способ количественного определения фурагина / А.С.Квач, О.О.Новиков, И.П.Павлик. - N 4875806/25 (104051); Заявл. 22.10.90; Опубл. 07.01.93. - Бюл. N 1.
8. Буряк, В.П. Спектральные характеристики лекарственных средств, содержащих замещенный гете-роатом кислорода в молекуле / В.П.Буряк // Фармацевтический журн. -1978 - N6. - С. 52-55.
9. Гавар, P.A. Электрохимическое генерирование и изучение анион-радикалов нитрофуранового ряда: Автореф. дис. ... канд. хим. наук,- Рига, 1967. -22 с.
10. Гиллер, С.А. Динамика выделения из организма некоторых новых препаратов нитрофуранового ряда /С.А.Гиллер, Я.П.Страдынь, Н.С.Ратерберг // Изв. АН Латв. ССР. - 1959. - №3. - С. 107-114.
11. Государственная фармакопея СССР. - 9-е изд.- М., 1961. - 911 с.
12. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд.- М.,1968 - С. 319-326.
13. Горшевикова, Э.В. Полярографический метод определения соединений 5-нитрофуранового ряда в волокнистых материалах медицинского назначения / Э.В.Горшевикова, Л.Я. Павлиенко // Фармация. -1981.-N 2.-С. 26-28.
14. Казанджиева, П. Применение полярографии при анализе лекарственных форм. 1 сообщение. Полярографическое определение хлорамфеникола и тилозина в комбинированных лекарственных формах / П.Казанджиева, Н.Ниньо, Й.Неделчев // Фармация. - 1986. - N 14. - С. 6-17.
15. Квач, A.C. Фотометрический метод оценки качества лекарственных средств группы 5-нитрофурана / А.С.Квач, И.П.Павлик, О.О.Новиков // Методы контроля лекарственных средств: Международ. науч. симп. (27-31 мая 1991 года).- Ашхабад, 1991. - С. 39.
16. Коваленко, Л.И. Количественное спектрофотометрическое определение фурагина и фурадонина / Л.И.Коваленко, М.К.Моралева // Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики /1-й Московский мед. ин-т. - М.,1972. - С. 80-81.
17. Коренман, И.М. Фотометрический анализ / И.М.Коренман. - М.: Химия, 1975. - 359 с.
18. Лейнь, В.В. Количественное определение препаратов нитрофуранового ряда в плазме крови у гинекологических больных с воспалительными процессами женских половых органов / В.В.Лейнь // Вопросы охраны материнства и детства. - Рига, 1972. - С.32-35.
19. Международная фармакопея. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов / ВОЗ. - 3-е изд. - М., 1990. - С. 251.
20. Методы количественного определения ^(5-нитрофурфурилиден-2-(3-амино-2-оксазолидона) (фуразолидона) в присутствии некоторых примесей / С.А.Гиллер, В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская и др. // Изв. АН Латв. ССР, сер. химия. - 1962. - N4.- С. 577-581.
21. Методы количественного определения 5-нитрофуранов. VII. Спектрофотометрическое определение / В.Э.Эгерт, С.А.Гиллер, A.A. Лиелгалве и др. // Изв. АН Латв. ССР, сер. химия. - 1963. - N5.- С. 531-540.
22. Методы аналитического определения соединений 5-нитрофуранового ряда / В.Э.Эгерт, Я.П.Страдынь, А.А.Лиелгалве и др. - Рига: Зинатне, 1968. - 174 с.
23. Моралева, М.К. Фотометрическое определение производных 5-нитрофурана с 2,4-динитрофенилгидразином / М.К.Моралева, Л.Е.Коваленко, О.А.Горелова // Некоторые проблемы биофармации, фармакокинетической чувствительности: Докл. науч. конф. / 1-й ММИ. - М., 1973. - С. 79-81.
24. Муравьев, И.А. Новая лекарственная форма фурагина и метод ее анализа / И.А.Муравьев, Л.В.Мелберг, В.А.Шидловска// Фармация. - 1976. - N2. - С. 15-16.
25. Новиков, О.О. Физико-химические методы в анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда, основных исходных и промежуточных продуктов их синтеза. I. Электрохимические методы / Рукопись депонир. в ВИНИТИ, 10.08.99, № 2605-В99. - 10 с.
26. Новиков, О.О. Физико-химические методы в анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда, основных исходных и промежуточных продуктов их синтеза. II. Спектральные методы / Рукопись депонир. в ВИНИТИ, 10.08.99, № 2606-В99. - 31 с.
27. Новиков, О.О. Физико-химические методы в анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда, основных исходных и промежуточных продуктов их синтеза. III. Хроматографи-ческие методы / Рукопись депонир. в ВИНИТИ, 10.08.99, № 2607-В99. - 10 с.
28. Новиков, О.О. Фармацевтический и биофармацевтический анализ лекарственных препаратов 5-нитрофуранового ряда / О.О.Новиков, И.П.Павлик, Н.А.Алябьев. - Курск: Изд-во КГМУ, 1998. - 116 с.
29. Определение новокаина и фурацилина в многокомпонентной коллагеновой губке / Т.С.Дмитриенко, А.В.Суранова, А.И.Лутцева и др. // Фармация. - 1986. - N3.- С. 41-43.
30. Определение содержания фурагина и фурадонина в воздухе рабочей зоны производственных помещений.: Метод, указания / Сост.: Квач A.C., Новиков О.О., Павлик И.П.- М., 1990. - 7 с.
31. Погорелый, A.C. Фармакокинетика нитрофуранов у кур: Дис. ... канд. ветерин. наук. - Белая церковь, 1986. - 197 с.
32. Рейхман, Г.О. Полярографическое исследование нитропроизводных фуранового ряда: Автореф. дисс. ... канд. хим. наук. - Рига, 1971. - 22 с.
33. Сонин, Б.В. К вопросу количественного определения фурацилина и фурадонина в организме крыс / Б.В.Сонин // Сборник научных работ Киргизского медицинского института. - 1965. - N36. - С. 157-162.
34. Страдынь, Я.П. Полярографическое окисление некоторых производных 5-нитрофурана, употребленных как медицинские химиотерапевтические средства / Я.П.Страдынь // Вестн. АН Латв. ССР, Сер. Химия. - 1959. - N12. - С. 71-78.
35. Страдынь, Я.П. Полярографическое изучение некоторых органических соединений: Автреф. дис. ... канд. хим. наук. - Рига, 1960. - 25 с.
36. Хроматополярографический метод разделения нитрофурановых соединений / В.Кемуля, Д.Сыбильска, И.К.Тутане и др. // Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума по методам анализа лек. средств, 15-17 дек. 1969. - Рига, 1969. - С. 54-55.
37. Шорманов, В.К. Экстракционно-фотометрическое определение фурацилина / В.К.Шорманов // Научные труды НИИ фармации. - 1992. - Т.ЗО.- С. 45-47.
38. Эгерт, В.Э. Модифицированный метод Кьельдаля для определения производных 5-нитрофурфурола / В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская, С.А.Гиллер // Изв. АН Латв. ССР. - 1961. - N1. - С. 55-60.
39. Эгерт, В.Э. Методы количественного определения 5-нитрофуранов. IV. Потенциометрическое определение Ы-(5-нитрофурфурилиден-2)-1 аминогидантоина (фурадонина) / В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская, С.А.Гиллер // Изв. АН Латв. ССР, сер. химия. - 1962,- N1. - С. 32-39.
40. Эйдус, Я.А. Строение и спектры 5-нитрофуранов: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1965. -22 с.
41. Arzneibuch der DDR. - Berlin, 1985. - S. 322-327.
42. Aufrere, M.B. High-Perfomance Liquid Chromatographie Assay for Nitrofurantoin in Plasma and Urine / M.B.Aufrere, B.Hoener, M.Vore // Clinical Chemistry. - 1977. - Vol.23/ - N11. - P. 2207-2212.
43. Britton, H.F.S. The use of the antimonantimonous oxide elektrode in the concentration of hudroge-nousions and Potentiometrie titrations The Prideaux-Ward inversal buffer mixtura / H.F.S.Britton, R.A.Robinson //J.Chem.Soc. - 1931.-N5.-P. 458.
44. Bult, A. De kobalt (II) amine-reaktie in de geneesmiddelanalyse / A.Bult, H.B. // Pharmaceutish Week-blad. - 1974. - Vol.109. - N17. - P. 389-403.
45. Ceskoslovensky Lekopis.- Praha, 1987.-P.632.
46. Chodkowski, J. Polarography of nitrofuran derivatives / J.Chodkowski, D.Gralcuska-Ludvicka // Polish Journal of Chemistry (Formerly roczniki chemii). - 1980. - Vol.54. - N7. - P. 567-580.
47. Chowdary, K.P.R. A new spektrophotometric method for the estimation of nitrofurantoin / K.P.R.Chowdary, K.V.P.Murty // Indian J. Pharm. Sei. - 1984. - Vol.46. - N6. - P. 212-213.
48. Electrochemical, UV-visible and EPR studies on nitrofurantoin: nitro radical anion generation and its interaction with glutathione / L.J.Nunez-Vergara, J.C.Sturm, C.Olea-Azar and all. // Free Radic Res. - 2000. -N5. - P. 399-409.
49. Fogg, A.G. Heductive ampermetrik determination of nitrofurantoin and acetozolamide at a sesile moreury drop elektrode using flaw injektion analysic / A.G.Fogg, A.B.Chawji // Analyst. - 1988.- Vol.113 - N5. - P. 727-730.
50. Georghiov, P.E. The chemistri of the chromotropik acid metod for the analisis of formaldehyde / P.E.Georghiov, C.K.J.Ho // Can. J. Chem. - 1989. - Vol.67. - N7. - P. 871-876.
51. Ghawji, A.B. Reduction in Size by Electrochemical Pre - treatment at High Negative Potentials of the Background Currents Obtained at Negative Potentials at Glassy Carbon Electrodes and its Application in the Reductive Flou Injection Amherometric Determination of Nitrofurantoin /A.B.Ghawji, A.G.Fogg // Analist. - 1986. - Vol.111. N11.-P. 157-161.
52. Harrison, J. Jhe spectrophotometric determination of nitrofurantoin in blood an urine / J.Harrison, D.A.Levis, R.J.Ancill // Analyst. - 1973. - N98. - P. 146.
53. Horvath, G. Beitrage zur instrumenteilen Analytic der Nitrofuranderivate, mit besonderer Berücksichtigung des Furidins / G.Horvath, G.Milch // Pharmaseutishe Zenralhalle. Bd.- 1965. - T.104, Heft. 9/10. - P. 647-650.
54. Кока, I.П. Титриметричне визначення деяких похщних нггрофурану та шримщину з використан-ням сульфату uepira (IV) як окислювача / 1.П.Кока // Фармац. журн. - 1982. - N3 - С. 53-55.
