CC BY
207
Эта химическая структура является родственной к двум активным центрам - протонному донатору (АН) и протон-акцепторному пункту (В) в «горьком рецепторе». Речь идет о присоединенном к G-протеину рецетгторе (GPCR). При соединении горького вещества к GPCR из белка гастдуцина отщепляется часть, она активирует фосфо-диэстеразу, и таким образом приводит к уменьшению цАМФ. Это вызывает повышенное проникновение ионов кальция и в конце концов к вызову сигнала (деполяризации).
Этому принципу следует механизм вызова раздражения большинства горьких веществ. Предполагается, что большинство горьких веществ, которые имеют горький вкус не из-за гастдуцина, проникают в клеточную мембрану и напрямую атакуют сигнальную трансдукцию или ионный канал. Кокаин из эритроксилона коки (Erythtoxylon coca, LAM.) оказывает подавляющее вкус действие, что, вероятно, связано с местным обезболивающим действием. Если кокаин нанести на язык, то все вкусовые ощущения на горькое, сладкое, соленое и кислое исчезнут одно за другим
ИНДИКАЦИЯ ГОРЬКОГО ТРАВЯНОГО ТОНИКА
Горькие вещества оказывают действие на различные области организма:
- побуждают слюнные железы к рефлекторной секреции;
- слизистая желудка рефлекторно производит больше секрета;
- влияют на перистальтику желудка;
- они воздействуют на кефальную фазу секреции;
- воздействуют на поток желчи, а так же на функцию печени;
- активируют антиоксидантные процессы.
Типичным показанием для приема горького травяного тоника являются отсутствие аппетита, чувство тяжести в желудке, вздутие и синдром раздраженного желудка.
СОСТАВ ГОРЬКОЙ ТРАВЯНОЙ НАСТОЙКИ / ШВЕДСКОЙ ГОРЕЧИ/
Для состава шведской горечи типичной является комбинация экстрактов, горьких веществ, эфирных масел и веществ со слабым слабительным действием- Однако по прошествии времени в этой смеси возникает изменение валентности отдельных составных частей, и антиоксидантный эффект выступает на передний план перед слабительным действием. Для примера можно взять 2 составные части: корень горечавки как Amarum purum - простое горькое вещество, и имбирь как Amanim acrium (острое горькое вещество).
ГОРЕЧАВКА
Горечавка желтая (Gentiana lutea L.) - относится к семейству горечавковых. Это многолетнее, травянистое растение высотой 40-140см, обладает толстым стержевид-ным корнем, В нижней части тонкого голого полого стебля расположены островатые, эллиптические, голубовато-зеленые прикорневые листья, в верхней части стебля - сидячие. Образованные из золотисто-желтых цветков ложные зонтики садят в чашевидных соцветиях.
Горечавка цветет с июня по август. Растение предпочитает богатые известью почвы, растет на лугах, пастбищах, в горах Европы, в Альпах и предгорьях Альп, на высоте 250-2500 м В настоящее время в связи с частыми сборами вместе с корнями во многих местах растение стало редким или совсем исчезло Части растений собирают весной, сразу же сушат, чтобы избежать ферментации, которая предположительно может приводить к уменьшению содержания горьких веществ.
Горечавка обладает самой большой величиной горечи из всех местных растении, содержащих горькие веществ. Это связано с наличием горьких веществ - гликозидов. Содержание горечи варьирует между 10 000 и 30 000.
Основным горьким веществом (величина горечи веществ 58 000 000) является ама-рогентин (0,01 -2%). Меньше влияния на общую величину горечи оказывает гентиопик-розид (12 000) по причине очень малого содержания собственной величины горечи, котя по количеству он находится в преимуществе (1-10%). Далее следует назвать такие составные вещества как гентизин (желтое красящее вещество корня), гснтиамян (алкалоид),
никотиновая кислота, амид никотиновой кислоты, а также слизь и различные сахара Данное сырье используется прежде всего как горечь, В корне горечавки нет в больших количествах дубильных веществ, что позволяет избегать вяжущего и раздражающего желудок эффекта, проявляется только тонизирующий эффект горьких веществ
ИМБИРЬ
Имбирь лекарственный (Zingiber officinale ROS С.) относится к семейству имбирных. Точное происхождение кустов имбиря и добываемой из его корней пряности неизвестно. Но достоверно то, что он был известен в Китае еще 3 ООО лет назад. Античные врачи использовали имбирь как лекарство против различных болезней; от вздутия живота до укусов змей. Сегодня имбирь культивируется почти во всех тропических регионах - на Ямайке, в Бразилии, центральной Африке и юго-восточной Азии. Пряность имбирь добывают из корня куста, имеющего южноазиатское происхождение. Но самый лучший имбирь добывают на Ямайка Осенью растение теряет свои листья, Именно в это время собирают корень, бросают в кипящую воду и сушат на солнце. Имбирь имеет незаурядно большое количество эфирного масла (1,5-4%); основными составными частями являются (-) цингиберен и аг-куркумен, (3-бисабол, а-фарнесол, нерал и гераниал.
Хочется подчеркнуть наличие нелетучих гингеролов, которые по эффективности и химической структуре подобны аспирину и ответственны за болеутоляющее действие имбиря, В одном из исследований в университете Майами экстракт имбиря способствовал уменьшению болей у пациентов с артритом в коленных суставах, А в традиционной китайской медицине корень имбиря уже с давних пор используется как средство против мигрени. Кроме того, гингеролы в желудочно-кишечном тракте являются антагонистами гормона серотонина. Поэтому имбирь причисляют к вспомогательным средствам против тошноты, метеоризма, спазмов кишечника. Спазмолитический эффект осуществляется за счет линалола (он содержится также в базилике),
Гингеролы вместе с шонгаодами относятся к острым веществам, которые даже при варке улетучиваются в незначительном количестве. Они усиливают слюно- и потоотделение, а также способствуют интенсивному ощущению тепла, раздражая тепловые рецепторы в желудке. Имбирь повышает тонус кишечной мускулатуры и активизирует перистальтику
ГОРЬКИЙ ТРАВЯНОЙ ТОНИК - ПРОВЕРЕННОЕ СРЕДСТВО Горький травяной тоник (Шведская горечь) представляет собой традиционное лекарственное средство, достойное внимания и проверенное временем.
Благодаря антиоксидантному действию, горький травяной тоник «Доктор Тайсс Шведская горечь» - это эффективное натуральное средство при отсутствии аппетита, ощущении переполнения желудка, спазмах, синдроме раздражении желудка, а также для очищения крови, нормализации функций печени и желчного пузыря.
УДК 547.722.5:615.07.
АНАЛИТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ГРУППЫ 5-НИТРОФУРАНА Часть I. Номенклатура и идентификация лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда (обзор литературы)
О. О. Новиков, А.Б. Коноваленко
Кафедра фармации БелГУ
В течение последних десятилетий в научной литературе опубликовано большое количество работ, посвященных 5-нитрофурановым соединениям [2,4,8,9]. Интерес к 5-нитрофурановым соединениям обусловлен, прежде всего, тем, что они обладают бакте-риостатическими и бактерицидными свойствами, которые впервые были установлены в
1944 г., отличающимися по механизму действия на микроорганизмы от антибиотиков и сульфаниламидных препаратов [37].
Экспериментальное изучение производных 5-нитрофурана в СССР в основном проводилось в Академии наук Латвийской ССР, где было синтезировано и изучено более 300 производных нитрофурана [21]. Синтез и клиническое изучение 5-нитрофурановых производных продолжается и в настоящее время [22]. При активном производстве и использовании существующих (таблица 1), ведется создание новых лекарственных форм 5-нитрофуранов [39].
В связи с широким внедрением 5-нитрофурановых соединений в медицинскую и ветеринарную практики аналитические методы их определения имеют большое значение. Они необходимы широкому кругу фармацевтов, клиницистов, ветеринарных врачей, работников контрольно-аналитических лабораторий и других специалистов, применяющих эти препараты.
В группу 5-нитрофурана входят следующие отдельные лекарственные соединения, используемые в моно- и поликомпонентных препаратах:
НС N
Н
Н
./N
V
с—с со
Л jLc=C-C=N-N-СН
° н н н
фурагин (N-[0- (5"-нитро-2"-фурфурил) акрилиден]-1-аминогидантоин);
Таблица 1
Производители и лекарственные формы соединений группы 5-нитрофурана в соответствии с регистром лекарственных средств России 1997/1998 [20]
№ Стра-
п/п Препарат, Производители Лекарственные формы ница
нд реги-
стра
1 2 3 4 5
1 Фурагин, Дальхимфарм таблетки 0,05 г 321
ФС 42-1977-96 Олайнфарм, Латвия -II- 350
Тюменский ХФЗ -II- 371
2 Фурагин Олайнфарм, Латвия порошок-субстанция 350
растворимый 10% с
натрия хлоридом,
ВФС 42-1389-83
3 Фурадонин, Акрихин таблетки 0,1 г 302
ГФ X, ст. 299 Борисовский ЗМП,Беларусь таблетки 0,05 г 314
Марбиофарм
Олайнфарм, Латвия таблетки 0,05 г 334
таблетки 0,05 г
таблетки 0,1 и 0,05 г, кишечнорас-
творимые таблетки, покрытые 350
Тюменский ХФЗ оболочкой 0,1 г
таблетки 0,05 г 371
4 Фуразолидон, Акрихин таблетки 0,05 г 302
ГФ X, ст. 301 Борисовский ЗМП, таблетки 0,05 г 314
Беларусь
Борщаговский ХФЗ таблетки 0,05 г 316
Ирбитский ХФЗ таблетки 0,05 г 326
Марбиофарм таблетки 0,05 г 334
Олайнфарм, Латвия таблетки 0,05 г 350
Тюменский ХФЗ таблетки 0,05 г 371
Продолжение табл. 1
1 2 3 4 5
5 Фурацилин, ФС 42-2522-88 Акрихин Борисовский ЗМП, мазь «Фастин-1» 302
Беларусь таблетки 0,1 г 314
Борщаговский ХФЗ мазь 2% 316
Дальхимфарм таблетки 0,2 г для наружного применения порошок-субстанция 321 331
Кристалл
Лубныфарм, паста, фурапласт, мазь «Фастин-
Беларусь 1» порошок-субстанция, таблетки 332
Олайнфарм, Латвия 0,1 г, таблетки 0,2 г для наружного применения мазь 2% 350 358
Санитас
Татхимфармпрепараты таблетки 0,2 г для наружного применения таблетки 0,2 г 366
Тюменский ХФЗ для наружного применения 371
н
НС—с ос^со 02ыД.оЛ-с=М— N-СН2
фурадонин (N-(5" -нитро-2" -фурфурилиден)-1 -аминогидантоин);
Н
нс—с
09[\1—I\ /^-С=М_М_С0-|\|Н9 2 о н н 2
фурацилин (N-(5'-нитро-2"-фурфурилиден) семикарбазон);
Н _
НС-С ОС СН2
схм-Д с=гм-м—СН
I
. . _ .. —сь2 о н 2
фуразолидон (N-(5" -нитро-2" -фурфурилиден)-3-амино-2-оксазолидон) [12].
Кроме того, существуют 5-нитрофурановые составляющие комплексных препаратов импортного производства эрсефурил и макмирор. 5-нитро-фурановым компонентом эрсефурила является нифуроксазид:
Н
_ X
НС
О 2М
1С—8 нс^^н
и ^^мрХ ^н
н о н
нифуроксазид (4-гидроксибензойной кислоты [(5-нитро-2-фуранил)
метилен] гидразид).
Надо отметить, что фурагин и фурадонин рассматриваются в аналитических целях и как производные гидантоина.
Для испытания подлинности препаратов нитрофуранового ряда одни авторы рекомендуют общую цветную реакцию с водным раствором натрия гидроксида [171]. Предполагают, что при этом происходит расщепление фуранового цикла по схеме:
общая формула ионизированная альдегидная форма
производных форма
5-нитрофурана с образованием альдегида.
Более характерными по мнению других авторов являются реакции данной группы препаратов со спиртовым раствором калия гидроксида в среде диметилформамида или со смесью ацетона и калия гидроксида [15]. Другой реакцией, характерной для всех 5-нитрофурановых соединений, является образование аммиака при обработке их щелочных растворов цинковой пылью при нагревании.
Все производные 5-нитрофурфурола и его винилогов при взаимодействии с фенил-гидразином, димедоном или 2,4-динитрофенилгидразином образуют соответствующие гидразоны, которые могут быть идентифицированы по температуре плавления [29]. Рядом исследователей предложено идентификацию 5-нитрофуранов проводить на основе реакции взаимодействия 2,4-динитрофенилгидразина с продуктом гидролитического расщепления фуранового цикла, наиболее легко протекающего в растворах кислоты серной [13]. Реакция взаимодействия фурадонина с 2,4-динитрофенилгидразином использована также для обнаружения его в извлечениях из биоматериала [34].
Разработан метод идентификации фурадонина, основанный на взаимодействии продукта восстановления его с п-диметиламинобензальдегидом. Образующееся в результате реакции основание Шиффа окрашено в красный цвет [55]. Фурадонин определяют по синей окраске слоя толуола, которая возникает при экстракции продукта взаимодействия фурадонина с 2,4-динитрофенилгидразином в среде кислоты серной концентрированной [46]. Кроме того, предложено устанавливать полинность фурадонина по характерной окраске, возникающей при взаимодействии его с водным раствором ме-тахлортетраметиламиногидроксида [53].
Для определения фурадонина в порошках предлагается реакция образования комплекса с меди сульфатом в пиридине. Продукт реакции экстрагируют хлороформом, который окрашивается при этом в зеленый цвет [10].
Описаны реакции идентификации 5-нитрофуранов, основанные на взаимодействии их с пергидролем и 30% раствором натрия гидроксида, с 5% раствором натрия нитропрус-сида. По мнению авторов, предложенные реакции пригодны для идентификации 5-нитрофурановых препаратов в порошках и таблетках. Чувствительность реакции 1 мг определяемого соединения в пробе [28].
Для идентификации 5-нитрофурановых препаратов нашли применение также реакции осаждения их солями ртути, кобальта, никеля [17]. Также предложено проводить идентификацию 5-нитрофуранов по температурам плавления препаратов, а также продукта их взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином в щелочной среде [49].
В анализе лекарственных соединений широко используются хромогенные реакции. К ним относятся реакции образования полиметиновых красителей, азокрасителей, ин-дофеноловых или азометиновых красителей [18,24,25]. Полиметиновые красители образуются при окислительном расщеплении пиридинового или фуранового циклов до глутаконового альдегида, который затем конденсируется с соединениями, содержащими первичную или вторичную ароматическую аминогруппу [15].
Физико-химические методы идентификации препаратов 5-нитрофуранового ряда также получили широкое распространение [5,6,16].
Отмечено, что в УФ-спектрах растворов лекарственных производных 5-нитрофурана, в этаноле наблюдаются интенсивные полосы поглощения с максимумами в области 333-385 нм [3].
Описаны УФ-спектры ряда производных 5-нитрофурана и, по мнению авторов, для аналитических целей приемлемым является максимум в коротковолновой области спектра [44]. Строение и электронные спектры 5-нитрофуранов в различных системах растворителей исследованы в других работах и представлены в атласе электронных спектров органических соединений [30,31]. Нитрофурал, фурадонин, фуразолидон и фурагин идентифицировали спектрофотометрически по реакции их взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином и определяли содержание в них свободных альдегидов [50].
Наиболее полную информацию о структурных элементах молекулы можно получить из инфракрасных спектров веществ. Поэтому метод ИК-спектроскопии находит все более широкое применение в фармацевтическом анализе для идентификации лекарственных соединений [14]. Отдельные полосы поглощения в ИК-спектрах характерны для конкретных производных 5-нитрофурана [11]. Метод ИК-спектроскопии принят рядом зарубежных фармакопей для подтверждения подлинности фурадонина [32,51,52].
Делались попытки использовать спектрофотометрические методы для идентификации возможных метаболитов фурадонина, выделейных из биоматериала. Однако эти попытки успехом не увенчались, что, по мнению авторов, связано с трудностью подготовки извлечения из биологического материала к анализу, а также с нестабильностью предполагаемых метаболитов в биологических средах [33].
Некоторые авторы для идентификации фурадонина, фурагина, фуразолидона и фу-рацилина рекомендуют использовать метод парамагнитного резонанса, который трудно реализуем в условиях практических лабораторий [7].
Одними из наиболее широко используемых для идентификации лекарственных соединений являются методы хроматографии.
Хроматография на бумаге и в тонком слое сорбента (ТСХ) используется при обнаружении 5-нитрофурановых производных в чистом виде, в лекарственных формах, в их смесях, а также для определения полупродуктов их синтеза или побочных продуктов, содержащих в молекуле нитрофурановый цикл [5,32]. Однако применение бумажной хроматографии в анализе 5-нитрофурановых соединений описано лишь в нескольких работах. В одной из них ее использовали для отделения сопутствующих веществ, искажающих результаты количественного определения фурацилина в кормах. Применяя систему амиловый спирт-вода (1:1), авторы идентифицировали фурацилин по желтому пятну с КТ=0,3 в присутствии пигментов и рибофлавина. Детекция проводилась в ультрафиолетовом свете [42].
Для формирования тонкого слоя рекомендуют использовать силикагель, алюминия оксид, смесь алюминия оксида с крахмалом (85:15) и другие сорбенты [15,23]. В качестве подвижной фазы применяют смеси различных спиртов, водных растворов кислот или оснований со спиртами [10,51,52]. Расположение пятен 5-нитрофуранов на пластинках определяют без проявления, по люминисценции, возникающей в ультрафиолетовом свете, а также по окраске, возникающей после обработки их 50% раствором щелочи, после проявления их парами иода или раствором хлороводородного фенилгидра-зина [35,38,48]. Например, фурацилин, фуразолидон и фурагин идентифицировали в мазях и суппозиториях методом восходящей ТСХ в незакрепленном слое оксида алюминия, используя в качестве подвижных фаз смеси этанола с ацетоном (1:1), ацетон, смесь ацетона с этилацетатом (7:3), этилацетат, хлороформ. Расположение пятен компонентов анализируемой смеси определяли без проявления, по окраске, возникающей после обработки пластин 50% раствором щелочи или по люминесценции, возникающей
при просматривании пластинок в УФ-свете [1]. Открываемый минимум фурагина составляет около 5 мкг. Методика отличается значительной трудоемкостью.
На стадии государственного контроля коллективом авторов была проведена оценка уровня требований и методик анализа, включенных в зарубежные фармакопеи на препараты 5-нитрофуранового ряда, в сравнительном аспекте с фармакопеями СССР 1968 г. и ЧСФР 1987 г. [15]. На основании проведенных исследований рассмотрен и предложен набор подвижных фаз и сорбентов, позволяющих выбрать оптимальные условия проведения анализа в зависимости от стоящих задач: для идентификации и разделения или для определения чистоты исследуемых лекарственных веществ. Установлено, что чувствительность обнаружения 5-нитрофурфурола при использовании в качестве реагента раствора фенилгидразина 0,4% составила 0,01 мкг, при просматривании хромато-грамм в УФ-свете при длине волны 254 нм - 0,02 мкг. Поэтому в дальнейшем для обнаружения примеси нитрофурфурола в исследуемых препаратах был использован указанный выше реагент.
Имеются сообщения, в которых обнаружение 5-нитрофуранов методом тонкослойной хроматографии сочетается со спектрофотометрическими или полярографическими методами дальнейшего их обнаружения и количественного определения [26,41]. Однако, эти методики сложны в исполнении.
Следует отметить, что метод газожидкостной хроматографии не нашел широкого применения в анализе производных 5-нитрофурана, что связано с большими трудностями перевода их в газообразное состояние из-за высокой температуры плавления. Тем не менее, фурадонин определяют с помощью газожидкостной хроматографии в на-тивном виде или после перевода его в летучие производные под действием химических реагентов [48].
По мнению ряда авторов, более перспективным для идентификации 5-нитрофуранов является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), проводимый на колонках, заполненных прямофазными или обращеннофаз-ными сорбентами [43,45,56]. Детекцию в большинстве случаев осуществляют с помощью УФ-детекторов [57].
Хроматографический метод анализа использовался также для обнаружения производных 5-нитрофурана и их возможных метаболитов в объектах биологического происхождения. Так, фурагин был идентифицирован после его выделения из крови и мочи методом тонкослойной хроматографии, а затем количественно определен фотометрическим методом [27]. В целом ряде работ обнаружение и количественное определение производных 5-нитрофурана в объектах биологического происхождения проводят с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии [36,40,47,54]. Однако это связано с трудностями в пробоподготовке.
Обобщая вышеизложенное, следует отметить, что для идентификации соединений группы 5-нитрофурана предложено крайне малое количество цветореагентов, что не позволяет достичь необходимого уровня селективности. Использование инструментальных методов анализа не полностью решает данную проблему, так как методики зачастую связаны с длительной очисткой проб и, чаще всего, базируются на детекции в УФ-спектре. Последняя не решает проблемы селективности анализа изучаемой группы соединений. Поэтому разработка методик идентификации лекарственных соединений группы 5-нитрофурана до сих пор является актуальной задачей фармацевтического анализа.
Литература
1. Андреева, А.Т. Исследование некоторых ветеринарных лекарственных соединений, производных 5-нитрофурана / А.Т.Андреева, И.В.Ажгихин, Я.М.Ветра // Фармация. - 1973. - N.1. - С. 20-26.
2. Беленький, Л.И. Активность и селективность при электрофильном замещении пятичленных гете-роциклов / Л.И.Беленький // Теоретические и прикладные вопросы химии гетероциклов. - Рига: Зинатне, 1985. - С. 5-23.
3. Буряк, В.П. Спектрофотометрический анализ многокомпонентных смесей, содержащих производные 5-нитрофурана / В.П.Буряк // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств: Тез. докл. науч. конф. - Харьков, 1981. - С. 185.
4. Вентер, K.K. О повышении безопасности производства 5- нитрофурфуролдиацетата / К.К.Вентер, М.А.Трушуле, Г.Ф.Кумеров // Хим.-фармац. журн.- 1989.- N 12,- С. 1506-1512.
5. Дмитриенко, Т.С. Анализ и стандартизация ряда лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана: Дис. ... канд. фармац. наук. - М., 1990. - 156 с.
6. Изучение УФ-характеристик производных 5-нитрофурана и разработка методик оценки их качества / Т.Н.Боковикова, Т.С.Дмитриенко, Г.А.Нестерова и др. // Фармация. - 1991. - N3. - С. 27-30.
7. Карташов, В.А. Вариант экстракционно-фотометрического метода определения азотсодержащих органических оснований / В.А.Карташов, Л.Е.Кудрикова, Е.Ю.Кузьмина // Фармация. - 1984. - N4. -С.37-40.
8. Квач, A.C. Количественное определение фурфурола, 5-нитрофурфурола и 5-нитрофурфуролдиацетата / А.С.Квач, О.О.Новиков, И.П.Павлик // Опыт работы научно-технической общественности Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева по созданиию экологически чистых регионов: Тез. докл. Всесоюз. науч.-практ. семинара. - Тула, 1990. - С. 73-74.
9. Квач, A.C. Количественное фотометрическое определение фурадонина и фурагина / А.С.Квач, О.О.Новиков, И.П.Павлик // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики: Тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию фармацевт, фак-та Курского мед. ин-та.- Курск, 1991. - Часть 2. - С. 39.
10. Международная фармакопея. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов / ВОЗ. - 3-е изд. - М., 1990. - С. 251.
11. Методы количественного определения 5-нитрофуранов. VII. Спектрофотометрическое определение / В.Э.Эгерт, С.А.Гиллер, А.А.Лиелгалве и др. // Изв. АН Латв. ССР, сер. химия. - 1963. - N5.- С. 531-540.
12. Методы аналитического определения соединений 5-нитрофуранового ряда / В.Э.Эгерт, Я.П.Страдынь, А.А.Лиелгалве и др. - Рига: Зинатне, 1968. - 174 с.
13. Моралева, М.К. Фотометрическое определение производных 5-нитрофурана с 2,4-динитрофенилгидразином / М.К.Моралева, Л.Е.Коваленко, О.А.Горелова // Некоторые проблемы биофармации, фармакокинетической чувствительности: Докл. науч. конф. / 1-й ММИ. -М., 1973. - С. 79-81.
14. Новиков, О.О. Физико-химические методы в анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда, основных исходных и промежуточных продуктов их синтеза. II. Спектральные методы / Рукопись депонир. в ВИНИТИ, 10.08.99, № 2606-В99. - 31 с.
15. Новиков, О.О. Фармацевтический и биофармацевтический анализ лекарственных препаратов 5-нитрофуранового ряда / О.О.Новиков, И.П.Павлик, Н.А.Алябьев. - Курск: Изд-во КГМУ, 1998. - 116 с.
16. Опыт применения некоторых новых лекарственных препаратов для лечения взрослых больных с острыми кишечными инфекциями / В.П.Машилов, Л.И.Авдеева, Т.И.Калужина и др. // Терапевт, архив. -1990.-№1.-С. 89-92.
17. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: Пер. с нем. / Р.Полюдек-Фабини, Т.Бейрих. - Л.: Химия, 1981. - С. 243-246.
18. Пономарев, A.A. Синтезы и реакции фурановых веществ / А.А.Пономарев. - Саратов, 1960. -243 с.
19. Пономарев, A.A. Нитрофураны / А.А.Пономарев. - Саратов, 1968. - С. 8-14.
20. Регистр лекарственных средств России 1997-1998 / Изд. пятое, перераб. и доп. - М.: Ремако, 1997/1998.-880 с.
21. Синтез и противомикробная активность гетрилдразонов 5-нитрофурфурола / Л.Н.Вострова, М.В.Гренадерова, В.С.Недзвецкий и др. // Хим.-фармац. журн. - 1989. - N 5.- С. 84-587.
22. Сухова, Н. Новый антимикробный препарат - хинифурил / Н.Сухова, Э.Лукевиц // Хим.-фармацевт. журн. - 1991.- N12. - С. 75-77.
23. Тонкослойная хроматография препаратов нитрофуранового ряда / А.А.Лиелгалве, В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская и др. // Всесоюзн. симпозиум по методам анализа лек. средств (15-17 дек. 1969): Тез. докл. - Рига, 1969. - С. 86-87.
24. Файгль, Ф. Капельный анализ неорганических веществ: Пер.с англ. / Ф.Файгль, В.Арнер. - М., 1976.-Т.1.-С. 122.
25. Физико-химические методы анализа / Практ. рук. Под редакцией В.Б.Алесковского. - Л.: Химия, 1988.-372 с.
26. Хроматополярографический метод разделения нитрофурановых соединений / В.Кемуля, Д.Сыбильска, И.К.Тутане и др. // Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума по методам анализа лек. средств, 15-17 дек. 1969. - Рига, 1969. - С. 54-55.
27. Хроматоспектрофотометрический метод количественного определения фурагина в биологических объектах / М.Я.Паберза, В.Я.Паринов, А.П.Гилев и др. // Хим.-фармац. журн. - 1979. - N5. -С. 108-111.
28. Царева, В.А. Цветные реакции на фурадонин, фуразолидон и фурацилин / Н.И.Царева, Н.И.Вестфаль // Аптечное дело. - 1965. - N3. - С. 60-61.
29. Эгерт, В.Э. Методы анализа лекарственных средств 5-нитрофуранового ряда: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - Рига, 1967. - 24 с.
30. Эйдус, Я.А. Электронные спектры для некоторых производных 5-нитрофурилполиенов / Я.А.Эйдус // Физические проблемы спектроскопии АН СССР: Матер. 13-го совещания. - Л., I960.- С. 276-279.
31. Эйдус, Я.А. Строение и спектры 5-нитрофуранов: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1965. -22 с.
32. British Pharmacopoeia. - London, 1980. - Vol.1. - 307 p.
33. Burmier, P. An ultraviolet spectral and polarographic study of nitrofurantoin, urinary-tract antibiotic / P.Burmier // Analyst (London). - 1976. - N1,- P. 986-991.
34. Buzard, J. A. Colorimetric Determination of Nitrofurazone, Nitrofurantoin and Furazolidone in Plasma / J.A.Buzard, D.M.Vrablic, M.F.Paul // Antibiotics and Chemotherapy.- 1956. - N6.- P. 702.
35. Cosi, J. Seraration and determination of chloramfenikol and sulfamethoxypiridazine in the pusence of nitrofurantoin and nicotinamide / J.Cosi, M.Pacciani // Farmaco (Pavia) Ed.Prat. - 1966. - Vol.26. - N7. -P. 380-386.
36. Determination of Furazolidone in Pig andn Poultry Feeds by High - Perfomans Liquid Chromatography / A.D.Jones, E.C.Smith, S.G.Sellings et al. // Analyst. - 1976. - Vol.103. - N8. - P. 1262-1264.
37. Dodd, M.C. The in vitro bacteriostatic action of some simpl Furan derivatives / M.C.Dodd, W.B.Stillman // J.Pharmac. exp. ther. - 1944. - N8. - P. 1-18.
38. Enrigues, M. Cromatografía en placadelgada de compuestes furanicos / M.Enrigues, I.Castro, M.Cabrera // Rev. JDIDCA. - 1983. - N 2. - P. 521-544.
39. Eyjolfsoon, R. Nitrofurantoin: particle size and dissolution / R.Eyjolfsoon // Drug Dev. Ind. Pharm. -1999.-NI.-P. 105-106.
40. High-Perfomance Liquid Chromatographic Determination of Furazolidone in Feed and Feed Premixes / R.L.Smallidge, N.W.Roue, N.D.Wadgaonkar et al // J. Association of Officinal Analytical Chemists. - 1981.-Vol.64. - N5. - P. 1100-1104.
41. Horvath, G. Beitrage zur instrumentellen Analytic der Nitrofuranderivate, mit besonderer Berücksichtigung des Furidins / G.Horvath, G.Milch // Pharmaseutishe Zenralhalle. Bd.- 1965. - T.104, Heft. 9/10. - P. 647-650.
42. Jgelten, V. Paper chromatographs of nitrofuran derivates / V.Jgelten // J.Chromatography. - 1966. -Vol.23. -N3 - P. 446-456.
43. Katogi, Y. Simultaneous determination of dantrolene and its metabolite, 5-hydroxydantrolene in human plasma high perfomance liquid chromatography / Y.Katogi, N.Tamaki, M.Adachi // J. of Chromatography. -1982.-N228.-P. 404-408.
44. KypiHHa, H.B. Спектрофотометричне визначення похщних 5-нпрофурану. Кшьсюсне визначе-ния фуразол1ну та нитрофурилену / Н.В.Куршна // Фармац. журн.- 1971. - N1. - С. 37-43.
45. Liquid chromatography in pharmaceytical analysis. Determination of dantrolene sodium in a dosage form / S.J.Saxena, I.L.Honigberg, J.T.Stewart et al // J.Pharm.Sci. - 1977. - Vol.66. - N2. - P. 286-288.
46. Metabolic Degradation of the Nitrofurans / H.E.Paul, V.R.Ells, F.Kopko et al. // J. of Medical and Pharmaceutical Chemistry. - 1960. - Vol.2.- N6. - P. 563-584.
47. Nagato, T. Determination of nitrofurans in cultured fishes by High - Perfomance Liquid Chromatography / T.Nagato // Shokuhin Eiseigaki Jasshi. - 1982. - Vol.23. - N3. - P. 278-282.
48. Nakamura, K. Gaschromatography of Some Nitrofuran Derivatives / K.Nakamura, Y.Utsui, Y.Ninomiya // YAKUGAKU ZASSHI. - 1966. - Vol.86. - N5. - P. 404-409.
49. Narbutt-Merihg, A.B. Badanie Rozktapu Pochodnych 5-Nitrofuranu stosowanych Jako Srodki Lec-znicze / A.B.Narbutt-Merihg, A.Weglowska // Acta Polon. Pharm. - 1980. - Vol.37. - N3. - P. 301-311.
50. Nitrofurandrugs as common subversive substrates of Trypanosoma cruzilipoamide dehydrogenase and trypanothione reductase / K.Blumenstiel, R.Schoneck, V.Yardley and all // Biochem. Pharmacol. - 1999. - Dec.; 58(11). - P. 1791-1799.
51. Pharmacopeia of the United States XXI. - New York. - 1985. - P. 452,734.
52. Pharmacopoea Hungarica.- 7 Ed. - Budapest, 1986. - Vol.11.- P. 1234.
53. Raman, C.R. Colorimetric determination of nitrofurantoin in dosage forms / C.R.Raman // Indian J. Pharm. - 1977. - Vol.39.- N4. - P. 83-85.
54. Robert, L. High-Perfomance Liquid Chromatographic Determination of Furazolidone in Feed Premixes / L.Robert, W.Norman // J. Assoc. of Anal.Chem. - 1981. - Vol.64. - N5. - P. 1100-1104.
55. Umar, M.T. Quatitative method for determining aminofurantoin / M.T.Umar, M.Mitard, J.W.Gordon // J.Pharm. Pharmacol. - 1968. - Vol.20. - N11. - P. 845-849.
56. Van der Kleyn, P. Determination of nitrofurantoin (Furadantine) and hydroxymet-hylnitrofurantoin (Uzfadyn) in plasma and wrine of by means of High - Perfomance Liquid Chromatographic / P. Van der Kleyn, T.B.Vree, Y.A.Hekster et al. // Journal of Chromatography. - 1979. - N62. - P. 110-116.
