CC BY
45
28. Новиков, О.О. Фармацевтический и биофармацевтический анализ лекарственных препаратов 5-нитрофуранового ряда / О.О.Новиков, И.П.Павлик, Н.А.Алябьев. - Курск: Изд-во КГМУ, 1998. - 116 с.
29. Определение новокаина и фурацилина в многокомпонентной коллагеновой губке / Т.С.Дмитриенко, А.В.Суранова, А.И.Лутцева и др. // Фармация. - 1986. - N3.- С. 41-43.
30. Определение содержания фурагина и фурадонина в воздухе рабочей зоны производственных помещений.: Метод, указания / Сост.: Квач A.C., Новиков О.О., Павлик И.П.- М., 1990. - 7 с.
31. Погорелый, A.C. Фармакокинетика нитрофуранов у кур: Дис. ... канд. ветерин. наук. - Белая церковь, 1986. - 197 с.
32. Рейхман, Г.О. Полярографическое исследование нитропроизводных фуранового ряда: Автореф. дисс. ... канд. хим. наук. - Рига, 1971. - 22 с.
33. Сонин, Б.В. К вопросу количественного определения фурацилина и фурадонина в организме крыс / Б.В.Сонин // Сборник научных работ Киргизского медицинского института. - 1965. - N36. - С. 157-162.
34. Страдынь, Я.П. Полярографическое окисление некоторых производных 5-нитрофурана, употребленных как медицинские химиотерапевтические средства / Я.П.Страдынь // Вестн. АН Латв. ССР, Сер. Химия. - 1959. - N12. - С. 71-78.
35. Страдынь, Я.П. Полярографическое изучение некоторых органических соединений: Автреф. дис. ... канд. хим. наук. - Рига, 1960. - 25 с.
36. Хроматополярографический метод разделения нитрофурановых соединений / В.Кемуля, Д.Сыбильска, И.К.Тутане и др. // Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума по методам анализа лек. средств, 15-17 дек. 1969. - Рига, 1969. - С. 54-55.
37. Шорманов, В.К. Экстракционно-фотометрическое определение фурацилина / В.К.Шорманов // Научные труды НИИ фармации. - 1992. - Т.ЗО.- С. 45-47.
38. Эгерт, В.Э. Модифицированный метод Кьельдаля для определения производных 5-нитрофурфурола / В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская, С.А.Гиллер // Изв. АН Латв. ССР. - 1961. - N1. - С. 55-60.
39. Эгерт, В.Э. Методы количественного определения 5-нитрофуранов. IV. Потенциометрическое определение ^(5-нитрофурфурилиден-2)-1 аминогидантоина (фурадонина) / В.Э.Эгерт, М.В.Шиманская, С.А.Гиллер // Изв. АН Латв. ССР, сер. химия. - 1962,- N1. - С. 32-39.
40. Эйдус, Я.А. Строение и спектры 5-нитрофуранов: Автореф. дис. ... канд. хим. наук. - М., 1965. -22 с.
41. Arzneibuch der DDR. - Berlin, 1985. - S. 322-327.
42. Aufrere, M.B. High-Perfomance Liquid Chromatographie Assay for Nitrofurantoin in Plasma and Urine / M.B.Aufrere, B.Hoener, M.Vore // Clinical Chemistry. - 1977. - Vol.23/ - N11. - P. 2207-2212.
43. Britton, H.F.S. The use of the antimonantimonous oxide elektrode in the concentration of hudroge-nousions and Potentiometrie titrations The Prideaux-Ward inversal buffer mixtura / H.F.S.Britton, R.A.Robinson //J.Chem.Soc. - 1931.-N5.-P. 458.
44. Bult, A. De kobalt (II) amine-reaktie in de geneesmiddelanalyse / A.Bult, H.B. // Pharmaceutish Week-blad. - 1974. - Vol.109. - N17. - P. 389-403.
45. Ceskoslovensky Lekopis.- Praha, 1987.-P.632.
46. Chodkowski, J. Polarography of nitrofuran derivatives / J.Chodkowski, D.Gralcuska-Ludvicka // Polish Journal of Chemistry (Formerly roczniki chemii). - 1980. - Vol.54. - N7. - P. 567-580.
47. Chowdary, K.P.R. A new spektrophotometric method for the estimation of nitrofurantoin / K.P.R.Chowdary, K.V.P.Murty // Indian J. Pharm. Sei. - 1984. - Vol.46. - N6. - P. 212-213.
48. Electrochemical, UV-visible and EPR studies on nitrofurantoin: nitro radical anion generation and its interaction with glutathione / L.J.Nunez-Vergara, J.C.Sturm, C.Olea-Azar and all. // Free Radic Res. - 2000. -N5. - P. 399-409.
49. Fogg, A.G. Heductive ampermetrik determination of nitrofurantoin and acetozolamide at a sesile moreury drop elektrode using flaw injektion analysic / A.G.Fogg, A.B.Chawji // Analyst. - 1988.- Vol.113 - N5. - P. 727-730.
50. Georghiov, P.E. The chemistri of the chromotropik acid metod for the analisis of formaldehyde / P.E.Georghiov, C.K.J.Ho // Can. J. Chem. - 1989. - Vol.67. - N7. - P. 871-876.
51. Ghawji, A.B. Reduction in Size by Electrochemical Pre - treatment at High Negative Potentials of the Background Currents Obtained at Negative Potentials at Glassy Carbon Electrodes and its Application in the Reductive Flou Injection Amherometric Determination of Nitrofurantoin /A.B.Ghawji, A.G.Fogg // Analist. - 1986. - Vol.111. N11.-P. 157-161.
52. Harrison, J. Jhe spectrophotometric determination of nitrofurantoin in blood an urine / J.Harrison, D.A.Levis, R.J.Ancill // Analyst. - 1973. - N98. - P. 146.
53. Horvath, G. Beitrage zur instrumenteilen Analytic der Nitrofuranderivate, mit besonderer Berücksichtigung des Furidins / G.Horvath, G.Milch // Pharmaseutishe Zenralhalle. Bd.- 1965. - T.104, Heft. 9/10. - P. 647-650.
54. Кока, I.П. Титриметричне визначення деяких похщних нггрофурану та шримщину з використан-ням сульфату uepira (IV) як окислювача / 1.П.Кока // Фармац. журн. - 1982. - N3 - С. 53-55.
55. Liquid chromatography in pharmaceytical analysis. Determination of dantrolene sodium in a dosage form / S.J.Saxena, I.L.Honigberg, J.T.Stewart et al // J.Pharm.Sci. - 1977. - Vol.66. - N2. - P. 286-288.
56. Marciszeuski, H. Polarographic determination 5-nitrofiiran derivatives / H.Marciszeuski // Dissertatio-nes Pharm. - 1959. - N11. - P. 321-326.
57. Morales, A. Voltammetric behaviour of nitroderivatives of biological importance / A.Morales, R.Richter, M.J.Toral // Analist. - 1987. - Vol.112. - N7. - P. 963-970.
58. Munoz, M.S. Sobre la determinación espectrofotometrica de fiirazolidona on alimentos /on mezda on nitrofurazona on alimentos / M.S.Munoz // Anales Real Acad. Farm. - 1962. - N28.- P. 181.
59. Pasich, J. Oznaczanie furazolidonu metoda spectro-fotometryczna i polarograficzna / J.Pasich, M.Lehmann // Farmacia Polska. - 1959. - N19-20. - P. 321-326.
60. Pharmacopoeia of Japan. - Tokyo, 1973. - P. 534.
61. Pharmacopoea Nórdica. - Denmark, 1963. - Vol.11. - P. 446.
62. Renal tubular transport of nitrofurantoin / J.A.Buzard, R.C.Bender, E.C.Nohle et al. // Amer J. Physiol. - 1962.-N202.-P. 1136-1140.
63. Surmann, P. Simultanbestimmung von Nitrofurantoin and Phenazepyridin in tabletton /P.Surmann, P.Aswakun//Arch. Pharm. - 1985. - Vol.318. - N1. - P. 14-21.
64. Veibel, S. Analytik organischer Verbindungen / S.Veibel. - Berlin, 1960. - 342 s.
65. Vignoli, L. Ultraviolet spectrophotometry of certain nitrated heterocyclic drags with trichomonacide properties / L.Vignoli // Bull Soc. Pharm. Marseille. - 1964. - Vol.13. - N49. - P. 45-53.
66. Wriach, J. Srectrophotometric determination of a mixture of nitrofurans of farmaceutical interest / J.Wriach // Jalenika Acta (Madrid). - 1960. - N13. - P. 415-421.
67. Zyzynski, W. Srectophotometric determination of nitro furfural derivatives in pharmaceuticals / W.Zyzynski //Acta Poloniae Pharmaceutica. - 1961. - N18. - P. 365-370.
УДК 547.722.5:615.07
АНАЛИТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ГРУППЫ 5-НИТРОФУРАНА Часть III. Анализ лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда и их метаболитов в объектах биологического происхождения
О.О. Новикову Л.Б. Коноваленко
Кафедра фармации БелГУ
В комплексе исследований, связанных с биофармацевтическими и клиническими аспектами использования препаратов 5-нитрофуранового ряда, фармацевтическая химия дает возможность идентифицировать и количественно определять 5-нитрофурановые соединения и их метаболиты в организме, в биологических средах [7]. Для этого успешно применялось выделение 5-нитрофурановых препаратов и их метаболитов при помощи хроматографии или путем экстракции органическим растворителем [13,20,29,33,43].
В ранних работах, посвященных изучению 5-нитрофурановых препаратов в живом организме, определено незначительное количество 5-нитрофуранового препарата, выделяемого с мочой в неизмененном виде. Концентрация препарата при контакте с живыми тканями, бактериальными культурами и энзимными системами быстро убывает, что может быть зарегистрировано только спектрофотометрическим или полярографическим путем [5,44]. В экспериментальных исследованиях было показано, что при прохождении через организм животного некоторых простейших производных 2-нитрофурана значительная часть их выделяется с мочей в виде кислоты 5-нитропирослизевой [36]. При использовании хроматоспектрофотометрии среди продуктов метаболизма не были найдены 5-нитрофурфурол и кислота 5-нитропирослизевая, однако их образование в незначительных количествах определено на основании факта, что 5-нитро-2-фурфурилиденсемикарбазон может гидролизо-ваться в желудке [34]. Установленные факты дополняются и оспариваются рядом авторов [10,25,38,42].
Метаболизм лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда изучался с помощью хроматографии в тонком слое сорбента с УФ-детекцией, полярографии и флуори-метрии [14,15,17]. Данные, полученные с помощью физико-химических методов анализа, вносят определенную ясность в вопрос о метаболизме нитрофурановых соединений в организме [9,21,35,41]. Однако, пока невозможно разрешить этот вопрос полностью, но работа в этом направлении продолжается [1,26].
Наиболее обстоятельные результаты по определению концентрации 5-нитрофурановых соединений в биологических объектах (моче, кале, крови, желчи и молоке подопытных животных) опубликованы в оригинальных работах [2,12]. Проведено определение в цельной крови животного концентрации препаратов 5-нитрофуранового ряда (фурацилина, фуразолидона, фуразолина, фурадонина и др.) микробиологическим способом [42]. Микробиологическим способом определяли концентрацию 5-нитрофуранового препарата также в молоке и желчи животных. Данные методики дают очень приближенные результаты или требуют дополнительного выделения и очистки 5-нитрофуранового соединения, что исключает их достоверность.
Рядом авторов были разработаны полярографические методики определения 5-нитрофуранов, отличающиеся более простой реализацией и не требующие выделения определяемого препарата [2,11,31,45]. Но полярографический метод не позволяет дифференцировать неизмененный 5-нитрофурановый препарат от его метаболита, сохранившего в своем составе нитрогруппу.
Во многих работах уделяется большое внимание пробоподготовке при анализе 5-нитрофурановых препаратов, которая состоит из их выделения и очистки извлечений. Последняя реализуется хроматографическими и экстракционными методами [3,8,16,19]. Так, фурадонин изолировали из мочи путем экстракции нитрометаном [23]. Одни авторы высказали предположение, что изолирование фурадонина из мочи может быть осуществлено также экстракцией его бензилдихлорметаном, хлороформом или этилацетатом. Другие авторы предлагают экстракцию 5-нитрофуранов из биологических объектов дихлорэтаном, раствором диметилформамида в дихлорэтане, смесью диметилформамида и этилацетата, взятых в объемном соотношении 1:1, толуолом. Не исключают замену дихлорэтана на гексан [18]. Однако мы опровергли эту возможность, т.к. им практически не удалось выделить 5-нитрофураны экстракцией в гексан
и.
В целом ряде работ при извлечении препаратов 5-нитрофуранового ряда из биологического материала их предварительно вводят во взаимодействие с различными реагентами непосредственно в биоматериале, а затем продукты реакции экстрагируют. Так, описана экстракционно-фотометрическая методика определения фурадонина в моче, основанная на экстракции хлороформом продуктов взаимодействия, содержащегося в моче фурадонина с бензэтония хлоридом [46]. Аналогичное решение предложено в другой работе, где при определении фурадонина в плазме, содержащийся в ней фурадонин реагирует с прибавляемым бензальдегидом при рН 4 и образующийся продукт реакции экстрагируют этилацетатом [30]. Согласно другой методике содержащийся в плазме крови фурадонин извлекают толуолом в виде продуктов взаимодействия его восстановленной формы с фенилгидразина гидрохлоридом [24,39].
Рядом авторов предложено количественно определять 5-нитрофураны в различных объектах биологического происхождения методом жидкостной хроматографии [21,22,30,40]. Хромато-графирование осуществлялось в колонках заполненных сорбентами Ь1сИг080гЬ ЯР 18, Ь1сЬг080гЬ 10 ЯР 18, Вопс1орак С 18, целит 545. В качестве подвижной фазы использовали 5% водный раствор этанола; смесь этанола с ацетатным буфером, взятых в объемных соотношениях 1:1; раствор натрия фосфата 0,1М; раствор метанола 30%, приготовленный на растворе кислоты уксусной 0,5%; смесь метанола с натрия ацетатом в соотношении (20:80). Детекцию осуществляли путём измерения оптической плотности элюата при 254, 365, 375, 370 и 400 нм.
Определению производных 5-нитрофурана и их метаболитов в различных объектах биологического происхождения методом жидкостной хроматографии посвящен, кроме описанных, целый ряд работ [27,28,32,37]. Однако, все предлагаемые методики предполагают предварительную очистку извлечений из изучаемых объектов, сложное приборное оснащение и не обеспечивают экспресность и селективность анализа 5-нитрофуранов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Из представленного литературного обзора в трёх частях отчетливо вырисовываются две реально существующие проблемы, связанные с группой лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда. Во-первых, до настоящего времени отсутствовали адекватные методики как идентификации, так и количественного определения препаратов данной группы; существующие подходы к анализу 5-нитрофуранов явно устарели и не отвечают современному уровню разносторонних требований к ним. Так, с развитием биофармацевтических исследований особую важность приобретает определение чистоты лекарственных веществ в процессе производства лекарственных форм [4]. Во-вторых, на передний план выходит проблема обнаружения и количественного определения фармакологически активных соединений в биожидкостях с целью терапевтического мониторинга, что связано с дополнительными сложностями пробоподготовки, например, связанными с удалением белковых структур, мешающих детекции в ультрафиолетовой области спектра.
Все это может решаться различными способами, но, в любом случае, необходим набор альтернативных взаимозаменяемых методик с использованием разных методов анализа и формирование самого подхода к их разработке. Наши работы последних лет посвящены решению этой проблемы [7].
Литература
1. Байдер, Л.М. Свободнорадикальные стадии метаболизма 5-нитрофуранов / Л.М.Байдер, Т.О.Исиченко // Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тез. докл. VIII Всесоюз. конф., Май 1990 г., Звенигород - Черноголовка, 1990.- С. 19.
2. Гиллер, С.А. Динамика выделения из организма некоторых новых препаратов нитрофуранового ряда /С.А.Гиллер, Я.П.Страдынь, Н.С.Ратерберг // Изв. АН Латв. ССР. - 1959. - №3. - С. 107-114.
3. Коренман, И.М. Экстракция в анализе органических веществ /И.М.Коренман. - М.: Химия, 1977. -200 с.
4. Лебеденко, В.Я. Влияние микрокапсулирования на скорость высвобождения лекарственных препаратов / В.Я.Лебеденко // Матер. IV Всерос. съезда фармац. - Воронеж, 1981. - С. 42.
5. Модифицированный спектрофотометрический метод определения солафура в биологических жидкостях / А.С.Берлянд, А.3.Книжник, Н.А.Плесская и др. // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств: Тез. докл. Респ. науч. конф., Харьков, 3-5 сент. 1981 г. - Харьков, 1981. - С. 205-206.
6. Новиков, О.О. Экстракция фурадонина и фурагина из водных растворов органическими растворителями в зависимости от рН среды / О.О.Новиков, А.С.Квач, И.П.Павлик // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: Матер, конф. - Курск, 1990. - С. 87.
7. Новиков, О.О. Фармацевтический и биофармацевтический анализ лекарственных препаратов 5-нитрофуранового ряда / О.О.Новиков, И.П.Павлик, Н.А.Алябьев. - Курск: Изд-во КГМУ, 1998. - 116 с.
8. Применение проточноспектрофотометрической кюветы для спектро-фотометрического анализа / А.С.Квач, И.В.Вишневский, О.О.Новиков и др.// Биофизические аспекты экологических исследований. -Курск, 1993. - С. 70.
9. Сонин, Б.В. К вопросу количественного определения фурацилина и фурадонина в организме крыс / Б.В.Сонин // Сборник научных работ Киргизского медицинского института. - 1965. - N36. - С. 157-162.
10. Сонин, Б.В. Всасывание, распределение, биотрансформация и выделение производных 5-нитрофурана в животном организме /Б.В.Сонин //Фармакология и токсикология. - 1968. - N1. - С. 116-120.
П.Страдынь, Я.П. Полярографическое окисление некоторых производных 5-нитрофурана, употребленных как медицинские химиотерапевтические средства / Я.П.Страдынь // Вестн. АН Латв. ССР, Сер. Химия. - 1959.-N12.-С. 71-78.
12.Страдынь, Я.П. Полярографическое изучение некоторых органических соединений: Автреф. дис. ... канд. хим. наук. - Рига, 1960. - 25 с.
13. Тарасов, В.В. Хроматографическое определение фурановых соединений в биологическом материале / В.В.Тарасов. - Ташкент, 1985. - 34 с.
14. Флюорометрический метод определения нитрофурановых препаратов в биопробах / А.К.Демс, Н.М.Сухова, Г.С.Степиньин и др. // Люминисцентный анализ в медико-биологических исследованиях. -Рига, 1983. - С. 69-72.
15. Хроматоспектрофотометрический метод количественного определения фурагина в биологических объектах / М.Я.Паберза, В.Я.Паринов, А.П.Гилев и др. // Хим.-фармац. журн. - 1979. - N5. - С. 108-111.
16. Abjean, J.P. Planar chromatography for the multiclass, multiresidue screening of chloramphenicol, nitro-furan and sulfonamide residues in pork and beef / J.P.Abjean // J. AOAC Int. - 1997. - Jul-Aug.; 80(4) - P. 737-740.
17. Absorption, distribution and exsretion ofNitrofuran compounds / A.Takau, Y.Nakashima, E.Simizw et all // Chemotherapy. - 1974. - Vol.23. - N7. - P. 1165-1170.
18. Agnes, L.M. Liquid Chromatographic Determination of Carbadox, Desoxycarbadocs and Nitrofyranos in Pork Tissues / L.M.Agnes, A.N.Glorge // J.Association of Officinal Analytical Chemists. - 1984. - Vol.67. - N5.
- P. 958-962.
19.Angelini, N.M. Liquid chromatographic determination of residues in bovine muscle tissues / N.M.Andelini, O.D.Rampini, H.Mugica // J. AOAC Int. - 1997. - May-Jun; 80(3). - P. 481-485.
20. A screening metod for determination nitrofuran drag residues in animal tissues / J.J.Ryan, Y.C.Lee, J.A.Dupont et al // J.Assoc, of Anal.Chem. - 1975. - N58. - P. 1227.
21. Aufrere, M.B. Reductive metabolism of nitrofurantoin / M.B.Aufrere, B.Hoener, M.Vore // Pharmacologist. - 1977. - Vol.19. - N2. - P. 160.
22. Bender, C.R. Nitrofurtantoin Estimation in Urine with the Aid of Chromatography / C.R.Bender, G.E.Nohle, F.M.Paul // Clinical Chemistry. - 1956. - Vol.2. - N6. - P. 420-426.
23.Burmicz, J.S. An ultraviolet Spectral and Polarographic Study of Nitrofurantoin, a Vrinary - tract Antibiotic / J.S.Burmicz, S.W.Franclin//Analyst. - 1976.-Vol. 1. -N10. - P. 1262-1264.
24. Buzard, J.A. Colorimetric Determination of Nitrofurazone, Nitrofurantoin and Furazolidone in Plasma / J.A.Buzard, D.M.Vrablic, M.F.Paul // Antibiotics and Chemotherapy. - 1956. - N6.- P. 702.
25. Conklin, J.P. Excretion of nitrofurantion in dog hepatic bile / J.P.Conklin, D.L.Wagner // Br. J. Pharmac.
- 1971. - Vol.43. -N5. - P. 140-150.
26.Conhlin, J.P. Further studies on nitrofurantion excretion in dog hepatic bile / J.P.Conhlin, R.J.Sobers, D.L.Wagner // Br.V. Pharmac. - 1973. - N48. - P. 273-277.
27. Determination of Furazolidone in Pig andn Poultry Feeds by High - Perfomans Liquid Chromatography / A.D.Jones, E.C.Smith, S.G.Sellings et al. //Analyst. - 1976. - Vol.103. - N8. - P. 1262-1264.
28. Determination of nitrofurantoin, furazolidone in milk by high-performance liquid chromotography with electrochemical detection / D.T.Galeano, C.A.Guiberteau, V.M.I.Acedo and all // J. Chromatogr. A. - 1997. -Mar. 14; 764(2). - P. 243-248.
29. High-Perfomance Liquid Chromatographic Determination of Furazolidone in Feed and Feed Premixcs / R.L.Smallidge, N.W.Roue, N.D.Wadgaonkar et al // J. Association of Officinal Analytical Chemists. - 1981.-Vol.64.-N5.-P. 1100-1104.
30. Katogi, Y. Simultaneous determination of dantrolene and its metabolite, 5-hydroxydantrolene in human plasma high perfomance liquid chromatography / Y.Katogi, N.Tamaki, M.Adachi // J. of Chromatography. -1982.-N228.-P. 404-408.
31. Marciszeuski, H. Polarographic determination 5-nitrofuran derivatives / H.Marciszeuski // Dissertationes Pharm. - 1959. - N11. - P. 321-326.
32. Mason, W.D. Analis of nitrofurantoin in human plasma by high pressure liquid chromatography / W.D.Mason, J.D.Conclin // Anal. Lett. - 1987.- Vol.20. - N4. - P. 617-626.
33. Mattor, G.L. Improved nitromethane - Hyamine metod for the chemical determination of nitrofurantoin in whole blood / G.L.Mattor, I.J.Mc.Gilveray, C.Charette // Clin. Chem. - 1970. - N16.- P. 820.
34. Metabolic Degradation of the Nitrofurans / H.E.Paul, V.R.Ells, F.Kopko et al. // J. of Medical and Pharmaceutical Chemistry. - 1960. - Vol.2.- N6. - P. 563-584.
35. Metabolic and photochemical Hydroxilation of 5-Nitro-2-furancarboldehyde Derivatives / J.Olivard, G.M.Rose, G.M.Klein et al // Journal of Medicinal Chemistry. - 1970. - Vol.19. - N5. - P. 729-731.
36. Metabolism of the nitrofurans. I. Ultraviolet absorption studies of urinari end products after administration / H.E.Paul, F.L.Austin, M.F.Paul et al // J. Biol. Chem.- 1949. - N180. - P. 345.
37.Nagato, T. Determination of nitrofurans in cultured fishes by High - Perfomance Liquid Chromatography / T.Nagato // Shokuhin Eiseigaki Jasshi. - 1982. - Vol.23. - N3. - P. 278-282.
38. Paul M.F. Renal excretion of nitro-nitrofurantoin (Furadantin) / M.F.Paul, R.C.Bender, E.G.Nohle // Am J.Physiol. - 1959. - N197. - P. 580-584.
39. Renal tubular transport of nitrofurantoin / J.A.Buzard, R.C.Bender, E.C.Nohle et al. // Amer J. Physiol. -1962.-N202.-P. 1136-1140.
40. Roseboom, H. Jhe determination of nitrofurantoin and some structurally related drugs in biological fluids by high pressure liquid chromatography / H.Roseboom, H.A.Koster // Analytica Chimica Acta. - 1978. - N101. -P. 359-365.
41. Streeter, A.J. Oxidative Metabolites of 5-Nitrofurans / A.J.Streeter, T.R.Krueger, B.S.Hoeher // Pharmacology. - 1988. - N36. - P. 283-288.
